細菌感染免疫檢查防治

細菌感染與免疫2013第一頁，共五十頁。目的與要求掌握：正常菌群、條件致病菌的概念；細菌致病性及毒力的概念；細菌致病性的各種因素及特點；毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥以及帶菌者的概念。熟悉:抗菌免疫的組成因素及作用特點；感染的來源、方式與途徑、類型；細菌標本采集與送檢原則;病原菌的檢驗程序、常用血清學試驗的原理；人工主動免疫和人工被動免疫與常用的生物制品。了解：細菌的數(shù)量及侵入門戶與致病的關(guān)系;細菌學檢查在臨床診斷中的重要性。第二頁，共五十頁。細菌感染（傳染）bacterialInfection——細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程。非致病菌（非病原菌）致病菌（病原菌）條件性致病菌/機會致病菌概念第三頁，共五十頁。人體正常菌群——正常人的體表和同外界相通的腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當人體的免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有的對人還有利，為正常微生物群正常菌群的生理學意義1、生物拮抗2、營養(yǎng)作用3、免疫作用4、抗衰老作用正常菌群（normalflora)第四頁，共五十頁。3、菌群失調(diào)（dysbacteriosis)

微生態(tài)失調(diào)——宿主某部位正常菌群間各菌種間比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產(chǎn)生的病癥——菌群失調(diào)癥/菌群交替癥，往往可引起二重感染/重疊感染?！＞河烧６ň硬课晦D(zhuǎn)移到非正常定居部位導致的致病作用主要的原因是濫用抗生素1、寄居部位的改變（定位轉(zhuǎn)移）條件致病菌致病條件2、免疫功能低下第五頁，共五十頁。醫(yī)源性感染——病人體內(nèi)正常菌群引起的感染。醫(yī)院獲得性感染交叉感染內(nèi)源性感染（自身感染）——由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染。

——在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴格造成的感染。第六頁，共五十頁。感染的發(fā)生與發(fā)展感染的來源1．外源性感染2．內(nèi)源性感染（1）病人（2）帶菌者：有些健康人攜帶有某病原菌但不產(chǎn)生臨床癥狀，也有些傳染病患者恢復(fù)后在一定時間內(nèi)仍繼續(xù)排菌。是很重要的傳染源。（3）病畜和帶菌動物第七頁，共五十頁。傳染方式與途徑2．消化道感染1．呼吸道感染3．創(chuàng)傷感染4．接觸感染5．節(jié)肢動物叮咬感染6．多途徑感染第八頁，共五十頁。感染的類型隱性感染(Inapparentinfection)潛伏感染(latentinfection)顯性感染(apparentinfection)當機體抗感染的免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，是為隱性感染，或稱亞臨床感染（subclinicalinfection）。當機體的免疫力較弱，或侵入的病原菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征，是為顯性感染，通稱傳染病。當機體與病原體在相互作用過程中處于暫時的平衡狀態(tài)時，病菌長期潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的病原體大量繁殖而引起疾病。病原菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，而在體內(nèi)繼續(xù)存留一定時間，與人體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)，該宿主稱為帶菌者（carrier）。帶菌狀態(tài)第九頁，共五十頁。臨床上按病情緩急不同分為：1．急性感染（acuteinfection）

發(fā)作突然，病程較短，一般只有數(shù)日至數(shù)周。病愈后，病原菌即從體內(nèi)消失。如腦膜炎球菌、霍亂弧菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2．慢性感染（chronicinfection）

病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。多見于細胞內(nèi)寄生菌引起的慢性感染，例如結(jié)核桿菌、麻風桿菌。臨床上按感染的部位不同分為：1．局部感染（localinfection）

病原菌侵入機體后，局限在一定部位生長繁殖，引起的局限性病變。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2．全身感染（generalizedinfection，systemicinfection）

感染發(fā)生后，病原菌及其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散，引起全身性癥狀

分類第十頁，共五十頁。毒血癥（toxemia）

病原菌僅在侵入的局部組織中生長繁殖，并不入血，只有其產(chǎn)生的外毒素進入血循環(huán)。外毒素經(jīng)血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。菌血癥（bacteremia）

病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的通過血循環(huán)途徑到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期的菌血癥。

敗血癥（septicemia）

病原菌侵入血流后在其中大量生長繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起嚴重的全身性中毒癥狀，例如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。鼠疫桿菌、炭疽桿菌等可引起敗血癥。膿毒血癥（pyemia）

指化膿性細菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通過血流擴散至機體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發(fā)生肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）

革蘭陰性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素致病。第十一頁，共五十頁。細菌致病機制致病性（pathogenicity）——細菌能引起感染的能力。致病機制細菌的毒力——致病菌的致病性強弱程度。細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的部位第十二頁，共五十頁。菌毛莢膜粘附素侵襲性酶外毒素毒性表面蛋白鐵離子結(jié)合蛋白內(nèi)毒素鞭毛毒力（virulence)細菌的侵襲力（invasiveness)細菌毒素（toxin)菌體的表面結(jié)構(gòu):莢膜、粘附素侵襲性酶外毒素內(nèi)毒素第十三頁，共五十頁。與粘附定居有關(guān)的表面結(jié)構(gòu)與抗吞噬有關(guān)的表面結(jié)構(gòu)菌毛多種革蘭陰性菌可借助菌毛與宿主易感細胞表面受體結(jié)合，使細菌吸附定居在機體內(nèi)，為細菌繁殖、進一步侵入細胞引起疾病創(chuàng)造條件。莢膜細菌莢膜本身無毒性作用，但具有的抗宿主吞噬細胞吞噬和體液中殺菌物質(zhì)對細菌的損傷作用。故可增強細菌的致病性，即增強細菌的侵襲力。脂脂磷壁酸人類多種細胞的細胞膜上存在脂磷壁酸的受體，某些細菌可通過脂磷壁酸的介導與細胞粘附而引起感染。類莢膜某些細菌菌體表面的抗原成分，結(jié)構(gòu)和功能與莢膜相似，也具有莢膜類似的抗吞噬作用。

第十四頁，共五十頁。粘附素普通菌毛產(chǎn)生表面組分磷壁酸第十五頁，共五十頁。抗吞噬結(jié)構(gòu)莢膜（微莢膜）抗吞噬作用SPA（葡萄球菌A蛋白）抗吞噬作用第十六頁，共五十頁。酶功能及作用機理血漿凝固酶（coagulase）由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，可使液態(tài)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成固態(tài)纖維蛋白，沉積在菌體表面和病灶周圍。使細菌不易被吞噬細胞吞噬，組織抗菌物質(zhì)的殺傷和抑制細菌的作用，有利于細菌在局部增殖。

透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)由溶血性鏈球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等產(chǎn)生，可分解結(jié)體組織中的透明質(zhì)酸，使組織通透性增加，有利于細菌及其毒性代謝產(chǎn)物向周圍組織擴散。故又稱其為擴散因子（spreadingfactor）。鏈激酶(streptokinase)由溶血性鏈球菌產(chǎn)生。能使血漿溶纖維蛋白酶原激活為纖維蛋白溶酶（亦稱纖維蛋白酶），從而使纖維蛋白凝塊溶解，有利于細菌的擴散。膠原酶(collagenase)由產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生，可分解結(jié)體組織中的膠原蛋白，使細菌易于擴散。第十七頁，共五十頁。細菌侵襲性物質(zhì)透明質(zhì)酸酶使組織通透性增強，被稱為擴散因子某些蛋白分解酶的抗吞噬作用第十八頁，共五十頁。組成：蛋白質(zhì)毒性作用：強，不同細菌產(chǎn)生的外毒素，對機體的組織器官具有選擇作用，各引起特殊的病變。來源：G+菌與部分G-菌活菌分泌或裂解后釋出。穩(wěn)定性：不耐熱，60～80℃30min即被破壞。

細胞毒素神經(jīng)毒素腸毒素抗原性：強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；0.3%～0.4%甲醛液處理脫毒保留抗原性——類毒素。細菌外毒素第十九頁，共五十頁。2個亞單位（A-B）B亞單位：與宿主靶細胞表面受體結(jié)合的部位細菌外毒素作用機制A亞單位：毒素活性部分第二十頁，共五十頁。組成：LPS毒性作用：較弱。致熱作用白細胞反應(yīng)Shwartzman反應(yīng)和DIC內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克來源：G-菌，裂解后釋放。穩(wěn)定性：耐熱，160℃2～4h才被破壞。所致臨床癥狀相似抗原性：弱，中和抗體的作用弱。細菌內(nèi)毒素第二十一頁，共五十頁。細菌內(nèi)毒素作用機制第二十二頁，共五十頁。區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素毒素來源革蘭氏陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生革蘭陰性細菌產(chǎn)生存在部位胞漿內(nèi)合成分泌至胞外菌體細胞壁成分，細菌裂解后釋放化學組成蛋白質(zhì)脂多糖毒素性質(zhì)較穩(wěn)定、耐熱弱，能否刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體尚未定論，甲醛處理不能成類毒素

抗原性質(zhì)強，可刺激機體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)甲醛處理后可脫毒成類毒素強，對機體的組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床癥狀。毒性作用較弱，毒性作用大致相同，可引起發(fā)熱，微循環(huán)障礙，感染性休克，DIC等不穩(wěn)定，易被熱、酸及消化酶破壞第二十三頁，共五十頁。宿主的免疫防御機制天然免疫（非特異性免疫功能）屏障結(jié)構(gòu):三大屏障吞噬細胞的吞噬作用獲得性免疫（特異性免疫功能）體液免疫細胞免疫非特異性體液免疫分子的作用第二十四頁，共五十頁。屏障結(jié)構(gòu)1、體表屏障2、內(nèi)部屏障

血腦屏障血胎屏障機械阻擋和排除作用分泌殺菌或抑菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用天然免疫第二十五頁，共五十頁。單核吞噬細胞系統(tǒng)中性粒細胞吞噬細胞的吞噬殺傷和清除作用第二十六頁，共五十頁。參與非特異性免疫的體液分子

1、補體2、溶菌酶

3、防御素4、細胞因子

第二十七頁，共五十頁。特異性免疫 體液免疫

即特異性抗體的作用，包括抗菌抗體、抗毒素抗體等，主要為IgG、IgM、sIgA。主要針對胞外菌?？垢腥緳C制：1、中和作用；2、溶解、殺傷作用；3、調(diào)理作用細胞免疫效應(yīng)T細胞的作用。主要清除胞內(nèi)菌。CD4+Th1（TDTH）：造成單個核細胞侵潤為主的炎癥反應(yīng)，激活M?、NK細胞等效應(yīng)而殺傷病原體或病原體感染的靶細胞。CD8+Tc細胞（CTL）：直接殺傷病原體感染的靶細胞。第二十八頁，共五十頁?？拱饩庖邫C制胞外菌感染是指機體發(fā)生感染時，病原菌主要停留在血液、淋巴液和組織液中寄居與增殖。主要引起急性感染。如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌以及厭氧芽胞桿菌等胞外菌主要通過侵襲力和毒素致病。因此，機體抗胞外菌免疫機制以清除病原菌及中和其毒素為主。中性粒細胞在非特異性消滅和清除這類病原菌中起到重要的作用。第二十九頁，共五十頁。

以體液免疫為主。主要為特異性抗體（IgG、IgM、sIgA）、補體及吞噬細胞的協(xié)同作用將病原微生物破壞清除?？拱饩奶禺愋悦庖邫C制中和毒素作用：IgG、IgM、sIgA的作用抑制細菌的粘附作用調(diào)理和促吞噬作用溶菌或殺菌作用第三十頁，共五十頁。抗胞內(nèi)菌感染免疫病原菌侵入機體后，進入宿主細胞內(nèi)生長繁殖引起的感染稱胞內(nèi)菌感染。如結(jié)核桿菌、布氏桿菌、麻風桿菌、傷寒桿菌等。NK、Mф、γδT細胞的非特異吞噬作用。但這種吞噬作用不能將其殺死消化。這種不完全吞噬反而有助于病原菌的擴散。細胞免疫應(yīng)答為主第三十一頁，共五十頁。細菌感染檢查方法

與

防治原則第三十二頁，共五十頁。第三十三頁，共五十頁。細菌學診斷樣本采集與送檢原則檢驗程序血清學診斷原則：采取急性期和恢復(fù)期雙份血清，后者的抗體效價比前者升高≥4倍者有意義。第三十四頁，共五十頁。細菌標本采集與送檢原則無菌操作適當時間

合適的部位處理標本恰當?shù)谌屙?，共五十頁。第三十六頁，共五十頁。致病菌的檢驗程序直接涂片鏡檢生化試驗血清學鑒定藥物敏感試驗PCR診斷技術(shù)分離培養(yǎng)動物試驗第三十七頁，共五十頁。第三十八頁，共五十頁。直接涂片鏡檢單染法——只顯示細菌的形態(tài)與排列復(fù)染法——可觀察細菌的形態(tài)及其染色特性革蘭染色（Gram’stain)抗酸染色（Acid-faststain)特殊染色法——莢膜染色、芽胞染色、鞭毛染色、異染顆粒第三十九頁，共五十頁。分離培養(yǎng)與鑒定第四十頁，共五十頁。生化試驗糖類代謝糖發(fā)酵試驗VP試驗（Vi）甲基紅試驗（M）枸櫞酸鹽利用試驗（C）蛋白質(zhì)代謝靛基質(zhì)（吲哚）試驗（I）硫化氫試驗?zāi)蛩胤纸庠囼灥谒氖豁?，共五十頁。血清學鑒定已知抗體（抗血清）待檢抗原直接法——玻片凝集試驗第四十二頁，共五十頁。動物試驗主要用于分離、鑒定致病菌，測定菌株產(chǎn)毒性等第四十三頁，共五十頁。藥敏實驗——紙片瓊脂法抑菌環(huán)第四十四頁，共五十頁。PCR法第四十五頁，共五十頁。細菌感染的防治一、細菌感染的預(yù)防（一）人工主動免疫1.疫苗（vaccine）2.類毒素（toxoid）（二）人工被動免疫1.抗毒素（antitoxin）2.免疫球蛋白（immunoglobulin）3.細胞免疫制劑轉(zhuǎn)移因子（TF

）、干擾素（INF）、IL-2、LAK細胞第四十六頁，共五十頁。人工自動免疫——將病原微生物抗原制備成疫苗接種到人體中誘導機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答來預(yù)防傳染病人工被動免疫——直接應(yīng)用免疫應(yīng)答的活性產(chǎn)物直接傳輸給非免疫的患者來治療疾病或緊急預(yù)防。比較特點——特異性、多樣性、回憶反應(yīng)性、發(fā)揮作用比較緩慢，但維持時間長。種類——傳統(tǒng)的減毒的活疫苗或滅活的疫苗、類毒素、人工合成的多肽或基因重組的疫苗、抗獨特型疫苗

第四十七頁，共五十頁。二、細菌感染的治療1.抗生素（antibiotic）2.化學合成抗菌藥物種類喹諾酮類、磺胺類、硝基呋喃類、硝基咪唑類。第四十八頁，共五十頁。1、何謂細菌的的毒力？其物質(zhì)基礎(chǔ)是什么？2、什么是條件致病菌？它致病的條件是什么？3、試比較內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別是什么？4、抗毒素中和外毒素的機制是什么？5、比較胞內(nèi)菌與胞外菌感染的免疫的不同。6、什么是帶菌者，在醫(yī)學上有何重要意義？7、帶菌狀態(tài)、隱性感染、潛伏感