B08-9M膽堿阻斷藥課件

第八章膽堿受體阻斷藥（I）M膽堿受體阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀抗膽堿藥分類1.M受體阻斷藥天然生物堿阿托品、東莨菪堿等合成后馬托品和普魯本辛等2.N受體阻斷藥:

NN受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第一節(jié)阿托品及其類似生物堿一、阿托品類生物堿阿托品（atropine）來源與化學(xué)：曼陀羅、洋金花等植物南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀體內(nèi)過程叔胺，脂溶性高口服吸收迅速，1小時達峰值，F(xiàn)=50%，可通過BBB，PB南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Atropine作用機制競爭性阻斷M膽堿受體南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Atropine藥理作用1.競爭性阻斷M受體，大劑量阻斷NN受體2.隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，眼瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.腺體：抑制腺體分泌唾液腺、汗腺（M3）最敏感:淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用，大劑量減少胃液及胃酸的分泌量2.眼

（1）擴瞳阻斷瞳孔括約肌MR（2）升高眼壓虹膜根部變厚，前房角變窄（3）調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌MR，睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看遠物清楚，看近物模糊南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀升高眼壓南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀4.心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（1）>0.6mg加快心率?阻斷竇房結(jié)M2R,取決于迷走神經(jīng)的張力0.4-0.6mg減慢心率

?阻斷突觸前膜的M1R,促進ACh的釋放（2）加快房室傳導(dǎo)拮抗迷走興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀5.血管與血壓

較大劑量擴張皮膚血管

?體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)

?直接作用南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1~2mg)興奮延髓、大腦（2~5mg）中樞興奮>10mg中樞中毒癥狀中樞（+）（-）南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣胃腸道絞痛；膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥、膽、腎等絞痛+哌替啶2.抑制腺體分泌麻醉前給藥、盜汗、流涎癥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3.眼科（1）虹膜睫狀體炎（2）驗光、眼底檢查4.緩慢型心律失常迷走張力過高所致心動過緩、傳導(dǎo)阻滯5.抗休克感染中毒性休克大劑量6.解救有機磷酸酯類中毒南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀山莨菪堿（anisodamine）654-2內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克東莨菪堿（scopolamine）中樞作用多，主要用于麻醉前給藥、暈動病、帕金森病南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥：氫溴酸后馬托品（hoatropine）調(diào)節(jié)麻痹1-2d二、合成解痙藥：（一）季胺類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）解痙（二）叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）伴焦慮癥的潰瘍者南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第九章膽堿受體阻斷藥（II）N膽堿受體阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

選擇性與神經(jīng)節(jié)NNR結(jié)合，競爭性阻斷ACh與受體結(jié)合，使ACh不能引起節(jié)細胞除極化，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)

代表藥：美卡拉明（美加明mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀藥理作用所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷心血管：血管舒張，血壓下降胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體：便秘，口干，擴瞳、尿潴留、無汗南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀臨床應(yīng)用麻醉輔助藥：控制性降壓主動脈瘤手術(shù)：禁用βR阻斷藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀作用機制激動NM受體肌松特點先短時肌束震顫,后肌松作用時間短3~5min神經(jīng)節(jié)阻斷治療量無中毒解救禁用新斯的明除極化型琥珀膽堿非除極化型筒箭毒堿阻斷NM受體肌松前無肌肉震顫長,20~40min治療量有過量可用新斯的明解救南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一、除極化型肌松藥與骨骼肌運動終板上NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極，使NM受體不能對ACh起反應(yīng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀特點：激動NM受體（1）肌松前出現(xiàn)短時肌束震顫；（2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；（3）抗AChE藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；（4）治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用（5）臨床僅琥珀膽堿南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀琥珀膽堿（succinylcholine）藥理作用除極化型，早期肌束震顫，從頸部肩胛腹四肢呼吸肌對呼吸肌作用不明顯臨床應(yīng)用氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀不良反應(yīng)1.窒息不能用新斯的明解救氨基苷抗生素、多肽類抗生素2.肌束顫動3.血鉀升高燒傷、腫瘤、腎損等4.其他注意特異質(zhì)反應(yīng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀二、非除極化型肌松藥與NM受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷ACh作用，產(chǎn)生肌松作用南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀特點：阻斷NM受體1）肌松前無肌肉震顫；2）拮抗抗膽堿酯酶藥，過量可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基苷類加強和延長此類藥物的肌松作用4)同類阻斷藥之間有相加作用5)有程度不等的神經(jīng)節(jié)