藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則(藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場)

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藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則〔藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場為保證藥品注冊(cè)核查質(zhì)量，統(tǒng)一核查范圍和判定標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)原則，特制定《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則〔藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場本要點(diǎn)和原則依據(jù)藥品注冊(cè)核查的目標(biāo)，說明白藥學(xué)研制、生產(chǎn)現(xiàn)場核查范圍和工程，明確了現(xiàn)場核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素，并確定了核查結(jié)果的判定依據(jù)和原則。藥品注冊(cè)核查結(jié)論需基于藥品研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場合規(guī)性和數(shù)據(jù)牢靠性的檢查結(jié)果，依據(jù)判定原則，最終形成對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)真實(shí)性、全都性和商業(yè)化生產(chǎn)條件的綜合評(píng)定結(jié)論。一、目的〔一〕藥學(xué)研制現(xiàn)場核查〔本文件以下簡稱研制現(xiàn)場核查〕的目的主要是通過對(duì)藥學(xué)研制狀況〔包括處方與工藝爭辯、樣品試制、質(zhì)量把握爭辯、穩(wěn)定性爭辯等〕的原始資料進(jìn)展數(shù)據(jù)牢靠性的核實(shí)和/或?qū)嵉卮_證，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、全都性?！捕乘幤纷?cè)生產(chǎn)現(xiàn)場核查〔以下簡稱生產(chǎn)現(xiàn)場核查〕的目的主要是通過對(duì)申報(bào)品種的商業(yè)化生產(chǎn)條件和力量、數(shù)據(jù)牢靠性進(jìn)展實(shí)地核查，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性，核實(shí)商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模下相關(guān)生產(chǎn)和質(zhì)量把握活動(dòng)與申報(bào)資料〔如處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備等〕的全都性以及商業(yè)化生產(chǎn)條件。二、范圍〔一〕適用于由國家藥品監(jiān)視治理局藥品審評(píng)中心啟動(dòng)、由國家藥品監(jiān)視治理局食品藥品審核查驗(yàn)中心組織實(shí)施的研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查。省級(jí)藥品監(jiān)視治理局組織實(shí)施的藥品注冊(cè)現(xiàn)場核查可參考本核查要點(diǎn)和判定原則?！捕骋话銧顩r下，研制現(xiàn)場核查以確證性臨床試驗(yàn)、生物等效性爭辯等藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)批次為起點(diǎn)，直至商業(yè)化工藝驗(yàn)證批次前為止，重點(diǎn)包括確證性臨床試驗(yàn)批次/生物等效性爭辯批次等藥物臨床試驗(yàn)批次、技術(shù)轉(zhuǎn)移批次、申報(bào)資料所涉及的穩(wěn)定性試驗(yàn)批次等關(guān)鍵批次。必要時(shí)，可前溯至爭辯立項(xiàng)、處方篩選、工藝優(yōu)化等爭辯內(nèi)容。豁免藥物臨床試驗(yàn)的，以質(zhì)量比照爭辯批次為起點(diǎn)，無對(duì)比爭辯的，以工藝處方根本確定后的批次為起點(diǎn)?！踩骋话銧顩r下，生產(chǎn)現(xiàn)場核查以技術(shù)轉(zhuǎn)移所獵取的學(xué)問為根底，以工藝驗(yàn)證批次為起點(diǎn)直至現(xiàn)場動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次為止，重點(diǎn)包括工藝驗(yàn)證批次、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次以及在此期間的相關(guān)變更、穩(wěn)定性試驗(yàn)等爭辯、試制的批次?！菜摹骋罁?jù)需要開展的原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)或供給商，以及其他托付機(jī)構(gòu)的延長檢查，可參照本核查要點(diǎn)進(jìn)展。三、研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)〔一〕質(zhì)量治理開展藥物爭辯開發(fā)，應(yīng)當(dāng)建立與爭辯內(nèi)容相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)和質(zhì)量治理體系，應(yīng)當(dāng)具有與藥物爭辯內(nèi)容相適應(yīng)的人員、設(shè)施、設(shè)備、儀器等，制訂相應(yīng)的治理制度或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并遵照實(shí)施。組織機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)建立與爭辯內(nèi)容相適應(yīng)的治理機(jī)構(gòu)，以進(jìn)展相應(yīng)質(zhì)量治理。應(yīng)當(dāng)配備具有適當(dāng)資質(zhì)〔含學(xué)歷、培訓(xùn)或?qū)嵺`閱歷〕的管理和爭辯人員，遵守國家相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和牢靠性。爭辯條件應(yīng)當(dāng)具有與爭辯內(nèi)容相適應(yīng)的場地、設(shè)施、設(shè)備、儀器和治理制度或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并與爭辯記錄和申報(bào)資料全都。文件和記錄應(yīng)當(dāng)建立文件和記錄治理的制度或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。藥物研究開發(fā)全過程應(yīng)有相應(yīng)記錄，包括預(yù)試驗(yàn)和探究性爭辯的數(shù)據(jù)和記錄。變更和偏差治理至少在藥物進(jìn)入臨床階段后就應(yīng)當(dāng)建立與藥物研發(fā)階段相適應(yīng)的變更、偏差和失敗治理制度或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，針對(duì)關(guān)鍵批次消滅的偏差或失敗應(yīng)當(dāng)?shù)玫竭m當(dāng)?shù)恼{(diào)查和/或分析,并進(jìn)展記錄。托付爭辯托付其他機(jī)構(gòu)進(jìn)展全部或局部藥學(xué)爭辯及樣品試制的，委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的爭辯力量、質(zhì)量治理體系等進(jìn)展評(píng)估，以確證其爭辯條件和爭辯狀況。雙方應(yīng)當(dāng)簽訂托付合同或其他有效證明。托付方應(yīng)當(dāng)對(duì)托付爭辯的過程和結(jié)果負(fù)責(zé)，并確保委托爭辯過程中的數(shù)據(jù)牢靠性。受托方應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)要求，保證爭辯及樣品制備過程標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)真實(shí)牢靠、研制過程可追溯?！捕程幏胶凸に囂幏胶凸に嚑庌q過程應(yīng)當(dāng)完整科學(xué)、設(shè)計(jì)合理，相關(guān)爭辯記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)完整，與申報(bào)資料全都。爭辯確定的處方組成、工藝流程圖、工藝描述、關(guān)鍵工藝參數(shù)和范圍，應(yīng)當(dāng)與申報(bào)資料全都。處方工藝爭辯確定的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間，應(yīng)當(dāng)與申報(bào)資料全都?！踩硺悠吩囍蒲兄茦悠吩囍朴涗洠绕涫顷P(guān)鍵批次樣品的試制記錄應(yīng)當(dāng)完整保存。關(guān)鍵批次樣品的處方和生產(chǎn)工藝、過程把握、試制場地和生產(chǎn)線、使用的主要生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)、技術(shù)參數(shù)及原始記錄等應(yīng)與申報(bào)資料全都。樣品試制量、剩余量與使用量之間應(yīng)當(dāng)能夠?qū)?yīng)。應(yīng)保存試制樣品實(shí)物，處方工藝確定后生產(chǎn)的關(guān)鍵批次樣品在上市申請(qǐng)批準(zhǔn)前不得銷毀?！菜摹吃o料與直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)鍵批次樣品試制所用的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等具有合法來源〔如供貨協(xié)議、發(fā)票等資料全都。菌毒種、細(xì)胞株、血漿來源應(yīng)合法、清楚、可追溯，并與申報(bào)資料全都。藥材及中藥飲片基源和產(chǎn)地應(yīng)明確，并與申報(bào)資料全都。原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料和容器等的使用時(shí)間和使用量應(yīng)與樣品研制狀況相匹配。各級(jí)菌毒種種子批、細(xì)胞庫的建立、檢驗(yàn)、放行等符合申報(bào)資料要求。結(jié)合制劑特點(diǎn)制訂的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，相應(yīng)爭辯過程應(yīng)與申報(bào)資料全都。關(guān)鍵批次樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告書，并與申報(bào)資料全都?！参濉迟|(zhì)量把握關(guān)鍵批次爭辯使用的儀器設(shè)備應(yīng)當(dāng)經(jīng)必要的檢定或校驗(yàn)合格，有使用記錄、維護(hù)記錄和檢定校驗(yàn)記錄，與爭辯時(shí)間對(duì)應(yīng)全都，記錄內(nèi)容與申報(bào)資料全都。用于質(zhì)量爭辯的樣品批次、爭辯時(shí)間與樣品試制時(shí)間應(yīng)當(dāng)能夠?qū)?yīng)。質(zhì)量爭辯各工程,如溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量/效價(jià)等關(guān)鍵質(zhì)量屬性爭辯及試驗(yàn)方法學(xué)考察的原始記錄、試驗(yàn)圖譜數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整牢靠，數(shù)據(jù)格式應(yīng)當(dāng)與所用的儀器設(shè)備匹配?！擦臣夹g(shù)轉(zhuǎn)移從藥品研制到生產(chǎn)階段的技術(shù)轉(zhuǎn)移是一個(gè)系統(tǒng)工程，其目的是將在研制過程中所獵取的產(chǎn)品學(xué)問和閱歷轉(zhuǎn)移給生產(chǎn)企業(yè)。承受技術(shù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有力量實(shí)施被轉(zhuǎn)移的技術(shù)，生產(chǎn)出符合注冊(cè)要求的藥品。技術(shù)轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)完成技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移，并有相應(yīng)關(guān)鍵文件和記錄。應(yīng)當(dāng)對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程涉及的人員、設(shè)備、工藝、物料等因素進(jìn)展技術(shù)評(píng)估，并在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中實(shí)行相應(yīng)措施，降低風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)轉(zhuǎn)移或工藝放大后應(yīng)當(dāng)完成工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)能支持商業(yè)化批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。分析方法的轉(zhuǎn)移應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，并有記錄和報(bào)告。〔七〕比照品和參比制劑所用的比照品/標(biāo)準(zhǔn)品具有合法來源證明，并與申報(bào)資料全都。如為工作比照品，應(yīng)有完整的標(biāo)化記錄且應(yīng)在效期內(nèi)使用；有比照品/標(biāo)準(zhǔn)品的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證，應(yīng)與實(shí)際的爭辯/評(píng)價(jià)工作相吻合。所用的參比制劑應(yīng)與申報(bào)資料全都，有明確的來源及來源證明，如購置發(fā)票、贈(zèng)送證明等；有參比制劑的包裝標(biāo)簽、說明書、剩余樣品等；有參比制劑的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證，應(yīng)與實(shí)際的爭辯/評(píng)價(jià)工作相吻合。比照品/參比制劑應(yīng)按其規(guī)定的貯藏條件保存，并與申報(bào)資料全都?！舶恕撤€(wěn)定性爭辯企業(yè)應(yīng)制定穩(wěn)定性爭辯方案，并依據(jù)穩(wěn)定性爭辯方案開展?fàn)庌q工作。穩(wěn)定性爭辯的批次應(yīng)與申報(bào)資料全都。穩(wěn)定性爭辯樣品所用直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)與申報(bào)資料全都。穩(wěn)定性爭辯樣品放置條件等，應(yīng)與申報(bào)資料全都。穩(wěn)定性爭辯過程中各時(shí)間點(diǎn)原始檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料全都。穩(wěn)定性爭辯所涉及的數(shù)據(jù)應(yīng)能溯源，并完整牢靠?！簿拧硵?shù)據(jù)牢靠性申報(bào)資料中的數(shù)據(jù)均應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確，能夠溯源，相關(guān)的原始記錄、原始圖譜、原始數(shù)據(jù)等均應(yīng)與申報(bào)資料全都，并且，研制單位應(yīng)實(shí)行有效措施防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、掩蓋等，以確保數(shù)據(jù)牢靠。其中，方法學(xué)驗(yàn)證及之后影響產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的爭辯數(shù)據(jù)尤為重要。質(zhì)量爭辯及穩(wěn)定性爭辯中的數(shù)據(jù)〔包括試驗(yàn)圖譜〕應(yīng)當(dāng)可溯源：紅外光譜法、紫外可見分光光度法、高效或超高效液相色譜法、氣相色譜法等得出具有數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜，應(yīng)當(dāng)具有可追溯的關(guān)鍵信息〔如圖譜數(shù)據(jù)文件的存儲(chǔ)路徑、數(shù)據(jù)采集日期、采集方法參數(shù)等好；電子天平的稱量打印記錄應(yīng)可追溯；需目視檢查的工程〔如薄層色譜、紙色譜、電泳等〕應(yīng)當(dāng)有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。藥物爭辯期間，具有數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)設(shè)備應(yīng)當(dāng)開啟審計(jì)追蹤功能，被核查數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)在采集數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)或數(shù)據(jù)庫中。審計(jì)追蹤功能應(yīng)能顯示對(duì)以前保存數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)全部更改狀況，應(yīng)能關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)修改者，并記錄更改時(shí)間及更改緣由，用戶應(yīng)沒有權(quán)限修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤功能。紙質(zhì)圖譜編碼/測試樣本編碼應(yīng)當(dāng)與原始記錄對(duì)應(yīng)，可溯源。電子圖譜應(yīng)為連續(xù)圖譜，如有選擇圖譜、棄用圖譜狀況，應(yīng)供給相應(yīng)說明或依據(jù)。數(shù)據(jù)應(yīng)能歸屬到具體的操作人員。具備計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的試驗(yàn)設(shè)備，其每名用戶應(yīng)當(dāng)設(shè)定獨(dú)立的賬號(hào)密碼。四、研制現(xiàn)場核查結(jié)果判定原則〔一〕對(duì)爭辯過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)展核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，未覺察申報(bào)資料真實(shí)性、全都性及數(shù)據(jù)牢靠性問題的，核查認(rèn)定為“通過”?！捕硨?duì)爭辯過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)展核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，未覺察申報(bào)資料真實(shí)性問題，覺察申報(bào)資料的局部非關(guān)鍵信息不全都或雖然覺察數(shù)據(jù)牢靠性問題但不影響對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性評(píng)價(jià)的，核查認(rèn)定為“需審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注”?！踩硨?duì)爭辯過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)展核實(shí)和/或?qū)嵉卮_認(rèn)，覺察以下情形之一的，核查認(rèn)定為“不通過”。覺察真實(shí)性問題或申報(bào)資料真實(shí)性存疑，申請(qǐng)人不能證明其真實(shí)性的；關(guān)鍵爭辯活動(dòng)、數(shù)據(jù)缺少原始記錄導(dǎo)致無法溯源的；覺察與申報(bào)資料不全都，可能影響質(zhì)量評(píng)價(jià)的；存在嚴(yán)峻的數(shù)據(jù)牢靠性問題，導(dǎo)致對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響的；拒絕、不協(xié)作核查，導(dǎo)致無法連續(xù)進(jìn)展現(xiàn)場核查的。五、生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)〔一〕質(zhì)量治理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備涵蓋影響藥品質(zhì)量全部因素的質(zhì)量體系，具有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并建立質(zhì)量保證系統(tǒng)以保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。質(zhì)量治理應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的全部因素，確保生產(chǎn)的產(chǎn)品符合申報(bào)工藝和質(zhì)量要求，并最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)高層治理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，并為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)供給足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的治理機(jī)構(gòu)，明確各部門職責(zé)，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移合理并可追溯。企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量的并具有適當(dāng)資質(zhì)的治理和操作人員。關(guān)鍵人員、關(guān)鍵崗位人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)并了解本產(chǎn)品學(xué)問，關(guān)鍵崗位人員必需生疏本產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量把握、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滿足本產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量要求的治理文件，包括產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移治理文件、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量文件以及產(chǎn)品研發(fā)資料的治理文件等。企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)要求，建立變更把握、偏差治理、供給商治理、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)處理等相應(yīng)治理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并按規(guī)程實(shí)施。所承受的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與藥品研發(fā)生命周期相適應(yīng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理系統(tǒng)，依據(jù)科學(xué)學(xué)問及閱歷對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量?！捕硰S房與設(shè)施、設(shè)備企業(yè)的廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料一致，并與商業(yè)化批量生產(chǎn)匹配，藥品生產(chǎn)過程中防止污染與交叉污染的措施應(yīng)當(dāng)有效。生產(chǎn)廠房與設(shè)施、倉儲(chǔ)條件等應(yīng)滿足樣品商業(yè)化批量生產(chǎn)要求，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)力量與商業(yè)化批量生產(chǎn)相匹配。為增加注冊(cè)申報(bào)品種的生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)展評(píng)估，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)展相應(yīng)的變更。如為建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)經(jīng)確認(rèn),包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。如非專用生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)評(píng)估共線品種的合理性，評(píng)估共,并實(shí)行防止污染與穿插污染的有效措施；應(yīng)當(dāng)建立有效的清潔程序并閱歷證，其活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估?！踩澄锪仙婕跋嚓P(guān)物料的選購、接收、貯存、檢驗(yàn)、放行、發(fā)放、使用、退庫、銷毀全過程，應(yīng)當(dāng)確保物料在上述過程不發(fā)生污染、穿插污染、混淆和過失。/關(guān)鍵物料〔包括生物制品所用的菌毒種、細(xì)胞、血漿、佐劑、培育基等〕和包裝材料等應(yīng)有相應(yīng)治理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。能夠依據(jù)治理規(guī)程對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的供給商進(jìn)展審計(jì)和治理。原輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商/來源應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料全都，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展取樣和檢驗(yàn)，并出具全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告。各級(jí)菌毒種種子批、細(xì)胞庫的建立、檢驗(yàn)、放行等應(yīng)符合申報(bào)資料要求。原輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)依據(jù)相應(yīng)要求進(jìn)展儲(chǔ)存、使用和治理，并制定合理的儲(chǔ)存期限?！菜摹撑可a(chǎn)以商業(yè)化規(guī)模的工藝驗(yàn)證為起始，確認(rèn)企業(yè)生產(chǎn)工藝與注冊(cè)資料的全都性，以及持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合注冊(cè)要求產(chǎn)品的能力。商業(yè)化規(guī)模的工藝驗(yàn)證批等關(guān)鍵批次及現(xiàn)場動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次〔如有〕的處方、批量、實(shí)際生產(chǎn)過程、批生產(chǎn)記錄應(yīng)與工藝規(guī)程/制造檢定規(guī)程和注冊(cè)申報(bào)工藝全都。工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)，并在規(guī)定范圍內(nèi)。如有工藝驗(yàn)證批次之外的其他試制批次，應(yīng)當(dāng)能追溯產(chǎn)品的歷史生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)以及與產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量狀況。批生產(chǎn)記錄、設(shè)備使用記錄、物料領(lǐng)用記錄、檢驗(yàn)記錄等各項(xiàng)記錄信息應(yīng)當(dāng)全都，并具有可追溯性。中藥材前處理、炮制方法等應(yīng)與申報(bào)資料全都，并在產(chǎn)品工藝規(guī)程中明確，如外購飲片，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)明確前處理、炮制的要求。〔五〕質(zhì)量把握質(zhì)量把握試驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品質(zhì)量把握相適應(yīng)，應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或比照品等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)質(zhì)量控制制度，按藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)展取樣、檢驗(yàn)，并得出真實(shí)牢靠的檢驗(yàn)結(jié)果。檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備儀器應(yīng)經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)，使用記錄可溯源。樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑、菌種等應(yīng)依據(jù)規(guī)定治理和使用。樣品、中間產(chǎn)品/中間體和關(guān)鍵物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)與申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全都，并按要求進(jìn)展檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法應(yīng)按規(guī)定經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證或確認(rèn)。產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按規(guī)定進(jìn)展穩(wěn)定性試驗(yàn)；有存放效期的中間產(chǎn)品/中間體，必要時(shí)也應(yīng)當(dāng)進(jìn)展相應(yīng)爭辯。如有托付檢驗(yàn)，雙方應(yīng)簽訂合同或協(xié)議，托付方應(yīng)進(jìn)展審計(jì)，確保受托方供給的數(shù)據(jù)牢靠?！擦硵?shù)據(jù)牢靠性企業(yè)應(yīng)當(dāng)實(shí)行有效措施防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、掩蓋等，以確保數(shù)據(jù)牢靠。申報(bào)資料中的數(shù)據(jù)均應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確，能夠溯源，相關(guān)的原始記錄、原始圖譜、原始數(shù)據(jù)等均應(yīng)與申報(bào)資料全都。其中，工藝驗(yàn)證及其穩(wěn)定性試驗(yàn)等生產(chǎn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)尤為重要。相關(guān)原始記錄，尤其是原始電子數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料中的紙質(zhì)數(shù)據(jù)全都。數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)清楚、可讀、易懂、可追溯，數(shù)據(jù)保存應(yīng)當(dāng)確保能夠完整地重現(xiàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的步驟和挨次。依據(jù)生產(chǎn)、檢驗(yàn)或其他相關(guān)記錄中的簽名能夠追溯至數(shù)據(jù)的創(chuàng)立者、修改人員及其他操作人員。生產(chǎn)和檢驗(yàn)所用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，其數(shù)據(jù)相關(guān)用