產(chǎn)品質(zhì)量回顧

產(chǎn)品質(zhì)量回顧2013.07產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

××××制藥有限公司

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告

產(chǎn)品名稱：××××滴眼液

規(guī)

格：5ml

產(chǎn)品代號(hào)：××××

回顧期限：2012年01月～2012年12月

產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹1.概要2.回顧期限3.制造情況4.產(chǎn)品描述

4.1工藝流程簡(jiǎn)述

4.2產(chǎn)品給藥途徑

4.3適應(yīng)癥

4.4貯藏

4.5有效期5.物料質(zhì)量回顧

5.1物料采購(gòu)情況

5.2原輔料包裝材料質(zhì)量問題回顧

5.3供應(yīng)商管理情況回顧目

錄6.產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況

6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.2質(zhì)量指標(biāo)

6.3不符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及原因調(diào)查

6.4成品質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析6.5成品質(zhì)量指標(biāo)與上一年比較7.生產(chǎn)工藝分析

7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況

7.2中間產(chǎn)品質(zhì)量控制情況

7.3物料平衡

7.4收率

7.5返工情況

7.6設(shè)施設(shè)備情況

7.7偏差產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹8.超標(biāo)情況回顧9.穩(wěn)定性考察和留樣觀察情況回顧10.拒絕放行情況及調(diào)查

10.1拒絕的物料

10.2拒絕的中間產(chǎn)品及成品11.變更控制回顧12.委托加工、委托檢驗(yàn)情況回顧13.不良反應(yīng)目

錄14.產(chǎn)品召回、退貨

14.1產(chǎn)品召回

14.2退貨15.質(zhì)量投訴16.市場(chǎng)抽檢情況17.藥品注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)、批準(zhǔn)及退審18,結(jié)論19,建議產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹1．概要：根據(jù)《產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理程序》的規(guī)定，對(duì)××××滴眼液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，通過對(duì)回顧期內(nèi)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量情況的統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析，確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制條件下產(chǎn)品的安全性、有效性、穩(wěn)定性及質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的水平，為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。2．回顧期限：2012年1月01日～2012年12月31日已確定放行的批次。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3．制造情況：本回顧期限內(nèi)共生產(chǎn)××××滴眼液12批：3.1生產(chǎn)3線，批次量為12萬支產(chǎn)品生產(chǎn)5批，理論總產(chǎn)量為60萬支，實(shí)際入庫(kù)49.4萬支，合格批次為100%。批號(hào)入庫(kù)數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××10.285%87%××××9.680%83%××××9.882%84%××××9.882%83%××××10.083%84%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3.2生產(chǎn)4線，批次量為12萬支產(chǎn)品生產(chǎn)6批，理論總產(chǎn)量為72萬支，實(shí)際入庫(kù)60萬支，合格批次為100%批號(hào)入庫(kù)數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××10.083%85%××××10.184%85%××××10.184%85%××××9.983%85%××××9.882%84%××××10.184%86%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹3.3生產(chǎn)3線，批次量為6萬支產(chǎn)品生產(chǎn)1批，理論總產(chǎn)量為6萬支，實(shí)際入庫(kù)4.4支；合格批次為100%。批號(hào)入庫(kù)數(shù)（萬支）成品率物料平衡××××4.473%81%產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

4．產(chǎn)品描述：4.1工藝流程簡(jiǎn)述：

原輔料——配制——混合定容——灌裝——檢漏——燈檢——貼標(biāo)——裝盒——外包——成品——入庫(kù)4.2產(chǎn)品給藥途徑：滴眼。4.3適應(yīng)癥：用于急、慢性結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎、鞏膜炎等4.4貯藏：遮光，密閉，在涼暗處（不超過20℃）保存4.5有效期：12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹5．物料質(zhì)量回顧：5.1物料采購(gòu)情況

物料名稱供應(yīng)商總批數(shù)質(zhì)量情況原料1天津天藥藥業(yè)有限公司2合格原料2四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司1合格輔料1嘉里油脂化學(xué)工業(yè)（上海）有限公司3合格輔料2自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司2合格輔料3杭州利人藥業(yè)有限公司3合格輔料4湖南爾康制藥股份有限公司1合格輔料5華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司7合格輔料6湖南爾康制藥股份有限公司1合格大箱濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司3合格小盒西安環(huán)球印務(wù)有限公司4合格標(biāo)簽智行印刷品(深圳)有限公司4合格說明書濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司3合格產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹5.2原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧時(shí)間物料名稱、進(jìn)廠批號(hào)供應(yīng)商問題簡(jiǎn)述處理方法和結(jié)果---------------評(píng)價(jià)：回顧期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹5.3供應(yīng)商管理情況回顧5.3.1供應(yīng)商審計(jì)（或再審計(jì)）情況：物料名稱供應(yīng)商審計(jì)時(shí)間審計(jì)結(jié)果原料1天津天藥藥業(yè)有限公司2012.11符合要求原料2四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司2012.12符合要求輔料1嘉里油脂化學(xué)工業(yè)（上海）有限公司2011.3符合要求輔料2自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司2012.1符合要求輔料3杭州利人藥業(yè)有限公司2011.8符合要求輔料4湖南爾康制藥股份有限公司2012.11符合要求輔料5華熙福瑞達(dá)生物醫(yī)藥有限公司2012.5符合要求輔料6湖南爾康制藥股份有限公司2012.11符合要求大箱濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司2011.7符合要求小盒西安環(huán)球印務(wù)有限公司2012.2符合要求標(biāo)簽智行印刷品(深圳)有限公司2011.6符合要求說明書濟(jì)南宏金龍印務(wù)有限公司2011.7符合要求小結(jié)：供應(yīng)商均完成審計(jì)，審計(jì)過程未見偏差，結(jié)果均符合規(guī)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹5.3.2本回顧期內(nèi)新增或變更供應(yīng)商情況：物料名稱新增或變更供應(yīng)商新增或變更時(shí)間供貨質(zhì)量------------小結(jié)：回顧期內(nèi)原輔料包材供應(yīng)商穩(wěn)定，未發(fā)生供應(yīng)商變更。6．產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-××××)-2002產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.2質(zhì)量指標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.3不符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及原因調(diào)查批號(hào)不合格項(xiàng)目原因調(diào)查處理結(jié)果————結(jié)果：本回顧期內(nèi)成品無不合格情況。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.4成品質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析序號(hào)批號(hào)性狀鑒別pH值（7.0~7.5）裝量可見異物無菌原料2（100.0%~115.0%）

原料1（95.0%~110.0%)滲透壓摩爾濃度(300~390）1×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.285.5符合規(guī)定未檢出112.21101.60335.002×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.3符合規(guī)定未檢出107.87101.50335.003×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.195.3符合規(guī)定未檢出108.06101.20337.004×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.3符合規(guī)定未檢出107.12100.90335.005×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.295.5符合規(guī)定未檢出110.17100.8335.006×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.35.7符合規(guī)定未檢出110.65101.20334.007×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.5符合規(guī)定未檢出107.51100.80334.008×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.7符合規(guī)定未檢出106.83103.30334.009×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.175.5符合規(guī)定未檢出109.72101.80332.0010×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.5符合規(guī)定未檢出108.80101.60334.0011×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.185.5符合規(guī)定未檢出110.90100.40336.0012×××符合規(guī)定呈正反應(yīng)7.25.4符合規(guī)定未檢出110.10101.40336.00產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品pH值統(tǒng)計(jì)圖。

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液成品pH12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL7.21，上控制限UCL7.35，下控制限LCL7.06。pH示意圖顯示，成品pH穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品原料1含量統(tǒng)計(jì)圖

XXXXXXXXXXXX

原料1含量

回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液成品原料1含量12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL101.4%，上控制限UCL103.5%，下控制限LCL99.3%。原料1含量示意圖顯示，成品原料1含量穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品原料2含量統(tǒng)計(jì)圖

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX原料2含量

回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液成品原料2含量12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL109.16%，上控制限UCL114.07%，下控制限LCL104.26%。原料2含量示意圖顯示，成品原料2含量穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

成品滲透壓摩爾濃度統(tǒng)計(jì)圖

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回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液成品滲透壓摩爾濃度12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL335mOsmol/kg，上控制限UCL338mOsmol/kg，下控制限LCL331mOsmol/kg。成品滲透壓摩爾濃度穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

評(píng)價(jià)：回顧期內(nèi)共生產(chǎn)××××滴眼液12批，成品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)全部符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹6.5成品質(zhì)量指標(biāo)與上一年比較質(zhì)量指標(biāo)2011年（均值）2012年（均值）2012年比2011年pH值7.257.21-0.04原料1含量99.6%101.4%1.8%原料2含量113.67%109.16%-4.51%滲透壓摩爾濃度335.1mOsmol/kg335mOsmol/kg-0.1性狀、鑒別、裝量、可見異物、微生物合格合格——評(píng)價(jià)：2012年生產(chǎn)的××××滴眼液平均成品質(zhì)量指標(biāo)完成情況與2011年比較無大的波動(dòng)，比較穩(wěn)定。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7．生產(chǎn)工藝分析7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況關(guān)鍵工藝參數(shù)工藝規(guī)程規(guī)定（控制情況）變更情況說明配制防腐劑等溶解溫度85～90℃無配制防腐劑等溶解時(shí)間15分鐘無配制其他原輔料溶解溫度70～75℃無配制其他原輔料溶解時(shí)間20分鐘無混合定容后98℃～100℃保溫時(shí)間30分鐘無從配制投料開始至98℃～100℃保溫結(jié)束時(shí)間≤5小時(shí)無灌裝過程控制裝量≥5.3g/支無灌裝時(shí)定時(shí)檢查裝量次數(shù)4次（6萬支）6次（12萬）無產(chǎn)品灌裝時(shí)間≤12小時(shí)（6萬支）≤18小時(shí)（12萬支）無小結(jié)：本產(chǎn)品生產(chǎn)過程中執(zhí)行了工藝規(guī)程的要求，關(guān)鍵工藝

參數(shù)無不符合的情況。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.2中間產(chǎn)品質(zhì)量控制情況批號(hào)中間體檢測(cè)項(xiàng)目性狀pH值（7.0~7.5）黏度≥10mm2/s××××符合規(guī)定7.2425.9××××符合規(guī)定7.1512.6××××符合規(guī)定7.1712.9××××符合規(guī)定7.1612.7××××符合規(guī)定7.2112.0××××符合規(guī)定7.1812.4××××符合規(guī)定7.1612.5××××符合規(guī)定7.1911.7××××符合規(guī)定7.1410.8××××符合規(guī)定7.1713.2××××符合規(guī)定7.1515.6××××符合規(guī)定7.215.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

中間體pH值統(tǒng)計(jì)圖

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回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液中間體pH值12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均CL7.18，上控制限UCL7.26，下控制限LCL7.09。pH值示意圖顯示，中間體pH值穩(wěn)定符合標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹

中間體黏度統(tǒng)計(jì)圖

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回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液中間體黏度12批，每批檢驗(yàn)結(jié)果都完成了內(nèi)控指標(biāo)。平均14.1mm2/s，上控制限UCL26mm2/s，下控制限LCL10.0mm2/s。偏離均線批次的粘度值都在法定范圍≥10.0mm2/s之內(nèi)。中間體黏度示意圖顯示，中間體黏度穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求。評(píng)價(jià)：回顧期內(nèi)共檢測(cè)××××滴眼液中間體12批，中間體、

性狀、pH值、黏度無異常，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3物料平衡7.3.1生產(chǎn)3線，批次量12萬支物料平衡平均值

（物料平衡控制上限（物料平衡控制下限（批號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹物料平衡統(tǒng)計(jì)圖xxxxxxxxxx小結(jié)：物料平衡為84%、工藝要求為82%～92%，達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3.2生產(chǎn)4線，批次量為12萬支物料平衡平均值（物料平衡控制上限（物料平衡控制下限（批號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹物料平衡統(tǒng)計(jì)圖

xxxxxxxxxxxx小結(jié)：物料平衡為85%、工藝要求為82%～90%，達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.3.3生產(chǎn)3線，批次量6萬支批

號(hào)物料平衡××××81%小結(jié)：平均物料平衡為81%、工藝要求為78%～88%，完成工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4收率7.4.1生產(chǎn)3線，批次量12萬支成品率平均值（成品率控制上限（成品率控制下限（批號(hào)成品率××××85%××××80%××××82%××××82%××××83%成品率平均值（）0.8237133成品率標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.0142948成品率控制上限（+3σ）0.8665978成品率控制下限（

-3σ）0.7808289批號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹成品率統(tǒng)計(jì)圖xxxxxxxxxx小結(jié)：平均成品率82%，工藝要求為≥80%，平均值達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4.2生產(chǎn)4線，批次量12萬支成品率平均值（成品率控制上限（成品率控制下限（批號(hào)成品率××××84%××××84%××××84%××××83%××××82%××××84%成品率平均值（）0.8339722成品率標(biāo)準(zhǔn)偏差（σ）0.0073085成品率控制上限（+3σ）0.8558977成品率控制下限（-3σ）0.8120467批號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹成品率統(tǒng)計(jì)圖XXXXXXXXXXXX小結(jié)：平均成品率83%，工藝要求為≥80%，平均值達(dá)到工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.4.3生產(chǎn)3線，批次量6萬支批號(hào)成品率××××73%

小結(jié)：成品率73%，工藝要求為75%，平均值未達(dá)到工藝要求。其原因是更換灌裝規(guī)格，設(shè)備運(yùn)行不暢，造成裝量不足及瓶體有劃痕的產(chǎn)品較多，致使成品數(shù)量減少。7.5返工情況本回顧期內(nèi)無返工批次。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.6設(shè)備設(shè)施情況（與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備）變更情況：無變更。維護(hù)情況：車間每年定期維護(hù)保養(yǎng)。維修情況：設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定，無重大維修，常規(guī)一般維修均及時(shí)完成，未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。小結(jié)：本品種使用的主要生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)過驗(yàn)證，設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹7.7偏差：批號(hào)偏差描述偏離原因補(bǔ)救措施××××成品率低于工藝規(guī)程規(guī)定灌裝機(jī)更換規(guī)格后運(yùn)行不暢而造成裝量不足及部分瓶體有劃痕的產(chǎn)品較多，致使成品數(shù)量減少。及時(shí)調(diào)整設(shè)備××××灌裝時(shí)間超時(shí)灌裝機(jī)更換規(guī)格后，設(shè)備運(yùn)行不暢，造成從混合定容后至灌裝結(jié)束超過12小時(shí)（6:54～19:35）。將超時(shí)灌裝產(chǎn)品單獨(dú)存放、檢驗(yàn)，合格后評(píng)估放行?！痢痢痢凉嘌b時(shí)間超時(shí)灌裝機(jī)傳送帶開裂，更換傳送帶，造成灌裝結(jié)束時(shí)間延遲1.5小時(shí)。將超時(shí)灌裝產(chǎn)品分開存放、檢驗(yàn)，合格后評(píng)估放行。8．超標(biāo)情況回顧

OOS編號(hào)名稱批號(hào)描述涉及批次方案————————————評(píng)價(jià)：回顧期內(nèi)檢驗(yàn)結(jié)果未出現(xiàn)異常。產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹9．穩(wěn)定性考察和留樣觀察情況回顧9.1產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察均按時(shí)進(jìn)行，回顧期內(nèi)已滿效期1批，屬于常規(guī)留取的穩(wěn)定性考察產(chǎn)品，檢驗(yàn)結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。效期內(nèi)產(chǎn)品4批，其中3批在生產(chǎn)4線生產(chǎn)（為生產(chǎn)線GMP認(rèn)證準(zhǔn)備的驗(yàn)證批次），1批在生產(chǎn)3線生產(chǎn)，每個(gè)階段的考察結(jié)果全部合格，且無不良趨勢(shì)。見所附數(shù)據(jù)及曲線圖產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹名稱批號(hào)時(shí)間性狀pH值滲透壓摩爾濃度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均裝量無菌鑒別可見異物××××滴眼液（5mL）無色的澄明液體5.5-7.5300～39090.0-120.090.0-115.0≥標(biāo)示裝量合格應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定××××0月符合規(guī)定7.23335114.4799.95.4

ml合格呈正反應(yīng)03月無色的澄明液體7.20334113.9998.55.3

ml合格呈正反應(yīng)06月無色的澄明液體7.11345112.74100.85.3

ml合格呈正反應(yīng)09月無色的澄明液體7.14349111.7199.75.2

ml合格呈正反應(yīng)012月無色的澄明液體7.07359107.17102.65.2

ml合格呈正反應(yīng)0產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢(shì)圖原料2原料10個(gè)月

3個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月

6個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢(shì)圖0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢(shì)圖原料2原料10個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢(shì)圖0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢(shì)圖原料2原料10個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢(shì)圖0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1、原料2含量趨勢(shì)圖原料2原料10個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹pH值趨勢(shì)圖0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹產(chǎn)品質(zhì)量回顧介紹原料1