磁共振成像造影劑研究新進展

磁共振成像造影劑研究新進展白光輝磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!磁共振造影劑的成像原理

1984年Carr首次采用Gd-DTPA進行人體腦腫瘤的增強顯像研究。1987年Gd-DTPA作為MRI對比劑正式被美國食品藥品管理局(FDA)批準.氫核是多種組織的MRI信號源,造影劑本身不產(chǎn)生信號,它主要影響組織內(nèi)氫核系統(tǒng)的弛豫時間，從而與周圍組織形成對比。MRI造影劑一定是磁性物質(zhì),能同氫核發(fā)生磁性的相互作用。造影劑主要是通過影響T1、T2來改變信號強度。磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!MR對比劑有幾種分類方法，其中較常用的有按MR圖像信號的改變劃分為陽性、陰性對比劑；根據(jù)MR特性區(qū)分為順磁性、鐵磁性和超順磁性對比劑；還有依據(jù)對比劑主要影響T1或T2，簡單分為T1增強劑和T2增強劑。MR對比劑的分類方法（一）磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!MR對比劑的分類（二）根據(jù)MR造影劑選擇性生物分布特點，將現(xiàn)有的MR造影劑做以下大類：(1)

分布于細胞外間隙或間質(zhì)間隙(extracellular

or

interstitial

space)的,如Gd-DTPA，GD-DTPA-BMA(歐乃影，挪威奈科明公司，釓雙胺MR造影劑，非離子型)；(2)

肝脾及淋巴結(jié)細胞特異性對比劑：分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)或巨噬細胞－單核細胞吞噬細胞系統(tǒng)(reticuloendothelial

or

macrophage-monocytic

phagoCyticsystem)的,如SPIO；肝細胞選擇性

MR

造影劑,如Mn-DPDP,Gd—BOPTA(釓貝葡胺),Gd-EOB-DTPA;血管內(nèi)或血池性(intravascular

or

blood-pool)MR造影劑,如USPIO,AMI-227。(

3)

口服胃腸道對比劑(

4)

分子影像學(xué)對比劑(

5)

脂質(zhì)體對比劑這種劃分方法的優(yōu)點在于有利于理解各類MR造影劑的生物分布特點和作用機制，磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!（2）作用于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的

SPIO含有與多糖分子結(jié)合的Fe2+和Fe3+離子晶體。AMI-25(即ferumoxides，菲力磁)和SHU

555A是代表。

AMI-25就是用葡萄糖包裹的氧化鐵晶體。靜脈給藥后，它可通過肺、腦、心、腎而后被枯否細胞吞噬分布干全身的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，其中肝臟可吞噬給藥量的80,其能在血液中循環(huán)相當(dāng)長的時間(

半衰期200分鐘)而不被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞清除。臨床上,具有正常吞噬功能的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞只存在于正常肝實質(zhì)內(nèi)，而在肝內(nèi)病灶組織中則沒有或極少。主要用于提高肝脾腫瘤的檢出,對鑒別腫瘤是否為肝細胞來源也有較大價值。富含枯否細胞的肝細胞增強后顯示低黑信號，無枯否細胞的病變組織如癌組織信號不改變，從而形成明顯的對比反差。文獻介紹可以檢出3mm的肝腫瘤。還可用于組織灌注成像和MR血管成像

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!（3）肝細胞選擇性

MR

造影劑

此類造影劑為水溶性順磁性分子，由肝細胞攝取，并在肝細胞滯留相當(dāng)一段時間，再通過膽汁排泄至消化道，故又稱為肝膽性MR造影劑(hepatobiliary

MR

agent)。目前有三種此類造影正在進行或已完成臨床Ⅲ期試驗研究：①Mn-DPDP

(Mangafodipir

trisodium,泰樂影，奈科明)；②Gd-BOPTA

(Gadobenatedimeglumine,莫迪司，博萊克公司)；③Gd-EOB-DTPA(Gadoxetate，先靈公司)。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!a圖為未使用造影劑所得圖像，b圖為使用造影劑Mn-DPDP

1h后所得圖像，其成像圖明確顯示出腫瘤的大小和位置。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!２、Gd－BOPTA和Gd－EOB－DTPA處于臨床Ⅲ期試驗階段。

Gd－BOPTA對肝細胞的影響與Mn－DPDP基本一致。Vogl等報道Gd－BOPTA能使肝實質(zhì)明顯強化，

同時膽道系統(tǒng)也顯示良好。Baron等的研究顯示，Gd－BOPTA－MRI

在發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)惡性病灶方面的敏感性與CTAP相當(dāng)，而假陽性率明顯低于CTAP，與術(shù)中超聲一致。

Gd－EOB－DTPA的作用方式有所不同。

Gd－EOB－DTPA在體內(nèi)的排泄一半通過腎臟，

一半通過胃腸道，提示肝細胞的攝取占一半；

能夠顯著提高T1加權(quán)MR對肝內(nèi)病灶的檢測率；若結(jié)合能夠反映病灶血供特點的強化初期動態(tài)T1加權(quán)MR表現(xiàn)，更能明顯提高對肝內(nèi)病灶的定性診斷準確性。另外它也能作為MR膽道造影劑。因此靜脈團注Gd－EOB－DTPA后5分鐘內(nèi)先作肝臟T1加權(quán)動態(tài)MR掃描，了解病灶血供特點，然后在20～30分鐘后再作T1加權(quán)的MR掃描，以劃分病灶為肝細胞性或非肝細胞性；二者結(jié)合分析將極大提高定性診斷的準確性和可靠性。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!（4）血管內(nèi)或血池性MR造影劑超微粒SPIO(USPIO)，是由左旋糖酐或葡聚糖等外層材料包裹Fe2O3或Fe3O4形成的納米顆粒。由于其顆粒直徑僅有17－20nm，因而能在血液中循環(huán)相當(dāng)長的時間(

半衰期200分鐘)而不被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞清除，

因此USPIO

又被稱為血管內(nèi)MR造影劑。它的最終清除主要是通過骨髓和淋巴結(jié)內(nèi)的吞噬細胞來完成的,目前應(yīng)用的主要有Combidex、AMI-227、AMICode7227、BMS180549、Sinerem。

除了與其他SPIO

相有縮短T2馳豫時間外，它還可以影響T1馳豫時間，因此在肝臟USPIO

在T2加權(quán)像上降低背景肝實質(zhì)的信號強度；在T1加權(quán)像上增加背景肝信號強度。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!（5）口服胃腸道對比劑陽性對比劑：胃腸道馬根維顯陰性對比劑:包括氟化物、氣體、鋇劑、氧化鐵顆粒及高濃度的順磁性物質(zhì)等。全氟溴辛烷：氟可以取代質(zhì)子,消除氫質(zhì)子產(chǎn)生的MR信號,造成無信號順磁性的氧化鐵(Fe2O3、Fe3O4)晶體顆粒和超順磁性鐵氧體晶體：要是通過降低腸道內(nèi)容物T2弛豫時間來降低腸道信號強度,對比效果明顯.雙相對比劑:如枸櫞酸鐵銨制劑(ferricammoniumcitrate,FAC)和氯化錳制劑(商品名為LumenHance)等均屬于這類對比劑,可在T1加權(quán)像上提高腸腔的信號,在T2加權(quán)像上降低腸腔信號.磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!Fe2O3、Fe3O4磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!(7)脂質(zhì)體對比劑脂質(zhì)體是具有類似生物膜結(jié)構(gòu)的磷脂雙分子層微球,根據(jù)脂質(zhì)體包被對比劑種類的不同,可制備出陽性(如含Gd、Mn類)或陰性(如SPIO)MR對比劑。磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!(1)

分布于細胞外間隙或間質(zhì)間隙的

以Gd-DTPA(Magnevist,馬根維顯)

為代表。

此類釓螯合物(

Gadolinium

chelates)是最早研制出來的肝臟順磁性MR造影劑，

目前已廣泛應(yīng)用于臨床工作。包括離子型的Gd-DTPA，

Gd-DOTA以及新近開發(fā)的非離子型含釓造影劑，如Gadodiamide，Gadobutrol和Gadoteridol等。Gd3具有7不成對電子，為一順磁性很強的金屬離子，能顯著縮短T1、T2的馳豫時間，尤以T1為明顯，在濃度0～1mmol／L的范圍內(nèi)馳豫時間呈直線下降，從而影響MRI的信號強度。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!

局限性：①程度嚴重的肝硬化會影響肝內(nèi)吞噬細胞對SPIO的攝取，造成T2加權(quán)像上背景肝信號混雜不均，容易混淆或掩蓋肝內(nèi)病灶；②某些分化程度高的HCC

病灶也會有具有吞噬功能的吞噬細胞，在T2加權(quán)像上也隨背景肝一道信號降低，使病灶與肝實質(zhì)的對比減小，甚至呈等信號；③由于SPIO的早期T1效應(yīng)，一些肝血管瘤在SPIO-MRI

T1加權(quán)像上出現(xiàn)強化現(xiàn)象，

影響對病灶的準確診斷。

總體來講，SPIO對發(fā)現(xiàn)和診斷肝血管瘤、FNH和肝轉(zhuǎn)移灶比較有效，多數(shù)HCC由于不含正常功能的吞噬細胞，在SPIO-MRI

T

2像上呈相對高信號，也利于顯示和診斷。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!１、Mn－DPDP[14－18]

Mn－DPDP目前已進入臨床應(yīng)用。能使肝實質(zhì)顯著強化，并一直持續(xù)4小時左右。臨床應(yīng)用：（1）鑒別肝細胞性病變與非肝細胞性病灶，(2)鑒別不同的肝細胞性病變：肝硬化對肝細胞攝取Mn－DPDP有影響，此時背景肝強化程度降低，而再生結(jié)節(jié)則呈相對高信號強化表現(xiàn)。膽道梗阻將影響Mn－DPDP的排泄，可導(dǎo)致肝實質(zhì)持續(xù)強化等改變。此外需指出的是少數(shù)轉(zhuǎn)移灶可出現(xiàn)灶周淡薄環(huán)狀強化(faint

rim

enhancement)，在24小時延遲像上更明顯，這與惡性細胞向灶周肝實質(zhì)內(nèi)浸潤生長、正常肝細胞受壓迫及局部膽汁淤滯等有關(guān)。不良反應(yīng)較明顯,可引起惡心、嘔吐、血壓升高等,實驗證明高劑量使用時可引起胎兒畸形,因而不能用于孕婦。

磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!Gd－BOPTA（莫迪司）：雙功能對比劑釓鋇葡胺磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!臨床應(yīng)用良、惡性淋巴結(jié)的鑒別：USPIO粒子由于其對淋巴結(jié)內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的親和性,可以提高MR對良惡性淋巴結(jié)的判別。肝臟占位的定性診斷：在早期的T1加權(quán)像上，肝血管、肝實質(zhì)、肝血管瘤均顯示強化現(xiàn)象。

轉(zhuǎn)移性腫瘤和HCC要么不強化，

要么因為瘤周豐富血管的緣故而出現(xiàn)周圍性環(huán)狀強化。在T2加權(quán)像上，肝實質(zhì)、肝血管和肝血管瘤的信號強度都明顯降低，而肝實質(zhì)性腫瘤，特別是肝轉(zhuǎn)移灶，則沒有信號改變，使病灶與背景肝對比增大。磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!胃腸道馬根維顯磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!(6)分子影像學(xué)對比劑的研究超順磁性探針:主要包括超微型超順磁性氧化鐵顆粒(USPIO)和單晶體氧化鐵顆粒(MION)等；如：FerugloseClariscar報告基因系統(tǒng):①酪氨酸酶-黑色素系統(tǒng)（白癜風(fēng)）:在酪氨酸酶-黑色素系統(tǒng)中,酪氨酸酶是催化合成黑色素的關(guān)鍵酶,黑色素能與鐵高效結(jié)合,使MR的T1弛豫時間縮短,T1WI信號提高。Sosnovik等的研究表明,MR信號的改變可反映酪氨酸酶基因的轉(zhuǎn)移與表達情況;②β-半乳糖苷酶系統(tǒng):β-半乳糖與釓螯合物形成的結(jié)合物會使MR的弛豫降低;但應(yīng)用β-半乳糖苷酶水解β-半乳糖與釓螯合物形成的結(jié)合物后,釓螯合物又能被重新釋放出來,使弛豫率恢復(fù).磁共振成像造影劑研究新進展共21頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!小結(jié)各種MR造影劑的應(yīng)用大大提高了MR

對各種病變的檢測率及定位、定性診斷的準確性和可靠性，充分顯示了MR

不斷發(fā)展的魅力。總體