生物化學(xué)-脂類代謝

第七M(jìn)etabolismofLipids1 2Thecomposition,functionand ysisof3類

4（一）(triglyceride,TG)O

CH2-O-C-R1R2-C-O- CH2-O-C-51、脂肪酸(fattyacid,FA碳鏈長度≤10的脂肪酸稱為短鏈脂肪碳鏈長度≥20的脂肪酸稱為長鏈脂肪飽和脂肪單不飽和脂肪多不飽和脂肪含2個(gè)或2個(gè)以上雙鍵的不飽和脂肪62、脂肪酸命7飽和脂肪酸以乙酸(CH3-COOH)為基本團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。8單不飽和脂肪酸：油酸多不飽和脂肪酸：亞油酸9不飽和脂肪 同簇的不飽和脂肪酸可由其 代謝產(chǎn)生，但不同簇多不和肪在彼不相轉(zhuǎn)ω-9及ω-7，不能合ω-6ω-簇和。*

必需但自身不能合成必需依賴亞麻酸花生四烯酸（C20:4 1（二）類脂的基本構(gòu)甘甘 X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、磷X油 X油O鞘氨醇O鞘氨醇X鞘氨醇糖X鞘氨醇 X鞘氨醇RCO-RCO-1、儲能、供能——脂脂肪——可變脂、 類脂——固定脂、基本3、參與細(xì)胞代謝調(diào)

4、參與細(xì)胞識別和信息傳5、其DigestionDigestionandAbsorptionofLipids條件： 部位：消化過程及相應(yīng)的

產(chǎn)

輔脂磷脂酶

2-甘油一酯2溶血磷脂 膽固醇+部 方及其構(gòu)成的TG

（酯化成（酯化成新生CM 新生CMB48、A、A、CoA+

脂酰CoA合成 AMP

酯酰2COCoA酯酰2COCoA酯酰 2甘油一酯1，2甘油二 2甘油一酯MetabolismofTriglyceride甘油一

甘油二

甘油三甘油甘油、游離脂肪

促甲狀腺激促腎上腺皮質(zhì)激++ G蛋 ++甘油二酯脂肪

HSLa(無活性++HSLb(有活性

TG甘油一酯脂肪

甘甘油激

（糖異生

（糖酵解酸COCO2+H2O+組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒1.1.脂肪酸的活化脂酰CoA脂酰CoA合成脂肪酸 脂酰CoA+AMP+PPiRCORCO～SCOA部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體外2.脂酰2.脂酰CoA載體（β-羥基-γ-三甲氨基丁酸 脂酰CoA進(jìn)入線粒外 內(nèi)3.飽和脂肪酸的β－3.飽和脂肪酸的β－脫氫、硫解四步反應(yīng)，所有這些反應(yīng)發(fā)生在β-C上，所以稱為β R-CH2-CH2-C~S-

脂酰脂酰CoA脫氫

脫O脫水R-CH=CH-C~S- 反⊿2烯脂酰水反⊿2烯酰CoA水化

R-CH-CH2-C~S-

Lβ-羥脂酰L(+)β-羥脂酰CoA脫氫O

再脫O再脫R-C-CH2-C~S- β酮脂酰β-酮脂酰CoA硫解 (n-2)R-C~S-CoA+CH3-C~S-

硫CO2CO2+H2O+能脂酰合成

脫水脫

肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體再脫肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體

H2線 硫

CoA- TT β氧化：7輪循環(huán)產(chǎn)物

碳原子數(shù)目（偶-27molFADH27molNADH+H+

1.5X7=10.5mol2.5X7=17.5mol8mol 10X8=80mol 108mol -2mol凈生 106mol不飽和脂肪酸的氧 β氧

⊿3順-⊿2反烯脂酰異構(gòu)2 D(-)-β羥脂酰表構(gòu)

βD(-)-β羥脂酰 L(+)-β羥脂酰過氧化酶體脂肪酸氧 O

β丙酰CoA

丙酰 ATP、 環(huán)環(huán)琥珀酰

甲基丙二酸單酰葡萄脂肪

乙酰時(shí)

少 1 的生(HMGCoA的生乙酰乙酰硫解

合酶裂解HH乙酰乙脫羧

2 的氧化利心、腎和

β-羥丁酸脫氫

乙酰乙乙酰乙酸硫激

乙酰乙酰

琥珀琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫

CoA- 酸/乳

CO2CO2+H2O+能33 生成的生理及病理意生是肝臟輸出能源的一種形式。并且可通過血腦屏障和毛細(xì)血管壁，是肌肉尤其 利用的增加可減少糖的利用，有利于維33 生成的生理及病理意病長期饑餓、高脂低糖膳酮癥長期饑餓乙酰輔酶

酸4 生成的調(diào)飽 脂酸β

饑餓饑餓脂酸β

乙酰CoA 丙二酸單酰CoA抑制脂酰CoA丙二酸單酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移 ，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，

肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血用CM或VLDL中的FA合成CM中的FFA（來自食物脂肪A轉(zhuǎn)移A

乙酰CoA的主要Glu（主要

NADPH的來源:檸檬酸 酸循酸1（限速酶2）軟脂酸的生乙酰

軟脂縮縮合、還原(加氫）、脫水、再還脂肪酸合酶大腸桿有7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂?！漉；d體蛋白′其輔基是4′磷酸泛酰**軟脂酸的合成過程*底物進(jìn) 乙酰 CE-半胱-S-乙酰丙二酰 ACP-泛-S-丙二?？s合、加氫（還原）、脫水、再加縮合、加氫（還原）、脫水、再加ECPPCECPPCEHS

SHS丁?；葾CP-泛-SHCE半胱-SH7輪縮合、加氫（還原）、脫水、再加乙酰CoA7丙二酰CoA+脂肪酸合（縮合、加氫、脫水、再加氫軟脂酸+ +6H2O+3）3）縮短：β延長酶

油 花生四烯酸（C20:4脂肪酸β-氧 脂肪酸合部 原

過 氧、還產(chǎn)

乙酰

代謝物的調(diào)節(jié)作乙酰CoA糖代謝

NADPH及乙酰

脂肪酸的合成激素調(diào) +脂肪酸合乙酰CoA

-而MetabolismofPhospholipid定 分 甘油磷脂——由甘油構(gòu)成的磷鞘甘鞘磷脂——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂鞘甘XXXX氨醇油O CH2-O-C-R2-C- CH2O-P-O-X= 合成部肌醇、ATP、CTP（一）甘油二酯合成途——、原料：甘油二酯、膽堿、（1）（1）CDP-乙醇胺及CDP-

1，2CDP1，2CDP-乙醇CDP-膽（腦磷脂

（二）CDP-甘油二酯合成途原料：甘油二酯，CTP肌醇絲/磷脂酰甘過程

2CoACDP甘油二磷脂 3-P-CDP甘油二合成

肌CMP磷脂酰肌

磷脂酰甘二磷脂酰甘（心磷脂

絲氨CMPPP

溶血磷脂P

甘油磷溶血磷脂 溶血磷脂膽固醇代MetabolismofCholesterol膽固醇結(jié)構(gòu)（環(huán)戊烷多氫菲衍生物膽固醇結(jié)構(gòu)（環(huán)戊烷多氫菲衍生物*膽固醇的生理功（（一）合成部18乙酰CoA36ATP16NADPH+H 葡萄糖磷酸戊糖途乙酰CoA通過檸檬酸 酸循環(huán)出線粒.鯊烯烯的生膽固醇的合2乙酰

乙酰乙酰CoA硫解乙酰乙酰HMG-CoA合 HMG-HMG-CoA還原酶

OH

HOOC-CH2-C-CH2CH2OH（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

（胞液

和膽固醇合成的聯(lián)HMG-CoA 饑餓與飽膽固抑制HMG-CoA還原酶的合成。激胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還 （三）轉(zhuǎn)化為7脫氫膽固醇（皮膚脂酰CoA：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移膽固醇+脂酰 膽固醇酯+卵磷脂：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移膽固醇+卵磷 膽固醇酯+溶血卵磷MetabolismofLipoprotein脂質(zhì)在血 的主要形白（一）（一）αα前β 前 ?極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein）（lowdensitylipoprotein）（highdensity1CM β-脂蛋白前 電泳密度（密度低高）CM HDL1 1 磷含主要載脂蛋白455A 性CM密度ApoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、ApoB：B48、ApoC：CⅠ、CⅡ、CⅢ、（LCAT)ApoAⅡ：肝脂肪酶(HL)的激活劑ApoCⅡ：脂蛋白脂肪酶（LPL）的激活劑參與脂蛋白受體的識ApoAⅠ識別HDLApoB100，ApoE識別LDL促進(jìn)脂質(zhì)間相互轉(zhuǎn)運(yùn)與交 疏水基團(tuán)與疏水 來源：

apoB48、AⅠ ACM

C

成熟

CM

C、

PL、

AⅠ、AⅣ、

新生

（LDL受體相關(guān)蛋白LPL——脂蛋白脂肪

LPL（脂蛋白脂肪酶CM （二）極低密度脂蛋白來肝細(xì)胞合成的TGPL

+apoB100、性謝

CEC、

HL、TG：甘油三酯CE：膽固VLDL

LPL、HL

LPL——脂蛋白脂肪酶HL——VLDL的生理功能 內(nèi)源性TG及膽固（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白來源：由血漿中VLDL轉(zhuǎn)變而來代謝：LDL受體代謝途LDL受體廣泛分布于全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB/E受體。低密度脂蛋白（LDL）受體代謝途8 HMG-CoA還原酶LDL受體合成LDL的非受體代謝途血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被單核-吞噬細(xì)胞細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取、清除血漿中的修飾LDL。LDLLDL*正常人 LDL來源CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦分類（按密度）HDL1、HDL2、第二步：HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及CE的轉(zhuǎn)運(yùn)。LCAT卵磷脂：LCAT的作用（由apoAⅠ激活HDL表面卵磷脂2位脂酰基轉(zhuǎn)移到膽固HDLHDL新生HDL（盤狀CM、apoCM、

成熟（球狀CMCM、apoCLCAT：卵磷脂：膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移HDL的生理功主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在HDL是apoCⅡ 成熟HDL可與肝細(xì)胞膜HDL受體結(jié)合而膽固醇酯70%由HDL轉(zhuǎn)移到VLDL20%由