基因致病突變

致病突 突變的主要類 病中致病突致病突變的表型效突變的主要類 病中致病突致病突變的表型效的基本概是一 真 ATypicalHumanGene（典型人 突變的分既分生殖細(xì)胞突變(germlinemutation)和體細(xì)胞突變(somaticmutation)，又分自發(fā)突變(spontaneousmutation)和誘發(fā)突變(induced mutation)、區(qū)域突變(regionalmutation)和突變(genemutation) 突突變 數(shù)目改區(qū)域突變 結(jié)構(gòu)畸突變:改變單 的突突變的類堿基置換（basesubstitution）：包括點突變、 突變對編碼蛋白結(jié)構(gòu)的影Wild-TypeAllele（野生型等 ATGTACATCCAGATATCCCATATTGGCSynonymousMutation（同義突變 ATGTACATCCAGATATCCCACATTGGCCACNonsenseMutation（無義突變 ATGTACATCTAGATATCCCATATTGGCMissenseMutation（錯義突變 ATGTACCTCCAGATATCCCATATTGGCFrameshiftMutation（移碼突變 ATGTACTCCAGATATCCCATATTGGCCACDynamicMutation（動態(tài)突變

ATGTACATCCAGCAGCAGCAGCAGCAGATATCCCATATTGGCCAC突變對編碼蛋白功能的影喪失功能突變（loss-of-functionmutation）： 獲得功能突變（gain-of-functionmutation）： 顯性負(fù)效突 機突變與遺傳的顯隱隱性遺傳：通常是一對等位喪失功能突顯性遺傳：既可是一個等位雜合獲得功等位喪失功能突變致使單倍性不足非編碼序列突變影 表 轉(zhuǎn)非編碼序列突變影 表非編碼序列突變影 表AtypicalhumanExon Exon ExonAtypicalhuman

SecondaryreadingUTR突變的主要類 病中致病突致病突變的表型效TRPM6突變 性低鎂血c.1196delCinc.4577G>Ain

新生兒期反復(fù)發(fā)作成年后曾被診為精 血鎂和血鈣低，尿鎂和尿鈣患者妹妹有類似病史和患者妹妹曾被診為 Afive-tiersystemofclassificationforvariantsrelevanttoMendeliandiseaseLikelypathogenicUncertainsignificanceLikelybenignc.1521_1523delCTT(p.Phe508del),pathogenic,cysticfibrosis,autosomalrecessiveSamesenseMutationsinGenetic遺傳病中的同義突中國首例兒童早老癥Aheterozygousc.1824C>T(p.G608G)mutationintheLMNANonsenseMutationsinGenetic遺傳病中的無義突MissenseMutationsinGenetic遺傳病中的錯義突Thep.Q317RmissensemutationofHOXD13inthefamilywithsyndactylytypeAmJHumGenet2007;80:361-LimbphenotypesofsyndactylytypeVintheChineseSyndactylytypeV(MIM186300),definedas“syndactylyassociatedwithmetacarpalandmetatarsalsynostosis”byTemtamyandMcKusick,representsoneoftheraresttypesofnonsyndromicsyndactyly.Itisinheritedasanautosomaldominanttraitwithsynostoticfusionofmetacarpals4and5asthehallmark.AmJHumGenet2007;80:361-DeletionsinGenetic遺傳病中的缺失突Thec.475delGmutationofCRYGDisassociatedwithcongenitallamellarcataractinChinesepatients156156WGATNARVGSLRRVIDFS469TGGGGGGCCACGAATGCCAGAGTGGGCTCTCTGAGGAGAGTCATAGATTTCTCCTGATGGGGGCCACGAATGCCAGAGTGGGCTCTCTGAGGAGAGTCATAGATTTW PRMPEWALInsertions/DuplicationsinGenetic遺傳病中 /重復(fù)突DynamicMutationsinGenetic遺傳病中的動態(tài)突人類遺傳病中的代表性動態(tài)突村婦丈夫兒孫三代相繼患怪病癱不久的將來，醫(yī)院能治了!”“我要家里 CAGtripletexpansioninspinocerebellarataxia

突變的主要類 病中致病突致病突變的表型效型—表型相關(guān)性的一般原同一 :表現(xiàn)度變外顯率和表現(xiàn)遺傳異