苯巴比妥類藥物的分析

AnalysisofBarbitureties

苯巴比妥類藥物的分析一、巴比妥類藥物基本結構與主要性質環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結構典型藥物(Phenylbarbital)(barbital)(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)(thiopentalsodium)區(qū)別各種巴比妥類藥物環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分(二)主要性質性狀——白色結晶或結晶性粉末溶解度——微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑,鈉鹽易溶于水，難溶于有機溶劑1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亞胺一級電離二級電離烯醇互變1,3-二酰亞胺2.酰亞胺水解反應（酰亞胺結構）應用：用于鑒別該類藥物(缺乏專屬性)——異戊巴比妥和巴比妥(JP)使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍NHCCOCCONHOR1R2+5NaOHCHCOONaR1R2+2NH3-

+2Na2CO3水解H2O脫羧巴比妥類藥物鈉鹽的水解

本類藥物的鈉鹽，在潮濕的情況下也能水解。一般情況下，在溫室和ph值１０以下水解較慢；ph值１１以上隨著堿度的增加水解速度的加快。3.與金屬離子反應(1)與銀鹽的反應（酰亞胺基團）1,5,5－取代的巴比妥類藥物＋AgNO3可溶性的一銀鹽Na2CO35,5－取代的巴比妥類藥物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀白色難溶性二銀鹽AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag水吡啶部分離子化＋有色配位化合物(2)與銅鹽的反應注意事項：a.巴比妥類藥物顯紫色溶液或沉淀

——一般鑒別試驗（ChP）b.含S巴比妥顯綠色(硫噴妥—特征反應)（3）

與鈷鹽反應(Parri試驗)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+注意事項：a.溶劑：無水乙(甲)醇——無水條件b.堿：以有機堿為好——異丙胺c.鈷鹽：醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷樣提取液顯色(鈉鹽、片等)

H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在濾紙上滴加Co2+(4)與汞鹽的反應巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）4.香草醛反應(Vanillin)丙二酰脲基團戊巴比妥鑒別：

取戊巴比妥10mg，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍色。5.紫外吸收光譜特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級電離)C.pH13NaOH液(1mol/L,二級電離)1,5,5-三取代巴比妥類藥物不存在二級電離，最大吸收波長不變。

5,5-取代的巴比妥類藥物

在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級電離，于240nm處有最大吸收。在pH=13的強堿性溶液中，發(fā)生二級電離，最大吸收紅移至255nm處。1,5,5-三取代——無二級電離6.薄層色譜行為特征0.59苯巴比妥0.92硫噴妥0.59巴比妥Rf藥物Rf藥物氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％1，5－二苯卡巴棕乙醇顯色7.顯微結晶（1）藥物本身的晶形巴比妥－長方形苯巴比妥－球形花瓣形（2）反應產物的晶形

與硫酸銅－吡啶試液反應巴比妥－十字形紫色結晶苯巴比妥－紫色不規(guī)則或類似菱形結晶第三節(jié)鑒別試驗

根據分子結構中含有酰亞胺基，硫元素與不同取代基等，對本類藥物進行鑒別。常用的鑒別試驗方法有丙二酰脲類鑒別試驗，制備衍生物測定熔點，芳環(huán)反應，不飽和鍵反應硫和鈉元素反應等。（一）丙二酰脲類鑒別反應

丙二酰脲類反應是巴比妥類藥物母核反應，因而是本類藥物共有的反應。１．銀鹽反應方法取供試品０.１g，加碳酸鈉溶液１ml與水１０ml，振搖二分，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀溶液，生成白色沉淀，振搖溶解．繼續(xù)加沉淀不再溶。取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(二)測定熔點

巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測熔點

(三)利用特殊取代基或元素的鑒別試驗

利用不飽和取代基的鑒別試驗(司可巴比妥鈉)利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(苯巴比妥鈉)硫色素反應(硫代巴比妥類)1.利用不飽和取代基的鑒別（司可巴比妥）I2Br2KMnO42.利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗1)硝化反應——苯巴比妥的特征反應C2H5KNO3H2SO4黃色2)硫酸-亞硝化反應

——苯巴比妥的特征反應（ChP）C2H5NaNO2H2SO4橙黃色→橙紅色NOON3)甲醛-硫酸反應

——苯巴比妥的特征反應（ChP）HCHOH2SO4

玫瑰紅色（接界面）3.硫代巴比妥類的鑒別——硫色素反應硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別ⅠⅡⅢ苯巴比妥USP法測定苯巴比妥含量：巴比妥類藥物適量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥類藥物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的緩沖液，振搖，分離棄去水相緩沖液層，再用氫氧化鈉自三氯甲烷中提取巴比妥類藥物，調節(jié)堿提取液的pH值，然后選用相應的吸收波長進行測定。苯巴比妥的用途巴比妥類藥物是作用于中樞神經系統(tǒng)，其對中樞神經系統(tǒng)的作用具有由量變到質變變化。即隨藥物劑量大小，抑制程度的淺深而出現鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉和麻痹作用。并且有一定的成癮性，量大時可抑制呼吸中樞而導致死亡。小劑量時能使過度的興奮恢