神經(jīng)毒性管理課件

NAMEOFPRESENTATION1奧沙利鉑神經(jīng)毒性管理2奧沙利鉑的毒性神經(jīng)毒性骨髓抑制過敏反應(yīng)胃腸毒性肝臟毒性神經(jīng)毒性是奧沙利鉑最為常見毒性反應(yīng)樂沙定?詳細(xì)的毒性反應(yīng)請?jiān)斠姰a(chǎn)品說明書3NAMEOFPRESENTATION奧沙利鉑神經(jīng)毒性奧沙利鉑[包裝說明書].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009Neuropathy.Availableat:/hcp/patient_management/neuropathy.asp#AcutePersistent

deGramontA,etal.JClinOncol2000;18:2938-2947BrienzaS,etalProcAmSocClinOncol1995HallerDG.Oncology2000;14(suppl11):15-20WilkesGM.ClinJOncolNurs2002;6:131-137急性:

常見:80-85%患者在通常在服藥后幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)“寒冷”誘發(fā)或加重慢性:

常見:約15%患者在累積總劑量≥780mg/m2后可能發(fā)生劑量為85mg/m2時(shí),9-10周期劑量為130mg/m2時(shí),6周期停藥后，癥狀得以改善或完全消退5NAMEOFPRESENTATION外周感覺神經(jīng)毒性長期數(shù)據(jù)ThierryAndre,etal.JClinOncol2009;27:3109-3116MOSAIC試驗(yàn)評估病人數(shù)%治療期間隨訪時(shí)間6NAMEOFPRESENTATION急性神經(jīng)毒性:預(yù)防策略急性咽喉感覺遲鈍主要特征是咽部感覺異?；虬橛型萄世щy，一般不伴呼吸困難，可給予抗組胺藥和支氣管擴(kuò)張劑患者教育最佳預(yù)防措施，避免冷刺激輸注時(shí)間從2小時(shí)增加到6小時(shí)一項(xiàng)小型輔助FOLFOX4研究(N=64)顯示：大于2級神經(jīng)毒性發(fā)生率（2小時(shí)VS6小時(shí)）：59%VS28%(P=0.02)Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009PetrioliR,etal.CancerChemotherPharmacol2008;61:105-1117NAMEOFPRESENTATION慢性神經(jīng)毒性:劑量調(diào)整2級慢性神經(jīng)病變，依據(jù)癥狀持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑劑量:若癥狀持續(xù)7天以上且較嚴(yán)重或者無功能損害的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）5-FU/LV不需要調(diào)整劑量3級慢性神經(jīng)病變:功能不全的感覺異常若持續(xù)到下一周期，應(yīng)考慮停用奧沙利鉑奧沙利鉑[包裝說明書].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009.8NAMEOFPRESENTATION神經(jīng)毒性應(yīng)對策略：“打打停?！?/p>

(OPTIMOX研究)TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-1214OPTIMOX-1FOLFOX4直至疾病進(jìn)展FOLFOX7X6FOLFOX7X6sLV5FU2X12OPTIMOX-2mFOLFOX7X6mFOLFOX7sLV5FU2直至疾病進(jìn)展mFOLFOX7X6mFOLFOX7暫?；熤敝良膊∵M(jìn)展10神經(jīng)毒性對策“打打停停”

(OPTIMOX)中斷并再次使用后，可降低神經(jīng)病變發(fā)生率，并維持原緩解率和生存率(%) FOLFOX4持續(xù)治療組 FOLFOX7打打停停組RR 58.5 58.3PFS 9.0 8.7DDC 9.0 10.6OS 19.3 21.2OPTIMOX-1Time(weeks)時(shí)間(周)1.000.750.500.2501009080706050403020100概率OPTIMOX1:中位值12.9個(gè)月OPTIMOX2:中位值11.7個(gè)月DDCP=0.41OPTIMOX-2TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-121412NAMEOFPRESENTATION神經(jīng)毒性治療策略-谷胱甘肽GSH藥物遺傳學(xué)研究表明晚期CRC患者奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性可能跟谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶有關(guān)，其基因變異可導(dǎo)致奧沙利鉑導(dǎo)致的嚴(yán)重神經(jīng)毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加研究顯示：給予谷胱甘肽或其前體物可以奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性，且不會(huì)影響奧沙利鉑的臨床活性，但仍需前瞻性臨床試驗(yàn)證實(shí)。Lin等在奧沙利鉑治療同時(shí)口服乙酰半胱氨酸1,200mg/日，與安慰劑組相比，在治療8個(gè)周期后，神經(jīng)毒性有明顯降低P.C.Lin,etal.SupportCareCancer2006;14:484–4872級持續(xù)性感覺神經(jīng)病變，如不能緩解是持續(xù)性（>14天）外周感覺神經(jīng)病變以感覺異常、觸物疼痛和感覺遲鈍為特征治療3個(gè)月后或如果出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性（>3度）時(shí)若有持續(xù)疼痛考慮給予鎮(zhèn)痛藥或建議疼痛專科就診腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南NCCN2011年第3版TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Laine-Cessac,etal.Therapie.1998;53(2):183考慮停用奧沙利鉑，并以其他藥物（氟嘧啶類+貝伐單抗）維持，直至腫瘤進(jìn)展若之前停藥是因神經(jīng)毒性而非疾病進(jìn)展，那腫瘤進(jìn)展后可以重新啟用奧沙利鉑1,2奧沙利鉑慢性累積性神經(jīng)毒性

處理決策圖癥狀持續(xù)時(shí)間預(yù)防處理將樂沙定?劑量減至75mg/m21克葡萄糖酸鈣和1克硫酸鎂混合在一起，在奧沙利鉑輸注后立即輸注（輸注時(shí)間