雙極頭內(nèi)襯臨床分析評(píng)價(jià)

通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用

獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析評(píng)價(jià)報(bào)告產(chǎn)品名稱：雙極頭內(nèi)襯版本號(hào)：1.0完成人員簽名：完成時(shí)間：2016-7-28TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"概述 3\o"CurrentDocument"同品種醫(yī)療器械判定 4\o"CurrentDocument"評(píng)價(jià)路徑 9\o"CurrentDocument"分析評(píng)價(jià) 104.1申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械等同性分析 104.2申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械差異性分析 124.3分析人種差異性是否會(huì)影響產(chǎn)品的安全性能和/或有效性能 12\o"CurrentDocument"4.4結(jié)論 12同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用數(shù)據(jù)分析 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。5.1臨床文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)分析 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。5.2投訴和不良事件數(shù)據(jù)集 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。5.3與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。5.4同品種醫(yī)療器械中國(guó)人群數(shù)據(jù)集 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。結(jié)論 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

概述本評(píng)估報(bào)告主要針對(duì)已獲準(zhǔn)中國(guó)境內(nèi)注冊(cè)的同品種醫(yī)療器械（雙極頭內(nèi)襯；英文名：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert；注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899）與申報(bào)產(chǎn)品：雙極頭內(nèi)襯（英文名：ACORNDualMobilityC叩insert）進(jìn)行比較。本次申報(bào)的產(chǎn)品只有內(nèi)襯，和其配合使用的骸臼杯在另外一個(gè)單元中（進(jìn)15-1986）.申報(bào)器械與同品種器械的基本信息見(jiàn)表1-1和圖1-1。表1-1申報(bào)器械與同品種器械基本信息對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械申報(bào)產(chǎn)品中文名雙極頭內(nèi)襯雙極頭內(nèi)襯注冊(cè)證號(hào)國(guó)械注進(jìn)20143465899/英文名BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsertACORNDualMobilityCupinsert商品名BicontactACORN注冊(cè)類別III類III類企業(yè)名稱AesculapAGPerMedica生產(chǎn)企業(yè)所在地德國(guó)意大利圖1.1同品種醫(yī)療器器械（左）與申報(bào)產(chǎn)品（右）對(duì)比圖同品種醫(yī)療器械判定申報(bào)產(chǎn)品為意大利PerMedica公司生產(chǎn)的雙極頭內(nèi)襯（英文名：ACORNDualMobilityC叩insert）,同品種醫(yī)療器械為AesculapAG公司生產(chǎn)的雙極頭內(nèi)襯（英文名：BicontactUniversalHipSystemBipolarC叩insert；注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899；注冊(cè)證詳見(jiàn)附件2.1）,且最早于2010年在中國(guó)注冊(cè)上市。申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械均屬于無(wú)源醫(yī)療器械，其等同性對(duì)比見(jiàn)表2-1：表2?1申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械對(duì)比表對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899申報(bào)產(chǎn)品：ACORNDualMobilityCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：N/A差異性支持性資料概述1.基本原理該產(chǎn)品為超高分子量聚乙烯制造的雙動(dòng)頭內(nèi)襯，與雙動(dòng)頭髓臼外杯配合，用于髓關(guān)節(jié)置換術(shù)。該產(chǎn)品為超高分子量聚乙烯制造的雙動(dòng)頭內(nèi)襯，與雙動(dòng)頭髓臼外杯配合，用于髓關(guān)節(jié)置換術(shù)。等同附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2.結(jié)構(gòu)組成該產(chǎn)品為雙極頭內(nèi)襯。滅菌包裝。該產(chǎn)品為雙極頭內(nèi)襯。滅菌包裝。等同附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證3.生產(chǎn)工藝機(jī)加工一一清洗一一質(zhì)檢一一清洗一一包裝一一滅菌一一最終包裝一一檢驗(yàn)放行磨削質(zhì)桓打標(biāo)打印標(biāo)簽預(yù)沁洗取終沁洗（清洗-沖洗-烘干）一一裝袋一一裝盒一一打包一一滅菌一一包裝一一質(zhì)檢最終釋放成品基本等同1） 附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2） 附件2.2:申報(bào)產(chǎn)品工藝流程4.制造材料雙動(dòng)頭內(nèi)襯采用了符合IS05834-2標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的超高分子量聚乙烯制造雙動(dòng)頭內(nèi)襯采用了符合IS05834-1-2標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的超高分子量聚乙烯制造等同附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證5.性能要求YY0118-2005規(guī)定的性能要求YY0118-2005規(guī)定的性能要求等同1） 附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2） 附件2.3：申報(bào)產(chǎn)品涂層強(qiáng)度測(cè)試報(bào)告

對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899申報(bào)產(chǎn)品：ACORNDualMobilityCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：N/A差異性支持性資料概述6.安全性評(píng)價(jià)生物相容性：已經(jīng)按照IS。10993-1:2009標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)，證明產(chǎn)品具有良好的生物相容性，并且是毒理學(xué)安全的。生物相容性：已經(jīng)按照IS。10993-1:2009標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)，證明產(chǎn)品具有良好的生物相容性，并且是毒理學(xué)安全的。等同附件2.4：申報(bào)產(chǎn)品生物學(xué)測(cè)試報(bào)告7產(chǎn)品符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY0118-2005YY0118-2005等同附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證8.適用范圍：適用人群：經(jīng)醫(yī)生診斷，具有嚴(yán)重的髓關(guān)節(jié)病變，且符合手術(shù)指征，需要進(jìn)行髓關(guān)節(jié)置換，且不具有說(shuō)明書(shū)中禁忌癥的成人患者適用人群：經(jīng)醫(yī)生診斷，具有嚴(yán)重的髓關(guān)節(jié)病變，且符合手術(shù)指征，需要進(jìn)行髓關(guān)節(jié)置換，且不具有說(shuō)明書(shū)中禁忌癥的成人患者等同1） 附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)2） 附件2.6：申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥3） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)適用部位：髓關(guān)節(jié)適用部位：髓關(guān)節(jié)等同與人體接觸方式：與骨組織接觸的植入器械；接觸時(shí)間為長(zhǎng)期接觸。與人體接觸方式：與骨組織接觸的植入器械；接觸時(shí)間為長(zhǎng)期接觸。等同適應(yīng)癥:做為非骨水泥型髓關(guān)節(jié)假體使用，適用于髓關(guān)節(jié)置換。適應(yīng)癥：與該企業(yè)同一系統(tǒng)組件配合，做為非骨水泥型髓關(guān)節(jié)假體使用，適用于髓關(guān)節(jié)置換等同適用的疾病階段和程度：非炎癥性的退行性關(guān)節(jié)疾病，包括骨關(guān)節(jié)炎和缺血性壞死；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；髓關(guān)節(jié)畸形；無(wú)法用其他方式處理的股骨近端涉及股骨頭的骨不連、股骨頸骨折和大轉(zhuǎn)子骨折等導(dǎo)致的髓關(guān)節(jié)置換。適用的疾病階段和程度：關(guān)節(jié)炎（包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎）、股骨頭壞死、先天性髓關(guān)節(jié)脫位或半脫位、重建術(shù)失?。òń毓切g(shù)、髓臼成形術(shù)、股骨頭置換術(shù)、Girdlestone切除成形術(shù)、表面置換術(shù)）、感染（化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎及髓關(guān)節(jié)結(jié)核）、髓關(guān)節(jié)融合和假關(guān)節(jié)、累及髓關(guān)節(jié)近端或髓部的骨腫瘤、遺傳性疾病，如軟骨發(fā)育不全等導(dǎo)致的髓關(guān)節(jié)置換。等同使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)等同

對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899申報(bào)產(chǎn)品：ACORNDualMobilityCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：N/A差異性支持性資料概述9.使用方法使用專用工具進(jìn)行植入使用專用工具進(jìn)行植入等同附件2.6：申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥10.禁忌癥?關(guān)節(jié)周圍局部或全身系統(tǒng)性的急性或慢性感染?具有影響髓關(guān)節(jié)植入物功能的伴隨性疾病?系統(tǒng)性疾病和代謝紊亂?嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥或骨軟化?嚴(yán)重的骨結(jié)構(gòu)損傷，不能夠保證植入體固定?骨畸形、軸向不合或骨條件導(dǎo)致無(wú)法植入人工關(guān)節(jié)?肥胖，超重?預(yù)計(jì)關(guān)節(jié)受力超負(fù)荷的?過(guò)度服用藥物和酒精?不配合的患者關(guān)節(jié)周圍任何區(qū)域的感染和任何感染狀況，還有對(duì)人工關(guān)節(jié)含有的物質(zhì)的過(guò)敏（如鉆，銘鐐）是絕對(duì)的禁忌。有可能影響手術(shù)成功的相對(duì)禁忌是：?局部或全身慢性或急性感染，就算離手術(shù)區(qū)域遠(yuǎn)（感染有可能傳播到手術(shù)區(qū)域）.?關(guān)節(jié)附近或遠(yuǎn)處骨骼不夠，不能夠保證植入體的固定。?影響到手術(shù)區(qū)域的嚴(yán)重血管，神經(jīng)或肌肉疾病。?肥胖，超重。?骨質(zhì)疏松。?關(guān)節(jié)周邊軟組織的發(fā)育不良。?代謝性疾病，如腎功能不足?；颊哌€需要：?有能夠懂和實(shí)施醫(yī)生的指示的能力。?避免做會(huì)對(duì)人工關(guān)節(jié)產(chǎn)生碰撞或特別重的壓力的動(dòng)作，工作或運(yùn)動(dòng)。?避免體重失控的增加。?避免過(guò)度服用藥，尼古丁和酒精，和吸毒?；镜韧?） 附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)2） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)11.防范措施和警告?人工關(guān)節(jié)的功能一般不如正常關(guān)節(jié)，僅僅是相對(duì)術(shù)前的狀況有改善?人工關(guān)節(jié)會(huì)因?yàn)槌?fù)荷負(fù)重，磨損或者感染而松動(dòng)?假體松動(dòng)會(huì)需要翻修，但是在一些情況下會(huì)導(dǎo)致無(wú)法恢復(fù)?植入物產(chǎn)品切勿再次使用。?關(guān)節(jié)支承面（含球面）不能接觸硬物，以免破壞光潔度、增大磨損。?手術(shù)中應(yīng)保持假體潔凈?；镜韧?） 附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)2） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)

對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899申報(bào)產(chǎn)品：ACORNDualMobilityCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：N/A差異性支持性資料概述關(guān)節(jié)功能?關(guān)節(jié)置換后，患者仍需要進(jìn)行常規(guī)的醫(yī)療隨訪?超負(fù)荷負(fù)重，工作或運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致人工關(guān)節(jié)承受過(guò)度的應(yīng)力?植入物為單獨(dú)滅菌包裝，包裝上有相應(yīng)的標(biāo)簽?直到使用前，植入物都應(yīng)放置在原始包裝中；在使用前，檢查過(guò)期日期和滅菌包裝的完整性?確保植入物表面在使用過(guò)程中不受到損傷?在任何情況下都不能重復(fù)使用受損的植入物?本系列假體只能與經(jīng)緯假體配合使用。?植入假體后應(yīng)盡量減少或避免髓部的劇烈運(yùn)動(dòng)，以免發(fā)生意外。?產(chǎn)品根據(jù)部件不同采用輻射滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，請(qǐng)注意有限期及滅菌標(biāo)志。?本產(chǎn)品必須在合格的手術(shù)條件下通過(guò)專業(yè)的執(zhí)業(yè)骨科醫(yī)生用手術(shù)方式植入人體。?注意患者的身體狀況及體重。?植入物的使用受一定條件控制，需要注意臨床使用要求?；颊叩淖陨?xiàng)l件可影響植入物的性能。?髓關(guān)節(jié)假體非滅菌金屬部件裝入人體前可采用高溫方式滅菌，高溫滅菌工藝及驗(yàn)證要求同醫(yī)院高溫滅菌標(biāo)準(zhǔn)。?植入物在CT、MRI環(huán)境下使用是安全的。?本產(chǎn)品無(wú)需其他內(nèi)固定植入物配合使用；在手術(shù)時(shí)需要本公司的專用工具進(jìn)行配合使用。?已接觸過(guò)非植入者本人體液的帶鈣磷酸鹽（HX或TiCaP）涂層的產(chǎn)品，不能再使用。12.交付狀態(tài)滅菌滅菌等同1） 附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)2） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)13.滅菌方式輻照滅菌輻照滅菌等同1）附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)

對(duì)比項(xiàng)目同品種醫(yī)療器械：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899申報(bào)產(chǎn)品：ACORNDualMobilityCupinsert注冊(cè)證編號(hào)：N/A差異性支持性資料概述2） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)3） 附件2.8：申報(bào)產(chǎn)品輻照滅菌驗(yàn)證報(bào)告14.包裝無(wú)菌包裝無(wú)菌包裝等同1） 附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2） 附件2.7：同品種醫(yī)療器械使用說(shuō)明書(shū)15.標(biāo)簽產(chǎn)品已在中國(guó)上市，符合中國(guó)法規(guī)的要求。符合法規(guī)的要求。等同1） 附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2） 附件2.9：申報(bào)產(chǎn)品標(biāo)簽樣稿16產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品已在中國(guó)上市，符合中國(guó)法規(guī)的要求。符合法規(guī)的要求。等同1） 附件2.1：同品種醫(yī)療器械注冊(cè)證2） 附件2.5：申報(bào)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)3.評(píng)價(jià)路徑雙極頭內(nèi)襯（英文名：ACORNDualMobilityCupinsert）臨床評(píng)價(jià)按照下述評(píng)價(jià)路徑組織進(jìn)行:分析評(píng)價(jià)4.1申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械等同性分析AesculapAG公司生產(chǎn)的雙極頭內(nèi)襯（英文名：BicontactUniversalHipSystemBipolarCupinsert；注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899）,且最早于2010年在中國(guó)注冊(cè)上市，其預(yù)期用途與此次申報(bào)產(chǎn)品，意大利PerMedica公司生產(chǎn)的雙極頭內(nèi)襯（英文名：ACORNDualMobilityCupinsert）一致。根據(jù)表2-1對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)二者在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、制造材料、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、適用范圍、使用方法、禁忌癥、防范措施和警告、交付狀態(tài)、滅菌方式、包裝、標(biāo)簽和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等方面完全等同或基本等同，具體分析如下：1） 基本原理完全等同兩者均為雙動(dòng)頭內(nèi)襯，預(yù)期與雙動(dòng)頭骸臼外杯配合，用于骸關(guān)節(jié)置換術(shù)。2） 結(jié)構(gòu)組成基本等同兩者均為雙極頭內(nèi)襯，滅菌包裝。3） 生產(chǎn)工藝基本等同兩者生產(chǎn)工藝雖然描述不相同，但總結(jié)起來(lái)均是經(jīng)過(guò)如下流程：機(jī)加工一一清洗 質(zhì)檢 清洗 包裝 滅菌 最終包裝 檢驗(yàn)放行O4） 制造材料基本等同制造材料都是符合ISO5834的超高分子量聚乙烯。5） 安全性評(píng)價(jià)完全等同安全性評(píng)價(jià)主要從生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。申報(bào)產(chǎn)品已經(jīng)按照ISO10993-1:2009標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)，證明產(chǎn)品具有良好的生物相容性，并且是毒理學(xué)安全的，而同品種醫(yī)療器械已經(jīng)與2010年在中國(guó)上市，因此其生物相容性也是按照ISO10993-1:2009標(biāo)準(zhǔn)的要求評(píng)價(jià)的，兩者在生物相容性評(píng)價(jià)上也完全等同。6）產(chǎn)品符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)完全等同二者均符合《YY0118-2005骸關(guān)節(jié)假體》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。適用范圍完全等同適用人群完全等同：二者均適用于需要進(jìn)行骸關(guān)節(jié)置換的患者。適用部位完全等同：二者適用部位均為骸關(guān)節(jié)。與人體接觸方式完全等同：均為與骨組織接觸的植入器械，接觸時(shí)間為長(zhǎng)期接觸。適應(yīng)癥完全等同：二者均為做為非骨水泥型骸關(guān)節(jié)假體使用，適用于骸關(guān)節(jié)置換。適用的疾病階段和程度完全等同：兩者表述的文字不完全相同，但是互相涵蓋，總結(jié)起來(lái)，二者均適用于關(guān)節(jié)炎(包括炎癥性或非炎癥性的關(guān)節(jié)炎疾病)，骸關(guān)節(jié)畸形(包括先天性骸關(guān)節(jié)脫位或半脫位)，累及關(guān)節(jié)病變或創(chuàng)傷(包括骨不連、股骨頸骨折和大轉(zhuǎn)子骨折、重建術(shù)失敗、感染、骨腫瘤和遺傳性疾病等)，適應(yīng)癥的終點(diǎn)指證均為全骸關(guān)節(jié)置換。因此，申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械的適用的疾病階段和程度可以認(rèn)為是等同的。⑴使用環(huán)境完全等同：二者預(yù)期使用地點(diǎn)均為醫(yī)療機(jī)構(gòu)。使用方法完全等同二者均為使用專用工具進(jìn)行柩入。禁忌癥基本等同二者禁忌癥表述完全相同之處為,均包含局部或系統(tǒng)性感染；由于各種因素，包括骨質(zhì)疏松癥或骨軟化、骨畸形、骨軸向不合、骨結(jié)構(gòu)損傷、影響到手術(shù)區(qū)域的嚴(yán)重血管，神經(jīng)或肌肉疾病、關(guān)節(jié)周邊軟組織的發(fā)育不良導(dǎo)致的關(guān)節(jié)附近骨不能夠保證柩入體的固定；肥胖，超重；系統(tǒng)性疾病和代謝紊亂。均要求患者有能夠懂和實(shí)施醫(yī)生的指示的能力；避免做會(huì)對(duì)人工關(guān)節(jié)產(chǎn)生碰撞或特別重的壓力的動(dòng)作，工作或運(yùn)動(dòng)；避免體重失控的增加；避免過(guò)度服用藥，尼古丁和酒精，和吸毒。不同之處在于，申報(bào)產(chǎn)品增加了對(duì)人工關(guān)節(jié)含有的物質(zhì)的過(guò)敏。申報(bào)產(chǎn)品比同品種醫(yī)療器械增加禁忌癥，表明申報(bào)產(chǎn)品在臨床使用上更加審慎，進(jìn)一步增加了安全性。因此，可以判定申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械在禁忌癥要求上基本等同。10） 防范措施和警告基本等同二者在防范措施和警告上雖然表述不同，但均是為了增加產(chǎn)品在使用過(guò)程中的安全性，不會(huì)對(duì)安全有效性產(chǎn)生不利影響，因此，可以判定申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械在防范措施和警告上基本等同。11） 交付狀態(tài)完全等同申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械的交付狀態(tài)均為滅菌交付。12） 滅菌/消毒方式完全等同申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械均采用射線輻照滅菌，且滅菌效果均得到驗(yàn)證。13） 包裝完全等同二者包裝均為無(wú)菌包裝14） 標(biāo)簽完全等同二者標(biāo)簽格式均符合國(guó)家相關(guān)法律規(guī)定。15） 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)完全等同二者產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)格式均符合國(guó)家相關(guān)法律規(guī)定。4.2申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械差異性分析不適用。4.3分析人種差異性是否會(huì)影響產(chǎn)品的安全性能和/或有效性能在全骸關(guān)節(jié)置換術(shù)中，為了盡可能的降低脫位風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)師會(huì)在患者骸臼骨量允許的情況下，盡可能的使用更大的球頭，相應(yīng)的，會(huì)匹配使用對(duì)應(yīng)尺寸的骸臼外杯。沒(méi)有證據(jù)表明，身高體重接近的歐美人和中國(guó)人，在骸臼骨量上存在顯著差異，因此人種差異性不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的使用、安全性和有效性產(chǎn)生影響。4.4結(jié)論綜上分析，申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械的差異以及人種差異均不會(huì)影響該產(chǎn)品的臨床安全性和有效性，因此可以判定申報(bào)產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械基本等同,可將AesculapAG公司生產(chǎn)的雙極頭內(nèi)襯（英文名：BicontactUniversalHipSystemBipolarC叩insert；注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143465899）作為同品種醫(yī)療器械用于申報(bào)產(chǎn)品的臨床評(píng)估。同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用數(shù)據(jù)分析5.1臨床文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)分析5.1.1數(shù)據(jù)概述數(shù)據(jù)來(lái)源為國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的臨床研究文獻(xiàn)。通過(guò)文獻(xiàn)檢索，共收集到4篇有關(guān)AesculapAG公司生產(chǎn)的Bicontact雙極頭的臨床研究文獻(xiàn)，其中3項(xiàng)研究在英國(guó)進(jìn)行，1項(xiàng)研究在韓國(guó)進(jìn)行。檢索策略見(jiàn)文獻(xiàn)檢索和篩選方案（附件5.1）,檢索結(jié)果見(jiàn)文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告（附件5.2）。參考文獻(xiàn)全文見(jiàn)附件5.3。3篇文獻(xiàn)為前瞻性病例系列研究，1篇文獻(xiàn)為非隨機(jī)對(duì)照研究，所有參考文獻(xiàn)的牛津循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)評(píng)分見(jiàn)表5-1。其中文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39報(bào)道了同一研究,研究對(duì)象、隨訪時(shí)間等均相同，但評(píng)價(jià)指標(biāo)有所不同。兩篇均納入文獻(xiàn)分析，為了避免偏倚，樣本量、不良事件等只計(jì)算一次。表5.1用于臨床評(píng)價(jià)的參考文獻(xiàn)總結(jié)編號(hào)參考文獻(xiàn)入組受試者數(shù)入組髓關(guān)節(jié)數(shù)量性別（男）年齡（歲）終點(diǎn)髓關(guān)設(shè)計(jì)類型節(jié)數(shù)量牛津循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)10Swamy201217720129%66.6(29-88)#122病例系列4*32Eingartner200323625049%58(20-84)#221病例系列4*39Eingartner200023625049%58(20-84)#221病例系列499Shin201422225%56.8(31-82)#22非隨機(jī)對(duì)照3合計(jì)435*473*365*注1：#為均值（最小值?最大值）注2:*文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39報(bào)道同一項(xiàng)研究，入組受試、髓關(guān)節(jié)數(shù)量，終點(diǎn)髓關(guān)節(jié)數(shù)量均只計(jì)算一次。5.1.2分析方法納入分析的臨床文獻(xiàn)結(jié)果中較一致地報(bào)道的有效性臨床終點(diǎn)指標(biāo)為：假體存活率，也報(bào)道Harriship評(píng)分（HHS）、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（TheWesternOntarioandMcMasterUniversitiesArthritisIndex,WOMAC）等骸關(guān)節(jié)置換術(shù)常用評(píng)分。我們根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)情況，對(duì)假體存活率、HHS評(píng)分、WOMAC評(píng)分均進(jìn)行列表定性描述；并對(duì)術(shù)后的X射線影像學(xué)資料、雙下肢等長(zhǎng)、假體偏移范圍等進(jìn)行列表定性描述?，F(xiàn)有臨床文獻(xiàn)結(jié)果中較一致地匯報(bào)的安全性終點(diǎn)指標(biāo)為：并發(fā)癥及術(shù)后翻修情況。我們定量地計(jì)算了不良事件的發(fā)生例數(shù)及百分?jǐn)?shù)，并對(duì)翻修情況進(jìn)行定性描述。5.1.3數(shù)據(jù)分析5.1.3.1臨床評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)分析5.1.3.1.1篩選所得文獻(xiàn)的相關(guān)度評(píng)價(jià)我們對(duì)經(jīng)篩選后用于AesculapBicontact雙極頭臨床評(píng)價(jià)的各臨床文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)度評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表5-2（參考?xì)W盟臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則MEDDEV2.7.1Rev.3:2009）o分別從合適的產(chǎn)品、合適的產(chǎn)品應(yīng)用、合適的病人群體及可接受的報(bào)告/數(shù)據(jù)整理四個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，保留評(píng)分等級(jí)為Dl/2,Al/2,P1/2及R1/2的文獻(xiàn)，排除評(píng)分等級(jí)為D3,A3,P3及R3的文獻(xiàn)。用于AesculapBicontact雙極頭內(nèi)襯臨床評(píng)價(jià)的臨床文獻(xiàn)的相關(guān)度評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表5-3及表5-4。這4篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)均來(lái)源于AesculapBicontact雙極頭的相關(guān)研究,在這些研究中AesculapBicontact雙極頭均用于骸關(guān)節(jié)置換術(shù)，均用于需要進(jìn)行骸關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者且疾病階段及程度符合說(shuō)明書(shū)中相關(guān)規(guī)定。另外，這些參考文獻(xiàn)均包括AesculapBicontact雙極頭安全性和/或有效性數(shù)據(jù)。因此，這4篇文獻(xiàn)用于AesculapBicontact雙極頭的臨床評(píng)價(jià)是非常合適的。表5-2納入文獻(xiàn)相關(guān)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)#評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述評(píng)分系統(tǒng)合適的產(chǎn)品（D）數(shù)據(jù)是否基于同品種器械D1相同的器械D2可類比的器械D3其他器械合適的產(chǎn)品應(yīng)用（A）產(chǎn)品用于相同的預(yù)期用途（如使用方法、適應(yīng)癥等）？A1相同應(yīng)用A2微小差別A3較大差別合適的病人群體（P）數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生于相同的預(yù)期使用人群（如年齡、性別等）及臨床環(huán)境（疾病狀態(tài)及嚴(yán)重程度）？P1合適的P2有限差別P3不同的人群可接受的報(bào)告/數(shù)據(jù)整理報(bào)告或整理數(shù)據(jù)包含足夠的信息來(lái)做一個(gè)合理并且客觀的評(píng)價(jià)R1高質(zhì)量數(shù)據(jù)R2較少缺陷

(R)R3不足夠的信息注：#參考文獻(xiàn)：MEDDEV2.7.1Rev.3:2009-ClinicalEvaluation:aguideformanufacturersandnotifiedbodies.表5-3納入文獻(xiàn)相關(guān)度評(píng)價(jià)詳表文獻(xiàn)編號(hào)合適的產(chǎn)品（D）合適的產(chǎn)品應(yīng)用（A）合適的病人群體（P）可接受的報(bào)告/數(shù)據(jù)整理（R）D1/A1/P1/R1D2/A2/P2/R2D3/A3/P3/R310D1A1P1R140032D1A1P1R140039D1A1P1R140099D1A1P1R1400表5?4納入文獻(xiàn)相關(guān)度評(píng)價(jià)匯總表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述評(píng)分結(jié)果合適的產(chǎn)品（D）數(shù)據(jù)是否基于同品種器械D1100%(4/4)D20%(0/4)D30%(0/4)合適的產(chǎn)品應(yīng)用（A）產(chǎn)品用于相同的預(yù)期用途（如使用方法、適應(yīng)癥等）？A1100%(4/4)A20%(0/4)A30%(0/4)合適的病人群體（P）數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生于相同的預(yù)期使用人群（如年齡、性別等）及臨床環(huán)境（疾病狀態(tài)及嚴(yán)重程度）？P1100%(4/4)P20%(0/4)P30%(0/4)可接受的報(bào)告/數(shù)據(jù)整理（R）報(bào)告或整理數(shù)據(jù)包含足夠的信息來(lái)做一個(gè)合理并且客觀的評(píng)價(jià)R1100%(4/4)R20%(0/4)R30%(0/4)5.1.3.1.2篩選所得文獻(xiàn)的貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)我們對(duì)上述合適用于AesculapBicontact雙極頭臨床評(píng)價(jià)的4篇文獻(xiàn)進(jìn)行貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表5-5(參考?xì)W盟臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則MEDDEV2.7.1Rev.3:2009)o分別從數(shù)據(jù)來(lái)源、測(cè)量結(jié)果、隨訪時(shí)長(zhǎng)、統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床顯著性五個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)級(jí)中1級(jí)數(shù)量越多的文獻(xiàn)(T1/O1/F1/S1/C1),貢獻(xiàn)度越高，提供的證據(jù)重要性越強(qiáng)。用于AesculapBicontact雙極頭臨床評(píng)價(jià)的4篇文獻(xiàn)的貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表5-6及表5-7。4篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)來(lái)源的研究設(shè)計(jì)均合理(包括隨機(jī)對(duì)照研究、非隨機(jī)對(duì)照研究及病例系列)，均反應(yīng)了產(chǎn)品的有效性和/或安全性，均有足夠長(zhǎng)的隨訪時(shí)間(各文獻(xiàn)隨訪時(shí)間均大于等于2年)，均進(jìn)行了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)分析，手術(shù)后較術(shù)前均有臨床顯著的有效性。因此，4篇文獻(xiàn)全部適用于用于本次臨床評(píng)價(jià)。表5-5納入文獻(xiàn)貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)#評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述評(píng)分系統(tǒng)數(shù)據(jù)來(lái)源類型(T)研究設(shè)計(jì)是否合理？T1是T2否結(jié)果測(cè)量(0)所報(bào)告的測(cè)量結(jié)果是否反映了產(chǎn)品的預(yù)期性能？01是02否隨訪(F)隨訪時(shí)間是否足夠長(zhǎng)，以用來(lái)評(píng)價(jià)器械在治療期內(nèi)是否有效及確定器械并發(fā)癥？F1是F2否統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(S)是否對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)分析？S1是S2否臨床顯著性(C)治療是否具有臨床顯著性？C1是C2否注：#參考文獻(xiàn)：MEDDEV2.7.1Rev.3:2009-ClinicalEvaluation:aguideformanufacturersandnotifiedbodies.表5?6納入文獻(xiàn)貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)詳表文獻(xiàn)編號(hào)數(shù)據(jù)來(lái)源類型(T)結(jié)果測(cè)量(O)隨訪(F)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(S)臨床顯著性(C)T1/O1/F1/S1/C1T2/O2/F2/S2/C210T101F1S1C15032T101F1S1C15039T101F1S1C15099T101F1S1C150

表5-7納入文獻(xiàn)貢獻(xiàn)度評(píng)價(jià)匯總表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)描述評(píng)分結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)源類型（T）研究設(shè)計(jì)是否合理？T1100%(4/4)T20%(0/4)結(jié)果測(cè)量（0）所報(bào)告的測(cè)量結(jié)果是否反映了產(chǎn)品的預(yù)期性能？01100%(4/4)020%(0/4)隨訪（F）隨訪時(shí)間是否足夠長(zhǎng)，以用來(lái)評(píng)價(jià)器械在治療期內(nèi)是否有效及確定器械并發(fā)癥？F1100%(4/4)F20%(0/4)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（S）是否對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)分析？S1100%(4/4)S20%(0/4)臨床顯著性（C）治療是否具有臨床顯著性？C1100%(4/4)C20%(0/4)5.1.3.1.3篩選所得文獻(xiàn)的偏倚分析用于進(jìn)行AesculapAG公司生產(chǎn)的Bicontact雙極頭臨床評(píng)價(jià)的參考文獻(xiàn)共計(jì)4篇，由于文獻(xiàn)32和文獻(xiàn)39報(bào)道了同一項(xiàng)研究，偏倚分析合并進(jìn)行。偏倚情況的分析詳見(jiàn)表5-8和表5-9。選擇偏倚的7個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目中，有2個(gè)項(xiàng)目，全部4篇文獻(xiàn)均為100%低風(fēng)險(xiǎn)；3項(xiàng)關(guān)于隨機(jī)的評(píng)價(jià)項(xiàng)目對(duì)全部文獻(xiàn)均不適用；有1項(xiàng)關(guān)于對(duì)照的評(píng)價(jià)對(duì)1篇文獻(xiàn)適用，為100%低風(fēng)險(xiǎn)；有1項(xiàng)關(guān)于隊(duì)列研究的評(píng)價(jià)，對(duì)于文獻(xiàn)均不適用。實(shí)施偏倚的3個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目中，有2項(xiàng)為100%低風(fēng)險(xiǎn)，余下1個(gè)項(xiàng)目關(guān)于盲法，對(duì)全部的文獻(xiàn)均不適用。測(cè)量偏倚的5個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目中，有2項(xiàng)為100%低風(fēng)險(xiǎn)，有1項(xiàng)關(guān)于測(cè)量盲法的評(píng)價(jià)對(duì)全部文獻(xiàn)均不適用，余下2個(gè)項(xiàng)目文獻(xiàn)如果未明確報(bào)道均不作為低風(fēng)險(xiǎn)，因此風(fēng)險(xiǎn)分別為33%和67%；失訪偏倚的2個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目為100%低風(fēng)險(xiǎn)，有一項(xiàng)研究隨訪時(shí)間較短，故一個(gè)項(xiàng)目低風(fēng)險(xiǎn)率為67%；報(bào)告偏倚為100%低風(fēng)險(xiǎn)；其它偏倚為100%低風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，納入該同品種醫(yī)療器械的4篇臨床文獻(xiàn)多為病例系列研究。雖然牛津循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)不高，但通過(guò)對(duì)選擇偏倚、實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚、失訪偏倚和報(bào)告偏倚的評(píng)價(jià)，其總體為低風(fēng)險(xiǎn)。因此可認(rèn)為這些臨床文獻(xiàn)所提供的關(guān)于該同品種醫(yī)療器械安全有效性的證據(jù)，具有真實(shí)性和可靠性。

偏倚分類具體內(nèi)容1032和3999隨機(jī)序列的產(chǎn)生：研究者是否描述了隨機(jī)序列產(chǎn)生///過(guò)程中的隨機(jī)組件？///分配隱藏：受試者及招募受試者的研究人員是否能///預(yù)知分配？///最初分配的時(shí)候是否對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行組內(nèi)分析？低低低選擇偏倚所有比較組是否采用一致的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)？//低所有研究組招募受試對(duì)象的策略是否有差異？研究設(shè)計(jì)或分析對(duì)照是否通過(guò)匹配、分層、多變量低低低分析或其他方法對(duì)重要混雜和校正變量進(jìn)行解釋？//低隊(duì)列研究中，暴露隊(duì)列是否代表社區(qū)的平均水平？///受試者及相關(guān)人員是否設(shè)盲？研究者是否排除來(lái)自于同期干預(yù)或可能導(dǎo)致偏倚/低/低/低實(shí)施偏倚的非預(yù)期暴露因素的所有影響？研究是否堅(jiān)持按照干預(yù)方案執(zhí)行？低低低結(jié)局評(píng)估或暴露狀態(tài)是否設(shè)盲？///前瞻性研究中，不同組隨訪時(shí)長(zhǎng)是否有差異？低低低所有受試者干預(yù)/暴露的評(píng)估/定義是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？低低低測(cè)量偏倚所有受試者結(jié)局的評(píng)估/定義是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？所有受試者混雜變量的評(píng)估是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？不清楚低低不清楚不清楚低是否對(duì)不完整的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理？低低低失訪偏倚如果失訪（完全或部分無(wú)應(yīng)答，中途退出，失訪或受試對(duì)象的排除）是一個(gè)關(guān)心的問(wèn)題，缺失數(shù)據(jù)的處理是否恰當(dāng)（如意向性分析和填補(bǔ)）？低低低對(duì)于結(jié)局的發(fā)生，隨訪時(shí)間是否足夠長(zhǎng)？低低高選擇性報(bào)告（如方案、分析計(jì)劃中所有預(yù)先指定和低低低報(bào)告偏倚預(yù)期的結(jié)局指標(biāo)都按照預(yù)定的方式報(bào)告）其他偏倚其他表格中未提到的偏倚低低低注：表示不適用。#參考文獻(xiàn)：1.HigginsJP,AltmanDG,G0tzschePC,etal.TheCochraneCollaboration'stoolforassessingriskofbiasinrandomisedtrials.BMJ.2011,343:d5928.2.WellsGA,SheaB,05ConnellD,etal.TheNewcastle-OttawaScale(NOS)forAssessingtheQualityofNonrandomisedStudiesinMeta-Analyses.2006.

偏倚分類具體內(nèi)容低風(fēng)險(xiǎn)百分比（n/N*）炫反0也隨機(jī)序列的產(chǎn)生：研究者是否描述了隨機(jī)序列產(chǎn)生過(guò)程中的隨機(jī)組迷擇偏倚件？分配隱藏：受試者及招募受試者的研究人員是否能預(yù)知分配？最初分配的時(shí)候是否對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行組內(nèi)分析？所有比較組是否采用一致的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)？所有研究組招募受試對(duì)象的策略是否有差異？研究設(shè)計(jì)或分析對(duì)照是否通過(guò)匹配、分層、多變量分析或其他方法對(duì)重要混雜和校正變量進(jìn)行解釋？隊(duì)列研究中，暴露隊(duì)列是否代表社區(qū)的平均水平？實(shí)施偏倚受試者及相關(guān)人員是否設(shè)盲？研究者是否排除來(lái)自于同期干預(yù)或可能導(dǎo)致偏倚的非預(yù)期暴露因素的所有影響？研究是否堅(jiān)持按照干預(yù)方案執(zhí)行？測(cè)量偏倚結(jié)局評(píng)估或暴露狀態(tài)是否設(shè)盲？前瞻性研究中，不同組隨訪時(shí)長(zhǎng)是否有差異？所有受試者干預(yù)/暴露的評(píng)估/定義是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？所有受試者結(jié)局的評(píng)估/定義是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？所有受試者混雜變量的評(píng)估是否采用了有效可靠的措施并一致地執(zhí)行？失訪偏倚是否對(duì)不完整的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理？如果失訪（完全或部分無(wú)應(yīng)答，中途退出，失訪或受試對(duì)象的排除）是一個(gè)關(guān)心的問(wèn)題，缺失數(shù)據(jù)的處理是否恰當(dāng)（如意向性分析和填補(bǔ)）？對(duì)于結(jié)局的發(fā)生，隨訪時(shí)間是否足夠長(zhǎng)？也止盾壓選擇性報(bào)告（如方案、分析計(jì)劃中所有預(yù)先指定和預(yù)期的結(jié)局指標(biāo)報(bào)口偏倚都按照預(yù)定的方式報(bào)告）其他偏倚其他表格中未提到的偏倚100%(0/0)100%(0/0)100%(3/3)100%(1/1)100%(3/3)100%(1/1)100%(0/0)100%(0/0)100%(3/3)100%(3/3)100%(0/0)100%(3/3)100%(3/3)67%(2/3)33%(1/3)100%(3/3)100%(3/3)66%(2/3)100%(3/3)100%(3/3)注：*n為該條目低風(fēng)險(xiǎn)的文獻(xiàn)數(shù)量，N為適用文獻(xiàn)總數(shù)量5.1.3.2安全性分析5.1.3.2.1死亡率文獻(xiàn)#10報(bào)道了患者的死亡病例。該研究受試者入組時(shí)的平均年齡為66.6歲（39-88歲），持續(xù)隨訪12.9年（10.1-16年）后，有62名受試死亡，但死亡原因與器械均無(wú)關(guān)。文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39報(bào)道了患者在隨訪期間有21個(gè)死亡病例，該研究受試者入組時(shí)的平均年齡為58歲（20-84歲），持續(xù)隨訪8.9年（7.4-10.7年），死亡原因均與器械無(wú)關(guān)。因此，因同品種器械而導(dǎo)致的死亡率為0%。5.1.3.2.2不良事件報(bào)告了不良事件的文獻(xiàn)信息見(jiàn)表5-10,不良事件類型及相應(yīng)發(fā)生率見(jiàn)表5-11。表5?10不良事件文獻(xiàn)匯總編號(hào)語(yǔ)言參考文獻(xiàn)樣本量年齡（歲）設(shè)計(jì)類型牛津循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)不良事件總數(shù)10英語(yǔ)Swamy201220166.6(29-88)#病例系列41932*英語(yǔ)Eingartner200325058(20-84)#病例系列4439*英語(yǔ)Eingartner25058(20-84)#病例系列44200099英語(yǔ)Shin20142256.8(31-82)#非隨機(jī)對(duì)照32總計(jì)47325注1：#為均值（最小值?最大值）注2:*文獻(xiàn)32和文獻(xiàn)39報(bào)道同一項(xiàng)研究，樣本量和不良事件數(shù)量均只計(jì)算一次。表5.11不良事件系統(tǒng)器官分類術(shù)語(yǔ)首選術(shù)語(yǔ)患者（髓）n（%）（N=473）感染及侵染類疾病淺表感染深部感染感染各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥骼腰肌疼痛血栓神經(jīng)失常9(2%)1(0.2%)2(0.4%)1(0.2%)7(1.5%)1(0.2%)呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病肺栓塞全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)無(wú)菌性松動(dòng)復(fù)發(fā)性脫位1(0.2%)1(0.2%)2(0.4%)合計(jì)25(5.3%)注：1.分母為納入文獻(xiàn)總病例數(shù)2.文獻(xiàn)中僅描述不良事件發(fā)生次數(shù)5.1.3.2.3嚴(yán)重不良事件判斷是否嚴(yán)重不良事件的標(biāo)準(zhǔn)為文獻(xiàn)中明確提及此不良事件為嚴(yán)重不良事件或不良事件符合ISO14155中關(guān)于嚴(yán)重不良事件的定義：a） 導(dǎo)致死亡b） 導(dǎo)致受試者的健康受到嚴(yán)重?fù)p傷，使得：受試者得到威脅生命的疾病或傷病，或受試者身體構(gòu)造或功能受到永久損害，或需要住院治療，或延長(zhǎng)住院時(shí)間，或受試者受到了防止健康被嚴(yán)重?fù)p傷的醫(yī)藥或手術(shù)干預(yù)（為了防止對(duì)受試者造成威脅生命的疾病，或傷病，或?qū)ι眢w構(gòu)造或功能造成永久損害）c） 導(dǎo)致胎兒窘迫，胎兒死亡或先天性畸形或出生缺陷為已患有的疾病進(jìn)行計(jì)劃中的治療而住院，或者是臨床計(jì)劃中制定的醫(yī)療程序，若沒(méi)有造成嚴(yán)重的健康損傷，則不算做嚴(yán)重不良事件。由于文獻(xiàn)中大多未說(shuō)明并發(fā)癥處理方法及結(jié)果，文獻(xiàn)中報(bào)告的死亡病例與器械無(wú)關(guān)，故無(wú)嚴(yán)重不良事件。5.1.3.2.4器械不良反應(yīng)（ADE）器械不良反應(yīng)定義為“對(duì)醫(yī)療器械出現(xiàn)的任何不良和非預(yù)期反應(yīng)"。該定義包括因使用說(shuō)明書(shū)或器械調(diào)度不足或不當(dāng)所導(dǎo)致的任何事件。該定義包括用戶錯(cuò)誤導(dǎo)致的所有事件。共3篇文獻(xiàn)報(bào)告了翻修情況：文獻(xiàn)#10報(bào)告了12例翻修，其中1例為深部感染，6例為外杯無(wú)菌松動(dòng)。文獻(xiàn)#32和#39報(bào)道的翻修病例相同，均為7例,其中2例因?yàn)楦腥荆?例因部件的尺寸不合適，1例因復(fù)發(fā)性脫位，1例因股骨柄無(wú)菌性松動(dòng)，1例為骸關(guān)節(jié)整體翻修。所有翻修病例中與外杯直接相關(guān)的病例有6例。均因無(wú)菌性松動(dòng)而導(dǎo)致翻修。需要說(shuō)明的是，文獻(xiàn)對(duì)并發(fā)癥和不良事件，以及對(duì)假體翻修的報(bào)道分別進(jìn)行，未明確指出不良事件與假體翻修之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。分析時(shí)，我們將其分別列出，有些病例，諸如文獻(xiàn)#10報(bào)告了6起因無(wú)菌性松動(dòng)而導(dǎo)致外杯翻修，并未被文獻(xiàn)#10納入不良事件和并發(fā)癥的報(bào)告中。5.1.3.3有效性分析5.1.3.3.1假體存活率4篇文獻(xiàn)均報(bào)道了存活率。文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39的研究對(duì)象，隨訪時(shí)間完全相同，對(duì)這兩篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)作為同一數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，生存率的詳細(xì)匯總見(jiàn)表5-12o文獻(xiàn)#10,文獻(xiàn)#32和#39均將在約定隨訪時(shí)間點(diǎn)未發(fā)生外杯或者骸關(guān)節(jié)假體翻修定義為假體存活，存活率為存活假體/入組樣本量。文獻(xiàn)#10,文獻(xiàn)#32和#39所記錄的存活率分別是隨訪第10年和第8年的數(shù)據(jù)，這兩個(gè)研究在此時(shí)間節(jié)點(diǎn)后繼續(xù)進(jìn)行。在隨訪前發(fā)生受試死亡病例，研究者會(huì)調(diào)查死亡原因是否與柩入物有關(guān)。如果與柩入物無(wú)關(guān)，則該病例記為存活。在時(shí)間節(jié)點(diǎn)后發(fā)生的翻修病例，文獻(xiàn)均未納入存活率的分析。由于研究之間隨訪時(shí)間的差別較大，因此未進(jìn)行存活率的合并分析。表5-12假體存活率匯總表文獻(xiàn)編號(hào)樣本量隨訪時(shí)間（年）外杯存活率整體存活率95%置信區(qū)間102011097.8%95.42%/32和392508/97.1%93.6%-98.7%99222/100%/從存活率數(shù)據(jù)看，外杯植入體內(nèi)10年后，存活率為97.8%。5.1.3.3.2Harris評(píng)分分析4篇文獻(xiàn)均報(bào)告了HHS評(píng)分，文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39的研究對(duì)象，隨訪時(shí)間完全相同，對(duì)這兩篇文獻(xiàn)的HHS數(shù)據(jù)作為同一數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，詳細(xì)匯總見(jiàn)表5-13o文獻(xiàn)#10報(bào)道了術(shù)前和術(shù)后的Harris評(píng)分均值和范圍，我們利用評(píng)分范圍轉(zhuǎn)化公式估計(jì)出評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)差。文獻(xiàn)#32和#39只報(bào)道了術(shù)后的Harris評(píng)分情況。表5-13Harris評(píng)分匯總表文獻(xiàn)編號(hào)髓關(guān)節(jié)數(shù)術(shù)前標(biāo)準(zhǔn)差髓關(guān)節(jié)數(shù)術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)差隨訪時(shí)間均值范圍均值范圍均值范圍101224120-8010*1228954-9710.7*12.9y10.1-16y32和39////22184.3//8.9y7.4-10.7y992248.530-789.42285.778-100162y1.7-2.3y合并值144#42.1#:20-80#144#88.554-100#注1:*為標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)值，均值范圍估算標(biāo)準(zhǔn)差的公式：標(biāo)準(zhǔn)差=(范圍上限-范圍下限)/4注2:#為合并值，文獻(xiàn)#32和#39只報(bào)道了術(shù)后的Harris評(píng)分情況，未與文獻(xiàn)#10和文獻(xiàn)#99合并計(jì)算由于只有文獻(xiàn)#10和文獻(xiàn)#99報(bào)道了術(shù)前和術(shù)后的Harris評(píng)分，進(jìn)行Meta定量分析由于文獻(xiàn)數(shù)量少，難以避免偏倚，故僅進(jìn)行均值合并，以說(shuō)明術(shù)前和術(shù)后Harris評(píng)分的變化。此均值為加權(quán)均值，結(jié)果見(jiàn)表5-13。均值合并的公式為：Mean=(nPmeanl+n2*mean2+...)/(nl+n2+...)其中，n為樣本量，mean為均值。文獻(xiàn)#10和文獻(xiàn)#99共報(bào)道了144個(gè)病例，術(shù)前Harris評(píng)分的合并平均值為42.1,術(shù)后Harris評(píng)分的合并平均值為88.5,術(shù)后Harris評(píng)分較術(shù)前增加了46.4□說(shuō)明患者的身體情況有了明顯的改善。5.1.3.3.3WOMAC評(píng)分分析文獻(xiàn)99報(bào)告了WOMAC評(píng)分，詳細(xì)匯總見(jiàn)表5-14o術(shù)后WOMAC評(píng)分較術(shù)前有明顯降低。表5-14WOMAC評(píng)分匯總表、町 術(shù)前文獻(xiàn) 2^髓關(guān)節(jié)數(shù)均值范圍標(biāo)準(zhǔn)差術(shù)后隨訪時(shí)間髓關(guān)節(jié)數(shù)均值范圍標(biāo)準(zhǔn)差均值范圍99 22 55.8 40-64 12.9 22 8.0 0-12 0.62y1.7-2.3y1篇文獻(xiàn)報(bào)道了術(shù)后雙下肢長(zhǎng)度差異，對(duì)其列表定性描述見(jiàn)表5-15o表5-15下肢長(zhǎng)度差異文獻(xiàn)編號(hào) 樣本量 下肢長(zhǎng)度差異39 221 38%樣本長(zhǎng)度無(wú)差異，20%樣本長(zhǎng)度差異＜lcm,38%樣本長(zhǎng)度差異為1?2cm,4%樣本長(zhǎng)度差異＞2cm4篇文獻(xiàn)均報(bào)道放射學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)其列表定性描述見(jiàn)表5-16o表5-16放射學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)編號(hào)樣本量放射學(xué)評(píng)價(jià)10122手術(shù)10年后隨訪，15例有射線可透線，9例外杯附近有骨質(zhì)溶解32221手術(shù)10年后隨訪，無(wú)寬度大于2mm的射線可透線，12.7%的病例有假體下沉，植入物整體移位0.5mm-1mm3922138%樣本長(zhǎng)度無(wú)差異，20%樣本長(zhǎng)度差異＜lcm,38%樣本長(zhǎng)度差異為1?2cm,4%樣本長(zhǎng)度差異＞2cm9922無(wú)射線可透線，無(wú)假體下沉，無(wú)部件移動(dòng)5.1.4對(duì)分析結(jié)果的解釋和評(píng)價(jià)本研究對(duì)4篇英文文獻(xiàn)中同品種醫(yī)療器械（AesculapAG公司生產(chǎn)的Bicontact雙極頭）的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了定量分析（薈萃分析）、定性分析（列表描述）。通過(guò)對(duì)以上文獻(xiàn)所報(bào)道的同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭）安全性數(shù)據(jù)進(jìn)

行分析，可知該產(chǎn)品不良事件發(fā)生率較低（5.3%）,主要是淺表感染9例（2%）,

血栓7例（1.5%）。文獻(xiàn)#10、文獻(xiàn)#32和#39報(bào)道了受試者入組后，在隨訪期間死

亡。其中文獻(xiàn)10報(bào)道的受試者入組時(shí)的平均年齡為66.6歲（39-88歲），持續(xù)隨訪

12.9年（10.1-16年）；文獻(xiàn)#32和文獻(xiàn)#39的受試者入組時(shí)的平均年齡為58歲（20-84

歲），持續(xù)隨訪8.9年（7.4-10.7年）。文獻(xiàn)同時(shí)報(bào)道了受試者死亡原因均與器械無(wú)

關(guān)。術(shù)后翻修率低，與同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭）有直接關(guān)系的翻修有

6例，占總樣本量的1.3%o文獻(xiàn)#10報(bào)道了12例翻修，其中與同品種醫(yī)療器械

（Bicontact雙極頭）有直接關(guān)系的翻修有6例（1.3%）,原因?yàn)闊o(wú)菌性松動(dòng)，文獻(xiàn)

#32和#39報(bào)道了7例翻修，均與同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭）無(wú)直接關(guān)系。研究結(jié)果充分表明同品種醫(yī)療器械具有良好的安全性。對(duì)于同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭）有效性分析，以上文獻(xiàn)分別評(píng)價(jià)患者骸關(guān)節(jié)置換術(shù)前術(shù)后假體存活率、Harriship評(píng)分、WOMAC評(píng)分，用以考量患者術(shù)后功能、生活質(zhì)量的改變。95.3%（451/473）的樣本術(shù)后隨訪時(shí)間超過(guò)8年，全部植入物的8年存活率超過(guò)95.42%,其中外杯的10年存活率為97.8%O對(duì)Harriship評(píng)分進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明術(shù)后評(píng)分顯著提高，患者術(shù)后功能、生活質(zhì)量明顯改善；研究所使用的WOMAC評(píng)分量表，得分降低表示生活質(zhì)量改善，術(shù)前和術(shù)后的WOMAC評(píng)分結(jié)果表明患者術(shù)后功能、生活質(zhì)量明顯改善。此外，文獻(xiàn)還報(bào)告了肢體長(zhǎng)度不一致情況，96%的肢體長(zhǎng)度差異小于2cm。術(shù)后10年隨訪，骸關(guān)節(jié)假體整體位移0.5mm-1.0mmo研究結(jié)果表明，同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭內(nèi)襯）能夠較好的提高患者術(shù)后功能，改善患者的生活質(zhì)量?？傊?，對(duì)同品種醫(yī)療器械（Bicontact雙極頭）的臨床數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，Bicontact雙極頭在臨床使用過(guò)程中，具有明顯的有效性和良好的安全性。5.2.1數(shù)據(jù)概述申報(bào)產(chǎn)品Permedica公司生產(chǎn)的ACORN雙極頭內(nèi)襯2011年之前在歐洲上市，但尚未在國(guó)內(nèi)上市，無(wú)國(guó)內(nèi)的上市信息、投訴事件、不良事件、嚴(yán)重不良事件信息。通過(guò)查詢美國(guó)食品藥品管理局申請(qǐng)人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫(kù)（MAUDE）、英國(guó)醫(yī)療器械警報(bào)（MDA）,未發(fā)現(xiàn)申報(bào)產(chǎn)品的不良事件和嚴(yán)重不良事件信息。同品種醫(yī)療器械（AesculapAG公司生產(chǎn)的Bicontact雙極頭）已在全球上市（美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本、加拿大、中歐/東歐/中東/非洲、澳大利亞、拉丁美洲等），通過(guò)查詢美國(guó)食品藥品管理局申請(qǐng)人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫(kù)（MAUDE）、英國(guó)醫(yī)療器械警報(bào)（MDA）、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)》、《醫(yī)療器械警戒快訊》數(shù)據(jù)庫(kù)，得到同品種產(chǎn)品不良事件和嚴(yán)重不良事件信息。不良事件檢索的策略參見(jiàn)文獻(xiàn)檢索和篩選方案（附件5.1）,申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)果參見(jiàn)文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告（附件5.2）。5.2.2分析方法不良事件的判斷依據(jù)MAUDE、MDA和CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄的事件類型進(jìn)行,如果從數(shù)據(jù)庫(kù)查詢到的記錄被標(biāo)注為不良事件，則判定為不良事件。醫(yī)療器械產(chǎn)品與不良事件關(guān)聯(lián)性判斷，根據(jù)國(guó)食藥監(jiān)械〔2011）425號(hào)附件：《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作指南（試行）》所采用的判斷標(biāo)準(zhǔn)，從以下幾方面考量：（1） 使用醫(yī)療器械與已發(fā)生/可能發(fā)生的傷害事件之間是否具有合理的先后時(shí)間順序？（2） 已發(fā)生/可能發(fā)生的傷害事件是否屬于所使用醫(yī)療器械可能導(dǎo)致的傷害類型？（3） 已發(fā)生/可能發(fā)生的傷害事件是否可用合并用藥和/或械的作用、患者病情或其他非醫(yī)療器械因素來(lái)解釋？不良事件和所米用的醫(yī)療器械之間的關(guān)聯(lián)性判斷，依據(jù)上述指標(biāo)進(jìn)行，關(guān)聯(lián)性判定結(jié)果分為：很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無(wú)關(guān)，不能確定四個(gè)等級(jí)。嚴(yán)重不良事件判斷采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO14115中的中的定義標(biāo)準(zhǔn)，包括：a） 導(dǎo)致死亡；b） 導(dǎo)致重大疾病和傷害：1） 導(dǎo)致重大疾病和傷害；2） 導(dǎo)致機(jī)體及功能的永久損傷（傷殘）；3） 住院及延長(zhǎng)住院時(shí)間；4） 為阻止對(duì)肌體或肌體功能的永久破壞而采取藥物治療或手術(shù)；c） 導(dǎo)致胎兒畸形，死亡，先天性異?；蛏砣毕?。注意：原有疾病的計(jì)劃住院，或CIP所要求的療程，如果未導(dǎo)致嚴(yán)重的健康惡化，不認(rèn)為是嚴(yán)重不良反應(yīng)。5.2.3數(shù)據(jù)分析5.2.3.1申報(bào)產(chǎn)品數(shù)據(jù)分析申報(bào)產(chǎn)品2011-2015年的植入數(shù)量和翻修數(shù)量見(jiàn)表5-17。表5.17申報(bào)產(chǎn)品植入數(shù)量和翻修數(shù)量匯總表（2011~2015）年份ACORN植入數(shù)量ACORN翻修數(shù)量ACORN翻修率％20113900.0201214200.0201326900.0201433400.0201541500.0Totale119900.0申報(bào)產(chǎn)品于2011?2015年期間未記錄到不良事件和翻修病例（數(shù)據(jù)由PerMedica公司提供），整個(gè)監(jiān)控期間申報(bào)產(chǎn)品的翻修率為0.0%。檢索MAUDE、MDA等數(shù)據(jù)庫(kù)，未檢索出有關(guān)該產(chǎn)品在美國(guó)和歐盟有不良事件或嚴(yán)重不良事件的報(bào)道。5.2.3.2同品種醫(yī)療器械數(shù)據(jù)分析檢索MAUDE、MDA及CFDA發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)》、《醫(yī)療器械警戒快訊》等數(shù)據(jù)庫(kù)，在CFDA發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)》、《醫(yī)療器械警戒快訊》未檢索出在中國(guó)期間發(fā)生的不良事件及嚴(yán)重不良事件，在MAUDE檢索出在美國(guó)上市期間發(fā)生的不良事件及嚴(yán)重不良事件，在MDA等數(shù)據(jù)庫(kù)未檢索出有關(guān)該產(chǎn)品不良事件或嚴(yán)重不良事件的報(bào)