藥理學-β-內(nèi)酰胺類抗生素課件

β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-LactamAntibiotics藥理學β-內(nèi)酰胺類抗生素β-LactamAntib1分類、抗菌作用機制和耐藥機制青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑內(nèi)容提要分類、抗菌作用機制和耐藥機制內(nèi)容提要2掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。了解兩類藥物的發(fā)展概況。

基本要求掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其3掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。了解兩類藥物的發(fā)展概況?；疽笳莆涨嗝顾睾皖^孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其4β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。β-內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。觸發(fā)細菌自溶酶活性

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制第一節(jié)分類、抗菌作用機制和5影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性藥物對靶位PBPs的親和性

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素第一節(jié)分類、抗菌作用機制6抗菌作用類型I類：易透過G+菌粘肽層II類：易透過G-菌脂蛋白外膜III類：易被β-內(nèi)酰胺酶破壞IV類：對青霉素酶穩(wěn)定。V類：少量β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定VI類：對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制抗菌作用類型第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制7細菌耐藥機制

細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進入菌體PBPs的改變胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入增強藥物外排缺乏自溶酶

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制細菌耐藥機制第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制8第二節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)青霉素類抗生素9青霉素分類窄譜青霉素類

耐酸青霉素類

耐酶青霉素類

廣譜青霉素類

抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類主要作用于G-菌的青霉素類

青霉素分類窄譜青霉素類10一、窄譜青霉素類來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、窄譜青霉素類來源及化學11一、窄譜青霉素類體內(nèi)過程不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預防感染。一、窄譜青霉素類體內(nèi)過程12一、窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類抗菌作用13一、窄譜青霉素類臨床應用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產(chǎn)生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。一、窄譜青霉素類臨床應用14一、窄譜青霉素類不良反應變態(tài)反應過敏性休克主要防治措施：①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時注射青霉素；④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離去；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。赫氏反應（Herxheimerreaction）其他不良反應

一、窄譜青霉素類不良反應15二、耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。

二、耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林16

三、耐酶青霉素類藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。三、耐酶青霉素類藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、17藥物：氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林

特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。

四、廣譜青霉素類藥物：四、廣譜青霉素類18

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、19六、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性>氨芐等；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感。

六、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、20第一代頭孢特點：藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。①抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差。。②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對腎臟有一定毒性

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第一代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素21

第二代頭孢特點：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服）①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。②對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素22第三代頭孢特點：藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮①抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭O2菌有效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。③對腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第三代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素23第四代頭孢特點：藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定①抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。③對腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第四代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素24應用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素應用：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素25頭霉素類（頭孢西丁）特點：1、抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，G+菌作用<第1代頭孢。對厭O2菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無效。

2、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。應用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類（頭孢西丁）特點：1、抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢26硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團菌等），厭O2菌均極有效對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑——西汀他丁，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進入腦脊液（感染無增多）

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包27拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭O2菌有效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長不良反應：過敏反應，凝血障礙等，轉(zhuǎn)氨酶↑。

第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭28單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）1、窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效，但軍團菌，厭O2菌耐藥。2、耐酶，耐藥菌發(fā)展慢。3、應用：G-桿菌所致嚴重感染第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）第四節(jié)29第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復方制劑

克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑酶作用，與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。

第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復方制劑克拉維酸（棒酸）30藥理學-β-內(nèi)酰胺類抗生素課件31

β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-LactamAntibiotics藥理學β-內(nèi)酰胺類抗生素β-LactamAntib32分類、抗菌作用機制和耐藥機制青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑內(nèi)容提要分類、抗菌作用機制和耐藥機制內(nèi)容提要33掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。了解兩類藥物的發(fā)展概況。

基本要求掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其34掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其防治。熟悉青霉素G，各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。了解兩類藥物的發(fā)展概況。基本要求掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應癥、不良反應及其35β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。β-內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。觸發(fā)細菌自溶酶活性

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制第一節(jié)分類、抗菌作用機制和36影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性藥物對靶位PBPs的親和性

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素第一節(jié)分類、抗菌作用機制37抗菌作用類型I類：易透過G+菌粘肽層II類：易透過G-菌脂蛋白外膜III類：易被β-內(nèi)酰胺酶破壞IV類：對青霉素酶穩(wěn)定。V類：少量β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定VI類：對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制抗菌作用類型第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制38細菌耐藥機制

細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進入菌體PBPs的改變胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入增強藥物外排缺乏自溶酶

第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制細菌耐藥機制第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制39第二節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)青霉素類抗生素40青霉素分類窄譜青霉素類

耐酸青霉素類

耐酶青霉素類

廣譜青霉素類

抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類主要作用于G-菌的青霉素類

青霉素分類窄譜青霉素類41一、窄譜青霉素類來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。一、窄譜青霉素類來源及化學42一、窄譜青霉素類體內(nèi)過程不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，t1/2約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預防感染。一、窄譜青霉素類體內(nèi)過程43一、窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類抗菌作用44一、窄譜青霉素類臨床應用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產(chǎn)生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。一、窄譜青霉素類臨床應用45一、窄譜青霉素類不良反應變態(tài)反應過敏性休克主要防治措施：①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時注射青霉素；④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離去；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。赫氏反應（Herxheimerreaction）其他不良反應

一、窄譜青霉素類不良反應46二、耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。

二、耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林47

三、耐酶青霉素類藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。三、耐酶青霉素類藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、48藥物：氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林

特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。

四、廣譜青霉素類藥物：四、廣譜青霉素類49

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用

五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、50六、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性>氨芐等；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感。

六、主要作用于G-菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、51第一代頭孢特點：藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。①抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差。。②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對腎臟有一定毒性

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第一代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素52

第二代頭孢特點：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服）①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。②對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素53第三代頭孢特點：藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮①抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭O2菌有效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。③對腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第三代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素54第四代頭孢特點：藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定①抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。③對腎基本無毒性。

第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第四代頭孢特點：第三節(jié)頭孢菌素類抗生素55應用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。第