《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢查法修訂

中國(guó)藥典2015年版無(wú)菌檢查法的增修訂內(nèi)容

1、無(wú)菌

是指某一物體或某一環(huán)境中不含有活的微生物。2、無(wú)菌檢查法用于檢查藥典要求無(wú)菌的藥品、生物制品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無(wú)菌的一種方法。3、無(wú)菌操作

是指在無(wú)菌環(huán)境條件下，在對(duì)無(wú)菌制品或無(wú)菌器械等進(jìn)行檢驗(yàn)的過(guò)程中，能防止微生物污染與干擾的一種常規(guī)操作方法。4、無(wú)菌技術(shù)

是指在微生物試驗(yàn)工作中，控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法和有關(guān)措施，其中包括無(wú)菌環(huán)境設(shè)施、無(wú)菌試驗(yàn)器材及無(wú)菌操作。5、無(wú)菌檢查法的局限性若供試品符合無(wú)菌檢查法的規(guī)定,僅表明了供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。也就是無(wú)菌試驗(yàn)并不能用于保證整批產(chǎn)品的無(wú)菌性，但是它可用于確定批產(chǎn)品不符合無(wú)菌要求。

滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)，它是作為確定批無(wú)菌產(chǎn)品是否無(wú)菌的一個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目，而產(chǎn)品的無(wú)菌保證要取決于生產(chǎn)過(guò)程中采用合格的滅菌工藝、良好的無(wú)菌保證體系和嚴(yán)格的GMP管理。

1.理論上的局限性

2.統(tǒng)計(jì)概率的局限性

3.檢驗(yàn)條件的局限性

主要內(nèi)容

我國(guó)藥典無(wú)菌檢查法的歷史發(fā)展我國(guó)藥典無(wú)菌檢查法與歐美藥典的差異中國(guó)藥典2015年版通則（1101）無(wú)菌檢查法的增修訂內(nèi)容2015版《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢查法醫(yī)院制劑進(jìn)行微生物控制的必要性

修訂時(shí)間修訂內(nèi)容1953年版直接接種法無(wú)陽(yáng)性對(duì)照菌取樣量2支/瓶1963年版直接接種法三種培養(yǎng)基培養(yǎng)基陽(yáng)性對(duì)照－金葡1977年版直接接種法增加了薄膜過(guò)濾法（抗生素）。陽(yáng)性對(duì)照－金葡1985年版直接接種法薄膜過(guò)濾法限培養(yǎng)基為需、厭氣菌培養(yǎng)基及霉菌培養(yǎng)基。陽(yáng)性對(duì)照－金葡1990年版同1985年版1995年版培養(yǎng)基靈敏度檢查－藤黃、生孢、白念。陽(yáng)性對(duì)照：金葡10－6；生孢10－6；白念10－51998年陽(yáng)性對(duì)照：金葡10－6；生孢10－6；白念10－52000年版實(shí)驗(yàn)環(huán)境為100級(jí)潔凈度。要求全過(guò)程防止微生物污染，檢驗(yàn)量6～11支/瓶；50毫升以上大容量液體采用薄膜過(guò)濾法檢查。首次收載全封閉無(wú)菌測(cè)試技術(shù)。陽(yáng)性對(duì)照：金葡、生孢、白念均10～100個(gè)菌抑細(xì)菌和抑真菌試驗(yàn)2005年版增收隔離系統(tǒng)，環(huán)境潔凈度的驗(yàn)證，培養(yǎng)基適用性檢查，稀釋液沖洗液品種；規(guī)定優(yōu)先采用薄膜過(guò)濾法；檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間為14天、取消復(fù)試。2010年版在2005版基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)檢驗(yàn)的過(guò)程控制，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性我國(guó)藥典無(wú)菌檢查法的歷史發(fā)展

2005年版主要變化10000下局部100級(jí)，隔離系統(tǒng)，GB-潔凈度驗(yàn)證培養(yǎng)基適用性檢查方法驗(yàn)證試驗(yàn)優(yōu)先用封閉式薄膜過(guò)濾器增加稀釋液沖洗液品種直接接種法“一對(duì)一”延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間為14天對(duì)表1強(qiáng)調(diào)了“每種培養(yǎng)基最少檢驗(yàn)數(shù)量”取消復(fù)試2010年版主要變化對(duì)無(wú)菌檢查人員提出專業(yè)要求和培訓(xùn)增加了可選用其它經(jīng)驗(yàn)證的稀釋液、沖洗液方法驗(yàn)證試驗(yàn)菌：金、大、枯、生、白、黑沖洗量：少量（約100ml）多次，總量不超過(guò)1000ml強(qiáng)調(diào)檢驗(yàn)的過(guò)程控制，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性我國(guó)藥典無(wú)菌檢查法的歷史發(fā)展

我國(guó)藥典無(wú)菌檢查法與歐美藥典的差異比較項(xiàng)目ChP2010USP35EP7.0檢驗(yàn)條件規(guī)定總體10000級(jí)、局部100級(jí)應(yīng)在無(wú)菌條件下進(jìn)行。應(yīng)在無(wú)菌條件下進(jìn)行。人員要求具備微生物專業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過(guò)無(wú)菌技術(shù)的培訓(xùn)經(jīng)培訓(xùn)和認(rèn)可經(jīng)培訓(xùn)和認(rèn)可培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件與時(shí)間硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30～35℃；20～25℃(三部）改良馬丁培養(yǎng)基

23～28℃均培養(yǎng)14天，轉(zhuǎn)種后細(xì)菌培養(yǎng)2天、真菌培養(yǎng)3天硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30～35℃胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基20～25℃

培養(yǎng)不少于14天轉(zhuǎn)種后培養(yǎng)不少于4天硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30～35℃胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基

20～25℃培養(yǎng)不少于14天轉(zhuǎn)種后培養(yǎng)不少于7天培養(yǎng)基靈敏度檢查與方法驗(yàn)證用菌株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌；生孢梭菌；白色念珠菌、黑曲霉檢驗(yàn)方法只要供試品性狀允許，應(yīng)采用薄膜過(guò)濾法性狀允許的樣品采用薄膜過(guò)濾，利于抗菌影響去除采用薄膜過(guò)濾，利于抗菌影響去除稀釋劑與薄膜過(guò)濾沖洗液1、0.1％蛋白胨水溶液；2、pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液3、其他經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的溶液1．0.1%蛋白胨水溶液；2．0.1%蛋白胨水溶液＋1ml吐溫803．動(dòng)物組織消化液＋牛肉浸膏＋吐溫801．0.1％蛋白胨水溶液2．0.1％蛋白胨水溶液＋0.1％（聚乙氧基乙醇、0.1％吐溫-80）3．十四烷酸異丙酯。結(jié)果判斷與復(fù)試規(guī)定一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)(設(shè)備及環(huán)境不符合要求、實(shí)驗(yàn)過(guò)程有可能引起污染的因素、陰性對(duì)照有菌生長(zhǎng)、分離微生物可明確歸因于無(wú)菌實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所用的材料或技術(shù)錯(cuò)誤造成的。單倍量重試)

2015版藥典無(wú)菌檢查法的增、修訂內(nèi)容

1、方法應(yīng)用范圍增加“生物制品”。

2、實(shí)驗(yàn)環(huán)境的修訂。3、培養(yǎng)基體系的修訂。

4、檢查方法的整合修訂。5、參照USP對(duì)表2、表3的整合修訂。－50100200不作規(guī)定不作規(guī)定290003520000D級(jí)－25501002900035200002900352000C級(jí)555102900352000293520B級(jí)<1<1<1<120

3520203520A級(jí)5指手套cfu/手套接觸碟/（f55mm）cfu/≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm表面微生物沉降菌（f90mm）cfu/4h(2)浮游菌cfu/m3動(dòng)態(tài)靜態(tài)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米潔凈度級(jí)別實(shí)驗(yàn)環(huán)境的重大修訂

動(dòng)態(tài)

2010年版無(wú)菌檢查應(yīng)在潔凈度10000級(jí)背景下的局部100級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)進(jìn)行2015年版無(wú)菌檢查在無(wú)菌條件下進(jìn)行試驗(yàn)，環(huán)境必須達(dá)到無(wú)菌檢查的要求。無(wú)菌檢查環(huán)境修訂

2010年版1.硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30～35℃；20～25℃2.改良馬丁培養(yǎng)基23～28℃培養(yǎng)。3.選擇性培養(yǎng)基4.0.5%葡萄糖肉湯培養(yǎng)基5.營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基6.營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基7.改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基2015年版1.硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30～35℃；20～25℃培養(yǎng)2.胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基20～25℃培養(yǎng)。

3.選擇性培養(yǎng)基4.0.5%葡萄糖肉湯培養(yǎng)基5.胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基6.沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基7.沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)基增修訂內(nèi)容硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基厭氧菌檢查（首選）

需氣菌檢查。胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基真菌和需氣菌的檢查。

適用范圍培養(yǎng)基靈敏度檢查實(shí)驗(yàn)菌株的修訂

2010年版

硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、生孢梭菌改良馬丁培養(yǎng)基白色念珠菌、黑曲霉

2015年版硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、生孢梭菌、胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌液制備用培養(yǎng)基2010年版1、接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌新鮮培養(yǎng)物至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)基2、接種生孢梭菌的新鮮培養(yǎng)物至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基3、接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基4、接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂斜面培養(yǎng)基上2015年版1、接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌新鮮培養(yǎng)物至胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基2、接種生孢梭菌的新鮮培養(yǎng)物至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基3、接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基

4、接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基

2010版

硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基接入小于100cfu的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、生孢梭菌

改良馬丁培養(yǎng)基接入小于100cfu的白色念珠菌、黑曲霉。2015版硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基接入小于100CFU的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、生孢梭菌各2管胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基接入小于100CFU的枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉。方法適用性試驗(yàn)的修訂ICHQ6B，USP、EP、BP、JP無(wú)菌檢查法中生物技術(shù)產(chǎn)品/及生物制品檢定規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有對(duì)生物制品作出特殊的規(guī)定。整合中的焦點(diǎn)：培養(yǎng)溫度

三部無(wú)菌檢查法規(guī)定樣品接種硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基必須分成雙份，分別置30～35℃、20～25℃兩個(gè)溫度下培養(yǎng)。以致在取樣量、檢驗(yàn)量、接種方式、培養(yǎng)溫度、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)等方面存在與二部不一致的規(guī)定。

修訂原則：

以國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)為主導(dǎo)，遵照2015年版藥典編制大綱的要求進(jìn)行，以二部為基礎(chǔ)，整合稿保留了生物制品無(wú)菌檢查法的特點(diǎn)，在檢驗(yàn)數(shù)量、檢驗(yàn)量、陽(yáng)性對(duì)照、培養(yǎng)溫度方面互相兼顧，作原則性要求而不作具體細(xì)則規(guī)定。致力于逐步修訂完善。檢驗(yàn)數(shù)量的整合

2010版檢驗(yàn)數(shù)量是指一次試驗(yàn)所用供試品最小包裝容器的數(shù)量。除另有規(guī)定外，出廠產(chǎn)品按表1規(guī)定；上市產(chǎn)品監(jiān)督檢驗(yàn)按表2、表3規(guī)定。表1、表2、表3中最少檢驗(yàn)數(shù)量不包括陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的供試品用量。一般情況下，供試品無(wú)菌檢查若采用薄膜過(guò)濾法，應(yīng)增加1/2的最小檢驗(yàn)數(shù)量作陽(yáng)性對(duì)照用；若采用直接接種法，應(yīng)增加每種培養(yǎng)基中所接種的量作陽(yáng)性對(duì)照用。

2015版檢驗(yàn)數(shù)量是指一次試驗(yàn)所用供試品最小包裝容器的數(shù)量。除另有規(guī)定外，①出廠產(chǎn)品按表1規(guī)定；②上市產(chǎn)品監(jiān)督檢驗(yàn)按表2規(guī)定表1、表2中最少檢驗(yàn)數(shù)量不包括陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的供試品用量。檢驗(yàn)量的整合2010版2015版檢驗(yàn)量：是指一次試驗(yàn)所用的供試品總量（g或ml）。除另有規(guī)定外，每份培養(yǎng)基接種的供試品量按表2、表3規(guī)定。若每支（瓶）供試品的裝量按規(guī)定足夠接種兩份培養(yǎng)基，則應(yīng)分別接種硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基。采用薄膜過(guò)濾法時(shí)，檢驗(yàn)量應(yīng)不少于直接接種法供試品的總接種量，只要供試品特性允許，應(yīng)將所有容器內(nèi)的全部?jī)?nèi)容物過(guò)濾。檢驗(yàn)量是指供試品每個(gè)最小包裝接種至每份培養(yǎng)基的最小量（g或ml）。除另有規(guī)定外供試品檢驗(yàn)按表3規(guī)定。若每支（瓶）供試品的裝量按規(guī)定足夠接種兩種培養(yǎng)基，則應(yīng)分別接種硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。采用薄膜過(guò)濾法時(shí)，只要供試品特性允許，應(yīng)將所有容器內(nèi)的全部?jī)?nèi)容物過(guò)濾。

檢驗(yàn)量的整合2010版檢驗(yàn)量是指一次試驗(yàn)所用的供試品總量（g或ml）。除另有規(guī)定外，每份培養(yǎng)基接種的供試品量按表2、表3規(guī)定。若每支（瓶）供試品的裝量按規(guī)定足夠接種兩份培養(yǎng)基，則應(yīng)分別接種硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基。采用薄膜過(guò)濾法時(shí)，檢驗(yàn)量應(yīng)不少于直接接種法供試品的總接種量，只要供試品特性允許，應(yīng)將所有容器內(nèi)的全部?jī)?nèi)容物過(guò)濾。

2015版

檢驗(yàn)量是指供試品每個(gè)最小包裝接種至每份培養(yǎng)基的最小量（g或ml）。除另有規(guī)定外供試品檢驗(yàn)按表3規(guī)定。若每支（瓶）供試品的裝量按規(guī)定足夠接種兩種培養(yǎng)基，則應(yīng)分別接種硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。采用薄膜過(guò)濾法時(shí)，只要供試品特性允許，應(yīng)將所有容器內(nèi)的全部?jī)?nèi)容物過(guò)濾。

參照USP對(duì)表1、表2、表3整合修訂內(nèi)容

2010版表1.批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量。表2.液體制劑最少檢驗(yàn)量及上市抽驗(yàn)樣品的最少檢驗(yàn)數(shù)量。表3.固體制劑最少檢驗(yàn)及上市抽驗(yàn)樣品的最少檢驗(yàn)數(shù)量。2015版表1.批出廠產(chǎn)品及生物制品的原液和半成品最少檢驗(yàn)數(shù)量。注若供試品每個(gè)容器內(nèi)的裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中的最少檢驗(yàn)數(shù)量加倍。表2.上市抽驗(yàn)樣品的最少檢驗(yàn)數(shù)量（包括液體和固體制劑）。注①若供試品每個(gè)容器內(nèi)的裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中的最少檢驗(yàn)數(shù)量加倍。②抗生素粉針劑（≥5g)及抗生素原料藥的最少檢驗(yàn)數(shù)量為6瓶（或支）。

筒裝固體原料的最少檢驗(yàn)數(shù)量為4個(gè)包裝。根據(jù)具體情況定表3.供試品的最少檢驗(yàn)量（包括液體和固體制劑）。注如果醫(yī)療器械體積過(guò)大，培養(yǎng)基用量可在2000ml以上，將其完全浸沒(méi)。

陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)

按原二部的規(guī)定：⒈供試品用量同供試品無(wú)菌檢查每份培養(yǎng)基接種的樣品量。⒉陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的菌液制備同方法適用性試驗(yàn)，加菌量小

于100CFU。⒊陽(yáng)性對(duì)照管培養(yǎng)48～72小時(shí)應(yīng)生長(zhǎng)良好。

陰性對(duì)照試驗(yàn)

陰性對(duì)照試驗(yàn)按原二部的規(guī)定：取相應(yīng)溶劑和稀釋液、沖洗液同法操作，作為陰性對(duì)照。

陰性對(duì)照不得有菌生長(zhǎng)。薄膜過(guò)濾法

2010版薄膜過(guò)濾法應(yīng)優(yōu)先采用封閉式薄膜過(guò)濾器，也可使用一般薄膜過(guò)濾器水溶液供試品：取規(guī)定量，直接過(guò)濾，或混合至適量含適宜稀釋液的無(wú)菌容器中，混勻，立即過(guò)濾。如供試品具有抑菌作用，須用沖洗液沖洗濾膜，沖洗次數(shù)一般不少于三次，所用的沖洗量、沖洗方法同方法適用性試驗(yàn)。2015版薄膜過(guò)濾法應(yīng)采用封閉式薄膜過(guò)濾器。水溶液供試品：增加：①一般樣品沖洗后，1份濾器加入100ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，1份濾器加入100ml胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。②生物制品樣品沖洗后，2份濾器加入100ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，1份濾器加入100ml胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。直接接種法2010版直接接種法取規(guī)定量供試品分別等量接種至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基中。

2015版增訂：①直接接種法適用于無(wú)法用薄膜過(guò)濾法進(jìn)行無(wú)菌檢查的供試品，即取規(guī)定量供試品等量接種于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基中除生物制品外，一般樣品兩種培養(yǎng)基接種的支/瓶數(shù)相等；②生物制品硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基接種的支/瓶數(shù)為2：1。

培養(yǎng)及觀察整合

2010版將上述接種供試品后的培養(yǎng)基容器分別按各培養(yǎng)基規(guī)定的溫度培養(yǎng)14天；外觀上判斷不能從有無(wú)微生物生長(zhǎng)，可取該培養(yǎng)液適量轉(zhuǎn)種至同種新鮮培養(yǎng)基中，細(xì)菌培養(yǎng)2天、真菌培養(yǎng)3天2015版將上述接種供試品后的培養(yǎng)基容器分別按各培養(yǎng)基規(guī)定的溫度培養(yǎng)14天；增訂：接種生物制品供試品的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基的容器應(yīng)分成兩等份，一份置30～35℃培養(yǎng)，一份置20～25℃培養(yǎng)。修訂：不能從外觀上判斷有無(wú)微生物生長(zhǎng)，可取該培養(yǎng)液適量轉(zhuǎn)種至同種新鮮培養(yǎng)基中，培養(yǎng)3天。結(jié)果判斷整合按原二部的規(guī)定2015版無(wú)菌檢查法增、修訂內(nèi)容說(shuō)明1.無(wú)菌檢查法收載于《中國(guó)藥典》三部通則中，一部和二部?jī)?nèi)容一致2.以2010年版二部的“無(wú)菌檢查法”為基礎(chǔ)進(jìn)行整合和修訂3.保留了生物制品的特點(diǎn)。如檢查數(shù)量、硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基接種份數(shù)和培養(yǎng)溫度等。4.在無(wú)菌條件下進(jìn)行試驗(yàn)，環(huán)境必須達(dá)到無(wú)菌檢查的要求。5.改良馬丁培養(yǎng)基修訂為胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。6.方法驗(yàn)證試驗(yàn)修訂為方法適用性試驗(yàn)。7.由于培養(yǎng)基的改變，培養(yǎng)基的靈敏度和方法適用性試驗(yàn)也做了修訂。8.修訂了表一、表二、表三的內(nèi)容。

2010版

金葡、大腸、枯草、生孢

白色、黑曲2015版金葡、大腸、生孢枯草、白色、黑曲方法適用性試驗(yàn)的菌株

⒈醫(yī)院制劑當(dāng)前面臨的形勢(shì)⒉醫(yī)院制劑微生物檢查重點(diǎn)⒊個(gè)例醫(yī)院制劑進(jìn)行微生物控制的必要性

醫(yī)院制劑當(dāng)前面臨的形勢(shì)⒈貫徹《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑監(jiān)督管理。⒉統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、提高標(biāo)準(zhǔn)，完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作，保證制劑質(zhì)量。⒊高風(fēng)險(xiǎn)制劑制定科學(xué)、合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，確保安全、有效和質(zhì)量可控。⒋淘汰市場(chǎng)巳有供應(yīng)或療效不確等不符合國(guó)家注冊(cè)要求的品種。⒌醫(yī)院制劑微生物檢查的現(xiàn)狀

醫(yī)院制劑微生物檢查的現(xiàn)狀⒈領(lǐng)導(dǎo)班子有待重視。⒉微生物檢驗(yàn)人員缺乏，技術(shù)力量薄弱。⒊基本的儀器設(shè)備空缺。⒋操作不規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)掌握不透。⒌部分單位沒(méi)有正常開(kāi)展微生物檢驗(yàn)工作。

醫(yī)院制劑微生物檢查重點(diǎn)婦科、兒科及風(fēng)險(xiǎn)高、質(zhì)量可控不強(qiáng)的沖洗劑、眼用制劑及用于燒傷、創(chuàng)傷等需要進(jìn)行無(wú)菌檢查嚴(yán)