細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀及成因分析

細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀及成因分析中國耐藥菌的主要問題革蘭陽性菌相對(duì)樂觀的問題：甲氧西林耐藥金葡菌MRSA相對(duì)較小的問題：萬古霉素耐藥腸球菌屬VRE革蘭陰性菌腸桿菌科細(xì)菌（大腸埃希菌、克雷伯菌屬）不易解決的老問題：對(duì)頭孢菌素的耐藥：產(chǎn)ESBL愈演愈烈的新問題：對(duì)碳青霉烯類耐藥CRE不可思議的新問題：多黏菌素耐藥（動(dòng)物株22%，臨床株0.5%）非發(fā)酵糖細(xì)菌（銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）變化不大的問題：銅綠假單胞菌耐藥習(xí)慣了的老問題：不動(dòng)桿菌屬耐藥Resistancerate(%)Year大腸埃希菌耐藥性變遷產(chǎn)ESBL菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年2013年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.354.0產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)43.641.443.638.533.931.8產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.716.5TheprevalenceofESBLs

inEnterobacterclinicalisolatesinChinaduring2005to2014中國鄉(xiāng)村醫(yī)療機(jī)構(gòu)耐藥菌發(fā)生情況MicrobesandInfection(2015),Carbapenem-resistantEnterobacteriaceae(CRE)CR-KPNfrombloodinChinain2013ZhuoC,etal.CMI2015,accepted2015年各省碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌分離率(%)多粘菌素耐藥已成為全球的問題CRAB&XDRAB:1986--2016---?2015年各省碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)菌分離率(%)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率

不同標(biāo)本CARSS2014&CARSS2015耐藥性居高不下的原因？耐藥性產(chǎn)生的原因？抗生素耐藥性產(chǎn)生天然就存在（抗生素問世前）3萬年前凍土提取得DNA就發(fā)現(xiàn)有關(guān)β內(nèi)酰胺酶、四環(huán)素和糖肽類的耐藥基因（Nature2011:457–461）抗生素應(yīng)用，促進(jìn)了耐藥，并產(chǎn)生分化醫(yī)療畜牧、水產(chǎn)業(yè)感控不力，促進(jìn)了耐藥性傳播Figure2.Quarterlysalesvolumeandtheproportionofantimicrobialagentssoldin2010–2012inChina.XiaoY,ZhangJ,ZhengB,ZhaoL,etal.(2013)ChangesinChinesePoliciestoPromotetheRationalUseofAntibiotics.PLoSMed10(11):e1001556.doi:10.1371/journal.pmed.1001556/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1001556中國抗菌藥物使用現(xiàn)狀（2015）整體抗生素使用情況：類別排名：三代頭孢菌素累及DDD（萬）1017(15.69%)

，頭孢+酶抑制劑672.38（10.36%），碳青霉烯

類350（占5.4%）單藥排名前三：左氧、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢呋辛，3樣占總體21%碳青霉烯藥物使用情況2015年較2014年上升，由2.36%上升到10.6%。亞胺培南和美羅培南持續(xù)上升，美羅培南體量比例占48%，亞胺培南占36%。使用強(qiáng)度由1.72升至2.61.

主要藥物銷量變化與不動(dòng)桿菌耐藥趨勢(shì)(*1000000)IMSData;CHINET&MohnarinAntibioticTimelageffect(timebeforeantibioticsconsumption

)-4-3-2-10RPRPRPRPRPnon-extended-spectrumcephalosporins-0.92<0.01-0.87<0.01-0.88<0.01-0.88<0.01-0.93<0.01Extended-spectrumcephalosporins0.84<0.010.78<0.010.77<0.010.83<0.010.86<0.01Carbapenems0.72<0.010.67<0.010.74<0.010.77<0.010.79<0.01Fluoroquinolones0.83<0.010.87<0.010.81<0.010.82<0.010.79<0.01Piperacilllin/tazobactam0.150.620.640.020.74<0.010.590.020.63<0.01Overallantiblotics-0.74<0.01-0.76<0.01-0.78<0.01-0.75<0.01-0.78<0.01doi/10.1371/journal.pone.0065621.t003Table3.Correlationsofantibioticconsumptionsandhealthcare-associatedinfectionscausedbycarbapenem-resistantAcinetobacterspp.per1,000patient-daysperquarter(2002to2009)andtimelageffectsofantibioticconsumptions.ChenI-L,LeeC-H,SuL-H,TangY-F,etal.(2013)AntibioticConsumptionandHealthcare-AssociatedInfectionsCausedbyMultidrug-ResistantGram-NegativeBacilliataLargeMedicalCenterinTaiwanfrom2002to2009:ImplicatingtheImportanceofAntibioticStewardship.PLoSONE8(5):e65621.doi:10.1371/journal.pone.0065621/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0065621肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率CARSS2014&CARSS201519不同年齡、不同科室CRKP、XDRAB分布特征ZhuoC,CMI,2016S1-S8肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥株多出現(xiàn)于老年與兒童群體，并多見于ICU重癥感染患者我國抗菌藥物使用量占化學(xué)制劑的70%以上，其中1/2用作飼料添加劑中國動(dòng)物保健品協(xié)會(huì)5-7萬噸/年2009-2013年我國獸用抗菌藥制劑銷售額年份銷售額（百萬元）200979782010103682011104422012123772013131722009-2013年我國進(jìn)口獸用抗菌藥制劑銷售額年份銷售額（百萬元）200910420106520117620121152013952013年銷量排名靠前的藥物氟苯尼考多西環(huán)素阿莫西林恩諾沙星黏菌素桿菌肽鋅2013年銷量最多的進(jìn)口制劑頭孢噻呋晶體注射液鹽酸頭孢噻呋注射液國內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)細(xì)菌耐藥情況氟喹諾酮類頭孢菌素類廣東地區(qū)患病動(dòng)物大腸桿菌不同動(dòng)物來源大腸桿菌耐藥率比較雞:三代頭孢類藥物,氟喹諾酮類藥物高豬:黏菌素\氟苯尼考高牛：全部低發(fā)現(xiàn)了質(zhì)粒介導(dǎo)的黏菌素耐藥機(jī)制

黏菌素是抗多重耐藥革蘭陰性菌感染的“最后一道防線”氟喹諾酮類氨基糖苷類頭孢菌素類碳青霉烯類磷霉素黏菌素頭孢菌素類碳青霉烯類磷霉素黏菌素碳青霉烯類磷霉素黏菌素替加環(huán)素（新藥）黏菌素救命藥!80年代養(yǎng)殖業(yè)：大量使用（促生長、治療）了半個(gè)多世紀(jì)全球2015年：11942噸90年代2000年代2010年代2016年《全球抗菌素耐藥回顧》至2050年抗生菌素耐藥問題將每年致1000萬人早死，即每三秒鐘奪一命；全球只有約四分之一的國家具備全面的應(yīng)對(duì)計(jì)劃2022/12/8272016年《全球抗菌素耐藥回顧》2015年中國癌癥新發(fā)病例數(shù)（萬）50.9322.40肺胃食管肝結(jié)直腸20.1447.7715.7232.0812.2334.3716.0621.5773.3367.9147.7937.6346.61數(shù)據(jù)來源：“CancerstatisticsinChina,2015”,WanqingChenetal.,CACancerJClin2016;66:115–132.Articlefirstpublishedonline:25JAN2016DOI:10.3322/caac.21338285.Promotedevelopmentand

useofvaccinesandalternatives在每年40bn抗生素市場(chǎng)份額中，專利藥只占極小份額我國抗菌藥物現(xiàn)狀-品種多,新藥缺35000以上5000以上200以上39個(gè)產(chǎn)品，1685個(gè)批文藥品批文的抗菌藥物市場(chǎng)流通的抗菌藥物臨床應(yīng)用的抗菌藥物重復(fù)商品甲硝唑數(shù)據(jù)來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局僅僅就甲硝唑片就有655家生產(chǎn)單位2022/12/833文化部門、新聞出版廣電部門34教育部門農(nóng)業(yè)部門衛(wèi)生計(jì)生部門工業(yè)和信息化部門食品藥品監(jiān)管部門財(cái)政部門科技部門發(fā)展改革部門通過設(shè)立國家和地方相關(guān)科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）支持抗菌藥物和細(xì)菌耐藥研究加強(qiáng)抗菌藥物的審批、生產(chǎn)、流通管理，重點(diǎn)加強(qiáng)零售藥店憑處方銷售抗菌藥物管理完善醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，促進(jìn)抗菌藥物綠色生產(chǎn)和相關(guān)成果的產(chǎn)業(yè)化負(fù)責(zé)加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，做好遏制細(xì)菌耐藥工作的組織協(xié)調(diào)和督促落實(shí)，中醫(yī)藥管理部門、軍隊(duì)衛(wèi)生部門分別做好中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的抗菌藥物臨床應(yīng)用管理加強(qiáng)獸用抗菌藥物生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)監(jiān)管，減少動(dòng)物源耐藥促進(jìn)抗菌藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化安排細(xì)菌耐藥控制相關(guān)經(jīng)費(fèi)，加強(qiáng)資金管理和監(jiān)督將抗菌藥物合理應(yīng)用相關(guān)知識(shí)納入高等院校培養(yǎng)和中小學(xué)健康教育內(nèi)容并落實(shí)通過廣播、電視等主要媒體向公眾廣泛宣傳抗菌藥物合理應(yīng)用知識(shí)11環(huán)境保護(hù)部門加強(qiáng)抗菌藥物環(huán)境污染防治工作，加強(qiáng)抗菌藥物環(huán)境執(zhí)法和環(huán)境監(jiān)