盡早開(kāi)啟長(zhǎng)期獲益

盡早開(kāi)啟長(zhǎng)期獲益1中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016,31(13):973-共識(shí)關(guān)共識(shí)關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長(zhǎng)期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)支氣管哮 咳嗽變異性哮 變應(yīng)性鼻 安全中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016,31(13):973-能更加快速而明顯緩解癥狀，減輕哮喘嚴(yán)重程度2（等級(jí)：B）★2015年版GINA，急性期緩解治療的家庭初始治療階段，孟魯作癥狀3-5（等級(jí)：A）★建議在哮喘急性發(fā)作期癥狀控制后繼續(xù)維持白三烯受體拮抗劑治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2015.Availablefrom:RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共識(shí)關(guān)共識(shí)關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長(zhǎng)期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)癥性氣道炎 胸 咳GlobalInitiativeforAsthma.GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,2017.Availablefrom:1234中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016,31(13):973-在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反

炎癥反 Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-收縮支氣管、增加血管通透性和粘液分

（上皮細(xì)胞損傷

白三 炎癥細(xì)胞（主要為肥大

HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-致支氣管收縮的效應(yīng)較組胺強(qiáng)1000倍一項(xiàng)體外試驗(yàn)顯示((占最大值0- (log

*研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)體外試驗(yàn)，研究從或供應(yīng)商獲得白三烯等炎癥介質(zhì)，從2名因支氣管癌而接受手術(shù)的哮喘患者中獲得肺組織（濕重DahlénSE,etal.ProcNatlAcadSciUSA1983;80(6):1712-一項(xiàng)體外試驗(yàn)顯示

4和

4可增 層粘連蛋白β2亞基mRNA****粘蛋白mRNA層粘連蛋白粘蛋白mRNA層粘連蛋白β2亞基

對(duì)照 4444

對(duì)照組10nM100nM4444

（n）（n）種效應(yīng)的白三烯受體。研究者使用4和LT4刺激AS2B人氣道上皮細(xì)胞，并使用免疫細(xì)胞化學(xué)、免疫印跡法、流式細(xì)胞術(shù)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（TPCR）評(píng)估。此外，研究者于4或E4刺激前30分鐘內(nèi)在部分細(xì)胞培養(yǎng)皿中加入1μM孟魯司特或Yu9773，以阻斷白三烯效應(yīng)。AltrajaS,etal.RespirRes.babaIL-IL-IL-IL-IL-IFN-cIL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-IL-EosXIL-IL=白介IFN=干擾PAF=血小板活化因MMP=基質(zhì)金屬蛋白EosProtX=嗜酸性粒細(xì)白XPeters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-RothenbergME.NEnglJMed1998;338(22):1592-NagataM,SaitoK.IntArchAllergyImmunol.2003;131Suppl1:7-14.14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-Th2細(xì)4IL-IL-13受半胱氨酰白三烯可以促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（例如IL13Th2細(xì)4IL-IL-13受促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞合成和分泌半胱氨酰白三烯、提高CysLT1AdaptedfromPeters-GoldenM,etal7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-③促進(jìn)粘液分泌

可能引起氣道重塑，加重哮

引起炎癥反應(yīng)，與其他炎癥介

影響免疫反應(yīng)7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-8.HayDWP,etal.TrendsPharmacolSci1995;16:304-10.AltrajaS,etal.RespirRes.11.Peters-GoldenM,etal.ClinExpAllergy.2006;36(6):689-……治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒(méi)有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.20研究設(shè)計(jì)：a.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=408）（n=273）治療12周，最后在3周雙盲洗脫期時(shí)，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉(zhuǎn)為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時(shí)使用ICS。主要終點(diǎn)為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。b.6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特5mgqd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研究期間，孟魯司特組39%和安慰劑組33%的兒童同時(shí)使用ICS。主要終點(diǎn)為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。c.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究，在輕度哮喘患者中，評(píng)估孟魯司特對(duì)呼出氣一氧化氮和呼出氣冷凝液中過(guò)氧化氫、半胱氨酰白三烯的作用。研究共納入20名18-65歲的輕度哮喘患者，在1周導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd或安慰劑治療2周，在1周洗脫期后，交換治療方案治療2周，最后進(jìn)入1周洗脫期。研究終點(diǎn)包括呼出氣一氧化氮水平、呼出氣冷凝液中過(guò)氧化氫、半胱氨酰白三烯水平。d.一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的交叉研究，在輕度持續(xù)性哮喘患者中，比較白三烯受體拮抗劑與吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床療效和抗炎效果。研究共納入21名18-65歲的輕度持續(xù)性哮喘患者，在1-2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受氫氟烷曲安奈德450μgqd或孟魯司特10mgqd治療4周，在洗脫期后，交換治療方案治療4周。主要終點(diǎn)為乙酰甲膽堿PD20，即乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)以第一秒用力呼氣量（FEV1）降低20%時(shí)所吸入的乙酰甲膽堿的劑量來(lái)評(píng)價(jià)氣道高反應(yīng)性。e.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，比較白三烯受體拮抗劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的療效。研究共納入782名哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mgqd（n=339）、倍氯200μgbid（n=332）或安慰劑（n=111）治療6周。主要終點(diǎn)為治療期間哮喘控制天數(shù)的百分比。f.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究，比較孟魯司特聯(lián)合氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合氟替卡松的療效。研究共納入1473名14-73歲的中-重度持續(xù)性哮喘患者，在4周氟替卡松導(dǎo)入期后，隨機(jī)加用沙美特羅84μg/d（n=730）或孟魯司特10mgqd（n=743）治療48周。主要終點(diǎn)為治療期間出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的患者百分比，哮喘急性發(fā)作定義為哮喘癥狀加重或，而需要就診、、住院或使用激素（口服、靜注或肌注）。Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-ReissTF,etal.ArchInternMed.1998;158(11):1213-KnorrB,etal.JAMA.1998;279(15):1181-SandriniA,etal.Chest.2003;124(4):1334-

DempseyOJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):68-IsraelE,etal.JAllergyClinImmunol.2002;110(6):847-IlowiteJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;92(6):641-共識(shí)關(guān)共識(shí)關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長(zhǎng)期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)注意：順爾寧?(孟魯司特鈉)的適應(yīng)癥是哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，以及改善過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀，口服順爾寧?治療急性哮喘尿LTE尿LTE4(pg/mg肌酐0

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心臨床研究，旨在分析哮喘患者在急救時(shí)和4系。研究共納入184名554歲的患者，這些患者因出現(xiàn)中至重度哮喘急性發(fā)作而被送往醫(yī)院急救，在到達(dá)醫(yī)院后的60分鐘內(nèi)和住院期間的規(guī)定時(shí)間測(cè)量第秒用力呼氣（V）研究在者入院時(shí)或出院前LTE尿液。2周后進(jìn)入隨，此期間復(fù)量V1續(xù)LTE尿液樣。GreenSA,etal.Thorax.2004;59(2):100-22.22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-AllergolInt.2017Sep;66S:S21-UjinoM,SugimotoN,KoizumiY,RoS,KojimaY,AsaeKH,YamashitaN,OhtaK,andNagaseLeukotrienereceptorantagonistattenuatedairwayinflammationandhyperresponsivenessinadouble-strandedRNA-inducedasthmaexacerbationmodel在在誘發(fā)的哮喘急性期模型中，孟魯司特有效抑制氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥，提示半胱氨動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ团c模型存在差異，該研究參考 (天0（正常小鼠+++++LTRALTRAPBSPBSPolyI:COVAOVA/PBSPBSOVA/PBSOVAPBSPBSPBSPBSPBS動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ团c模型存在差異，該研究參考。LTRA=白三烯受體拮抗劑，研究使用了孟魯司特（與PBS緩沖液配成濃度為30mg/kg的溶液500μL）PBS=磷酸鹽緩沖液；OVA=卵清蛋白；PolyI:C=聚肌胞苷酸；i.p.=腹腔注射給藥；i.n.=鼻腔給藥研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)動(dòng)物模型研究，旨在探討半胱氨酰白三烯在誘發(fā)的哮喘急性期模型中的作用，因此研究使用雙鏈RNA類似物【聚肌胞苷酸（poly:C）】設(shè)計(jì)了一種小鼠模型，并分析同時(shí)服用白三烯受體拮抗劑孟魯司特的效果。研究為期56天，使用6周齡的雄性AJ小鼠，設(shè)計(jì)①對(duì)照組：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射磷酸鹽緩沖液（緩沖液），在第50-55天鼻腔給予+腹腔注射S緩沖液；②簡(jiǎn)單哮喘模型：小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射卵清蛋白（OVA）10μg/明礬2mg，在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射S緩沖液，在第53-55天鼻腔給予+腹腔注射PS緩沖液；③誘發(fā)的哮喘急性期模型：分成3組，所有小鼠在第0、28、42和49天腹腔注射OVA10μg/明礬2mg，急性期對(duì)照組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射P緩沖液，在第53-55天鼻腔給予polyC+腹腔注射PBS緩沖液；緩解治療組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射緩沖液，在第53-55天鼻腔給予poyC+腹腔注射孟魯司特（與PBS緩沖液配成濃度為30mg/kg的溶液500μ）；控制治療組小鼠在第50-52天鼻腔給予OVA+腹腔注射孟魯司特，在第53-55天鼻腔給予polyC+腹腔注射孟魯司特（劑量與緩解治療組一致）。研究終點(diǎn)于第56天評(píng)估，包括氣道高反應(yīng)性、支氣管肺泡液（F）中嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、總細(xì)胞計(jì)數(shù)等。22.Ujino22.UjinoM,etal.AllergolInt.2017;66S:S21-一項(xiàng)小鼠模型研究顯示液液0一項(xiàng)小鼠模型研究顯示 簡(jiǎn)單 急性簡(jiǎn)單 急性 緩 控 型?*簡(jiǎn)單 急性 緩 控 型* IL-13IL-9 IL-13IL-9 一項(xiàng)小鼠模型研究顯示*?*?***??5RawRaw 10

*分鐘后出現(xiàn)而退出研究。在 、 、 和 分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。第1個(gè)小時(shí)后研究評(píng)估口服激素需求，如果I評(píng)分≥4分，則給予患兒口服強(qiáng)的松（1mgg）。哮喘急性期的嚴(yán)重程度通過(guò)I評(píng)分評(píng)估，在20、40、60、90、120、180和240分鐘時(shí)評(píng)估。在240分鐘時(shí)患者決定是需要院。指數(shù)分共估5項(xiàng)數(shù)：入空量、息、骨凹程度腹式吸和氧飽度。HarmanciK,etal.2006;96(5):731- FEV1FEV1

入 出 安慰劑 孟魯司特

PEFRPEFR

入 出 安慰劑 孟魯司特處于輕-中度哮喘急性期的患者，隨機(jī)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特10mgqd（n=99）或安慰劑（n=99）治療2周，隨訪4周。研究終點(diǎn)包括23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-

布混懸液1mgbid

孟魯司特4mgqd研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中探討ICS和白三烯受體拮抗劑短程治療的有效性。研究共納入238名12-59月齡的中重度間歇性喘息患兒，在沙丁胺醇基礎(chǔ)上接受為期7天的布混懸液1gbi96）、孟魯司特4gqd（95）或安慰劑（=7）治療，12個(gè)月內(nèi)若出現(xiàn)呼吸道疾病相關(guān)癥狀即重復(fù)同樣的治療。主要終點(diǎn)為2個(gè)月內(nèi)無(wú)癥狀發(fā)作的天數(shù)。次要終點(diǎn)包括下呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度（治療后的14天內(nèi)癥狀評(píng)分的曲線下面積）5.BacharierLB,etal;CARENetwork.JAllergyClinImmunol.2008;122(6):1127-共識(shí)關(guān)共識(shí)關(guān)于孟魯司特在哮喘急性期的推白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反孟魯司特作為哮喘長(zhǎng)期控制劑在哮喘急性期的應(yīng)24.24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-AmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):315-BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,JohnstonSL,GillesL,MentenJ,TozziCA,andPolos ukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittent由上呼吸道誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作和ICS使 (n=265vs.1.60vs.2.34

(n=265vs.0.66vs.1.105mgqd（n=278）或安慰劑（n=271）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，并同時(shí)出*

孟魯司特孟魯司特4或5mgqd(n=265)86420 (按北半球標(biāo)準(zhǔn)AllergolInt.2018Jan;67(1):72-NagaoM,IkedaM,FukudaN,HabukawaC,KitamuraT,KatsunumaT,andFujisawaonbehalfoftheLePAT(LeukotrieneandPediatricAsthmaTranslationalResearchNetwork)Earlycontroltreatmentwithmon ukastinpreschoolchildrenwithasthma:Arandomizedcontrolled孟魯司特是輕度持續(xù)性哮喘（癥狀孟魯司特是輕度持續(xù)性哮喘（癥狀>1次/月、<1次/周）25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-JGCA推薦的<2歲哮喘兒童的治療方案StepStepLTRA和/或Step添加JGCA推薦的<2歲哮喘兒童的治療方案StepStepLTRA和/或Step添加治 LTRA和/或 LTRA、LABA、SFC或茶Step高劑量ICS+以下1種或多種藥物StepStepStepStep基礎(chǔ)治按需使用LTRA和/或中劑量高劑量JGCA推薦的2-5歲哮喘兒童的治療方案NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-ArakawaH,etal.AllergolInt.2017;66(2):190-25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-

哮喘嚴(yán)重程度（根據(jù)兒童哮喘指南JGCA定義1歲兒童：①哮喘癥狀>1次/月，<1次/周；②≥3次呼氣性喘息；③吸入短效β2受體激動(dòng)劑后，呼氣性喘息、勞力性呼吸或外周動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）有所改善；④由+研究期間若4周內(nèi)超過(guò)5（和呼 （n=47滿6周歲，給予咀嚼片（n=47滿6周歲，給予咀嚼片5mgqd）或按需使用SABA（n=46）治療48周。主要終點(diǎn)是加用ICS 25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-次次/次/按需SABA*

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動(dòng)劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑

按需SABA--0 (月研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動(dòng)劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑--加用ICS加用ICS0

研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究，在癥狀>1次/月、<1次/周的學(xué)齡前哮喘患兒中比較孟魯司特控制治療與按需使用2受體激動(dòng)劑（A）的療效。研究共納入93名15歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒（根據(jù)兒童哮喘指南定義），隨機(jī)接受孟魯司特4g顆粒劑25.25.NagaoM,etal.AllergolInt.2018;67(1):72-介導(dǎo)一系列氣道炎癥反應(yīng)7；孟魯司特抑制半胱氨酰白三烯與在哮喘早期*開(kāi)始孟魯司特治療顯著減少哮喘急性發(fā)作頻率中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016,31(13):973-HarmanciK,etal.2006;96(5):731-7.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-23.ChaudhuryA,etal.Lung.2017;34(4):349-24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-

注意：順爾寧?(孟魯司特鈉)的適應(yīng)癥是哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，以及改善過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀，口服順爾寧?治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定，不應(yīng)用于治療急性哮順爾寧?(孟魯司特鈉)【通用名稱孟魯司特鈉顆粒；孟魯司特鈉咀嚼【適應(yīng)癥顆粒劑：適用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至5歲兒童的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。咀嚼片：適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）?！疽?guī)格顆粒劑：054m（以孟魯司特計(jì)）。咀嚼片：5m，4m（以孟魯司特計(jì)）【用法用量顆粒劑：1至2歲兒童哮喘患者以及2歲至5歲兒童哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎患者，每日一次，每次一袋。咀嚼片：2至5歲哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片（4mg）；614歲哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片（5mg）哮喘應(yīng)在睡前服用。過(guò)敏性鼻炎可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)間服藥。同時(shí)患有哮喘和過(guò)敏性鼻炎的應(yīng)每