紫杉醇類藥物總結(jié)

紫杉醇紫杉醇脂質(zhì)體白蛋白結(jié)合型紫杉醇多西紫杉醇適應(yīng)證（CFDA說(shuō)明書）卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和艾滋病引起的卡波西肉瘤卵巢癌、卵巢轉(zhuǎn)移性癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌超說(shuō)明書用藥（國(guó)內(nèi)外指南推薦）胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、膀胱癌、食道癌（國(guó)內(nèi)原研）非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌復(fù)發(fā)二線治療、胰腺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；在接受紫杉醇或多西他賽患者中，經(jīng)過(guò)預(yù)處理仍出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理用藥禁忌者，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以替代紫杉醇或多西他賽胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、食管癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肝功能ALTW400UASTW400U總膽紅素W1.25ULNALTW400UASTW400U總膽紅素W1.25ULN總膽紅素W1.5ULNALTW60UASTW60UALPW2.5ULN總膽紅素W1ULN腎功能無(wú)要求無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)相關(guān)研究排除Ccr＜30ml/min無(wú)要求血象NE三1.5X109/L（HIV相關(guān)性肉瘤三1.0X109/L）血小板三100X109/LNE21.5X109/LNE21.5X109/L血小板三100X109/LNE21.5X109/L用法用量劑量為135~175mg/m2溶媒：5%GS或NS輸注濃度：0.3~1.2mg/ml滴注時(shí)間：＞3h專用輸液器劑量為135~175mg/m2溶媒：5%GS250~500ml滴注時(shí)間：3h遮光劑量為260mg/m2溶媒：NS輸注濃度：5mg/ml滴注時(shí)間：30min避光劑量為75~100mg/m2溶媒：5%GS或NS輸注濃度：W0.74mg/ml滴注時(shí)間：＞1h避光預(yù)處理給藥前12h先口服地塞米松20mg,給藥前6h再口服地塞米松20mg,給藥前30~60min給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg（二周期耐受良好后DXM的量減半）給藥前30分鐘給予預(yù)處理，靜脈注射地塞米松5?10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg無(wú)給藥前一天服用地塞米松，每天16mg，持續(xù)至少3天代謝和排泄主要在肝臟代謝經(jīng)膽汁糞便排泄，主要在肝臟代謝給藥量的4%經(jīng)腎排泄，20%隨糞便排泄經(jīng)肝代謝，75%經(jīng)膽汁糞便排泄，經(jīng)尿排

僅少量以原型從尿中排出，約13%經(jīng)膽汁排泄，僅少量以原型藥排出泄約5%~7%不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng)2、骨髓抑制3、神經(jīng)毒性4、心血管毒性5、肌肉關(guān)節(jié)疼痛6、胃腸道反應(yīng)7、肝臟毒性8、脫發(fā)同紫杉醇相似過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低于紫杉醇和紫杉醇脂質(zhì)體，骨髓抑制和嚴(yán)重神經(jīng)毒性也低于紫杉醇和紫杉醇脂質(zhì)體1、體液潴留2、過(guò)敏反應(yīng)3、骨髓抑制4、皮膚反應(yīng)5、肝臟毒性6、心血管毒性7、脫發(fā)根據(jù)肝功能調(diào)整紫杉醇轉(zhuǎn)氨酶膽紅素劑量調(diào)整V10ULN且1.25ULN175mg/m21.25~2ULN135mg/m22~5ULN90mg/m2>10ULN或>5ULN不宜使用多西紫杉醇ALT/AST21.5ULNALP22.5ULN100mg/m2f75mg/m2ALT/AST>3.5ULNALP>6ULNSTB>1ULN停用根據(jù)骨髓抑制調(diào)整既往出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏（粒細(xì)胞W0.5X109/L）超過(guò)一周，減少20%紫杉醇脂質(zhì)體富集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)較豐富的器官，如肝臟、脾臟、淋巴結(jié)中分布最高，在心、腎分布較少，表明紫杉醇脂質(zhì)體具有淋巴結(jié)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織器官被動(dòng)靶向性，治療作用增強(qiáng)，心、腎毒性降低。紫杉醇類藥物（除白蛋白結(jié)合型紫杉醇）都主要經(jīng)肝膽代謝排泄，發(fā)生腎損的概率都較低（跟順鉑等腎毒性大的藥物聯(lián)用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加），從結(jié)構(gòu)和靶向性來(lái)看紫杉醇脂質(zhì)體和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的腎毒性更低，但是缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。說(shuō)明書中對(duì)肝功能、血象都有一定要求，對(duì)腎功能沒(méi)有具體要求，在不聯(lián)用順鉑等腎毒性大的藥物時(shí)腎功能Ccr^30ml/min的患者使用是比較安全的。缺乏在嚴(yán)重腎功能不全患者中的研究數(shù)據(jù)，在腎功能Ccr<30ml/min的患者中使用，需要權(quán)衡利弊，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能變化。對(duì)于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行維持治療的患者，建議先進(jìn)行護(hù)腎治療。護(hù)肝藥甘草酸二銨150mg+250mlqdivgtt10%GS復(fù)方甘草酸苷80~120mg（以甘草酸苷計(jì)）+40~60mlNS/5%GSqdivgtt異甘草酸鎂0.1~0.2g+100~250mlNS/GSqdivgtt還原性谷胱甘肽1.8g+100mlNSqdivgtt肝水解肽100mg+GS500mlqdivgtt復(fù)方二氯醋酸二異丙胺80~160mg+50~100mlNS/GSqdivgtt腺苷蛋氨酸500~1000mg水飛薊賓葡甲胺片100~200mgtid多烯磷脂酰膽堿膠囊456mgtid熊去氧膽酸膠囊10mg/kg/qd分次服用復(fù)方甘草酸苷膠囊50~75mg（以甘草酸苷計(jì)）qd肌苷片0.2~0.6gtid葡醛內(nèi)脂片1