降壓藥物的種類(lèi)及用藥(根據(jù)最新指南及高血壓合理用藥)課件

降壓藥物的種類(lèi)及用藥2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南高血壓合理用藥指南（第2版）2017年1.降壓藥物的種類(lèi)及用藥2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高高血壓的基本定義高血壓：是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征（收縮壓≥140毫米汞柱，舒張壓≥90毫米汞柱），可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。2.高血壓的基本定義高血壓：2.治療方式

有兩種非常明確的降壓策略：生活方式干預(yù)和藥物治療。生活方式干預(yù)無(wú)疑能降低血壓和在某些情況下的心血管風(fēng)險(xiǎn)，但大多數(shù)高血壓患者還需要藥物治療。3.治療方式有兩種非常明確的降壓策略：生活方式干預(yù)降壓藥物治療目的有效控制：高血壓的疾病進(jìn)程2有效預(yù)防或延遲：腦卒中、心肌梗死、1心力衰竭、腎功能不全等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生4.降壓藥物有效控制：高血壓的疾病進(jìn)程2有效預(yù)防或延遲：腦卒中、降壓藥物治療目的預(yù)防：高血壓急癥、亞急癥等重癥高3

總之：最大程度地降低心腦血管并發(fā)血壓發(fā)生生和死亡的總體危險(xiǎn)5.降壓藥物預(yù)防：高血壓急癥、亞急癥等重癥高3總之：最大程度啟動(dòng)治療時(shí)機(jī)2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南6.啟動(dòng)治療時(shí)機(jī)2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理治療目的

最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險(xiǎn)。

所有可逆性心血管危險(xiǎn)因素亞臨床靶器官損害各種并存的臨床疾病綜合干預(yù)7.治療目的最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡治療目標(biāo)值2005年2010年一般高血壓患者<140/90<140/90高血壓伴慢性腎病<130/80<130/80高血壓伴糖尿病<130/80<130/80高血壓冠心病-<130/80高血壓合并心力衰竭-<130/80高血壓伴腦卒中-<140/90老年高血壓SBP<150SBP<150治療目標(biāo)值8.治療目標(biāo)值2005年2010年一般高血壓患者<140/90<治療目標(biāo)值2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南9.治療目標(biāo)值2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指治療原則劑量原則優(yōu)先原則聯(lián)合原則個(gè)體化原則聯(lián)合用藥（2級(jí)高血壓或高危人群）根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長(zhǎng)期承受能力，選擇適合患者的降壓藥物一般人群采用常規(guī)劑量，老年人從小劑量開(kāi)始優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑（從長(zhǎng)時(shí)療效和平穩(wěn)性考慮）和固定復(fù)方制劑（從依從性考慮）高血壓合理用藥指南（第2版）2017年用藥原則10.治療原則劑量原則優(yōu)先原則聯(lián)合原則個(gè)體化原則聯(lián)合用藥（2級(jí)高利尿劑鈣離子拮抗劑（CCB）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)腎素抑制劑腎上腺素能受體阻滯-受體阻滯劑-受體阻滯劑固定復(fù)方制劑、交感神經(jīng)抑制劑以及其他種類(lèi)降壓藥降壓藥物分類(lèi)11.降壓藥物分類(lèi)11.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑12.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970利尿劑及其使用分類(lèi)袢利尿劑：主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，抑制NaCl的主動(dòng)重吸收，導(dǎo)致外髓部滲透梯度難以形成，影響尿液濃縮過(guò)程。其利尿作用強(qiáng)大，屬于強(qiáng)效利尿劑。臨床常用藥物包括呋塞米、布美他尼、托拉塞米。噻嗪類(lèi)利尿劑：該類(lèi)藥物作用于遠(yuǎn)曲小管始端，減少NaCl和水的重吸收，屬于中效利尿劑。噻嗪樣利尿劑具有擴(kuò)張血管作用，且為降壓的主要作用。13.利尿劑及其使用分類(lèi)袢利尿劑：噻嗪類(lèi)利尿劑：13.保鉀利尿劑：一類(lèi)抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-H+共同轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制Na+重吸收并減少K+分泌，其作用不依賴(lài)醛固酮，代表藥物包括氨苯蝶啶和阿米洛利。

另一類(lèi)為醛固酮受體拮抗劑，可與醛固酮受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，代表藥物包括螺內(nèi)酯和依普利酮。

上述兩類(lèi)藥物利尿作用較弱，屬于弱效利尿劑。利尿劑及其使用分類(lèi)14.保鉀利尿劑：利尿劑及其使用分類(lèi)14.利尿劑的使用

利尿劑適用于大多數(shù)無(wú)禁忌證的高血壓患者的初始和維持治療，尤其適合老年高血壓、難治性高血壓、心力衰竭合并高血壓、鹽敏感性高血壓等患者。主要適應(yīng)人群老年高血壓：由于老年高血壓患者對(duì)鹽更敏感，且常表現(xiàn)為低腎素活性，因此利尿劑更適合老年高血壓患者。難治性高血壓：增加利尿劑劑量是控制難治性高血壓的主要手段，難治性高血壓患者液體容量負(fù)荷重，利尿劑尤其是長(zhǎng)效利尿劑的合理應(yīng)用對(duì)血壓控制至關(guān)重要。15.利尿劑的使用利尿劑適用于大多數(shù)無(wú)禁忌證的高血壓心力衰竭合并高血壓：不論是急性心力衰竭還是慢性心力衰竭失代償期均伴有水鈉潴留，袢利尿劑和噻嗪類(lèi)利尿劑具有利尿排鈉作用，有效緩解癥狀，因而心力衰竭是利尿劑的強(qiáng)適應(yīng)證。高鹽攝入與鹽敏感性的高血壓：鹽敏感性高血壓患者的血壓水平與食鹽攝入量的關(guān)系更為密切，因而更應(yīng)嚴(yán)格控制食鹽的攝入量。對(duì)于此類(lèi)患者，利尿劑、CCB可作為首選治療藥物，鹽攝入＞12g/d的高血壓患者可以考慮優(yōu)先使用低至中劑量的噻嗪類(lèi)利尿劑，同時(shí)由于高鹽飲食可激活局部組織RAAS，因此也可聯(lián)合應(yīng)用ACEI或ARB利尿劑及其使用主要適應(yīng)人群16.心力衰竭合并高血壓：高鹽攝入與鹽敏感性的高血壓：利尿劑及其使利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)痛風(fēng)患者禁用噻嗪類(lèi)利尿劑。高血鉀與腎衰竭患者禁用醛固酮受體拮抗劑。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用利尿劑單藥治療時(shí)還需注意其導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、糖代謝異常、高尿酸血癥、體位性低血壓等不良反應(yīng)的可能性。17.利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)痛風(fēng)患者禁用噻嗪類(lèi)利尿劑。17利尿劑較少單獨(dú)使用，常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重腎功能不全，特別是終末期腎病患者，應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿劑治療時(shí)降壓效果差，此時(shí)可選用呋塞米等袢利尿劑利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)18.利尿劑較少單獨(dú)使用，常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。利尿劑及其常用利尿劑的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide49～1012.5～25mg，qd芐氟噻嗪Bendroflumethiazide6～1295～15mg，qd氯噻酮Chlorthalidone235～5025～100mg，qd吲達(dá)帕胺Indapamide1～214～181.25～2.5mg，qd阿米洛利Amiloride6～106～95～10mg，qd螺內(nèi)酯Spironolactone48～7213～2410～40mg，qd～bid利尿劑及其使用19.常用利尿劑的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑20.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用與血管和心臟的親和力分類(lèi)二氫吡啶類(lèi)CCB:

主要作用于動(dòng)脈非二氫吡啶類(lèi)CCB；

苯烷胺類(lèi)（如維拉帕米）和苯噻嗪類(lèi)（如地爾硫?）的血管選擇性差，對(duì)心臟具有負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性變力作用。分類(lèi)21.鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用與血管和心臟的親和力分與鈣通道亞型的親和力分類(lèi)

根據(jù)CCB與鈣通道亞型的親和力不同將其分為L(zhǎng)型、L/N型或L/T型（雙通道）及L/N/T型（三通道）CCB。

鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用分類(lèi)22.與鈣通道亞型的親和力分類(lèi)鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使L型鈣通道：大量存在于體內(nèi)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及神經(jīng)元等組織中，介導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)間的鈣離子內(nèi)流并且失活緩慢，其在心臟興奮-收縮偶聯(lián)及沖動(dòng)傳導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)影響血管平滑肌的緊張度。T型鈣通道：控制自主活性細(xì)胞（如心臟起搏細(xì)胞或丘腦神經(jīng)元）的激活、激素分泌的調(diào)節(jié)及組織生長(zhǎng)和發(fā)育，其在腎小球出/入球小動(dòng)脈上均有分布。N型鈣通道：主要分布于交感神經(jīng)系統(tǒng)，可以阻斷去甲腎上腺素的釋放鈣拮抗劑及其使用23.L型鈣通道：鈣拮抗劑及其使用23.鈣拮抗劑及其使用

CCB降壓療效強(qiáng)，藥效呈劑量依賴(lài)性，適用于輕、中、重度高血壓。適應(yīng)癥二氫吡啶類(lèi)CCB優(yōu)先選用的人群：容量性高血壓（如老年高血壓、單純收縮期高血壓及低腎素活性或低交感活性的高血壓）患者。合并動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓（如高血壓合并穩(wěn)定性心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓合并周?chē)懿。┗颊?。非二氫吡啶?lèi)CCB適用人群：此類(lèi)藥物更適用于高血壓合并心絞痛、高血壓合并室上性心動(dòng)過(guò)速及高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。24.鈣拮抗劑及其使用CCB降壓療效強(qiáng)，藥效呈劑鈣拮抗劑及其使用禁忌癥

二氫吡啶類(lèi)CCB可作為一線(xiàn)降壓藥用于各組年齡段、各種類(lèi)型的高血壓患者，療效的個(gè)體差異較小，只有相對(duì)禁忌證，無(wú)絕對(duì)禁忌證。短、中效CCB在降壓的同時(shí)會(huì)出現(xiàn)反射性心率加快相對(duì)禁忌用于高血壓合并快速性心律失?；颊叻嵌溥拎ゎ?lèi)CCB維拉帕米與地爾硫?應(yīng)禁用于二至三度房室傳導(dǎo)阻滯患者，并相對(duì)禁用于心力衰竭患者。25.鈣拮抗劑及其使用禁忌癥二氫吡啶類(lèi)CCB可作為臨床用藥注意事項(xiàng)鈣拮抗劑及其使用盡量使用長(zhǎng)效制劑，以達(dá)到降壓平穩(wěn)持久有效，同時(shí)不良反應(yīng)小，患者耐受性好，依從性高。維拉帕米與地爾硫?均有明顯的負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。合并心臟房室傳導(dǎo)功能障礙或病態(tài)竇房結(jié)綜合征的高血壓患者應(yīng)慎用維拉帕米、地爾硫?。非二氫吡啶類(lèi)CCB＋β受體阻滯劑可誘發(fā)或加重緩慢性心律失常和心功能不全。26.臨床用藥注意事項(xiàng)鈣拮抗劑及其使用盡量使用長(zhǎng)效制劑，以達(dá)到降壓常用CCB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）消除半衰期（小時(shí)）常用劑量硝苯地平Nifedipine0.5～11.7～3.410～30mg，tid硝苯地平緩釋Nifedipine

sustained

release1.6～41.7～3.410～20mg，bid硝苯地平控釋Nifedipine

controlled

release首劑達(dá)峰6～12小時(shí)，連續(xù)服藥血漿藥物濃度波動(dòng)小1.7～3.430～60mg，qd尼群地平Nitrendipine1～210～2210～20mg，tid尼莫地平Nimodipine1～1.51.1～1.730～60mg，id佩爾地平Perdipine14.2～16.97.6～8.640mg，bid氨氯地平Amlodipine6～1235～502.5～10mg，qd左旋氨氯地平Levamlodipine6～1235～502.5～5mg，qd拉西地平Lacidipine0.5～1.512～154～8mg，qd樂(lè)卡地平Lercanidipine1.5～38～1010～20mg，qd非洛地平Felodipine2.5～511～165～10mg，qd西尼地平Cilnidipine2.8～3.75.2～8.15～10mg，qd貝尼地平Benidipine0.8～1.10.9～1.72～12mg，qd馬尼地平Manidipine1～43.9～7.910～20mg，qd地爾硫Diltiazem1～23.530～90mg，bid～tid地爾硫緩釋Diltiazem

sustained

release6～113.590mg，qd～bid維拉帕米緩釋Verapamil

sustained

release5～712120～240mg，qd～bid27.常用CCB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）消抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑28.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1-7)

受體ACE激肽原激肽釋放酶緩激肽(BK)BKB2

受體血管舒張一氧化氮（擴(kuò)血管）前列腺素（抗增殖）EDHFtPA無(wú)活性肽ACE血管緊張素原腎素（蛋白水解酶）血管緊張素I（十肽）AngII（八肽）AT1

受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體RAS系統(tǒng)與KKS系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑及其使用29.肽鏈內(nèi)切酶血管舒張無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1-7)

受體ACE激肽原激肽釋放酶緩激肽(BK)BKB2

受體血管舒張一氧化氮（擴(kuò)血管）前列腺素（抗增殖）EDHFtPA無(wú)活性肽ACE血管緊張素原腎素（蛋白水解酶）血管緊張素I（十肽）AngII（八肽）AT1

受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體ARB作用及ACEI作用ACEIARB30.肽鏈內(nèi)切酶血管舒張無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1ARB及其使用分類(lèi)二苯四咪唑類(lèi)：如氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、阿利沙坦等。非二苯四咪唑類(lèi)：如伊貝沙坦。非雜環(huán)類(lèi)：如纈沙坦等。

ARB類(lèi)均有苯丙咪唑環(huán)，但每種藥物因?qū)溥颦h(huán)的修飾各不相同，導(dǎo)致理化特性不同，如脂溶性、組織穿透性、對(duì)AngⅡ1型（AT1）受體/AngⅡ2型（AT2）受體親和力等存在差異，因此，不同ARB的半衰期和降壓效果也有所不同。血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）31.ARB及其使用分類(lèi)二苯四咪唑類(lèi)：如氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦

ARB降壓藥效呈劑量依賴(lài)性，但不良反應(yīng)并不隨劑量增加而增加，適用于輕、中、重度高血壓患者。ARB及其使用適應(yīng)癥優(yōu)先選用的人群：高血壓合并左室肥厚、高血壓合并心功能不全、高血壓合并心房顫動(dòng)、高血壓合并冠心病、高血壓合并糖尿病腎病、高血壓合并微量白蛋白尿或蛋白尿、高血壓合并代謝綜合征、不能耐受ACEI的患者。32.ARB降壓藥效呈劑量依賴(lài)性，但不良反應(yīng)并不ARB及其使用禁忌癥可致畸，禁用于妊娠高血壓患者高血鉀或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者臨床用藥注意事項(xiàng)對(duì)慢性腎臟病4期或5期患者，ARB初始劑量減半并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀、血肌酐水平及GFR的變化。血肌酐水平≥265μmol/L（3mg/dl）者，慎用ARB。單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者使用ARB應(yīng)注意患側(cè)及健側(cè)腎功能變化。急性冠狀動(dòng)脈綜合征或心力衰竭患者先從小劑量ARB起始。對(duì)高鉀血癥和腎損害患者，避免使用。ARB致咳嗽的發(fā)生率遠(yuǎn)低于ACEI，但仍有極少數(shù)患者出現(xiàn)咳嗽。33.ARB及其使用禁忌癥可致畸，禁用于妊娠高血壓患者臨床用藥注意常用ARB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量氯沙坦Losartan3～46～950～100mg，qd纈沙坦Valsartan2980～160mg，qd厄貝沙坦Irbesartan1～1.511～15150～300mg，qd坎地沙坦Candesartan3～494～16mg，qd替米沙坦Telmisartan0.5～1

＞2040～80mg，qd奧美沙坦Olmesartan1～21320～40mg，qd依普沙坦Eprosartan1～35～7600～1200mg，qd阿利沙坦Alisartan1.5～2.51080～240mg，qdARB及其使用34.常用ARB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI及其使用

各類(lèi)ACEI制劑的作用機(jī)制大致相同，故在總體上可能具有類(lèi)效應(yīng)。適應(yīng)癥適合于1、2、3級(jí)高血壓主要適用的高血壓患者：合并左室肥厚和有心肌梗死病史的患者合并左室功能不全的患者合并代謝綜合征、糖尿病腎病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的患者合并無(wú)癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化或周?chē)鷦?dòng)脈疾病或冠心病高危的患者35.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI及其使用各ACEI及其使用禁忌癥絕對(duì)禁忌證：①妊娠②血管神經(jīng)性水腫③雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄④高鉀血癥（＞6.0mmol/L）相對(duì)禁忌證：①血肌酐水平顯著升高（＞265μmol/L）②高鉀血癥（＞5.5mmol/L）③有癥狀的低血壓（＜90mmHg）④有妊娠可能的女性⑤左室流出道梗阻的患者36.ACEI及其使用禁忌癥絕對(duì)禁忌證：36.ACEI及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)盡量選擇長(zhǎng)效制劑以平穩(wěn)降壓，同時(shí)避免使用影響降壓效果的藥物。治療前應(yīng)檢測(cè)血鉀、血肌酐水平及估算腎小球?yàn)V過(guò)率。出現(xiàn)干咳、低血壓等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)積極處理，避免引起患者治療依從性下降。若單藥治療對(duì)血壓控制不佳，則應(yīng)考慮加量或采用聯(lián)合治療方案，禁止ACEI與ARB聯(lián)合使用。37.ACEI及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)盡量選擇長(zhǎng)效制劑以平穩(wěn)降壓，常用ACEI

的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量卡托普利Captopril1～1.5212.5～75mg，tid依那普利Enalapril1115～40mg，qd貝那普利Benazepril2～4115～40mg，qd咪達(dá)普利Imidapril282.5～10mg，qd賴(lài)諾普利Lisinopril6～8125～40mg，qd培哚普利Perindopril2～430～1204～8mg，qd雷米普利Ramipril113～172.5～10mg，qd群多普利Trandolapril116～241～4mg，qd福辛普利Fosinopril31210～40mg，qdACEI及其使用38.常用ACEI的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)腎素抑制劑血鉀升高，血管性水腫（罕見(jiàn)阿利吉侖**150-3001**中國(guó)已批準(zhǔn)注冊(cè)為一類(lèi)新型降壓藥，其代表藥為阿利吉倫，可顯著降低高血壓患者的血壓水平但對(duì)心腦血管事件的影響尚待大規(guī)模臨床試驗(yàn)的評(píng)估腎素抑制劑39.口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)腎素抑制劑抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑40.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾、倍他洛爾選擇性抑制心臟β1受體非選擇性

β受體阻滯劑如普萘洛爾、索托洛爾抑制β1＋β2受體（存在于周?chē)芎头纹交〖?xì)胞）減慢心率，減低心肌收縮力降低血壓減少心輸出量支氣管痙攣和周?chē)苁湛sβ-阻滯劑及其使用41.選擇性β受體阻滯劑非選擇性β受體阻滯劑減慢心率，減低心肌

包括選擇性（β1）、非選擇性（β1與β2）和兼有α受體阻滯三類(lèi)；

β受體阻滯劑通過(guò)拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活、減慢心率、抑制過(guò)度的神經(jīng)激素和RAAS的激活而發(fā)揮降壓作用，同時(shí)還通過(guò)降低交感神經(jīng)張力、預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用，保護(hù)心血管系統(tǒng)。分類(lèi)β-阻滯劑及其使用42.包括選擇性（β1）、非選擇性（β1與β2）和兼有α受β-阻滯劑及其使用適應(yīng)癥

尤其適用于合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、主動(dòng)脈夾層、交感神經(jīng)活性增高及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患者不適宜首選β受體阻滯劑的人群包括：有卒中傾向及心率＜80次/分的老年人、肥胖者、糖代謝異常者、卒中患者、間歇性跛行者、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病患者。禁用于合并支氣管哮喘、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯及嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的高血壓患者。禁忌癥43.β-阻滯劑及其使用適應(yīng)癥尤其適用于合并快速性常用β受體阻滯劑單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量普萘洛爾Propranolol1～1.52～320～90mg，bid～tid阿替洛爾Atenolol2～46～1012.5～50mg，qd～bid拉貝洛爾Labetalol1～25.550～100mg，q12h，最大600mg/d比索洛爾Bisoprolol3～410～122.5～10mg，qd酒石酸美托洛爾Metoprolol

Tartaric1～23～450～100mg，bid琥珀酸美托洛爾（緩釋劑）Metoprolol（succinate）3～712～2447.5～190mg，qd卡維地洛Carvedilol16～712.5～50mg，bid阿羅洛爾Arotinolol210～1210～20mg，bid奈必洛爾Nebivolol0.5～212～195mg，qdβ-阻滯劑及其使用44.常用β受體阻滯劑單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑45.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970-受體阻滯劑口服降壓藥物：

-受體阻滯劑每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)

多沙唑嗪1-161體位性低血壓

哌唑嗪1-102-3

特拉唑嗪1-201-2不作為一般高血壓治療的首選藥適用高血壓伴前列腺增生患者，也用于難治性高血壓患者的治療開(kāi)始用藥應(yīng)在入睡前，以防體位性低血壓發(fā)生使用中注意測(cè)量坐立位血壓，最好使用控釋制劑體位性低血壓者禁用。心力衰竭者慎用其他降壓藥物46.-受體阻滯劑口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良中樞作用藥物口服降壓藥物：

中樞作用藥物每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)

利血平0.05-0.251鼻充血，抑郁，心動(dòng)過(guò)緩，消化性潰瘍

可樂(lè)定0.1-0.82-3低血壓，口干，嗜睡可樂(lè)定貼片0.251/周皮膚過(guò)敏

甲基多巴250-10002-3肝功能損害，免疫失調(diào)其他降壓藥物47.中樞作用藥物口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反直接血管擴(kuò)張藥口服降壓藥物：

直接血管擴(kuò)張藥每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)

米諾地爾*5-1001多毛癥

肼屈嗪25-1002狼瘡綜合征*歐美國(guó)家上市，中國(guó)未上市其他降壓藥物48.直接血管擴(kuò)張藥口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良常用降壓藥種類(lèi)總結(jié)分

類(lèi)適應(yīng)癥禁忌癥絕對(duì)禁忌癥相對(duì)禁忌癥CCB（二氫吡啶類(lèi))老年高血壓、周?chē)懿?、單純收縮期高血壓、穩(wěn)定性心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（去掉：妊娠）無(wú)快速型心律失常,心力衰竭CCB（非二氫吡啶類(lèi))心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、室上性心動(dòng)過(guò)速Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心力衰竭ACEI心力衰竭、心絞痛、心肌梗死后、左室肥厚、左室功能不全、頸動(dòng)脈粥樣硬化、非糖尿病腎病、糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、代謝綜合征妊娠高血鉀雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄ARB糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、冠心病、心力衰竭、左室肥厚、心房纖顫預(yù)防、ACEI引起的咳嗽、代謝綜合征妊娠高血鉀雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄噻嗪類(lèi)利尿劑心力衰竭、老年高血壓、高齡老年高血壓、單純收縮期高血壓痛風(fēng)妊娠袢利尿劑腎功能不全、心力衰竭利尿劑

(醛固酮拮抗劑)心力衰竭、心肌梗死后腎功能衰竭高血鉀β受體阻滯劑心絞痛、心肌梗死后、快速性心律失常、穩(wěn)定型充血性心力衰竭（去掉：妊娠）Ⅱ—Ⅲ度房室阻滯哮喘慢性阻塞性肺病、周?chē)懿　⑻悄土康蜏p、運(yùn)動(dòng)員α-受體阻滯劑前列腺增生、高血脂體位性低血壓心力衰竭49.常用降壓藥種類(lèi)總結(jié)分類(lèi)適應(yīng)癥禁忌癥絕對(duì)禁忌癥相降壓藥物的種類(lèi)及用藥2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南高血壓合理用藥指南（第2版）2017年50.降壓藥物的種類(lèi)及用藥2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高高血壓的基本定義高血壓：是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征（收縮壓≥140毫米汞柱，舒張壓≥90毫米汞柱），可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。51.高血壓的基本定義高血壓：2.治療方式

有兩種非常明確的降壓策略：生活方式干預(yù)和藥物治療。生活方式干預(yù)無(wú)疑能降低血壓和在某些情況下的心血管風(fēng)險(xiǎn)，但大多數(shù)高血壓患者還需要藥物治療。52.治療方式有兩種非常明確的降壓策略：生活方式干預(yù)降壓藥物治療目的有效控制：高血壓的疾病進(jìn)程2有效預(yù)防或延遲：腦卒中、心肌梗死、1心力衰竭、腎功能不全等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生53.降壓藥物有效控制：高血壓的疾病進(jìn)程2有效預(yù)防或延遲：腦卒中、降壓藥物治療目的預(yù)防：高血壓急癥、亞急癥等重癥高3

總之：最大程度地降低心腦血管并發(fā)血壓發(fā)生生和死亡的總體危險(xiǎn)54.降壓藥物預(yù)防：高血壓急癥、亞急癥等重癥高3總之：最大程度啟動(dòng)治療時(shí)機(jī)2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南55.啟動(dòng)治療時(shí)機(jī)2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理治療目的

最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險(xiǎn)。

所有可逆性心血管危險(xiǎn)因素亞臨床靶器官損害各種并存的臨床疾病綜合干預(yù)56.治療目的最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡治療目標(biāo)值2005年2010年一般高血壓患者<140/90<140/90高血壓伴慢性腎病<130/80<130/80高血壓伴糖尿病<130/80<130/80高血壓冠心病-<130/80高血壓合并心力衰竭-<130/80高血壓伴腦卒中-<140/90老年高血壓SBP<150SBP<150治療目標(biāo)值57.治療目標(biāo)值2005年2010年一般高血壓患者<140/90<治療目標(biāo)值2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指南58.治療目標(biāo)值2018ESCESC/ESH動(dòng)脈高血壓管理指治療原則劑量原則優(yōu)先原則聯(lián)合原則個(gè)體化原則聯(lián)合用藥（2級(jí)高血壓或高危人群）根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長(zhǎng)期承受能力，選擇適合患者的降壓藥物一般人群采用常規(guī)劑量，老年人從小劑量開(kāi)始優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑（從長(zhǎng)時(shí)療效和平穩(wěn)性考慮）和固定復(fù)方制劑（從依從性考慮）高血壓合理用藥指南（第2版）2017年用藥原則59.治療原則劑量原則優(yōu)先原則聯(lián)合原則個(gè)體化原則聯(lián)合用藥（2級(jí)高利尿劑鈣離子拮抗劑（CCB）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)腎素抑制劑腎上腺素能受體阻滯-受體阻滯劑-受體阻滯劑固定復(fù)方制劑、交感神經(jīng)抑制劑以及其他種類(lèi)降壓藥降壓藥物分類(lèi)60.降壓藥物分類(lèi)11.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑61.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970利尿劑及其使用分類(lèi)袢利尿劑：主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，抑制NaCl的主動(dòng)重吸收，導(dǎo)致外髓部滲透梯度難以形成，影響尿液濃縮過(guò)程。其利尿作用強(qiáng)大，屬于強(qiáng)效利尿劑。臨床常用藥物包括呋塞米、布美他尼、托拉塞米。噻嗪類(lèi)利尿劑：該類(lèi)藥物作用于遠(yuǎn)曲小管始端，減少NaCl和水的重吸收，屬于中效利尿劑。噻嗪樣利尿劑具有擴(kuò)張血管作用，且為降壓的主要作用。62.利尿劑及其使用分類(lèi)袢利尿劑：噻嗪類(lèi)利尿劑：13.保鉀利尿劑：一類(lèi)抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-H+共同轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制Na+重吸收并減少K+分泌，其作用不依賴(lài)醛固酮，代表藥物包括氨苯蝶啶和阿米洛利。

另一類(lèi)為醛固酮受體拮抗劑，可與醛固酮受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，代表藥物包括螺內(nèi)酯和依普利酮。

上述兩類(lèi)藥物利尿作用較弱，屬于弱效利尿劑。利尿劑及其使用分類(lèi)63.保鉀利尿劑：利尿劑及其使用分類(lèi)14.利尿劑的使用

利尿劑適用于大多數(shù)無(wú)禁忌證的高血壓患者的初始和維持治療，尤其適合老年高血壓、難治性高血壓、心力衰竭合并高血壓、鹽敏感性高血壓等患者。主要適應(yīng)人群老年高血壓：由于老年高血壓患者對(duì)鹽更敏感，且常表現(xiàn)為低腎素活性，因此利尿劑更適合老年高血壓患者。難治性高血壓：增加利尿劑劑量是控制難治性高血壓的主要手段，難治性高血壓患者液體容量負(fù)荷重，利尿劑尤其是長(zhǎng)效利尿劑的合理應(yīng)用對(duì)血壓控制至關(guān)重要。64.利尿劑的使用利尿劑適用于大多數(shù)無(wú)禁忌證的高血壓心力衰竭合并高血壓：不論是急性心力衰竭還是慢性心力衰竭失代償期均伴有水鈉潴留，袢利尿劑和噻嗪類(lèi)利尿劑具有利尿排鈉作用，有效緩解癥狀，因而心力衰竭是利尿劑的強(qiáng)適應(yīng)證。高鹽攝入與鹽敏感性的高血壓：鹽敏感性高血壓患者的血壓水平與食鹽攝入量的關(guān)系更為密切，因而更應(yīng)嚴(yán)格控制食鹽的攝入量。對(duì)于此類(lèi)患者，利尿劑、CCB可作為首選治療藥物，鹽攝入＞12g/d的高血壓患者可以考慮優(yōu)先使用低至中劑量的噻嗪類(lèi)利尿劑，同時(shí)由于高鹽飲食可激活局部組織RAAS，因此也可聯(lián)合應(yīng)用ACEI或ARB利尿劑及其使用主要適應(yīng)人群65.心力衰竭合并高血壓：高鹽攝入與鹽敏感性的高血壓：利尿劑及其使利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)痛風(fēng)患者禁用噻嗪類(lèi)利尿劑。高血鉀與腎衰竭患者禁用醛固酮受體拮抗劑。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用利尿劑單藥治療時(shí)還需注意其導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、糖代謝異常、高尿酸血癥、體位性低血壓等不良反應(yīng)的可能性。66.利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)痛風(fēng)患者禁用噻嗪類(lèi)利尿劑。17利尿劑較少單獨(dú)使用，常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重腎功能不全，特別是終末期腎病患者，應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿劑治療時(shí)降壓效果差，此時(shí)可選用呋塞米等袢利尿劑利尿劑及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)67.利尿劑較少單獨(dú)使用，常作為聯(lián)合用藥的基本藥物使用。利尿劑及其常用利尿劑的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide49～1012.5～25mg，qd芐氟噻嗪Bendroflumethiazide6～1295～15mg，qd氯噻酮Chlorthalidone235～5025～100mg，qd吲達(dá)帕胺Indapamide1～214～181.25～2.5mg，qd阿米洛利Amiloride6～106～95～10mg，qd螺內(nèi)酯Spironolactone48～7213～2410～40mg，qd～bid利尿劑及其使用68.常用利尿劑的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑69.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用與血管和心臟的親和力分類(lèi)二氫吡啶類(lèi)CCB:

主要作用于動(dòng)脈非二氫吡啶類(lèi)CCB；

苯烷胺類(lèi)（如維拉帕米）和苯噻嗪類(lèi)（如地爾硫?）的血管選擇性差，對(duì)心臟具有負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性變力作用。分類(lèi)70.鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用與血管和心臟的親和力分與鈣通道亞型的親和力分類(lèi)

根據(jù)CCB與鈣通道亞型的親和力不同將其分為L(zhǎng)型、L/N型或L/T型（雙通道）及L/N/T型（三通道）CCB。

鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使用分類(lèi)71.與鈣通道亞型的親和力分類(lèi)鈣通道阻滯劑（CCB）鈣拮抗劑及其使L型鈣通道：大量存在于體內(nèi)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及神經(jīng)元等組織中，介導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)間的鈣離子內(nèi)流并且失活緩慢，其在心臟興奮-收縮偶聯(lián)及沖動(dòng)傳導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)影響血管平滑肌的緊張度。T型鈣通道：控制自主活性細(xì)胞（如心臟起搏細(xì)胞或丘腦神經(jīng)元）的激活、激素分泌的調(diào)節(jié)及組織生長(zhǎng)和發(fā)育，其在腎小球出/入球小動(dòng)脈上均有分布。N型鈣通道：主要分布于交感神經(jīng)系統(tǒng)，可以阻斷去甲腎上腺素的釋放鈣拮抗劑及其使用72.L型鈣通道：鈣拮抗劑及其使用23.鈣拮抗劑及其使用

CCB降壓療效強(qiáng)，藥效呈劑量依賴(lài)性，適用于輕、中、重度高血壓。適應(yīng)癥二氫吡啶類(lèi)CCB優(yōu)先選用的人群：容量性高血壓（如老年高血壓、單純收縮期高血壓及低腎素活性或低交感活性的高血壓）患者。合并動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓（如高血壓合并穩(wěn)定性心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓合并周?chē)懿。┗颊摺７嵌溥拎ゎ?lèi)CCB適用人群：此類(lèi)藥物更適用于高血壓合并心絞痛、高血壓合并室上性心動(dòng)過(guò)速及高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。73.鈣拮抗劑及其使用CCB降壓療效強(qiáng)，藥效呈劑鈣拮抗劑及其使用禁忌癥

二氫吡啶類(lèi)CCB可作為一線(xiàn)降壓藥用于各組年齡段、各種類(lèi)型的高血壓患者，療效的個(gè)體差異較小，只有相對(duì)禁忌證，無(wú)絕對(duì)禁忌證。短、中效CCB在降壓的同時(shí)會(huì)出現(xiàn)反射性心率加快相對(duì)禁忌用于高血壓合并快速性心律失?；颊叻嵌溥拎ゎ?lèi)CCB維拉帕米與地爾硫?應(yīng)禁用于二至三度房室傳導(dǎo)阻滯患者，并相對(duì)禁用于心力衰竭患者。74.鈣拮抗劑及其使用禁忌癥二氫吡啶類(lèi)CCB可作為臨床用藥注意事項(xiàng)鈣拮抗劑及其使用盡量使用長(zhǎng)效制劑，以達(dá)到降壓平穩(wěn)持久有效，同時(shí)不良反應(yīng)小，患者耐受性好，依從性高。維拉帕米與地爾硫?均有明顯的負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。合并心臟房室傳導(dǎo)功能障礙或病態(tài)竇房結(jié)綜合征的高血壓患者應(yīng)慎用維拉帕米、地爾硫?。非二氫吡啶類(lèi)CCB＋β受體阻滯劑可誘發(fā)或加重緩慢性心律失常和心功能不全。75.臨床用藥注意事項(xiàng)鈣拮抗劑及其使用盡量使用長(zhǎng)效制劑，以達(dá)到降壓常用CCB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）消除半衰期（小時(shí)）常用劑量硝苯地平Nifedipine0.5～11.7～3.410～30mg，tid硝苯地平緩釋Nifedipine

sustained

release1.6～41.7～3.410～20mg，bid硝苯地平控釋Nifedipine

controlled

release首劑達(dá)峰6～12小時(shí)，連續(xù)服藥血漿藥物濃度波動(dòng)小1.7～3.430～60mg，qd尼群地平Nitrendipine1～210～2210～20mg，tid尼莫地平Nimodipine1～1.51.1～1.730～60mg，id佩爾地平Perdipine14.2～16.97.6～8.640mg，bid氨氯地平Amlodipine6～1235～502.5～10mg，qd左旋氨氯地平Levamlodipine6～1235～502.5～5mg，qd拉西地平Lacidipine0.5～1.512～154～8mg，qd樂(lè)卡地平Lercanidipine1.5～38～1010～20mg，qd非洛地平Felodipine2.5～511～165～10mg，qd西尼地平Cilnidipine2.8～3.75.2～8.15～10mg，qd貝尼地平Benidipine0.8～1.10.9～1.72～12mg，qd馬尼地平Manidipine1～43.9～7.910～20mg，qd地爾硫Diltiazem1～23.530～90mg，bid～tid地爾硫緩釋Diltiazem

sustained

release6～113.590mg，qd～bid維拉帕米緩釋Verapamil

sustained

release5～712120～240mg，qd～bid76.常用CCB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）消抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑77.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1-7)

受體ACE激肽原激肽釋放酶緩激肽(BK)BKB2

受體血管舒張一氧化氮（擴(kuò)血管）前列腺素（抗增殖）EDHFtPA無(wú)活性肽ACE血管緊張素原腎素（蛋白水解酶）血管緊張素I（十肽）AngII（八肽）AT1

受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體RAS系統(tǒng)與KKS系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑及其使用78.肽鏈內(nèi)切酶血管舒張無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1-7)

受體ACE激肽原激肽釋放酶緩激肽(BK)BKB2

受體血管舒張一氧化氮（擴(kuò)血管）前列腺素（抗增殖）EDHFtPA無(wú)活性肽ACE血管緊張素原腎素（蛋白水解酶）血管緊張素I（十肽）AngII（八肽）AT1

受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管擴(kuò)張抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受體AT3受體AT4受體ARB作用及ACEI作用ACEIARB79.肽鏈內(nèi)切酶血管舒張無(wú)活性肽Ang-(1-7)（七肽）AT(1ARB及其使用分類(lèi)二苯四咪唑類(lèi)：如氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、阿利沙坦等。非二苯四咪唑類(lèi)：如伊貝沙坦。非雜環(huán)類(lèi)：如纈沙坦等。

ARB類(lèi)均有苯丙咪唑環(huán)，但每種藥物因?qū)溥颦h(huán)的修飾各不相同，導(dǎo)致理化特性不同，如脂溶性、組織穿透性、對(duì)AngⅡ1型（AT1）受體/AngⅡ2型（AT2）受體親和力等存在差異，因此，不同ARB的半衰期和降壓效果也有所不同。血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）80.ARB及其使用分類(lèi)二苯四咪唑類(lèi)：如氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦

ARB降壓藥效呈劑量依賴(lài)性，但不良反應(yīng)并不隨劑量增加而增加，適用于輕、中、重度高血壓患者。ARB及其使用適應(yīng)癥優(yōu)先選用的人群：高血壓合并左室肥厚、高血壓合并心功能不全、高血壓合并心房顫動(dòng)、高血壓合并冠心病、高血壓合并糖尿病腎病、高血壓合并微量白蛋白尿或蛋白尿、高血壓合并代謝綜合征、不能耐受ACEI的患者。81.ARB降壓藥效呈劑量依賴(lài)性，但不良反應(yīng)并不ARB及其使用禁忌癥可致畸，禁用于妊娠高血壓患者高血鉀或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者臨床用藥注意事項(xiàng)對(duì)慢性腎臟病4期或5期患者，ARB初始劑量減半并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀、血肌酐水平及GFR的變化。血肌酐水平≥265μmol/L（3mg/dl）者，慎用ARB。單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者使用ARB應(yīng)注意患側(cè)及健側(cè)腎功能變化。急性冠狀動(dòng)脈綜合征或心力衰竭患者先從小劑量ARB起始。對(duì)高鉀血癥和腎損害患者，避免使用。ARB致咳嗽的發(fā)生率遠(yuǎn)低于ACEI，但仍有極少數(shù)患者出現(xiàn)咳嗽。82.ARB及其使用禁忌癥可致畸，禁用于妊娠高血壓患者臨床用藥注意常用ARB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量氯沙坦Losartan3～46～950～100mg，qd纈沙坦Valsartan2980～160mg，qd厄貝沙坦Irbesartan1～1.511～15150～300mg，qd坎地沙坦Candesartan3～494～16mg，qd替米沙坦Telmisartan0.5～1

＞2040～80mg，qd奧美沙坦Olmesartan1～21320～40mg，qd依普沙坦Eprosartan1～35～7600～1200mg，qd阿利沙坦Alisartan1.5～2.51080～240mg，qdARB及其使用83.常用ARB的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI及其使用

各類(lèi)ACEI制劑的作用機(jī)制大致相同，故在總體上可能具有類(lèi)效應(yīng)。適應(yīng)癥適合于1、2、3級(jí)高血壓主要適用的高血壓患者：合并左室肥厚和有心肌梗死病史的患者合并左室功能不全的患者合并代謝綜合征、糖尿病腎病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的患者合并無(wú)癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化或周?chē)鷦?dòng)脈疾病或冠心病高危的患者84.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI及其使用各ACEI及其使用禁忌癥絕對(duì)禁忌證：①妊娠②血管神經(jīng)性水腫③雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄④高鉀血癥（＞6.0mmol/L）相對(duì)禁忌證：①血肌酐水平顯著升高（＞265μmol/L）②高鉀血癥（＞5.5mmol/L）③有癥狀的低血壓（＜90mmHg）④有妊娠可能的女性⑤左室流出道梗阻的患者85.ACEI及其使用禁忌癥絕對(duì)禁忌證：36.ACEI及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)盡量選擇長(zhǎng)效制劑以平穩(wěn)降壓，同時(shí)避免使用影響降壓效果的藥物。治療前應(yīng)檢測(cè)血鉀、血肌酐水平及估算腎小球?yàn)V過(guò)率。出現(xiàn)干咳、低血壓等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)積極處理，避免引起患者治療依從性下降。若單藥治療對(duì)血壓控制不佳，則應(yīng)考慮加量或采用聯(lián)合治療方案，禁止ACEI與ARB聯(lián)合使用。86.ACEI及其使用臨床用藥注意事項(xiàng)盡量選擇長(zhǎng)效制劑以平穩(wěn)降壓，常用ACEI

的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）常用劑量卡托普利Captopril1～1.5212.5～75mg，tid依那普利Enalapril1115～40mg，qd貝那普利Benazepril2～4115～40mg，qd咪達(dá)普利Imidapril282.5～10mg，qd賴(lài)諾普利Lisinopril6～8125～40mg，qd培哚普利Perindopril2～430～1204～8mg，qd雷米普利Ramipril113～172.5～10mg，qd群多普利Trandolapril116～241～4mg，qd福辛普利Fosinopril31210～40mg，qdACEI及其使用87.常用ACEI的單藥應(yīng)用中文通用藥名英文藥名達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)腎素抑制劑血鉀升高，血管性水腫（罕見(jiàn)阿利吉侖**150-3001**中國(guó)已批準(zhǔn)注冊(cè)為一類(lèi)新型降壓藥，其代表藥為阿利吉倫，可顯著降低高血壓患者的血壓水平但對(duì)心腦血管事件的影響尚待大規(guī)模臨床試驗(yàn)的評(píng)估腎素抑制劑88.口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)腎素抑制劑抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970198019902000氫氯噻嗪（1958）維拉帕米（1963）呋塞米（1964）普奈洛爾（1965）硝苯地平（1975）哌唑嗪（1977）卡托普利（1981）氯沙坦（1995）纈沙坦（1997）β-受體阻滯劑鈣通道阻滯劑α-受體阻滯劑ACEIARB利尿劑89.抗高血壓藥物的發(fā)展利血平（1949）195019601970選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾、倍他洛爾選擇性抑制心臟β1受體非選擇性

β受體阻滯劑如普萘洛爾、索托洛爾抑制β1＋β2受體（存在于周?chē)芎头纹交〖?xì)胞）減慢心率，減低心肌收縮力降低血壓減少心輸出量支氣管痙攣和周?chē)苁湛sβ-阻滯劑及其使用90.選擇性β受體阻滯劑非選擇性β受體阻滯劑減慢心率，減低心肌

包括選擇性（β1）、非選擇性（β1與β2）和兼有α受體阻