成教甲亢用藥課件

第31章

甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

THRYOIDHORMONESAND

ANTITHROIDDRUGS第一節(jié)

甲狀腺激素

維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism,甲亢)多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥HuangHL/DepartmentofPharmacology甲狀腺激素及化學(xué)結(jié)構(gòu)

HuangHL/DepartmentofPharmacology甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)貯存：膠質(zhì)——濾泡貯存量大，量上居首位供機(jī)體利用2—4個月故用抗甲狀腺藥較長時間奏效代謝：部分轉(zhuǎn)化為T3才起效：T4外周組織脫碘酶

T3T3作用快、強(qiáng)、短，t1/22d，蛋白結(jié)合率低T4作用慢、弱、長，t1/25d，蛋白結(jié)合率高HuangHL/DepartmentofPharmacology甲狀腺激素的合成、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成、分泌與調(diào)節(jié)甲狀腺分泌功能的調(diào)節(jié)：

下丘腦(TRH)垂體前葉(TSH)

T3、T4自身調(diào)節(jié)HuangHL/DepartmentofPharmacology對生長發(fā)育的影響——維持生長發(fā)育促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟，是維持人類正常發(fā)育不可缺少的激素對骨、腦的發(fā)育尤為重要甲狀腺功能低下的兒童表現(xiàn)為智力遲鈍和身材矮小為特征的呆小癥（克丁?。＜谞钕偌に亍飳W(xué)作用HuangHL/DepartmentofPharmacology對代謝的影響——促進(jìn)代謝，增加產(chǎn)熱物質(zhì)代謝：促進(jìn)三大物質(zhì)的分解代謝——食欲旺盛、消瘦能量代謝：提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱量——極易出汗，基礎(chǔ)代謝率升高，喜涼怕熱成年人甲低，代謝減少，喜熱惡寒，少汗，胃納差，嚴(yán)重時組織液停滯于皮下——黏液性水腫。

甲狀腺激素生物學(xué)作用HuangHL/DepartmentofPharmacology常用藥物甲狀腺素鈉（T4）碘塞羅寧鈉/三碘甲狀腺原氨酸鈉（T3）甲狀腺片甲狀腺球蛋白甲狀腺激素HuangHL/DepartmentofPharmacology臨床應(yīng)用甲狀腺激素呆小病：重在預(yù)防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T3單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)HuangHL/DepartmentofPharmacology注意事項(xiàng)孕婦、哺乳婦女慎用老年患者較敏感，用量應(yīng)減至年輕人的3/4高度個體化用藥已有心血管疾病的慎用甲狀腺機(jī)能減退癥伴腎上腺皮質(zhì)功能不全，先用GCS病情重、病程長的替代治療，小劑量起逐增避免與其他藥物合用甲狀腺激素不良反應(yīng)

適當(dāng)用藥無不良反應(yīng)，過量引起類似甲亢癥狀，減量或停藥癥狀消退HuangHL/DepartmentofPharmacologyI-

I-I*

T3T4第二節(jié)抗甲狀腺藥

AntithyroidDrugs

硫脲類碘及碘化物β-R阻斷藥放射性碘（131I）HuangHL/DepartmentofPharmacology硫脲類(thioureas)

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比馬唑（carbimazloe，甲亢平）HuangHL/DepartmentofPharmacology體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；t1/2:硫氧嘧啶類為2h，甲硫咪唑?yàn)?.7h；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合排泄；可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。硫脲類HuangHL/DepartmentofPharmacology作用特點(diǎn)：不影響釋放；不拮抗T3、T4的作用→顯效慢。長期應(yīng)用→血清T3、T4↓→TSH↑→腺體和血管增生→壓迫癥狀。丙硫氧嘧啶

起效較快：能抑制周圍組織內(nèi)T4脫碘生成T3。硫脲類HuangHL/DepartmentofPharmacology臨床應(yīng)用甲亢內(nèi)科保守治療輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂硫脲類HuangHL/DepartmentofPharmacology碘及碘化物

(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)小劑量碘作用：補(bǔ)充不足用途：單純性甲狀腺腫（大脖子病）HuangHL/DepartmentofPharmacology補(bǔ)碘孕婦和2歲以下兒童是補(bǔ)碘重點(diǎn)特殊人群，特別在缺碘地區(qū)，可致智力損害、單純性甲狀腺腫及呆小病等我國規(guī)定長期供應(yīng)加碘食鹽為主的綜合防治措施，常用穩(wěn)定性較好的碘酸鉀加工食鹽，含碘比例為1:20000~50000HuangHL/DepartmentofPharmacology碘及碘化物

——大劑量碘用途：甲亢術(shù)前準(zhǔn)備——拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕，質(zhì)地變韌，便于手術(shù)。甲狀腺危象治療——抑制T3、T4的釋放，合用硫脲類，危象消除即停藥作用自限性：碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療。HuangHL/DepartmentofPharmacology不良反應(yīng)急性過敏反應(yīng)：用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫：上呼吸道，喉頭。慢性碘中毒：粘膜刺激癥狀：口腔及咽喉部，鼻竇和眼結(jié)膜。停藥后可消退。誘發(fā)甲狀腺功能紊亂（雙向性）誘發(fā)甲亢；誘發(fā)甲減和甲狀腺腫；可進(jìn)入乳汁并通過胎盤→新生兒甲狀腺腫→壓迫氣管，致命→孕婦及乳母應(yīng)慎用碘及碘化物

HuangHL/DepartmentofPharmacology放射性碘（131I）

藥理作用

β射線占99%，射程在2mm，其輻射作用僅限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織，近似切除部分甲狀腺的作用γ射線占1%，穿透力強(qiáng)，可在體表通過儀器測定HuangHL/DepartmentofPharmacologyβ受體阻斷藥藥理作用及機(jī)制阻斷b-R：對抗甲亢時交感-腎上腺系統(tǒng)興奮（心血管系統(tǒng)興奮，HR↑，心收縮力↑,代謝增加等）；單用時作用有限，與硫脲類合用則療效迅速而顯著。適當(dāng)減少T3、T4分泌，（-）T4脫碘成為T3HuangHL/DepartmentofPharmacology

β受體阻斷藥臨床應(yīng)用：甲亢、甲亢危象輔助治療控制甲亢癥狀：在硫脲類、放射性碘等尚未顯效前；可疑病例有較多癥狀時；甲狀腺危象時i.v.；不能作其它治療的甲亢病人。甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)