乳劑的制備技術(shù)課件

乳劑的制備技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)能力目標(biāo)乳化劑的種類、乳化劑的選用原則乳劑制備方法、種類能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的乳劑能對合格品進(jìn)行判斷適用崗位適用于乳劑的配制、質(zhì)量判斷等崗位適用于乳濁型氣霧劑的配液崗位乳劑的制備技術(shù)—基本理論知識

定義乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）特征熱力學(xué)不穩(wěn)定體系——聚集動力學(xué)不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮乳劑的制備技術(shù)—基本理論知識

乳劑的組成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、抗氧劑等乳劑的制備技術(shù)—基本理論知識

基本型O/WW/O乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳劑種類——根據(jù)大小分類1.普通乳—1～100m。2.亞微乳—

0.1～1.0m3.毫微乳—

10～100nm

納米乳

4.復(fù)乳—50μm以下

W/O/W、O/W/O

乳化劑

乳化劑的基本要求乳化劑的種類乳化劑的選擇乳化劑的種類

1.高分子化合物

2.表面活性劑類

3.固體粉末類

4.輔助乳化劑1.高分子化合物

⑴阿拉伯膠⑵西黃蓍膠⑶明膠⑷磷脂⑸杏樹膠⑹膽固醇⑺其它2.表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑！⑵非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）聚山梨酯——（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

非離子型乳化劑的特點(diǎn)：

內(nèi)服：無毒性靜脈：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、靜脈給藥可能二種類型：⑴增加水相粘度的：

如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯膠等⑵增加油相粘度的：

如鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等

目的：防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性輔助乳化劑乳化劑的選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用乳劑③注射用乳劑

（3）混合乳化劑的選擇油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

1.最適HLB值——使用混合乳化劑

2.混合乳化劑的HLB有加合性注陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用——反應(yīng)！基本操作過程按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取原輔料、溶劑配液分裝質(zhì)量檢查包裝與貯存乳劑中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相親水性藥物——溶解于水相藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑㈠手工法1、干膠法

初乳中油:水:膠植物油類的比例是4:2:1揮發(fā)油類的比例是2:2:1液體石蠟的比例是3:2:1乳化劑油混合水初乳乳劑水油中乳化劑法乳劑的制備方法3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一價皂[O/W型乳化劑]Ca(OH)2二價皂[W/O型乳化劑]植物油水相(含堿)攪拌或振搖乳劑4、直接乳化法適用于：含表面活性劑的乳劑的制備乳化劑水相混合油相乳劑㈡機(jī)械法油相＋水相＋乳化劑乳化機(jī)在機(jī)械力作用下形成乳劑：成形、粒度乳劑常用乳化設(shè)備

①乳缽②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機(jī)⑤納米機(jī)納米機(jī)的工作示意圖藥料投入！藥料吸入！高圧送液??！Max.１５０MPa剪切力！沖擊力！(超音波?高周波等）①乳化劑的性質(zhì)乳化劑的HLB值乳化劑的溶解度乳化的影響因素②乳化劑的用量——影響液滴大小

常用量：

5－100g/L；③相容積比（φ）適宜相容積比：40～60%；普通74%以下。

50%穩(wěn)定、

20%以下不穩(wěn)定。74%以下的條件下：

Φ值大時分層速度慢——穩(wěn)定！相容積比(φ)＝分散相體積乳劑的總體機(jī)×100％④乳化溫度和時間時間過長：易絮凝溫度：通常制備溫度：７０℃左右溫度高ー粘度下降有利于乳劑的形成缺點(diǎn)ー膜膨脹，穩(wěn)定性下降非離子性乳化劑ー不能超過曇點(diǎn)乳劑的質(zhì)量判斷分層現(xiàn)象觀察：加速觀察乳劑的分層或沉降4000r/min，15min乳劑穩(wěn)定

3750r/min，5h（r=10cm）1year（自然條件）

不分層分層效果乳劑的質(zhì)量判斷測定乳滴的粒徑大小及粒徑分布顯微鏡法，庫爾特計(jì)數(shù)器，光散射對不同處方乳劑進(jìn)行穩(wěn)定性比較乳滴合并速度的測定乳劑的物理穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗分層放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

容易引起絮凝和破壞分層特點(diǎn)絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白?。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)轉(zhuǎn)相O/W型乳劑W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣W/O型相容積比的變化：W/O型乳劑——ф50%－60%時易轉(zhuǎn)相O/W型乳劑——ф90%時易轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相的原因：合并和破壞

合并——乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴乳劑的破裂——乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）

不可逆過程！酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等