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文檔簡介
CD分子(研究生)CD分子(研究生)一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血細胞在分化成熟為不同譜系(lineage)、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現或消失的細胞表面標記。它們大都為跨膜分子,由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成;有些以糖基磷脂酰肌醇(GPI)“錨”在細胞膜上;它們大都是蛋白或糖蛋白,少數為碳水化合物。一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原(leukocyte二、CD的概念、CD分子的分類、功能及應用CD:用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(Clusterofdifferentiation,CD)。并以此代替分化抗原以往的命名。在許多情況下,單克隆抗體及其識別的相應抗原都用同一個CD序號。迄今為止,人CD分子的序號已從CD1命名至CD339,可大致劃分為14個組。
二、CD的概念、CD分子的分類、功能及應用CD:用以單克隆抗CD分子(研究生)教案資料課件CD分子的功能:(1)免疫應答過程中參與免疫細胞的相互識別;免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分化;免疫效應功能的發(fā)揮;(2)參與造血細胞的分化和造血過程的調控;(3)參與炎癥的發(fā)生;(4)參與細胞的遷移如腫瘤細胞的轉移等。CD分子的功能:CD分子的臨床應用CD單克隆抗體可用于(1)闡明某些疾病的發(fā)病機制;(2)廣泛應用于多種疾病的免疫診斷;(3)治療移植排斥反應和腫瘤等疾??;
CD分子的臨床應用第二節(jié)
參與T細胞抗原識別與活化的CD分子第二節(jié)
參與T細胞抗原識別與活化的CD分子CD分子(研究生)教案資料課件一、TCR-CD3complex一、TCR-CD3complex(一)TCR
1.TCR:約占外周血T細胞的95%
2.TCR:約占外周血T細胞的1~10%(一)TCR1.TCR:約占外周血T細胞的95%
(二)CD3分子(二)CD3分子結構:CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成,主要是CD3δεε,少數為CD3δεε。CD3、δ和ε鏈均以單鏈存在,有高度同源性,均屬于IgSF。其跨膜區(qū)帶負電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋,成為穩(wěn)定TCR-CD3復合物。CD3和鏈結構相似,以-(約占90%)和-(10%)形式存在。、δ、ε、和鏈胞漿區(qū)均有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),即酪氨酸磷酸化位點,在細胞信號傳遞和活化中起重要作用。結構:CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成,分布:所有成熟T淋巴細胞表面,與TCR以非共價鍵結合成TCR-CD3復合物。功能:(1)穩(wěn)定TCR的結構:CD3與TCR結合形成一個完整的功能單位。(2)轉導T細胞活化信號:CD3的胞漿部分與PTKp59fyn相連,在信號轉導過程中起關鍵作用。分布:所有成熟T淋巴細胞表面,與TCR以非共價鍵結合成TCR二、CD2分子結構:也稱綿羊紅細胞受體、淋巴細胞功能相關抗原2(LFA-2),是T細胞特征性標志,為單鏈跨膜糖蛋白,均屬于IgSF。分布:分布于95%的T細胞,50~70%胸腺細胞和NK細胞。配體:CD58(LFA-3)為70kD的單鏈跨膜糖蛋白,屬于IgSF。廣泛分布紅細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、上皮細胞和內皮細胞等。與CD2互為配受體。二、CD2分子結構:也稱綿羊紅細胞受體、淋巴細胞功能相關抗功能:
(1)黏附及協同刺激作用:CD2與CD58的結合可促進T細胞與其他細胞的相互作用。(2)T細胞旁路激活途徑:CD2+胸腺細胞可與CD58+胸腺上皮細胞結合,為早期胸腺細胞的活化提供信號。(3)胸腺細胞的分化成熟:未成熟T細胞(表達CD2)與胸腺內的撫育細胞(nursecell)結合,調節(jié)T細胞增殖和分化。功能:三、CD4分子三、CD4分子結構:單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。近N端的2個結構域與MHCII類分子的2結構域結合。分布:部分T細胞和胸腺細胞、單核吞噬細胞等。配體:MHCⅡ類分子結構:單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結構域,屬于功能:
(1)CD4+T細胞活化的輔助受體:T細胞通過CD4與APC表面MHCⅡ類分子結合,為CD4+T細胞活化的輔助受體(2)信號轉導作用:CD4的胞漿內與PTKp56lck相連接。(3)T細胞的分化發(fā)育:胸腺中的陰陽性選擇。(4)HIV的主要受體:CD4分子胞外第1個結構域是HIV殼膜蛋白gp120的識別部位。功能:四、CD8分子四、CD8分子結構:由、兩條多肽鏈組成的跨膜糖蛋白,也存在兩條鏈組成的同源二聚體。每條鏈胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。能與MHCI類分子的3區(qū)結合。分布:部分T細胞和胸腺細胞。NK細胞表面的CD8分子為同源二聚體。配體:MHCⅠ類分子結構:由、兩條多肽鏈組成的跨膜糖蛋白,也存在兩條鏈組成作用:(1)CD8+T細胞活化的輔助受體:T細胞通過CD8與靶細胞表面MHCⅠ類分子結合,為CD8+T細胞活化的輔助受體。(2)信號轉導作用:CD8胞漿區(qū)與PTKp56lck相連作用:五、CD28分子五、CD28分子結構:CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成的同源二聚體,胞外區(qū)含單個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。CD28胞漿結合并激活磷脂酰肌醇3激酶(PI-3Kinase)。分布:主要分布于外周血T淋巴細胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、部分活化B細胞等。結構:CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成的同源二聚體,胞配體:B7分子。B7-1為CD80,B7-2為CD86。在外周血靜止的單核細胞和樹突狀細胞(DC),CD80表達水平較低,CD86表達水平相對較高;活化后的單核細胞和DC其CD80/CD86表達迅速上調。功能:(1)協同刺激作用:CD28與CD80或CD86結合為T細胞活化提供協同刺激信號:(2)介導細胞間的黏附作用:CD28與CD80或CD86結合促進T細胞與APC的結合。配體:B7分子。B7-1為CD80,B7-2為CD86。在外
CD分子(研究生)教案資料課件六、CD45分子結構:又稱白細胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),由兩條相同跨膜糖蛋白肽鏈組成的同源二聚體。CD45分子屬于膜結合的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)家族成員,其胞漿區(qū)均有PTPase活性。
六、CD45分子結構:又稱白細胞共同抗原(leukocy異構體(isoform):CD45分子具有多態(tài)性。目前已發(fā)現的CD45異構體有6種,在人類已鑒定出3種異構體分子,分別為CD45RA,CD45RB,CD45RO。根據CD45分子異構體的表達,可將T細胞分為二個新亞群:凡未經抗原刺激的T細胞為原始T細胞(naiveTcell,Tn),即CD45RA+T細胞亞群;經抗原刺激分化為記憶T細胞(memoryTcell,Tm)者,為CD45RO+T細胞亞群。
異構體(isoform):CD45分子具有多態(tài)性。目前已發(fā)異構體轉換:在T細胞發(fā)育、成熟及活化的不同階段,均伴有CD45RA和CD45RO的轉換。表達CD45RA外顯子轉錄序列的T細胞為CD45RA+;后者經活化后,可轉變?yōu)楸磉_缺乏A、B、C外顯子轉錄序列的T細胞,即CD45RO+T細胞。異構體轉換:分布:分布廣泛,T細胞和B細胞配體:可能是CD22功能:(1)調節(jié)T細胞活化:人淋巴細胞表面CD45分子與CD2分子相連,CD45分子可通過與之相互作用及調控胞漿區(qū)PTPase活性,發(fā)揮其在信號轉導中的調節(jié)作用(2)調節(jié)B細胞活化:通過增強B細胞上的其他免疫相關分子的功能,如BCR、CD19/CD21、CD22等。
分布:分布廣泛,T細胞和B細胞七、T細胞活化后表達的CD分子(一)CTLA-4(CD152)
結構:與CD28的同源性達31%。胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)。分布:主要表達于激活的T細胞、CTL細胞。七、T細胞活化后表達的CD分子(一)CTLA-4(CD152配體:CTLA-4的配體為CD80/CD86,并且其與配體結合的親和力顯著高于CD28。功能:給予已活化的T細胞抑制信號CD80/CD86與CTLA-4結合配體:CTLA-4的配體為CD80/CD86,并且其與配體結CD分子(研究生)教案資料課件
(二)CD40L(CD154)結構:跨膜蛋白,屬TNF家族,分布:主要表達于活化的T細胞,NK細胞和單核細胞等。功能:(1)B細胞活化所必需的協同刺激信號與B細胞或巨噬細胞表面的CD40相互作用。(2)參與CD4+T細胞應答的調節(jié)(圖)(三)FasL(CD95L)見“凋亡”一章
(二)CD40L(CD154)CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件第三節(jié)
參與B細胞抗原識別及活化有關的CD分子第三節(jié)
參與B細胞抗原識別及活化有關的CD分子CD分子(研究生)教案資料課件一、BCRcomplex一、BCRcomplex結構:由1個mIg分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成mIg:mIgM,mIgDIg(CD79a)和Ig(CD79b)籍二硫鍵形成異源二聚體,并通過非共價鍵與mIg連接,形成BCR復合物。CD79a和CD79b屬于IgSF,胞漿區(qū)有ITAM。CD79a/CD79b的功能:1、轉導B細胞活化信號。2、穩(wěn)定BCR的結構。結構:由1個mIg分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成BCR復合物功能:(1)識別抗原,啟動信號轉導;(2)參與抗原提呈作用BCR-抗原復合物發(fā)生“內化”BCR復合物功能:二、co-receptorcomplex(輔助受體復合物)由CD19/CD21/CD81/CD225組成,其中CD21胞外區(qū)與附著了C3d的抗原結合,籍此把CD19/CD21/CD81/CD225復合物與BCR復合物橋聯在一起,由CD19分子轉導的信號加強了由BCR復合物轉導的信號,提高了B細胞對抗原刺激的敏感性。二、co-receptorcomplex(輔助受體復合物)CD19分子結構:單鏈跨膜糖蛋白,屬IgSF。胞漿區(qū)長,內有9個酪氨酸殘基,當抗原與BCR結合后可迅速磷酸化,轉導信號。分布:B細胞和FDC。B細胞發(fā)育早期即表達,分化為漿細胞后消失。功能:
參與B細胞活化、信號轉導及生長調節(jié)。CD19介導信號轉導有賴于輔助受體復合物(CD19/CD21/CD81/CD225)。CD19分子CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件CD21(CR2)分子結構:單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同源重復序列(SCR)組成。SCR1和SCR2與其配體結合;SCR3和SCR4則有助于與EBV結合。分布:靜止的成熟B細胞、FDC、部分T細胞。B細胞活化后CD21分子即消失。配體:C3d和C3dg等、EBV、sCD23CD21(CR2)分子結構:單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件功能:(1)參與B細胞活化和信號轉導:
輔助受體復合物在B細胞活化及信號轉導中起輔助受體的作用。(2)促進B細胞增殖分化:B細胞激活后,CD21可傳遞增生信號,介導B細胞進入細胞周期(3)參與B細胞免疫記憶:帶有C3d的抗原抗體復合物可與DCs表面的CD21結合,定位于生發(fā)中心,在誘導免疫記憶中起重要作用。(4)介導EB病毒轉化B細胞:功能:CD分子(研究生)教案資料課件CD81分子單鏈跨膜蛋白,廣泛表達于淋巴細胞、單核細胞、胸腺細胞等。CD81常與CD225連接在一起。CD81發(fā)揮信號轉導功能與輔助受體復合物密切相關。
CD81分子單鏈跨膜蛋白,廣泛表達于淋巴細胞、單核細胞、胸腺三、CD40分子結構:跨膜蛋白,屬TNF受體超家族。分布:分布較廣,主要表達于B細胞、DC、活化單核細胞等。配體:CD40L功能:(1)B細胞活化提供協同刺激信號CD40-CD40L間的相互作用。(2)誘導Ig類別轉換。(3)有助于Bm細胞的形成。(4)參與B細胞發(fā)育。
三、CD40分子結構:跨膜蛋白,屬TNF受體超家族。CD分子(研究生)教案資料課件四、CD80/CD86分子結構:CD80和CD86分別是B7-1和B7-2。單鏈跨膜蛋白,兩者胞外區(qū)有一定的同源性,屬于IgSF。分布:外周血靜止的單核細胞和DC,CD80表達水平較低,CD86表達水平相對較高;活化后B細胞、單核細胞和DC其CD80/CD86表達迅速上調。配體:CD28和CTLA-4功能:與CD28結合為T細胞活化提供必需的協同刺激信號。與CTLA-4結合給予已活化的T細胞抑制信號四、CD80/CD86分子結構:CD80和CD86分別是B7CD分子(研究生)教案資料課件五、CD20分子結構與分布:單鏈跨膜蛋白,僅表達于B細胞,早期即表達,分化為漿細胞后消失功能:(1)參與和調節(jié)B細胞信號轉導、生長和分化。(2)直接參與調節(jié)跨膜Ca2+的流動。
五、CD20分子結構與分布:單鏈跨膜蛋白,僅表達于B細胞,CD分子(研究生)教案資料課件六、CD22分子結構:磷酸化蛋白,屬IgSF。分布:主要表達在B細胞,活化表達增加,漿細胞時表達下降或消失。配體:CD45RO。功能:(1)防止B細胞過度活化:CD22分子胞漿區(qū)帶ITIM(2)黏附分子作用:可介導B-B、T-B及同一細胞間的黏附。六、CD22分子結構:磷酸化蛋白,屬IgSF。CD分子(研究生)教案資料課件第四節(jié)
免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端的功能區(qū)構成Fc段,體內多種細胞表面可表達FcR,并通過FcR與IgFc段結合,參與Ig介導生理功能或病理損傷過程。一、Fc受體的種類第四節(jié)
免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端的功能區(qū)構成FcCD分子(研究生)教案資料課件(一)IgGFc受體(FcR)1、FcRⅠ(CD64)單鏈跨膜糖蛋白,胞外有3個Ig折疊樣結構域,屬IgSF,為高親和力受體,表達于單核/巨噬細胞,中性粒細胞。IFN-和G-CSF可刺激其表達。FcRⅠ可介導調理吞噬、ADCC和清除免疫復合物作用。
(一)IgGFc受體(FcR)1、FcRⅠ(CD64CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件2、FcRⅡ(CD32)單鏈跨膜糖蛋白,有兩個Ig折疊樣結構域,屬IgSF。低親和力受體。表達于除紅細胞外的所有血細胞。B細胞上的CD32(FcRⅡB),胞漿區(qū)帶有ITIM結構,傳遞抑制信號。FcR
Ⅱ可介導調理吞噬、ADCC、清除免疫復合物和免疫調節(jié)作用。2、FcRⅡ(CD32)CD分子(研究生)教案資料課件3、FcRⅢ(CD16)低親和力受體。其鏈胞外區(qū)含2個Ig折疊樣功能區(qū),屬IgSF。鏈與-鏈或-鏈相連。因鏈跨膜區(qū)不同分FcRⅢ為:FcRⅢA,跨膜結構,主要表達于巨噬細胞、NK和某些T細胞上,介導ADCC作用。FcRⅢB,GPI錨定結構,選擇性地表達于中性粒細胞和嗜酸性粒細胞上。
3、FcRⅢ(CD16)(二)IgAFc受體(FcR)單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外有兩個Ig折疊樣結構域,屬IgSF。主要表達在單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等介導吞噬作用、ADCC及炎癥介質的釋放。
(二)IgAFc受體(FcR)單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外有兩(三)IgEFc受體(FcR)1、FcRⅠ為高親和力受體。由1條、1條和2條鏈組成。鏈胞外區(qū)有2個Ig折疊樣結構域,與IgE結合的部位,屬IgSF。鏈和鏈各含一個ITAM結構。分布于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面主要功能是介導I型超敏反應。
(三)IgEFc受體(FcR)1、FcRⅠCD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件2、FcRⅡ(CD23)結構:糖蛋白,屬C型凝集素家族。為低親和力受體。可分FcRⅡA和FcRⅡB。分布:FcRⅡA僅表達于B細胞,可被蛋白酶水解形成可溶性CD23(sCD23),又稱IgE-BF,具有B細胞生長因子活性。
FcRⅡB為膜型CD23,分布于B細胞、T細胞、FDC和單核細胞等?;罨腂細胞CD23表達水平明顯升高,是B細胞分化標志之一2、FcRⅡ(CD23)功能:(1)以不同方式參與IgE合成的調節(jié):sCD23與B細胞的CD21結合可促使正常B細胞發(fā)生類別轉換而誘導IgE的合成。并對膜CD23有正反饋作用,促進B細胞的分化和IgE的產生,并與IL-4有協同作用。(2)介導IgE依賴的ADCC和調理吞噬作用。膜型CD23介導(3)介導EB病毒轉化B細胞。sCD23介導功能:CD分子(研究生)教案資料課件復習題:1、概念:LDA(白細胞分化抗原),CD,co-receptorcomplex(輔助受體復合物)2、CD分子的功能及CD單克隆抗體的臨床應用。3、參與T細胞抗原識別與活化(抑制)的CD分子。(CD3、CD4、CD8、CD2、CD28/CTLA-4、CD40L)4、參與B細胞抗原識別及活化(抑制)有關的CD分子。(CD79a和CD79b、CD19/CD21/CD81/CD225、CD40、CD80/CD86、CD22/CD32)
復習題:1、概念:LDA(白細胞分化抗原),CD,co-此課件下載可自行編輯修改,僅供參考!
感謝您的支持,我們努力做得更好!謝謝此課件下載可自行編輯修改,僅供參考!
感謝您的支持,我們努力CD分子(研究生)CD分子(研究生)一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血細胞在分化成熟為不同譜系(lineage)、分化的不同階段及細胞活化過程中,出現或消失的細胞表面標記。它們大都為跨膜分子,由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成;有些以糖基磷脂酰肌醇(GPI)“錨”在細胞膜上;它們大都是蛋白或糖蛋白,少數為碳水化合物。一、白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原(leukocyte二、CD的概念、CD分子的分類、功能及應用CD:用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(Clusterofdifferentiation,CD)。并以此代替分化抗原以往的命名。在許多情況下,單克隆抗體及其識別的相應抗原都用同一個CD序號。迄今為止,人CD分子的序號已從CD1命名至CD339,可大致劃分為14個組。
二、CD的概念、CD分子的分類、功能及應用CD:用以單克隆抗CD分子(研究生)教案資料課件CD分子的功能:(1)免疫應答過程中參與免疫細胞的相互識別;免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分化;免疫效應功能的發(fā)揮;(2)參與造血細胞的分化和造血過程的調控;(3)參與炎癥的發(fā)生;(4)參與細胞的遷移如腫瘤細胞的轉移等。CD分子的功能:CD分子的臨床應用CD單克隆抗體可用于(1)闡明某些疾病的發(fā)病機制;(2)廣泛應用于多種疾病的免疫診斷;(3)治療移植排斥反應和腫瘤等疾??;
CD分子的臨床應用第二節(jié)
參與T細胞抗原識別與活化的CD分子第二節(jié)
參與T細胞抗原識別與活化的CD分子CD分子(研究生)教案資料課件一、TCR-CD3complex一、TCR-CD3complex(一)TCR
1.TCR:約占外周血T細胞的95%
2.TCR:約占外周血T細胞的1~10%(一)TCR1.TCR:約占外周血T細胞的95%
(二)CD3分子(二)CD3分子結構:CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成,主要是CD3δεε,少數為CD3δεε。CD3、δ和ε鏈均以單鏈存在,有高度同源性,均屬于IgSF。其跨膜區(qū)帶負電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋,成為穩(wěn)定TCR-CD3復合物。CD3和鏈結構相似,以-(約占90%)和-(10%)形式存在。、δ、ε、和鏈胞漿區(qū)均有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),即酪氨酸磷酸化位點,在細胞信號傳遞和活化中起重要作用。結構:CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成,分布:所有成熟T淋巴細胞表面,與TCR以非共價鍵結合成TCR-CD3復合物。功能:(1)穩(wěn)定TCR的結構:CD3與TCR結合形成一個完整的功能單位。(2)轉導T細胞活化信號:CD3的胞漿部分與PTKp59fyn相連,在信號轉導過程中起關鍵作用。分布:所有成熟T淋巴細胞表面,與TCR以非共價鍵結合成TCR二、CD2分子結構:也稱綿羊紅細胞受體、淋巴細胞功能相關抗原2(LFA-2),是T細胞特征性標志,為單鏈跨膜糖蛋白,均屬于IgSF。分布:分布于95%的T細胞,50~70%胸腺細胞和NK細胞。配體:CD58(LFA-3)為70kD的單鏈跨膜糖蛋白,屬于IgSF。廣泛分布紅細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、上皮細胞和內皮細胞等。與CD2互為配受體。二、CD2分子結構:也稱綿羊紅細胞受體、淋巴細胞功能相關抗功能:
(1)黏附及協同刺激作用:CD2與CD58的結合可促進T細胞與其他細胞的相互作用。(2)T細胞旁路激活途徑:CD2+胸腺細胞可與CD58+胸腺上皮細胞結合,為早期胸腺細胞的活化提供信號。(3)胸腺細胞的分化成熟:未成熟T細胞(表達CD2)與胸腺內的撫育細胞(nursecell)結合,調節(jié)T細胞增殖和分化。功能:三、CD4分子三、CD4分子結構:單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。近N端的2個結構域與MHCII類分子的2結構域結合。分布:部分T細胞和胸腺細胞、單核吞噬細胞等。配體:MHCⅡ類分子結構:單鏈跨膜糖蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結構域,屬于功能:
(1)CD4+T細胞活化的輔助受體:T細胞通過CD4與APC表面MHCⅡ類分子結合,為CD4+T細胞活化的輔助受體(2)信號轉導作用:CD4的胞漿內與PTKp56lck相連接。(3)T細胞的分化發(fā)育:胸腺中的陰陽性選擇。(4)HIV的主要受體:CD4分子胞外第1個結構域是HIV殼膜蛋白gp120的識別部位。功能:四、CD8分子四、CD8分子結構:由、兩條多肽鏈組成的跨膜糖蛋白,也存在兩條鏈組成的同源二聚體。每條鏈胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。能與MHCI類分子的3區(qū)結合。分布:部分T細胞和胸腺細胞。NK細胞表面的CD8分子為同源二聚體。配體:MHCⅠ類分子結構:由、兩條多肽鏈組成的跨膜糖蛋白,也存在兩條鏈組成作用:(1)CD8+T細胞活化的輔助受體:T細胞通過CD8與靶細胞表面MHCⅠ類分子結合,為CD8+T細胞活化的輔助受體。(2)信號轉導作用:CD8胞漿區(qū)與PTKp56lck相連作用:五、CD28分子五、CD28分子結構:CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成的同源二聚體,胞外區(qū)含單個Ig折疊樣結構域,屬于IgSF。CD28胞漿結合并激活磷脂酰肌醇3激酶(PI-3Kinase)。分布:主要分布于外周血T淋巴細胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、部分活化B細胞等。結構:CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成的同源二聚體,胞配體:B7分子。B7-1為CD80,B7-2為CD86。在外周血靜止的單核細胞和樹突狀細胞(DC),CD80表達水平較低,CD86表達水平相對較高;活化后的單核細胞和DC其CD80/CD86表達迅速上調。功能:(1)協同刺激作用:CD28與CD80或CD86結合為T細胞活化提供協同刺激信號:(2)介導細胞間的黏附作用:CD28與CD80或CD86結合促進T細胞與APC的結合。配體:B7分子。B7-1為CD80,B7-2為CD86。在外
CD分子(研究生)教案資料課件六、CD45分子結構:又稱白細胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),由兩條相同跨膜糖蛋白肽鏈組成的同源二聚體。CD45分子屬于膜結合的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)家族成員,其胞漿區(qū)均有PTPase活性。
六、CD45分子結構:又稱白細胞共同抗原(leukocy異構體(isoform):CD45分子具有多態(tài)性。目前已發(fā)現的CD45異構體有6種,在人類已鑒定出3種異構體分子,分別為CD45RA,CD45RB,CD45RO。根據CD45分子異構體的表達,可將T細胞分為二個新亞群:凡未經抗原刺激的T細胞為原始T細胞(naiveTcell,Tn),即CD45RA+T細胞亞群;經抗原刺激分化為記憶T細胞(memoryTcell,Tm)者,為CD45RO+T細胞亞群。
異構體(isoform):CD45分子具有多態(tài)性。目前已發(fā)異構體轉換:在T細胞發(fā)育、成熟及活化的不同階段,均伴有CD45RA和CD45RO的轉換。表達CD45RA外顯子轉錄序列的T細胞為CD45RA+;后者經活化后,可轉變?yōu)楸磉_缺乏A、B、C外顯子轉錄序列的T細胞,即CD45RO+T細胞。異構體轉換:分布:分布廣泛,T細胞和B細胞配體:可能是CD22功能:(1)調節(jié)T細胞活化:人淋巴細胞表面CD45分子與CD2分子相連,CD45分子可通過與之相互作用及調控胞漿區(qū)PTPase活性,發(fā)揮其在信號轉導中的調節(jié)作用(2)調節(jié)B細胞活化:通過增強B細胞上的其他免疫相關分子的功能,如BCR、CD19/CD21、CD22等。
分布:分布廣泛,T細胞和B細胞七、T細胞活化后表達的CD分子(一)CTLA-4(CD152)
結構:與CD28的同源性達31%。胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)。分布:主要表達于激活的T細胞、CTL細胞。七、T細胞活化后表達的CD分子(一)CTLA-4(CD152配體:CTLA-4的配體為CD80/CD86,并且其與配體結合的親和力顯著高于CD28。功能:給予已活化的T細胞抑制信號CD80/CD86與CTLA-4結合配體:CTLA-4的配體為CD80/CD86,并且其與配體結CD分子(研究生)教案資料課件
(二)CD40L(CD154)結構:跨膜蛋白,屬TNF家族,分布:主要表達于活化的T細胞,NK細胞和單核細胞等。功能:(1)B細胞活化所必需的協同刺激信號與B細胞或巨噬細胞表面的CD40相互作用。(2)參與CD4+T細胞應答的調節(jié)(圖)(三)FasL(CD95L)見“凋亡”一章
(二)CD40L(CD154)CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件第三節(jié)
參與B細胞抗原識別及活化有關的CD分子第三節(jié)
參與B細胞抗原識別及活化有關的CD分子CD分子(研究生)教案資料課件一、BCRcomplex一、BCRcomplex結構:由1個mIg分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成mIg:mIgM,mIgDIg(CD79a)和Ig(CD79b)籍二硫鍵形成異源二聚體,并通過非共價鍵與mIg連接,形成BCR復合物。CD79a和CD79b屬于IgSF,胞漿區(qū)有ITAM。CD79a/CD79b的功能:1、轉導B細胞活化信號。2、穩(wěn)定BCR的結構。結構:由1個mIg分子和2個Ig/Ig異源二聚體組成BCR復合物功能:(1)識別抗原,啟動信號轉導;(2)參與抗原提呈作用BCR-抗原復合物發(fā)生“內化”BCR復合物功能:二、co-receptorcomplex(輔助受體復合物)由CD19/CD21/CD81/CD225組成,其中CD21胞外區(qū)與附著了C3d的抗原結合,籍此把CD19/CD21/CD81/CD225復合物與BCR復合物橋聯在一起,由CD19分子轉導的信號加強了由BCR復合物轉導的信號,提高了B細胞對抗原刺激的敏感性。二、co-receptorcomplex(輔助受體復合物)CD19分子結構:單鏈跨膜糖蛋白,屬IgSF。胞漿區(qū)長,內有9個酪氨酸殘基,當抗原與BCR結合后可迅速磷酸化,轉導信號。分布:B細胞和FDC。B細胞發(fā)育早期即表達,分化為漿細胞后消失。功能:
參與B細胞活化、信號轉導及生長調節(jié)。CD19介導信號轉導有賴于輔助受體復合物(CD19/CD21/CD81/CD225)。CD19分子CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件CD21(CR2)分子結構:單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同源重復序列(SCR)組成。SCR1和SCR2與其配體結合;SCR3和SCR4則有助于與EBV結合。分布:靜止的成熟B細胞、FDC、部分T細胞。B細胞活化后CD21分子即消失。配體:C3d和C3dg等、EBV、sCD23CD21(CR2)分子結構:單鏈糖蛋白。胞外區(qū)由15個短同CD分子(研究生)教案資料課件CD分子(研究生)教案資料課件功能:(1)參與B細胞活化和信號轉導:
輔助受體復合物在B細胞活化及信號轉導中起輔助受體的作用。(2)促進B細胞增殖分化:B細胞激活后,CD21可傳遞增生信號,介導B細胞進入細胞周期(3)參與B細胞免疫記憶:帶有C3d的抗原抗體復合物可與DCs表面的CD21結合,定位于生發(fā)中心,在誘導免疫記憶中起重要作用。(4)介導EB病毒轉化B細胞:功能:CD分子(研究生)教案資料課件CD81分子單鏈跨膜蛋白,廣泛表達于淋巴細胞、單核細胞、胸腺細胞等。CD81常與CD225連接在一起。CD81發(fā)揮信號轉導功能與輔助受體復合物密切相關。
CD81分子單鏈跨膜蛋白,廣泛表達于淋巴細胞、單核細胞、胸腺三、CD40分子結構:跨膜蛋白,屬TNF受體超家族。分布:分布較廣,主要表達于B細胞、DC、活化單核細胞等。配體:CD40L功能:(1)B細胞活化提供協同刺激信號CD40-CD40L間的相互作用。(2)誘導Ig類別轉換。(3)有助于Bm細胞的形成。(4)參與B細胞發(fā)育。
三、CD40分子結構:跨膜蛋白,屬TNF受體超家族。CD分子(研究生)教案資料課件四、CD80/CD86分子結構:CD80和CD86分別是B7-1和B7-2。單鏈跨膜蛋白,兩者胞外區(qū)有一定的同源性,屬于IgSF。分布:外周血靜止的單核細胞和DC,CD80表達水平較低,CD86表達水平相對較高;活化后B細胞、單核細胞和DC其CD80/CD86表達迅速上調。配體:CD28和CTLA-4功能:與CD28結合為T細胞活化提供必需的協同刺激信號。與CTLA-4結合給予已活化的T細胞抑制信號四、CD80/CD86分子結構:CD80和CD86分別是B7CD分子(研究生)教案資料課件五、CD20分子結構與分布:單鏈跨膜蛋白,僅表達于B細胞,早期即表達,分化為漿細胞后消失功能:(1)參與和調節(jié)B細胞信號轉導、生長和分化。(2)直接參與調節(jié)跨膜Ca2+的流動。
五、CD20分子結構與分布:單鏈跨膜蛋白,僅表達于B細胞,CD分子(研究生)教案資料課件六、CD22分子結構:磷酸化蛋白,屬IgSF。分布:主要表達在B細胞,活化表達增加,漿細胞時表達下降或消失。配體:CD45RO。功能:(1)防止B細胞過度活化:CD22分子胞漿區(qū)帶ITIM(2)黏附分子作用:可介導B-B、T-B及同一細胞間的黏附。六、CD22分子結構:磷酸化蛋白,屬IgSF。CD分子(研究生)教案資料課件第四節(jié)
免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端的功能區(qū)構成Fc段,體內多種細胞表面可表達FcR,并通過FcR與IgFc段結合,參與Ig介導生理功能或病理損傷過程。一、Fc受體的種類第四節(jié)
免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端的功能區(qū)構成FcCD分子(研究生)教案資料課件(一)IgGFc受體(FcR)1、FcRⅠ(CD64)單鏈跨膜糖蛋白,胞外有3個Ig折疊樣結構域,屬IgSF,為高親和力受體,表達于單核/巨噬細胞,中性粒細胞。IFN-和G
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