2022年醫(yī)學專題-利水化濕藥(研)

利水化濕類方藥

研究(yánjiū)思路與方法榮向路第一頁，共四十頁。利水化濕藥分類(fēnlèi)芳香化濕藥藥性：辛香溫燥，兼苦味(kǔwèi)歸經(jīng)：脾、胃常用方藥：藿香、厚樸、蒼術(shù)、砂仁藿香正氣散、平胃散、不換金正氣散利水滲濕藥藥性：甘、淡滲利，苦、寒降瀉。歸經(jīng)：膀胱、脾、腎分類：利水消腫藥：茯苓、澤瀉利水通淋藥：木通(mùtōnɡ)、滑石利膽退黃藥：茵陳蒿、垂盆草五苓散、茵陳蒿湯、八正散第二頁，共四十頁。水濕(shuǐshī)為病病機肺脾腎膀胱(pángguāng)生理(shēnglǐ)：通調(diào)水道、宣發(fā)肅降病理：肺失宣肅---喘、咳、痰生理：運化水谷、水濕病理：脾失健運---納呆、瀉泄、腹?jié)M生理：腎主水病理：陽虛水泛---水腫、面色晄白、尿少或夜尿頻多生理：膀胱氣化病理：氣化失職---水腫、癃閉、尿崩第三頁，共四十頁。水濕(shuǐshī)為病病機水生理(shēnglǐ)：水、津液病理(bìnglǐ)：濕、痰、飲有形：水、痰無形：痰、濕相關(guān)病證水濕壅盛：水腫、癃閉、淋濁、痰飲、泄瀉濕阻中焦暑濕證濕溫第四頁，共四十頁。主要(zhǔyào)藥理作用利尿(lìniào)調(diào)整胃腸功能、促進(cùjìn)消化液分泌、抗?jié)兝懕８螌γ庖吖δ艿挠绊?、抗腫瘤、抗病原微生物對代謝的影響：降糖、降脂降血壓第五頁，共四十頁。研究(yánjiū)思路理論(lǐlùn)研究應(yīng)用(yìngyòng)研究證本質(zhì)藥效淋證水腫濕邪內(nèi)結(jié)濕熱黃疸濕邪困脾“芳香”藥性新藥開發(fā)作用機理臨床應(yīng)用目的？第六頁，共四十頁。淋證相關(guān)疾?。号c泌尿系感染、結(jié)石有關(guān)(yǒuguān)----利水通淋藥/方膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系結(jié)石、腎盂腎炎…水腫(shuǐzhǒng)實驗設(shè)計：抗病原微生物、利尿、抗結(jié)石(jiéshí)、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙…相關(guān)疾?。?---利水滲濕藥/方急慢性腎炎，心、肝、腎病的水腫實驗設(shè)計：利尿、實驗性腎炎、抗病原體、降壓、解熱、鎮(zhèn)痛…第七頁，共四十頁。濕邪內(nèi)結(jié)（寒、熱）相關(guān)(xiāngguān)疾病：----澤瀉、車前子、茵陳、茵陳五苓散高脂血癥、脂肪肝、動脈粥樣硬化…濕熱(shīrè)黃疸實驗設(shè)計：調(diào)節(jié)(tiáojié)物質(zhì)代謝、能量代謝…相關(guān)疾?。耗懙老到y(tǒng)疾病----茵陳蒿、金錢草、茵陳蒿湯膽道感染、膽石癥實驗設(shè)計：膽汁流量、膽囊運動、膽道括約肌緊張度、相關(guān)模型…第八頁，共四十頁。濕邪困脾相關(guān)(xiāngguān)疾?。浩褡C----芳香化濕藥/方以藥測證…“芳香(fāngxiāng)”藥性實驗設(shè)計：復(fù)制(fùzhì)脾濕證模型胃腸功能、止瀉、鎮(zhèn)痛、食欲、抑菌、保肝…相關(guān)說法：氣香入脾、香味醒脾、芳香開竅、芳香辟穢、芳香通邪存在問題：物質(zhì)基礎(chǔ)--揮發(fā)油？揮發(fā)性成分經(jīng)呼吸道吸收時藥動學特性？芳烴類致癌，安全性？第九頁，共四十頁。研究(yánjiū)方法一、以化濕和胃治療急性(jíxìng)胃腸炎為主的方藥二、以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性(mànxìng)胃炎為的方藥三、利水化濕類方藥第十頁，共四十頁。以化濕和胃治療急性(jíxìng)胃腸炎為主的方藥1.抗腹瀉(fùxiè)3.調(diào)節(jié)(tiáojié)胃腸運動2.抗感染4.燥濕健脾5.其他胃排空試驗在體胃腸運動離體胃腸運動致病菌病毒體內(nèi)體外鎮(zhèn)痛抗炎解熱第十一頁，共四十頁。以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎(wèiyán)為主的方藥1.抗?jié)?kuìyáng)3.抑菌：幽門(yōumén)彎曲桿菌、空腸彎曲桿菌2.胃液、胃酸分析5.燥濕健脾4.調(diào)整胃腸運動急性潰瘍慢性潰瘍第十二頁，共四十頁。利水化濕類方藥設(shè)計(shèjì)要點1.利尿：稱重法、輸尿管集尿法、家兔尿?qū)Ч芗蚍?、代謝(dàixiè)籠法、尿液中鈉、鉀、氯離子測定法、截流分析實驗。3.其他病理(bìnglǐ)模型：腎小球腎炎、腎病模型、腎功能衰竭、內(nèi)淋巴積水模型等2.防治泌尿系結(jié)石：植入異物或藥物造成腎結(jié)石、膀胱結(jié)石4.其他功能：抗病原微生物、降血脂第十三頁，共四十頁。常用(chánɡyònɡ)動物模型一、前列腺炎(qiánlièxiànyán)動物模型二、Masugi腎小球腎炎(shènyán)模型三、大鼠Heyman腎小球腎炎模型四、兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型五、乙二醇性泌尿系結(jié)石模型六、異物性膀胱結(jié)石模型藥物性細菌性第十四頁，共四十頁。前列腺炎(qiánlièxiànyán)動物模型角叉菜膠、消痔靈、大腸桿菌(dàchánɡɡǎnjūn)麻醉(mázuì)、切口、暴露前列腺前列腺頭葉精囊精囊內(nèi)側(cè)前列腺背葉1%角叉菜膠消痔靈精囊卵磷脂小體密度↓，白細胞↑，病理改變前列腺炎大腸桿菌混懸液第十五頁，共四十頁。兔（大鼠)Masugi腎小球腎炎(shènyán)模型特點(tèdiǎn)：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.EfferentarterioleIv家兔(jiātù)，1.5-2ml,1次/30min,3-8次分離兔腎皮質(zhì)，勻漿+弗氏完全佐劑免疫綿羊：sc，每處1ml，每2周1次，共4次分離羊血清+兔RBC，混勻，4℃過夜，離心，棄血細胞抗腎血清8W后蛋白尿、Crea、BUN、病理第十六頁，共四十頁。大鼠Heyman腎小球腎炎(shènyán)模型特點(tèdiǎn)：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole分離大鼠腎皮質(zhì)(pízhì)，勻漿+弗氏完全佐劑同種大鼠ip，2ml/次，2周1次，3-6次蛋白尿、Crea、BUN、病理6-12W后第十七頁，共四十頁。兔C-BSA異種血清(xuèqīng)免疫復(fù)合物型腎炎模型特點：可溶性循環(huán)(xúnhuán)抗原-抗體復(fù)合物沉淀于腎小球血管壁A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole冷凍干燥，4℃雙蒸水中透析48h，得BSA干粉(gānfěn)67mlEDA+5mlH2O+5ml6mol/LHCl加N-BSA0.2g/ml溶液25ml加1.8gEDC，25℃，PH4.75，攪拌2h加4mol/L磷酸buffer(PH4.75)30ml，中止反應(yīng)1次/日，共5W，第6W劑量加倍調(diào)PH至4.75，25℃加PH7.4磷酸buffer，陽離子化BSA蛋白尿、Crea、BUN、病理（腎小球直徑）兔ivC-BSA10mg第十八頁，共四十頁。大鼠乙二醇泌尿系結(jié)石(jiéshí)模型特點(tèdiǎn)：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+鈣鹽→草酸鈣乙二醇+NH4Cl飼料(sìliào)連續(xù)喂養(yǎng)1月腎剖面有結(jié)晶沉淀、游離結(jié)石、鈣化斑等注意：應(yīng)選雄性大鼠，雌性大鼠無乙醇酸氧化酶！第十九頁，共四十頁。異物(yìwù)性膀胱結(jié)石模型特點：異物（核心）+尿中結(jié)晶+基質(zhì)(jīzhì)凝聚注意(zhùyì)：結(jié)石應(yīng)80℃燒烤12h后稱重。雄性大鼠/家兔麻醉，切開膀胱縫合關(guān)閉傷口放入圓形異物膀胱結(jié)石4-10周可用45Ca示蹤第二十頁，共四十頁。常用方研究(yánjiū)概況一、五苓散二、茵陳蒿湯三、平胃散第二十一頁，共四十頁。五苓散組成：豬苓、茯苓、澤瀉(zéxiè)、白術(shù)、桂枝功效(gōngxiào)：利水滲濕，溫陽化氣主治：1.外有表證，內(nèi)停水濕；2.水濕(shuǐshī)內(nèi)停；3.痰飲。《傷寒論》第71條：“太陽病，發(fā)汗后，大汗出，胃中干，煩躁不得眠，欲得飲水者，少少與飲之，令胃氣和則愈。若脈浮，小便不利，微熱消渴者，五苓散主之”。第72條：“發(fā)汗己，脈浮數(shù)，煩渴者，五苓散主之”。第73條：“傷寒汗出而渴者，五苓散主之。不渴者，茯苓甘草湯主之”。第74條：“中風發(fā)熱，六七日不解而煩，有表里證，渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第141條：“病在陽，應(yīng)以汗解之，反以冷水潠之，若灌之，其熱被劫不得去，彌更益煩，肉上粟起，意欲飲水，反不渴者，服文蛤散。若不差者，與五苓散。寒實結(jié)胸，無熱證者，與三物小陷胸湯，白散亦可服”。第二十二頁，共四十頁。第156條：“本以下之，故心下痞，與瀉心湯；痞不解(bùjiě)，其人渴而口燥煩，小便不利者，五苓散主之”。第244條：“太陽病，寸緩、關(guān)浮、尺弱，其人發(fā)熱汗出，復(fù)惡寒，不嘔，但心下痞者，此以醫(yī)下之也。如其不下者，病人(bìngrén)不惡寒而渴者，此轉(zhuǎn)屬陽明也。小便數(shù)者，大便必硬，不更衣十日，無所苦也?？视嬎偕倥c之，但以法救之?？收?，宜五苓散”。第386條:“霍亂(huòl(fā)uàn)，頭痛，發(fā)熱，身疼痛，熱多，欲飲水者，五苓散主之；寒多，不用水者，理中丸主之”?！短碉嬁人圆∶}證并治》第31條：“假令瘦人臍下有悸，吐涎沫而癲眩，此水也，五苓散主之”《消渴小便不利淋病脈證并治》第5條：“脈浮，小便不利，微熱消渴者，宜利小便發(fā)汗，五苓散主之”。《消渴小便不利淋病脈證并治》第6條：“渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第二十三頁，共四十頁。五苓散相關(guān)現(xiàn)代(xiàndài)研究方證相應(yīng)(xiāngyīng)研究降血壓防治(fángzhì)腎病綜合癥對乙醇代謝的影響對代謝性疾病的影響第二十四頁，共四十頁。原方研究表明：四氣以熱性為主，五味以甘辛為主，藥物歸經(jīng)主入脾和膀胱。醫(yī)案研究表明：泄瀉和水腫是五苓散最常用于治療的疾病(jíbìng)；最常見癥狀為小便不利；證候要素以濕為主；治則以從脾論治為多。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)研究表明：五苓散方證各要素都與脾密切相關(guān)。加減藥物四性以溫性為主，五味以苦甘辛為主，歸經(jīng)以入肺肝為主。結(jié)論：脾是津液代謝的重要藏象學基礎(chǔ)；腎是津液代謝的調(diào)控之機；應(yīng)高度重視膀胱在津液代謝中的地位與作用；五苓散“方證相應(yīng)”研究為藏象學研究提供了新思路、新方法。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝(dàixiè)臟象學基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學2008屆博士論文基于五苓散“方證相應(yīng)”研究(yánjiū)的津液代謝藏象學基礎(chǔ)研究(yánjiū)

第二十五頁，共四十頁。竇志芳基于(jīyú)五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學2008屆博士論文第二十六頁，共四十頁。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)(wǎngluò)總圖貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)用圖形關(guān)系描述各要素之間的相互(xiānghù)關(guān)系，用弧表示變量間的因果依存關(guān)系，用條件概率表來判定依存關(guān)系的強弱，網(wǎng)絡(luò)圖直觀清晰、可理解性強。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝(dàixiè)臟象學基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學2008屆博士論文第二十七頁，共四十頁。韓宇萍，等中西醫(yī)結(jié)合(jiéhé)學報2003,1(4):285-288五苓散對腎性高血壓大鼠降壓(jiànɡyā)作用的實驗研究表1治療前后各組大鼠尾動脈(dòngmài)收縮壓比較表3用藥30d后各組大鼠血清Na+

、K+、Cl-

濃度比較表2治療期間各組大鼠用藥后6h尿量比較第二十八頁，共四十頁。韓宇萍，等中藥(zhōngyào)新藥與臨床藥理2003,14(4):223-227五苓散對腎病(shènbìnɡ)綜合征的影響表1造模(zàomó)前及造模(zàomó)后24h尿量比較第二十九頁，共四十頁。何嵐，等中成藥2006,28(10):1532-1534五苓散對腎病(shènbìnɡ)綜合征的影響減少ADR腎病(shènbìnɡ)大鼠模型蛋白尿A正常(zhèngcháng)組足突及裂隙未見異常B模型組足突大面積融合,裂隙消失C五苓散組部分足突融合,裂隙消失表1五苓散對ADR腎病大鼠血流動力學指標的影響表2五苓散對ADR腎病大鼠腎組織EF,AngⅡ,NO的影響改善ADR腎病大鼠模型局部血液動力學何嵐，等中國中藥雜志2006,31(16):1358-1360第三十頁，共四十頁。何嵐，等中藥材2006,29(3):272-274五苓散對腎病(shènbìnɡ)綜合征的影響減少(jiǎnshǎo)ADR腎病大鼠模型鼠腎小球濾過屏障的影響A正常(zhèngcháng)組B五苓散組CADR腎病組→為基底膜PEI染色位點ABC第三十一頁，共四十頁。周聯(lián)，等中國(zhōnɡɡuó)中西醫(yī)結(jié)合雜志1995,15(1):36-37五苓散對正常(zhèngcháng)小鼠心鈉素（ANP）的影響第三十二頁，共四十頁。原中瑠瑠子，等日本醫(yī)學(yīxué)介紹1985,6(4):187-188五苓散對乙醇代謝(dàixiè)的影響調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)紊亂，促進乙醇(yǐchún)排泄4周齡aaY小鼠灌服乙醇15g/kg共12周保護酒精性肝損害促進乙醇排泄；增強醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH）活性；改善還原型及氧化型谷胱甘肽（GSH,GSSG）4周齡aaY小鼠高脂飲料+灌服乙醇15g/kg共4周第三十三頁，共四十頁。李春娟五苓散影響(yǐngxiǎng)代謝性高血壓的實驗研究長春中醫(yī)學院2008,碩士論文五苓散對代謝