藥理考試內(nèi)容

1、藥物：是指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。2、藥理學(xué)(pharmacology)：是研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。3、吸收(absorption)：定義藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。影響藥物吸收的因素藥物方面機體方面4、首過消除(firstpasselimination)從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。5、影響藥物分布的因素1．血漿蛋白結(jié)合率2．器官血流量3．組織細(xì)胞結(jié)合4.體液PH和藥物解離度5.體內(nèi)屏障6、主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)藥酶的誘導(dǎo)與抑制：肝藥酶誘導(dǎo)（劑）：連續(xù)反復(fù)使用某些藥物可使肝藥酶數(shù)量增加、活性增強的現(xiàn)象，如巴比妥類肝藥酶抑制（劑）：如紅霉素、異煙肼7、一級動力學(xué)消除是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比8、零級動力學(xué)消除是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。一級消除動力學(xué):t1/2=0.693/Ke零級消除動力學(xué):t1/2=0.5C0/k9、藥－時曲線下覆蓋的面積，反映進入體循環(huán)藥物的總量。10、血藥穩(wěn)態(tài)濃度：按照一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血漿藥物濃度。11、消除半衰期，血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。12、清除率CL,定義：機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，即單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機體清除。意義：反映肝腎功能公式：CL=kVd單位ml/min或L/h13、表觀分布容積Vd定義：當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積。意義：推測藥物分布范圍（血藥濃度越高，Vd越小，反之，Vd越大），計算產(chǎn)生期望濃度所需給藥劑量。公式：Vd=A/C0單位L(A:mgC0:mg/L)14、生物利用度，經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。F=A/D×100%15、藥物效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics,簡稱藥效學(xué))-----研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。16、治療效果，也稱療效（therapeuticeffect）是指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復(fù)正常17、不良反應(yīng)(adversereaction，ADR)凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)18、藥源性疾病(druginduceddisease)：由藥物不良反應(yīng)引起的疾病。19、半最大效應(yīng)濃度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)：能引起50%最大效應(yīng)的藥物濃度20、效能，隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限。21、效價強度，能引起等效反應(yīng)（一般采用50％效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。反映藥物與受體親和力。22、治療指數(shù)，TI=半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50半數(shù)有效量(50%effectivedose,ED50)能引起50％實驗對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥量。半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50) 能引起50％動物死亡的藥量。治療指數(shù)(therapeuticindex,TI)評價藥物安全性23、毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用,【藥理作用】1．眼：（1）縮瞳：（2）降低眼內(nèi)壓：（3）調(diào)節(jié)痙攣：

2．腺體汗腺、唾液腺分泌增加最明顯。【臨床應(yīng)用】1．青光眼2．虹膜炎，睫狀肌炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連24、新斯的明【藥理作用】眼：瞳孔縮小睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，使眼內(nèi)壓下降胃腸道骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭其他部位作用【臨床應(yīng)用】重癥肌無力腹氣脹和尿潴留青光眼解讀阿爾茨海默病25、阿托品的藥理作用及臨床應(yīng)用【藥理作用及作用機制】腺體：阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體分泌，對唾液腺與汗腺的作用最敏感。眼：擴瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。平滑肌：阿托品對多種內(nèi)臟平滑肌有松弛作用尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著。心臟：（1）心率：加快心率；（2）房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)過度興奮導(dǎo)致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。血管與血壓：大劑量的阿托品（偶見治療量）可引起血管擴張。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療劑量的阿托品可輕度興奮延髓及其高級中樞而引起弱的的迷走神經(jīng)興奮作用，大劑量的阿托品可引起輕度興奮延髓和大腦。【臨床應(yīng)用】解除平滑肌痙攣制止腺體分泌眼科：虹膜睫狀體炎；驗光，檢查眼底緩慢型心律失?？剐菘私饩扔袡C磷酸酯類中毒26、去甲腎上腺素,【藥理作用】α受體激動藥1.血管，α1和α2受體強大激動α1受體↑→血管收縮，小動脈小靜脈2.心臟，β1受體較弱激動β1受體↑→心臟興奮→心輸出量↑3.血壓，β2受體無作用小劑量：血管收縮尚不明顯→舒張壓略升心臟↑→收縮壓↑較大劑量：血管強烈收縮→外周阻力↑↑→舒張壓↑心臟↑→收縮壓↑【臨床應(yīng)用】1、休克早期不占重要地位2、藥物中毒性低血壓氯丙嗪3、上消化道出血27、異丙腎上腺素【藥理作用】1、心臟β1受體↑→心臟↑心律失常，但少室顫2、血管和血壓β2受體↑→血管舒張→外周阻力↓→舒張壓↓β1受體↑→心臟↑→收縮壓↑→冠脈流量↑大量靜脈注射：血管舒張明顯→舒張壓明顯↓→冠脈流量-3、支氣管平滑肌支氣管平滑肌β2-R↑→支氣管平滑肌舒張肥大細(xì)胞膜β-R↑→抑制過敏性物質(zhì)釋放4、代謝耗氧量↑β-R↑→血糖↑，游離脂肪酸↑不易透過血腦屏障，中樞作用弱【臨床應(yīng)用】（1）支氣管哮喘急性發(fā)作（2）房室傳導(dǎo)阻滯II-III°（3）心臟驟停起搏作用（高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停）（4）感染性休克低排高阻性28、腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用：29、酚妥拉明（phentolamine）【藥理作用】α受體阻斷藥（α1和α2）（短效類）1、血管α受體↓→血管平滑肌舒張（靜脈和小靜脈）直接擴血管2、心臟-興奮血管舒張，血壓↓→反射性交感神經(jīng)興奮神經(jīng)末梢突出前膜α2-R↓→↓負(fù)反饋→NA釋放↑→心臟β1-R↑3、其他擬膽堿→胃腸平滑肌↑；擬組胺→胃酸分泌↑【臨床應(yīng)用】1、外周血管痙攣性疾病2、靜滴NA外漏3、嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療4、休克5、急性心肌梗死和心衰6、藥物引起的高血壓30、普萘洛爾（Propranolol）心得安【藥理作用】β受體阻斷作用1、β受體阻斷作用心血管系統(tǒng)支氣管平滑肌代謝腎素2、內(nèi)在擬交感活性（ISA）:有些β-R阻斷藥與β-R結(jié)合后除能阻斷受體外，對β-R亦具有部分激動作用。代表藥：吲哚洛爾3、膜穩(wěn)定作用：具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這兩種作用由于降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致。4、其他：抗血小板聚集，降低眼內(nèi)壓。【臨床應(yīng)用】1、心律失常2、心絞痛3、高血壓4、充血性心力衰竭5、輔助治療甲狀腺功能亢進31、鎮(zhèn)靜催眠藥[藥理作用及臨床應(yīng)用]1.抗焦慮作用→2.鎮(zhèn)靜催眠：地西泮、氯氮卓（利眠寧）、艾司唑侖（舒樂安定）3.抗驚厥(地西泮、三唑侖)抗癲癇4.中樞性肌松作用32、巴比妥類為巴比妥酸的衍生物。起效更快，作用更強而短。１、后遺作用(宿醉):２、耐受性：3、成癮性：33、硫酸鎂作用機制Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)和骨骼肌收縮（主要減少了Ach的釋放)。34、嗎啡藥理作用阿片受體激動藥CNS系統(tǒng)(centralnervoussystem)(1)鎮(zhèn)痛(2)鎮(zhèn)靜、致欣快(3)鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞(4)抑制呼吸：降低呼吸中樞對CO2的敏感性(5)縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)(6)其他:興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)→惡心、嘔吐抑制丘腦下部釋放：促性腺釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子2.平滑肌(smoothmusclestimulating)⑴升高胃腸平滑肌張力⑵收縮膽道奧狄括約肌(3)大劑量時收縮支氣管平滑肌(4)提高膀胱括約肌張力，致排尿困難，尿潴留。(5)降低子宮張力3.心血管系統(tǒng)(cardiovascularsystem)⑴擴張阻力血管及容量血管。引起體位性低血壓(2)間接擴張腦血管而使顱內(nèi)壓升高。4.其他：抑制免疫系統(tǒng)和HIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛：作用強、中樞性鎮(zhèn)痛作用。2.心源性哮喘輔助治療3.止瀉阿片酊——單純性腹瀉氯丙嗪藥理作用及機制阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)D2受體，為抗精神病的主要機制阻斷腎上腺素受體、M受體，產(chǎn)生副作用阻斷黑質(zhì)紋狀體D2受體，產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)１.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜、安定作用（2）抗精神病作用（3）鎮(zhèn)吐作用（4）對體溫調(diào)節(jié)的影響（5）加強中樞抑制藥的作用2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)受體阻斷作用(2)M受體阻斷作用3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響35、離子通道的分類1.鈉通道：河豚毒素，芋螺毒素2.鈣通道：電壓門控鈣通道---蜘蛛毒素，受體調(diào)控性鈣通道—尚未發(fā)現(xiàn)。3.鉀通道：電壓依賴性鉀通道鈣依賴性鉀通道內(nèi)向整流型鉀通道4.氯通道36、鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用【藥理作用】對心肌的作用：復(fù)性肌力作用；復(fù)性頻率和復(fù)性傳導(dǎo)作用。對平滑肌的作用：血管平滑??；其他平滑肌?？箘用}粥樣硬化作用：減少鈣內(nèi)流，減輕了鈣離子超載所造成的動脈壁傷害。抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性。抑制脂質(zhì)過氧化，保護內(nèi)皮細(xì)胞。硝苯地平可因增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶及膽固醇酯的水解活性有助于動脈壁酯蛋白的代謝，從而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響對紅細(xì)胞：鈣通道阻滯藥抑制鈣離子內(nèi)流，減輕鈣離子超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷。對血小板活化的抑制作用對腎臟功能的影響：明顯增加腎血流，對腎小球的過濾作用影響小，有排鈉利尿作用?！九R床應(yīng)用】高血壓心絞痛心律失常腦血管疾病其他37、ACEI類藥物藥理作用與臨床應(yīng)用【藥理作用】（1）減少AngⅡ生成：醛固酮減少

血管擴張

NA，CA減少

阻止心血管病理性重構(gòu)（2）緩激肽堆積：保護血管內(nèi)皮細(xì)胞抗AS作用(含SH的有抗氧化作用)抗心肌缺血與心肌保護作用

胰島素增敏作用【臨床應(yīng)用】高血壓充血性心衰心肌梗死糖尿病腎病【不良反應(yīng)】：輕微首劑低血壓咳嗽高血鉀低血糖腎功能損傷血管神經(jīng)性水腫致畸38、利尿藥的分類和作用位點39、袢利尿藥【臨床應(yīng)用】急性肺水腫急性腦水腫心、肝、腎等各類嚴(yán)重水腫急慢性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物的排泄40、抗高血壓經(jīng)典藥物分類1.利尿藥：氫氯噻嗪2.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：如樟磺咪芬（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平（4）腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥：卡托普利（2）血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦（3）腎素抑制藥：雷米克林4.血管舒張藥（1）直接舒張血管藥，肼屈嗪（2）鈣通道阻斷藥，硝苯地平（3）鉀通道開放藥，米諾地爾41、可樂定clonidine[臨床應(yīng)用]1中度高血壓2腎性高血壓3伴有消化性潰瘍的高血壓4嗎啡成癮者戒毒42、心理衰竭主要治療藥物的分類1.利尿藥：噻嗪類、呋塞米、螺內(nèi)酯等；2.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等；②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦等；3.受體阻斷藥：卡維地洛、美托洛爾等；4.強心苷類：地高辛等；5.其他抗CHF的藥物①血管擴張藥：肼屈嗪、硝普鈉、硝酸酯類、哌唑嗪等；②非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、多巴酚丁胺等；③鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥：匹莫苯、氨氯地平等。43、受體阻斷藥【藥理作用及作用機制】1.保護心肌細(xì)胞拮抗過量兒茶酚胺對心臟的毒性作用：避免心肌細(xì)胞凋亡、壞死；上調(diào)β受體，改善β受體對兒茶酚胺的敏感性；2.抑制RAAS減少腎素釋放，抑制RAAS，降低前、后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血；3.降低交感神經(jīng)興奮性拮抗CHF時過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率，延長左室充盈時間，增加心肌血流灌注；減少心律失常發(fā)生，降低猝死的發(fā)生率，改善預(yù)后；4.其他carvedilol兼有阻斷α-R、抗生長及抗氧自由基等作用，長期應(yīng)用降低死亡率，提高生存率?！九R床應(yīng)用注意事項】1.正確選擇適應(yīng)證，以擴張型心肌病者療效最好。2.長期應(yīng)用（心功能改善：≥3個月）；應(yīng)用初期（第3～5周）可出現(xiàn)心功能惡化（BP，HR，CO）；3.從小劑量開始，逐漸遞增劑量，到最大耐受劑量（數(shù)月內(nèi)）。不能突停。4.聯(lián)合用藥：有效的基礎(chǔ)治療（ACEI+利尿劑+地高辛）44、強心苷類藥物正性肌力作用機制強心苷與心肌細(xì)胞膜上的Na+/K+ATP酶（強心苷受體）結(jié)合→酶活性↓→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Na+-Ca2+交換↑→細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量↑→心肌收縮力↑45、他汀類藥物【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：↓HMG-CoA還原酶→LDL-C↓>↓TC>↓TG；HDL↑2.非調(diào)血脂作用：改善血管內(nèi)皮功能；VSMC增殖、遷移↓；巨噬和泡沫細(xì)胞形成↓；CRP↓;PLT↓。。?！九R床應(yīng)用】適用TC升高為主的高脂蛋白血癥(ⅡaⅡbⅢ)，尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和腎病綜合癥的高Ch血癥46、硝酸甘油藥理作用1.降低心肌耗氧量2.增加缺血區(qū)供血3.增加心內(nèi)膜供血4.保護心肌細(xì)胞【不良反應(yīng)】１.血管舒張反應(yīng)—低血壓，反射性心動過速與β受體阻斷藥合用可以防止2.高鐵血紅蛋白血癥3.耐受性4.頭痛：20~30%患者會出現(xiàn)頭痛（阿司匹林）5.誘發(fā)青光眼預(yù)防，應(yīng)采用小劑量、間歇給藥法，必要時可補充含巰基的藥物47、硝酸甘油與普萘洛爾合用普萘洛爾可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快和心肌收縮力增強硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所致的心室容積擴大和心室射血時間延長二者合用可增強療效，減少不良反應(yīng)。48、作用于血液和造血器官的藥物【臨床應(yīng)用】血栓栓塞性疾病彌散性血管內(nèi)凝血防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成體外抗凝49、磷酸二酯酶抑制藥，雙嘧達(dá)莫【作用機制】抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量；增強PGI2活性；激活腺苷活性，進而激活腺苷酸環(huán)化酶活性，使cAMP增多；輕度抑制血小板的環(huán)氧酶，使TXA2合成減少；促進血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成。主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。還可阻抑動脈粥樣硬化早期的病變過程。不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。50、平喘藥1.支氣管擴張藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素茶堿類氨茶堿M膽堿受體阻斷藥異丙阿托品2.抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松3.抗過敏平喘藥膜穩(wěn)定劑色甘酸二鈉51、抗消化性潰瘍藥分類一、抗酸藥：氫氧化鋁、三硅酸鎂二、抑制胃酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替?。ǘ┵|(zhì)子泵抑制藥：（三）M膽堿受體阻斷藥和胃泌素受體阻斷藥三、粘膜保護藥四、抗幽門螺菌藥52、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物【藥理作用】1.對物質(zhì)代謝的影響2.允許作用3、抗炎作用4、免疫抑制作用與抗過敏反應(yīng)5、抗休克(超大劑量)1）加強心肌收縮力。2）改善微循環(huán)，擴張痙攣大血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)敏感性。3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成。4）提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。6、其他血液與造血系統(tǒng)1）刺激骨髓造血機能，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板增加2）中性粒細(xì)胞數(shù)增加，但功能降低3）淋巴細(xì)胞減少、淋巴組織萎縮CNS興奮消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多?！九R床應(yīng)用】1、替代療法：2、嚴(yán)重感染或炎癥1）嚴(yán)重急性感染2）防止某些炎癥后遺癥3、抗休克4、自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)自身免疫性疾病:綜合療法過敏性疾?。狠o助治療5、血液病:急淋、再障、血小板減少6、局部應(yīng)用：接觸性皮炎、濕疹等【不良反應(yīng)】1、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進征：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、皮膚變薄、低血鉀、高血壓、糖尿病。2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥3）誘發(fā)、加重感染4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈粥樣硬化。5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩6）精神失常2、停藥反應(yīng)1）腎上腺皮質(zhì)功能減退：2）反跳現(xiàn)象：&&長期用GCS應(yīng)注意：不可驟停；盡量減少每日維持量；停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)，如遇應(yīng)急情況，應(yīng)及時給予足量GCS。【用法及療程】1、大劑量突擊療法：嚴(yán)重中毒性感染、各種休克2、一般劑量長期療法：自身免疫性疾病、淋巴細(xì)胞性白血病等。3、小劑量替代療法4、隔日療法：長期療法中采用53、甲狀腺激素【藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育2.促進代謝3.提高機體交感--腎上腺系統(tǒng)的感受性【臨床應(yīng)用】呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制實驗54、抗甲狀腺藥一、硫脲類①硫氧嘧啶類②咪唑類二、碘及碘化物三、放射性碘四、β受體阻斷藥55、抗菌藥物的作用機制1．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2．改變胞漿膜的通透性3．抑制蛋白質(zhì)的合成①起始階段②肽鏈延伸階段③終止階段4．影響核酸和葉酸代謝56、青霉素G【抗菌作用】⒈抗菌譜（窄）2.活抗菌性⒊抗菌作用特點【臨床應(yīng)用】1.各種敏感的G+球菌感染的首選藥2.G+桿菌感染的首選藥3.G－球菌感染的首選藥4.螺旋體、放線菌感染的首選藥【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)2.赫氏反應(yīng)(治療矛盾)3.其它不良反應(yīng)⑴局部①局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。②周圍神經(jīng)炎⑵鞘內(nèi)注射：可致青霉素腦病或神經(jīng)刺激癥狀。⑶大劑量：水、電解質(zhì)平衡紊亂，尤其腎功能減退者。⑷大劑量或靜脈注射太快：直接刺激大腦皮層。57、抗菌藥物的作用機制1．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2．改變胞漿膜的通透性3．抑制蛋白質(zhì)的合成①起始階段②肽鏈延伸階段③終止階段4．影響核酸和葉酸代謝【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)發(fā)生率：是各種抗生素中最高的原因：可能是青霉素的降解產(chǎn)物引起臨床表現(xiàn)：藥疹、皮炎、血清病、過敏性休克2.赫氏反應(yīng)(治療矛盾)⑴定義青霉素在治療梅毒、雅司、鉤端螺旋體病、鼠咬熱或炭疽等感染性疾病時，在開始用藥后的6~8h，則出現(xiàn)嚴(yán)重的全身不適、寒顫、高熱、咽痛、脅痛、心跳加速等，嚴(yán)重者可危及生命。⑵原因：可能病原菌被殺死后釋放的有毒物質(zhì)。⑶預(yù)防：從小劑量開始。3.其它不良反應(yīng)⑴局部①局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。②周圍神經(jīng)炎⑵鞘內(nèi)注射：可致青霉素腦病或神經(jīng)刺激癥狀。⑶大劑量：水、電解質(zhì)平衡紊亂，尤其腎功能減退者。⑷大劑量或靜脈注射太快：直接刺激大腦皮層。58、-內(nèi)酰胺抗生素的分類㈠青霉素類窄譜耐酶廣譜抗銅綠假單胞菌抗G－菌㈡頭孢菌素第一代頭孢拉定、頭孢氨芐第二代頭孢呋辛、頭孢克洛第三代頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢克肟第四代頭孢匹羅㈢其他-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類㈣-內(nèi)酰胺酶抑制藥棒酸和舒巴坦類㈤-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑【作用機制】1.與(PBPs)，抑制粘肽合成酶，阻礙粘肽合成2.激活細(xì)菌自溶酶59、頭孢類抗菌藥【臨床應(yīng)用】●第一代：主要用于耐青霉素G金葡菌感染?！竦诙褐饕糜诿舾芯碌姆窝住⒛懙栏腥竞推渌M織器官感染?！竦谌锬蚵犯腥尽镂＜吧臄⊙Y★腦膜炎（包括新生兒腦膜炎和腸桿菌科細(xì)菌所致成人腦膜炎）★骨髓炎★肺炎等●第四代：用于治療第三代頭孢耐藥的細(xì)菌感染。7.頭孢菌素的抗菌作用特點？8.四代頭孢的代表藥及臨床應(yīng)用？9.頭孢菌素的不良反應(yīng)？60、大環(huán)內(nèi)酯類【作用機制】與50s亞基結(jié)合（--）促使肽?；鵷-RNA轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移蛋白質(zhì)合成從核糖體上解離61、紅霉素(Erythromycin)1、作用特點（1）基本性質(zhì)：抑菌劑（2）抗菌譜：①G+菌作用強大②G-菌:淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布魯斯菌、軍團菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜血桿菌對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體【作用機制】與大環(huán)內(nèi)酯類相同【臨床應(yīng)用】（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎③白喉及白喉帶菌者（2）軍團菌?。?）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染62、阿奇霉素廣泛分布，肺、淋巴組織、生殖器中濃度最高抗菌譜較紅霉素廣G+細(xì)菌（鏈球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于紅霉素對G-細(xì)菌的抗菌活性增強---快速殺菌藥對肺炎支原體、軍團菌和淋病奈瑟球菌活性增強應(yīng)用同紅霉素，不良反應(yīng)輕于紅霉素63、萬古霉素【不良反應(yīng)】腎臟毒性：20%以上耳毒性：聽力減退，耳鳴變態(tài)反應(yīng)：瘙癢、藥熱、皮疹紅人綜合征：輸液4-10分鐘，或剛剛輸液完成后，面部，頸部以及上肢軀干部潮紅或者有紅色皮疹產(chǎn)生。非特異性肥大細(xì)胞脫顆粒變態(tài)反應(yīng)。64、氨基糖苷類抗生素【細(xì)菌的耐藥機制】1.產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶2.細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥4.缺乏主動轉(zhuǎn)運功能如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥【主要不良反應(yīng)】1、耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾2、腎毒性表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；3、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：皮試葡萄糖酸鈣+腎上腺素4、肌毒性:運動神經(jīng)-肌肉接頭原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治