醛酮羧酸衍生物的烴化酰化和縮合反應

2022年12月8日要使它們完全成為碳負離子，必須使用足夠強的堿，如LDA(lithiumdiisopropylamide)。在醛、酮、酯的縮合反應中，有一定量的碳負離子存在時，反應就可以順利進行，因此NaOH、NaOEt也是常用的堿。2022年12月8日

烴化反應醛、酮、酯、酰胺和腈在等摩爾的強堿（如LDA、氨基鈉）存在下和鹵代烴、磺酸酯等烴化劑作用可直接得到烴化產(chǎn)物。2022年12月8日不對稱酮羰基化合物，如果兩邊都有H，在動力學控制（用很強的堿和非質(zhì)子性極性溶劑）條件下烴化，主要生成位阻小一邊的烴化產(chǎn)物。動力學控制LDA,DMF1%99%熱力學控制Et3N,DMF78%22%53%3%2022年12月8日

?；磻c直接烴化一樣，醛酮和羧酸衍生物的位的直接?；残枰诤軓姷膲A和低溫條件下進行。2022年12月8日草酸酯、甲酸酯、碳酸酯等也是常用的酰化試劑。草酸酯甲酸酯碳酸酯2022年12月8日Michael反應僅有一個吸電子基團的RCH2Y類型化合物（醛酮和羧酸衍生物）在強堿（如LDA）存在時也可以直接發(fā)生Michael加成反應。2022年12月8日

縮合反應醛醛酮酮酯酯Claisen縮合Claisen縮合Claisen縮合aldol縮合aldol縮合aldol縮合2022年12月8日1.aldol縮合及相關(guān)反應醛、酮在堿或酸催化下縮合成羥基醛酮的反應稱為aldol縮合反應。羥基羰基化合物受熱易脫水生成,不飽和羰基化合物。①醛醛縮合具有H的醛在堿的催化下可以自縮合。2022年12月8日具有H的兩種不同的醛縮合生成多種產(chǎn)物的混合物，在合成上沒有什么意義。但無H的芳醛和有H的脂肪醛縮合可以得到高產(chǎn)率的,不飽和醛。2022年12月8日②酮酮縮合由于酮的位阻較大和羰基活性較低，酮酮縮合比醛醛縮合困難。兩種酮縮合時，一般至少其中一種是甲基酮，縮合反應才能進行。2022年12月8日二羰基化合物起分子內(nèi)的縮合反應，生成環(huán)狀化合物，可用于含57元環(huán)化合物的合成。2022年12月8日③醛酮縮合醛比酮活潑，因而醛提供羰基，酮提供H。芳醛和酮發(fā)生的aldol縮合反應產(chǎn)率很高。2022年12月8日④Henry反應脂肪族硝基化合物的H有較大的酸性，易和醛、酮發(fā)生類似于aldol縮合的反應。硝基甲烷與芳醛縮合，生成的羥基化合物容易脫水形成,不飽和硝基化合物。2022年12月8日2.Claisen縮合及相關(guān)反應①酯酯縮合具有H的酯在強堿作用下可以自縮合。具有H的兩種不同的酯縮合生成多種產(chǎn)物的混合物，在合成上沒有什么意義。2022年12月8日無H的芳酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯與有H的酯發(fā)生Claisen縮合可得到單一的縮合產(chǎn)物。甲酸酯與有H的羧酸酯發(fā)生Claisen縮合，可在酯的位導入甲?；?。2022年12月8日草酸酯與有H的酯的縮合產(chǎn)物經(jīng)熱解脫羰，可以得到取代丙二酸酯。碳酸酯活性較差，但使用過量的碳酸酯并不斷地除去反應中生成的醇可得到取代丙二酸酯。2022年12月8日以上化合物不能由和CH2(COOEt)2來制備。因為乙烯式鹵代烴的鹵原子很不活潑，不易離去。想一想：什么是乙烯式鹵代烴？什么是烯丙式鹵代烴？2022年12月8日二元羧酸酯分子內(nèi)的Claisen縮合稱為Dieckmann縮合。2022年12月8日有H和無H的兩種二元酸酯也可縮合關(guān)環(huán)?？s合產(chǎn)物經(jīng)水解、脫羧可得環(huán)酮。2022年12月8日②羰酯縮合在堿性催化劑作用下，具有H的醛酮與酯縮合消去醇生成二酮。在堿性催化劑影響下，醛酮以及酯都會發(fā)生自縮合反應。為了防止這種自縮合，一般將反應物醛酮和酯的混合溶液在攪拌下滴加到含有堿催化劑的溶液中。2022年12月8日在Claisen羰酯縮合中，醛酮的碳負離子親核進攻酯羰基的碳原子。由于位阻和電子效應兩方面的原因，草酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯比一般的羧酸酯活潑。2022年12月8日與草酸酯的縮合產(chǎn)物加熱脫羰(CO)，可以從酮制備酮酸酯。碳酸酯反應活性低，但用過量的碳酸酯和提高反應溫度，并不斷除去生成的醇，也可獲得酮酸酯。2022年12月8日③酯腈縮合對于較高級的脂肪腈，酯腈縮合可以得到很高的收率。2022年12月8日④Perkin反應在堿性催化劑作用下，芳醛與酸酐反應生成芳基,不飽酸的反應，稱為Perkin反應。(E)肉桂酸產(chǎn)物主要為反式構(gòu)型。2022年12月8日甲?；泥徫蝗缬辛u基，經(jīng)Perkin反應形成的肉桂酸將失水環(huán)化，生成香豆素類化合物。香豆素水楊醛芳環(huán)上若有吸電子基團則有利于Perkin反應，若有給電子基團則不利于Perkin反應。2022年12月8日⑤ClaisenSchmidt

反應在強堿(OH,RO

等)存在下，芳醛與含有氫的脂肪族醛酮進行縮合生成,不飽醛酮的反應叫做ClaisenSchmidt反應。著名的法國香精組分(Flosal)2022年12月8日芳醛與CH3COCH2R型不對稱酮進行ClaisenSchmidt反應，優(yōu)先生成甲基上的縮合產(chǎn)物。ClaisenSchmidt反應也包括在堿作用下芳醛與其它含有兩個活潑氫化合物的縮合反應。2022年12月8日3.Wittig反應Wittig試劑的制備：Wittig試劑(又叫磷葉立德)和醛、酮反應生成烯烴，這是形成碳碳雙鍵的重要方法。2022年12月8日羰基化合物中的碳碳雙鍵和叁鍵不受影響。原料中如同時有酯基存在，則酮羰基優(yōu)先起反應。2022年12月8日4.Mannich反應胺(氨)甲基化反應含有活潑氫的化合物與醛及胺同時縮合，生成氨基羰基化合物的反應叫Mannich反應。Mannich堿,穩(wěn)定,易保存Hofmann消除,不飽和醛酮不穩(wěn)定，易聚合2022年12月8日對于不對稱酮，當,都有活潑氫時，Mannich反應次序是：次甲基>亞甲基