L-E肌無力綜合癥課件

淺談L-E肌無力綜合征

呼吸科金浩

肌無力綜合征(Myasthenic

syndrome,Lambert-EatonMyasthenic

syndrome,LEMS)是一種神經(jīng)肌肉接頭疾病。與重癥肌無力不同，肌無力綜合征通常是一種副腫瘤性病變,可伴小細(xì)胞性肺癌,但也可見于無腫瘤的人群,臨床主要表現(xiàn)為近端肌無力和自主神經(jīng)癥狀。

肌無力綜合征為肺癌的副癌綜合征之一發(fā)生率約為１％，其中小細(xì)胞肺癌合并肌無力綜合征為１％-６％，因其發(fā)生率較低故易單純誤診為重癥肌無力。概念

病因及機制

肌無力綜合征是一種自身免疫性疾病,69%-95%的肌無力綜合征病人可測出電壓門控型鈣通道抗體，針對突觸前鈣通道的自身免疫是導(dǎo)致肌無力綜合征發(fā)病的機制。

電壓門控型鈣通道抗體與神經(jīng)一肌肉接頭處P/Q型鈣通道相結(jié)合,減少鈣離子內(nèi)流,影響乙酰膽堿釋放,神經(jīng)沖動到達(dá)時,終板電位低于產(chǎn)生動作電位的閾值,于是臨床上產(chǎn)生肌無力癥狀。

針對P/Q型鈣離子通道的抗體可抑制交感、副交感神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì),可能是肌無力綜合征有廣泛自主神經(jīng)功能障礙的機制。臨床特點1、骨骼肌無力2、自主神經(jīng)功能障礙 骨骼肌無力

肌無力累及軀干及肢體近端，無力癥狀以下肢為重，骨盆及大腿肌肉顯著，靜止時無力，稍運動后無力癥狀可減輕,長時間活動后又加重；約1/3的病人有肌痛；可伴有眼瞼下垂、視物模糊、腱反射減弱或消失癥狀；咀嚼、吞咽困難、呼吸抑制等癥狀表現(xiàn)不明顯。

自主神經(jīng)功能障礙

半數(shù)以上的病人伴有自主神經(jīng)癥狀,口干最為常見,還可有陽痿、便秘、少汗、體位性低血壓和瞳孔反射異常。治療1、LEMS的治療首先應(yīng)尋找可能伴發(fā)的惡性腫瘤，并相應(yīng)治療。2、藥物治療①膽堿酯酶抑制劑：溴吡斯的明：成人每次60-120mg，每日3-4次，可在進(jìn)餐前30min服用，作用時間為6~8h。3,4-二氨基吡啶：20mg/d,分4次或5次口服,注意除此藥之外的其他氨基吡啶類藥物副作用大，不宜應(yīng)用。

治療④免疫抑制劑：硫唑嘌呤，每次口服50-100mg，每日1次，可長期應(yīng)用。環(huán)磷酰胺，每次口服50mg，每日2-3次；或200mg，每周2-3次靜脈注射，總量10-20g；或靜脈滴注1000mg，每5d1次，連用10-20次。⑤血漿置換：起效快，近期療效好，但不持久。療效維持1周-2個月，之后隨抗體水平逐漸增高而癥狀復(fù)現(xiàn)。血漿置換平均每日2L，每周1-2次。連用3-8次，適用于肌無力危象。治療⑥IVIg每次靜脈滴注0.4g/kg，每日一次，5d為一個療程，可每月重復(fù)1個療程。肌無力綜合癥與重癥肌無力的鑒別膽堿能危象

各種生理、病理或藥物因素，如新斯的明過量、有機磷農(nóng)藥中毒等原因，導(dǎo)致乙酰膽堿在神經(jīng)-肌肉接頭處蓄積過多，持續(xù)作用于乙酰膽堿受體，使突觸后膜持續(xù)去極化，復(fù)極過程受阻，神經(jīng)-肌肉接頭發(fā)生阻滯，信號傳遞障礙，除有呼吸困難等呼吸肌麻痹癥狀外，尚有毒蕈堿樣中毒癥狀和煙堿樣中毒癥狀，如嘔吐、腹痛、腹瀉、瞳孔縮小、多汗、流涎、氣管分泌物增多、心率減慢、肌肉震顫、痙攣和緊縮感等。應(yīng)停用膽堿酯酶抑制劑，用膽堿受體阻斷藥阿托品、654-2（山莨菪堿）等肌肉注射緩解癥狀。阿托品0.5～2毫克，每日15～30分鐘重復(fù)一次。肌無力危象

肌無力危象：即新斯的明不足危象，常因感染、創(chuàng)傷、減量引起。呼吸肌麻痹、咳痰吞咽無力而危及生命。應(yīng)臥床休息，保持鎮(zhèn)靜和安靜，保持室內(nèi)空氣通暢和新鮮，及時清除鼻腔及口腔內(nèi)分泌物，保持呼吸道通暢。肌無力危象時，即刻肌注新斯的明1毫克，必要時可重復(fù)，癥狀改善后可改用口服。兩者鑒別

出現(xiàn)危象時，宜先注射用滕喜龍10mg，若注射后肌力明顯好轉(zhuǎn)者為肌無力危象；反之，若癥狀加重，則為膽堿能危象，此時可再做阿托品試驗，即靜