達美康緩釋片-科會課件

內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)磺脲類藥物被2008ADA/EASD共識推薦為核心治療藥物一經(jīng)診斷：生活方式+二甲雙胍一級推薦治療方案：循證證據(jù)充分的核心藥物二級推薦治療方案：循證證據(jù)少的治療方案生活方式+二甲雙胍吡格列酮生活方式+二甲雙胍+GLP-1激動劑生活方式+二甲雙胍+強化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類生活方式+二甲雙胍+吡格列酮磺脲類NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008針對T2DM主要發(fā)病機制——B細胞胰島素分泌不足新一代磺脲類藥物（格列齊特緩釋片等）在低血糖上大為改善沒有證據(jù)證實磺脲類藥物與B細胞功能進行性下降相關(guān)（UKPDS/ADOPT）不增加心血管事件風險，甚至提示早期干預(yù)有更多獲益（UKPDS，ADVANCE）服用方便性價比高磺脲類藥物被推薦為核心治療的其他考慮內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)磺脲類藥物的藥理作用——共性通過胞吐

分泌胰島素去極化KATP

通道關(guān)閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919SulphonylureaCa2+

內(nèi)流

Ca2+葡萄糖內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)達美康?緩釋片高可逆結(jié)合與β細胞

避免胰島素過多分泌，確保安全性達美康?緩釋片瑞格列奈格列苯脲格列美脲SongDK,AshcroftFM.BJPharmacol2001;133:193-9.Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.DabrowskyM,AshcroftFM.Diabetologia2001;44:747-56.與格列本脲相比

達美康?緩釋片顯著延遲胰島素使用時間SatohJetal.DiabetesResClinPract.2005;70:291-297.達美康N=106長達14.5年有效控制血糖水平（平均HbA1C小于8%）D860達美康?緩釋片

——不含苯胺酸基團,高選擇與胰島磺脲受體結(jié)合達美康?

緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲BritishJournalofPharmacology(2001)133,193±199無選擇性結(jié)合：如格列本脲和格列美脲高選擇性結(jié)合：如達美康?緩釋片GribbleFM,AshcroftFM.Diabetologia.1999.42:845-8SongDK,AshcroftFM.BrJPharmacol.2001.133:193-9M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756達美康?緩釋片

高選擇性作用于SUR-1受體，確保心血管安全性*有心肌梗死病史的患者數(shù)據(jù)不增加心血管死亡風險1ADVANCE：心血管死亡相對風險下降12%2本研究納入107806例T2DM，以二甲雙胍為對照，評價不同胰島素促泌劑對死亡和心血管風險影響不作用于心臟磺脲受體，心血管安全性更優(yōu)TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.0.01.03.0內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物共同的藥理作用達美康的獨特性可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)達美康?緩釋片獨特的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)

——抗氧化應(yīng)激保護血管*p<0.01比較對照和其他磺脲類藥物TPAC:TotalPlasmaAntioxidantCapacity總血漿抗氧化能力Trolox:水溶性維生素ETPAC[mMoftrolox]達美康?緩釋片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲JournalofDiabetesandItsComplications14(2000)201-206*NS血小板聚集率（%）Jennings.Metabolism.1992;41(5)supple1:36-39.P=0.01VS格列本脲P=0.003VS格列本脲406080M0M3M6格列本脲達美康?緩釋片達美康?緩釋片顯著減少糖尿病人血小板聚集率KatakamiN,etal.

Diabetologia.2004.47:1906-13結(jié)果:3年治療后，平均IMT每年變化達美康治療組n=30(0.032±0.036mm)比格列本脲治療組n=59(0.064±0.045mm)

顯著降低(P=0.005)人頸動脈中膜厚度0.06mm/年-50%P<0.0050.03mm/年達美康優(yōu)降糖達美康?緩釋片

顯著延緩人頸動脈中膜厚度的進展內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點和分子結(jié)構(gòu)可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)格列美脲

——普通長效制劑，存在明顯峰值μg/L格列美脲020406080100024681012141618202224時間

（小時）Adaptedfromglimepiridescientificmonograph達美康?緩釋片

——第一個采用親水基質(zhì)的口服降糖藥親水基質(zhì)達美康?緩釋片

——真正“人性化”的促胰島素分泌首先迅速釋放少部分活性成分顆粒藥片中剩余的活性成分在

消化液的作用下逐步滲透出來liquid達美康?緩釋片更符合人體血糖自然波動曲線確保白天有效降低血糖，同時避免夜間低血糖***8:0012:0017:0020:003:008:00早餐午餐晚餐4.06.08.010.012.014.0血糖水平(mmol/L)服藥前服藥70天后達美康?緩釋片24小時平穩(wěn)有效控制血糖

GuillausseauPJ.DiabetMetab.2001;27:133-137*******P<0.001內(nèi)容提要磺脲類藥物的核心治療地位長效磺脲制劑的共性與差別磺脲類藥物的共同藥理特性不同的作用特點和分子結(jié)構(gòu)可逆性選擇性保護性不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn)達美康?緩釋片是唯一循證證據(jù)證實

HbA1c長期安全達標6.5%的磺脲類藥物達美康?緩釋片平均治療劑量3.2片/天TheADVANCECollaborativeGroup.ActioninDiabetesandVasculardisease:PreteraxandDiamicronMRControlledEvaluation.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.70%患者每天早餐時服用達美康?緩釋片4片SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52ADVANCE研究中以達美康?緩釋片為基礎(chǔ)的治療

低血糖發(fā)生風險低SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53GalanisDJ,etal.AmericanJournalofEpidemiology.147:379-86ADVANCE研究中以達美康?緩釋片為基礎(chǔ)的治療

不增加體重達美康?緩釋片－2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥強效平穩(wěn)降糖，適用人群廣泛，降低血管并發(fā)癥中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標:A.6.5%B.7.0%C.7.5%D.6.0%答案:A達美康的適用人群：A.新診斷的非肥胖二型糖尿病患者B.二甲雙胍控制不佳的患者C.老年患者D一型糖尿病患者

答案:ABCADVANCE最新的亞組數(shù)據(jù)研究中以達美康緩釋片為基礎(chǔ)的強化治療顯著減少終末期腎臟事件：A.21%B.30%C.12%D.65%答案：D達美康有一個什么特殊的結(jié)構(gòu)是其他磺脲類所沒有的，具有抗氧化應(yīng)激