壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證

孫雪奇2006年6月壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!消毒用物理或化學(xué)方法殺滅物體上大部分或所有病原微生物(芽胞除外)的過(guò)程。是指殺滅細(xì)菌的繁殖體,使活體細(xì)菌的絕大部分或全部被殺滅而不致引起感染或致病,但不能殺滅細(xì)菌芽胞。在外界環(huán)境適宜時(shí),芽胞會(huì)引起細(xì)菌的繁殖，因而消毒潛伏著再致病或感染的因素。

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!不同微生物對(duì)消毒因子的敏感性最強(qiáng)朊病毒（感染性蛋白質(zhì)）細(xì)菌芽孢分支桿菌親水病毒（非脂類(lèi)病毒）：甲肝V真菌細(xì)菌繁殖體親脂病毒：流感V、HBV、HIV最弱壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!驗(yàn)證

按照規(guī)定的程序，評(píng)價(jià)滅菌周期所采用的滅菌工藝參數(shù)是否達(dá)到滅菌要求的過(guò)程和方法。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!如何確保滅菌效果

適當(dāng)?shù)?清潔，洗滌準(zhǔn)備，包裝滅菌鍋裝載及排列正確的滅菌方法滅菌鍋操作滅菌監(jiān)測(cè):化學(xué),,生物和物理物品儲(chǔ)存滅菌記錄

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!滅菌過(guò)程的物理監(jiān)控

即滅菌器的機(jī)械指示指滅菌器本身的狀態(tài)，如:壓力,溫度,時(shí)間等直接表明滅菌狀態(tài)是否已達(dá)到,以及滅菌器是否正常工作，不能保證在滅菌器內(nèi)的被滅菌物是否已處在要求的滅菌過(guò)程和滅菌條件下壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!滅菌過(guò)程的生物監(jiān)測(cè)

將最難殺滅的微生物，放在滅菌器內(nèi)最難殺滅部位和標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試包內(nèi)，是滅菌質(zhì)量最可靠的保證。滅菌過(guò)程的生物監(jiān)測(cè)不同于無(wú)菌試驗(yàn)壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!滅菌生物監(jiān)測(cè)的目的：達(dá)到：無(wú)菌保證水平(SAL)

10-6

在滅菌試驗(yàn)中，為便于給結(jié)果做出評(píng)價(jià)，除有特殊規(guī)定外，將試驗(yàn)菌芽孢（菌量≥106cfu/片）滅菌指數(shù)達(dá)到106，也就是說(shuō)，滅菌后1000000（一百萬(wàn)）件滅菌物中，只允許有一件以下有活的微生物存在，或自然微生物全部殺滅者為滅菌合格≥99.9999%。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!試驗(yàn)表明,飽和蒸汽的穿透性比干熱空氣及過(guò)熱蒸汽穿透強(qiáng)得多,蒸汽冷凝時(shí)放出的潛熱傳給待滅菌品,使之升溫并使待滅菌品所帶的微生物尤其是表面的微生物發(fā)生水合作用,從而加速了它們的死亡。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!濕熱滅菌的對(duì)數(shù)規(guī)則滅菌時(shí)微生物的死亡遵循對(duì)數(shù)規(guī)則,滅菌過(guò)程可以用阿倫烏絲的一級(jí)反應(yīng)式來(lái)描述。根據(jù)質(zhì)量作用定律，在恒定溫度及保持其它條件不變的情況下，單位時(shí)間內(nèi)被殺滅的微生物數(shù)正比于t0時(shí)的原有的數(shù)目壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!同種孢子的Z值在不同的溶液中亦有差異。下表列舉了嗜熱脂肪桿菌在不同溶液中的Z值。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!由于D值隨溫度的變化而變化，所以不同溫度下達(dá)到相同滅菌效果時(shí),FT值將隨D值的變化而變化。滅菌溫度高時(shí)，所需的“T℃滅菌時(shí)間”就短；滅菌溫度較低時(shí)，則所需的“T℃滅菌時(shí)間”就長(zhǎng)。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!滅菌率L─Fo和FT的比值下表列舉了Z=10℃時(shí)不同溫度下的滅菌率值，表1Z=10℃時(shí)，不同溫度下的滅菌率和所相當(dāng)?shù)腡℃滅菌時(shí)間壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!微生物從所施加的一定程度的滅菌中存活的概率取決于：微生物的種類(lèi)和數(shù)量滅菌前和滅菌中微生物所處的環(huán)境被滅菌產(chǎn)品中任何單個(gè)產(chǎn)品的無(wú)菌程度只能用總體中存在非無(wú)菌產(chǎn)品的概率來(lái)表示

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!藥典規(guī)定：濕熱滅菌條件通常采用121℃15min，121℃30min或116℃40min的程序，也可以采用其它溫度和時(shí)間參數(shù)，但必須保證物品滅菌后的SAL≤10-6壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!如產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性很差可允許F0低于8，此情況下，應(yīng)在生產(chǎn)全過(guò)程中，對(duì)產(chǎn)品中污染的微生物嚴(yán)加監(jiān)控，并采取各種措施降低微生物污染水平，確保被滅菌產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌保證要求。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證原則目的要求壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!目的滅菌器及滅菌程序驗(yàn)證的目的是:調(diào)查確定滅菌過(guò)程中冷點(diǎn)的位置,設(shè)定滅菌程序有關(guān)參數(shù),用試驗(yàn)來(lái)證實(shí)運(yùn)行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性,以確保產(chǎn)品滅菌后達(dá)到低于百萬(wàn)分之一的微生物污染率。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!運(yùn)行確認(rèn)

運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通過(guò)試運(yùn)行對(duì)滅菌性能的調(diào)查檢查,及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)保證:①在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi),蒸汽、水、壓縮空氣和液體無(wú)滲漏;②門(mén)的聯(lián)鎖系統(tǒng)安全可靠;

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!─按設(shè)定的滅菌程序如121℃30min或115℃40min進(jìn)行滅菌，試驗(yàn)中采用的參數(shù)及裝載方式與正常生產(chǎn)所采用的相同;─每種裝載方式進(jìn)行3次重復(fù)試驗(yàn),確定空載的冷點(diǎn)位置;─試驗(yàn)前后溫度探頭都要進(jìn)行校正。通過(guò)試驗(yàn)證明:最冷點(diǎn)和腔室平均溫度間差值應(yīng)≤±2.0℃。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!滅菌器驗(yàn)證的時(shí)間壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!滅菌

用物理或化學(xué)的方法清除殺滅所有形式的微生物。使物品無(wú)任何類(lèi)型的存活微生物存在的過(guò)程。即使其達(dá)到無(wú)菌。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!滅菌的方法目前常用的滅菌方法有高溫濕熱滅菌、高溫干熱滅菌、氣體滅菌、輻射滅菌、等離子體協(xié)同滅菌、過(guò)濾除菌等。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!為什么要監(jiān)控滅菌過(guò)程?

是否無(wú)菌無(wú)法看到

滅菌過(guò)程監(jiān)控物理監(jiān)測(cè)化學(xué)監(jiān)測(cè)生物監(jiān)測(cè)壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!滅菌過(guò)程的化學(xué)監(jiān)測(cè)

生產(chǎn)時(shí)用，如EO滅菌時(shí)捆在產(chǎn)品外的指示紙帶，壓力蒸氣消毒鍋一般不用壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!生物監(jiān)測(cè)常用兩種菌嗜熱脂肪桿菌芽胞：壓力蒸汽滅菌枯草桿菌黑色變種芽胞：EO和干熱滅菌壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!壓力蒸氣滅菌原理

組成菌體的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，沾染在被滅菌物品上的菌體蛋白質(zhì)和核酸間分子內(nèi)氫鍵發(fā)生斷裂,影響了分子空間構(gòu)型的重排,尤其是其中的酶失活，從而導(dǎo)致微生物的死亡。高溫高濕的環(huán)境能使一切微生物的蛋白質(zhì)發(fā)生凝固和變性壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!?飽和蒸汽

干燥度在0.85與1.0之間的蒸汽(即液體水含量不超過(guò)15%((m/m))溫度與汽化壓力相對(duì)應(yīng)。飽和蒸汽的壓力和溫度存在以下關(guān)系溫度T（℃）=106+143*壓力（MPa）表壓（MPa）0.070.110.140.21蒸汽溫度（℃）115121126134如有水分或冷空氣，一定壓力下相應(yīng)溫度要低一些-----排冷凝水和冷空氣壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!

D值--對(duì)數(shù)單位滅菌時(shí)間D值,用以定量地描寫(xiě)一定溫度下某種微生物在滅菌過(guò)程中的熱忍耐性參數(shù)，系指一定溫度下將微生物殺滅90%或使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位所需的時(shí)間（min）。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!Z值--滅菌溫度系數(shù)

Z值系指使某一種微生物的D值下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高的度數(shù)。不同的微生物孢子，在不同的溶液中有各不相同的Z值。Z值越大，微生物對(duì)溫度變化的“敏感性”就越弱，Z值被用于定量地描述微生物對(duì)滅菌溫度變化的“敏感性”。此時(shí)，企圖通過(guò)升高滅菌溫度的方式來(lái)加速殺滅微生物收效就不明顯。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!Ft值--T℃滅菌值指一個(gè)給定Z值下，滅菌程序在溫度T℃下的等效滅菌時(shí)間。可以把FT理解為“T℃滅菌值”即“滅菌程序所賦予待滅菌品在T℃下的滅菌時(shí)間”。

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!F0值--標(biāo)準(zhǔn)滅菌值

F0系T=121℃及Z=10℃下的FT值。如果把121℃理解為“標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)”,那么F0可理解為“標(biāo)準(zhǔn)滅菌值”。蒸汽滅菌的F0值─以分鐘表示的滅菌值。系指對(duì)具有Z值為10℃的微生物而言,滅菌過(guò)程賦予產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!比較110℃和121℃的滅菌率，可以得出結(jié)論：---110℃滅菌12.6min和121℃滅菌1min等效。---滅菌時(shí)間相同，110℃滅菌效果只有121℃滅菌效果的7.9%。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!一定的F0值下，滅菌的效果除了與藥液中待殺滅的微生物的D值有關(guān)外，還與產(chǎn)品的帶菌量有關(guān)；產(chǎn)品滅菌前的含菌量越高，無(wú)菌保證的可信度就越小。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!對(duì)熱穩(wěn)定的物品，可采用過(guò)度殺滅法，其SAL≤10-12。熱穩(wěn)定性較差的產(chǎn)品的的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0【指滅菌溫度為121.1℃，生物指示菌的耐熱參數(shù)D值為1分，滅菌溫度系數(shù)Z值為10.0℃時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間】一般不低于8分鐘。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!如何進(jìn)行滅菌效果的驗(yàn)證1.溫度均勻性實(shí)驗(yàn)（熱分布試驗(yàn)）2.滅菌效果的生物驗(yàn)證（熱穿透試驗(yàn)）壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!原則驗(yàn)證是GMP的重要組成部分，應(yīng)按預(yù)定的方案進(jìn)行，總結(jié)驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)記錄在案?jìng)洳?。生產(chǎn)工藝和程序應(yīng)建立在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，并進(jìn)行定期的再驗(yàn)證，以確保它們能達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!基本要求壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!熱分布試驗(yàn)該試驗(yàn)分兩步進(jìn)行:一是作空載的熱分布試驗(yàn),二是裝載的熱分布試驗(yàn)。試驗(yàn)要點(diǎn)如下:將溫度探頭(或留點(diǎn)溫度計(jì))編好號(hào),固定在滅菌器腔室的不同位置，溫度探頭的放置應(yīng)包括可能的高溫點(diǎn)及低溫點(diǎn)。應(yīng)有一個(gè)探頭放在滅菌器溫度控制探頭處，一個(gè)放在靠近溫度記錄控制探頭附近，其余均勻分布于滅菌器腔室內(nèi)，以使溫度的監(jiān)測(cè)具有好的代表性。在裝載熱分布試驗(yàn)中，裝載應(yīng)盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或類(lèi)似物，

壓力蒸汽消毒鍋滅菌驗(yàn)證共42頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!熱穿透試驗(yàn)

在滅菌器負(fù)載狀態(tài)下(一般為最大負(fù)載),將5支經(jīng)過(guò)校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電阻（留點(diǎn)溫度計(jì)）和生物指示劑