腎癌指標(biāo)說(shuō)明

腎癌指標(biāo)說(shuō)明1、 RAFI表達(dá)(涉及藥物：Sorafenib索拉菲尼)費(fèi)用：600元腎癌細(xì)胞生存、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都依賴(lài)于腫瘤細(xì)胞增殖和血管生成,Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK信號(hào)通路是調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖和血管生成的一個(gè)重要途徑。Raf是一種絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，為Ras下游靶酶，激活后產(chǎn)生一系列連鎖反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯程序，導(dǎo)致細(xì)胞增殖,Raf激酶為治療腫瘤的靶點(diǎn)。Sorafenib是一種針對(duì)CRAF和野生型以及V600E突變的BRAF的有效抑制劑。2、 PDGFRB表達(dá)(涉及藥物：Dovitinib、Pazopanib帕唑帕尼)費(fèi)用：600元PDGF受體為兩種結(jié)構(gòu)相似的酪氨酸激酶類(lèi)受體PDGFR-a、P。與腎癌等的生成、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后均與腫瘤血管生成密切相關(guān)。Sunitinib(SU-11248,Sutent)能夠抑制至少八種受體蛋白酪氨酸激酶，包括VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3，PDGFRalpha，PDGFRbeta。該藥劑已在實(shí)踐中被證實(shí)對(duì)于許多腎癌病例，能夠縮小病灶或減緩其發(fā)展。它能夠同時(shí)影響血管生成以及其他刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的因素。3，PDGFRA表達(dá)(涉及藥物：Dovitinib、Pazopanib帕唑帕尼)費(fèi)用：600元PDGF受體為兩種結(jié)構(gòu)相似的酪氨酸激酶類(lèi)受體PDGFR-a、P。與腎癌等的生成、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后均與腫瘤血管生成密切相關(guān)。Sunitinib(SU-11248,Sutent)能夠抑制至少八種受體蛋白酪氨酸激酶，包括VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3，PDGFRalpha，PDGFRbeta。該藥劑已在實(shí)踐中被證實(shí)對(duì)于許多腎癌病例，能夠縮小病灶或減緩其發(fā)展。它能夠同時(shí)影響血管生成以及其他刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的因素。4，KIT基因突變(涉及藥物：Dovitin讓、Pazopanib帕唑帕尼)費(fèi)用：2000元Sunitinib(SU-1124&Sutent)能夠抑制至少八種受體蛋白酪氨酸激酶，包括VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRalpha，PDGFRbeta,干細(xì)胞因子受體KIT，F(xiàn)LT3，以及集落刺激因子-1受體CSF-1R。VEGFR1和VEGFR2在血管發(fā)生中起關(guān)鍵作用。PDGFRbeta存在于微血管內(nèi)皮的血管周細(xì)胞，在穩(wěn)定血管內(nèi)皮中發(fā)揮極其重要的作用。Suitinib通過(guò)抑制VEGFR1,VEGFR2和PDGFRbeta的信號(hào)來(lái)抑制血管生成。發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌存在廣泛的的血管分布，Sunitinib已被批準(zhǔn)可用于此類(lèi)腫瘤。在85%的胃腸道間質(zhì)瘤中存在KIT激活突變，在5%的此類(lèi)腫瘤中存在PDGFRalpha激活突變。Sunitinib被批準(zhǔn)用于對(duì)Imatinib（STI-571,Gleevec—另一種蛋白酪氨酸激酶抑制劑）耐藥的此類(lèi)腫瘤。Sunitinib和Imatinib可以結(jié)合其目標(biāo)激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)從而抑制它們的催化活性。VEGFR2^^達(dá)（涉藥物：Sorafenib、Axitinib阿西替尼、Bevacizumab、Tivozanib、Dovitinib）費(fèi)用：600元VEGF家族是一種高度特異的血管內(nèi)皮有絲分裂原，通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，引起一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，釋放多種細(xì)胞因子，刺激血管（淋巴管）內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。VEGF的主要生物學(xué)功能為：（1）選擇性增長(zhǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖并促進(jìn)血管形成；（2）升高血管尤其是微小血管的通透性，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和新生毛細(xì)血管網(wǎng)的建立提供營(yíng)養(yǎng)；（3）促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移；抗VEGF治療肺癌研究進(jìn)展血管內(nèi)皮抑制素（endostatin）的體外實(shí)驗(yàn)證明，其對(duì)接種Lewis肺癌有明顯的抑瘤作用。免疫組化表明內(nèi)皮抑素能阻斷血管生成，并通過(guò)抑制血管生成使腫瘤處于休眠狀態(tài)，從而起到抗腫瘤作用。血管生成抑制劑有較好的特異性，劑量小，療效高，不良反應(yīng)少，不易發(fā)生耐藥，目前已有多種藥物被FDA批準(zhǔn)。6、 mTOR表達(dá)（涉及藥物：Everolimus依維莫司、Temsirolimus替西羅莫司Tivozanib費(fèi)用：600元Everolimus可用于已試用過(guò)其他藥物（如Sorafenib或Sunitinib）的晚期腎癌。該藥物常見(jiàn)的副作用包括：口腔潰瘍、感染風(fēng)險(xiǎn)增加、惡心、厭食、腹瀉、皮疹、感覺(jué)勞累和虛弱、水腫（多見(jiàn)于下肢）以及血糖和膽固醇升高。一種少見(jiàn)的嚴(yán)重副作用是肺損害，可能導(dǎo)致呼吸急促或其他狀況。前列腺癌指標(biāo)說(shuō)明1、TNFSF11表達(dá)（涉及藥物：Denosumab狄諾塞麥）費(fèi)用：600元受體RANK在多數(shù)前列腺癌細(xì)胞中表達(dá)，而在正常的前列腺上皮細(xì)胞中無(wú)表達(dá)。前列腺癌細(xì)胞町刺激成骨細(xì)胞產(chǎn)生配體RANKL。外加配體RANKL或與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)可刺激前列腺癌細(xì)胞的增殖與遷移。而這種作用是通過(guò)信號(hào)系統(tǒng)傳遞的。配體RANKL-受體RANK信號(hào)在前列腺癌細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移中扮演不可缺少的重要角色，為前列腺癌等的骨轉(zhuǎn)移治療和研究開(kāi)辟了一條新途徑。2、AR表達(dá)（涉及藥物：Enzalutamide恩雜魯胺）費(fèi)用：600元AR（androgenreceptor）是編碼雄激素受體的基因，在人體內(nèi)的大部分器官和組織中都有表達(dá)，其配體主要為睪酮和二氫睪酮，功能為介導(dǎo)雄激素的生物效應(yīng)。雄激素受體是一種核轉(zhuǎn)錄因子，它一旦被雄激素激活便能識(shí)別靶因子上專(zhuān)一的DNA序列并與之結(jié)合，從而調(diào)控該基因的轉(zhuǎn)錄，并表達(dá)新的蛋白質(zhì)，最終使得細(xì)胞的功能發(fā)生改變，促進(jìn)細(xì)胞分化和組織器官的發(fā)育。雄激素受體對(duì)其靶基因的調(diào)控具有高度的專(zhuān)一性，雌激素則對(duì)其有拮抗作用。AR表達(dá)增加，易引起前列腺增生，與前列腺癌的發(fā)病也有關(guān)系。早期的研究表明，雄激素在前列腺（癌）的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與分化中起決定性作用。前列腺癌存在雄激素依賴(lài)性，采取睪丸切除的方式治療前列腺癌可取得比較明顯的療效。但經(jīng)過(guò)雄激素撤除治療的患者，有可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾?lài)性前列腺癌，或稱(chēng)為激素耐受型前列腺癌。3、 CYP17A1基因突變（涉及藥物：Zytiga醋酸阿比特龍）費(fèi)用：600元CYP17基因位于10號(hào)染色體，編碼著細(xì)胞色素P450!酶.后者介導(dǎo)著羥化酶和裂解酶的活性?它們是由膽固醇合成睪酮過(guò)程中的兩個(gè)關(guān)鍵酶"在CYP17基因的5'端啟動(dòng)子區(qū)翻譯起始點(diǎn)上游的第2*個(gè)堿基或轉(zhuǎn)錄子起始點(diǎn)下游第27個(gè)堿基處存在一個(gè)T-〉C的多態(tài)位點(diǎn)M等位基因：等位基因A2存在時(shí)!增加了基因的轉(zhuǎn)錄效率!從而提咼了酶的活性，促進(jìn)了性激素包括睪酮的合成!被認(rèn)為增加了前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。4、VEGFR2基因過(guò)表達(dá)檢測(cè)：（涉及藥物：Bevacizumab貝伐單抗）費(fèi)用：600元VEGF家族是一種高度特異的血管內(nèi)皮有絲分裂原,通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，引起一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，釋放多種細(xì)胞因子，刺激血管（淋巴管）內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。VEGF的主要生物學(xué)功能為：（1）選擇性增長(zhǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖并促進(jìn)血管形成；（2）升高血管尤其是微小血管的通透性，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和新生毛細(xì)血管網(wǎng)的建立提供營(yíng)養(yǎng)；（3）促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移?？筕EGF治療肺癌研究進(jìn)展血管內(nèi)皮抑制素（Endostatin）的體外實(shí)驗(yàn)證明，其對(duì)接種Lewis肺癌有明顯的抑瘤作用。免疫組化表明內(nèi)皮抑素能阻斷血管生成，并通過(guò)抑制血管生成使腫瘤處于休眠狀態(tài)，從而起到抗腫瘤作用。血管生成抑制劑有較好的特異性，劑量小，療效高，不良反應(yīng)少，不易發(fā)生耐藥，目前已有多種藥物被FDA批準(zhǔn)，近30種血管生成抑制劑分別進(jìn)入I?III期臨床試驗(yàn)。8?EGFR基因表達(dá)檢測(cè) （涉及藥物：Cetuximab西妥昔單抗）費(fèi)用：600元表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）由一個(gè)胞內(nèi)的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，一個(gè)跨膜的親脂性片段和一個(gè)胞外的配合基結(jié)合域構(gòu)成。表皮生長(zhǎng)因子（EGF）通過(guò)與EGFR的胞外區(qū)域結(jié)合調(diào)控細(xì)胞的增殖與分化oFDA已經(jīng)批準(zhǔn)的作用于EGFR的靶向藥物包括EGFR酪氨酸抑制劑（EGFR-TKI）以及抗EGFR抗體藥。臨床研究證實(shí)：以EGFR通路為靶標(biāo)的靶向藥物療效與腫瘤組織中EGFR基因拷貝數(shù)水平相關(guān)，EGFR基因拷貝數(shù)增加即基因擴(kuò)增陽(yáng)性的患者對(duì)EGFR抗體類(lèi)藥物的敏感性會(huì)增加，EGFR擴(kuò)增與EGFR突變雙陽(yáng)性的患者對(duì)EGFR抑制劑及抗體藥物的反應(yīng)及預(yù)后較雙陰性組及單陽(yáng)性組明顯升高。同時(shí)，臨床數(shù)據(jù)現(xiàn)實(shí)：抗體的療效與EGFR催化區(qū)突變情況及其下游效應(yīng)物KRAS、BRAF和PIK3CA的突變情況無(wú)關(guān)。體外研究也得到相似的結(jié)論:一定濃度的西妥昔單抗可以抑制EGFR高表達(dá)細(xì)胞株增殖，但對(duì)于EGFR低表達(dá)細(xì)胞株則無(wú)明顯抑制作用。因此，美國(guó)國(guó)家癌癥綜合治療聯(lián)盟NCCN）臨床治療指南（第三版，2011）中推薦：患者在接受以EGFR為靶標(biāo)的靶向藥物治療之前，進(jìn)行EGFR基因水平檢測(cè)，確定是否接受靶向治療，降低治療費(fèi)用，節(jié)省寶貴的醫(yī)治時(shí)間。化療藥物敏感基因檢測(cè)指標(biāo)說(shuō)明仁TYMS表達(dá)（化療易感基因）價(jià)格：600元TYMS（胸苷酸合成酶）基因位于18號(hào)染色體短臂，其編碼的TYMS是DNA合成的關(guān)鍵酶，在DNA合成與修復(fù)中起重要作用，是葉酸代謝循環(huán)中起中心作用的酶類(lèi)之一，也是以5-氟尿嘧啶（5-FU）為基礎(chǔ)化療的靶酶。5-Fu在體內(nèi)須轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的核苷酸類(lèi)似物才能發(fā)揮細(xì)胞毒作用，其主要機(jī)制為轉(zhuǎn)化為一磷酸氟代脫氧尿苷（FdUMP）,后者與TYMS、5,10-亞甲基四氫葉酸形成三聯(lián)復(fù)合物，并抑制TYMS，阻礙dTMP的從頭合成；并且以FdUTP或FUTP的形式摻入到DNA或RNA分子中，破壞其結(jié)構(gòu)和功能。臨床研究表明，在包括直腸癌、肺癌、乳腺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌等多種腫瘤患者中，TYMS基因低表達(dá)水平的患者接受氟類(lèi)化療的效果較好。所以，檢測(cè)腫瘤患者中TYMS的基因表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)氟類(lèi)藥物的療效。2、TP53多態(tài)性（化療易感基因） 價(jià)格：500元引起腫瘤形成或細(xì)胞轉(zhuǎn)化的突變型p53蛋白，是一種腫瘤促進(jìn)因子，而野生型TP53基因是一種抑癌基因，它的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。p53蛋白還有幫助細(xì)胞基因修復(fù)缺陷的功能；對(duì)于受化療藥物作用而受傷的癌細(xì)胞，則起修復(fù)作用。有研究表明，野生型p53基因能夠抑制多藥耐藥蛋白基因轉(zhuǎn)錄，減少多藥耐藥蛋白生成，其突變型TP53基因可增強(qiáng)多藥耐藥基因表達(dá)。突變型TP53基因被認(rèn)為一種新的耐藥相關(guān)基因。據(jù)研究報(bào)導(dǎo)，TP53基因變異與腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)化療藥的耐藥性相關(guān)，但不影響紫杉醇類(lèi)藥的敏感性。所以，TP53基因突變檢測(cè)可用于指導(dǎo)臨床腫瘤患者化療的個(gè)體化用藥。3、T0P2A表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II是一種能將DNA由一種拓?fù)洚悩?gòu)體變?yōu)榱硪环N異構(gòu)體的酶，具有切割、旋轉(zhuǎn)和重接DNA的功能，還參與基因重組、轉(zhuǎn)錄、姐妹染色體分離和DNA修復(fù)，是真核生物生存所必需的泛酶，在幾乎所有DNA代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用?；熕幬锿ㄟ^(guò)TopII為靶酶導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA斷鏈的錯(cuò)誤修復(fù)，激發(fā)細(xì)胞死亡的生化過(guò)程而殺傷腫瘤細(xì)胞，因此,TopII介導(dǎo)的耐藥性的基礎(chǔ)是TopII含量的減少或活性的降低oTopoII有IIa型和IIB型兩種，其中TopoIIa在細(xì)胞快速增殖期含量最高。國(guó)內(nèi)外關(guān)于鱗狀細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等的研究表明，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ila在腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，與細(xì)胞增殖高度相關(guān)，且高TopoIIamRNA的表達(dá)是腫瘤侵襲和不良預(yù)后的危險(xiǎn)因子。臨床研究表明，TopoIIa酶活性降低或表達(dá)水平降低都會(huì)造成TopoII抑制劑藥物（依托泊苷、替尼泊苷）和表柔比星、多柔比星的耐藥oTopoIIamRNA高表達(dá)的腫瘤患者使用TopoIIa抑制劑藥物的效果較好，低表達(dá)的患者表現(xiàn)為對(duì)TopoIIa抑制劑的耐藥性。4、 T0P1表達(dá)（化療易感基因）價(jià)格：600元DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I（Topo丨）是生物體內(nèi)極其重要的細(xì)胞核內(nèi)酶，參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組和修復(fù)等所有關(guān)鍵的核內(nèi)過(guò)程，該酶已成為重要的抗癌藥物研究新靶點(diǎn)。喜樹(shù)堿（CPT）類(lèi)化合物作用機(jī)制是參入Topo丨作用過(guò)程中與DNA形成的“可切割復(fù)合物”（cleav2ablecomplex）,阻礙DNA鏈的閉合，導(dǎo)致細(xì)胞DNA單鏈斷裂（singlestrandbreaks,SSBs）o這種SSBs對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)并不是致死性的，當(dāng)可切割復(fù)合物與正在進(jìn)行復(fù)制的DNA復(fù)制叉相遇時(shí)，會(huì)繼發(fā)性地造成不可逆的DNA雙鏈斷裂（doublestrandbreaks,DSBs）,最終引起細(xì)胞死亡。因此，S期細(xì)胞對(duì)CPT類(lèi)化合物特別敏感。另外，CPT穩(wěn)定的可切割復(fù)合物也作用于rna聚合酶的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制rna的合成，在dna模板鏈形成不可逆的SSBs,并在啟動(dòng)子區(qū)域引起少量DSBs。對(duì)喜樹(shù)堿耐藥的腫瘤細(xì)胞系的拓?fù)洚悩?gòu)酶I的含量均明顯減少，而拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性沒(méi)有明顯變化。以后的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)喜樹(shù)堿類(lèi)藥物耐藥的細(xì)胞，拓?fù)洚悩?gòu)酶I含量均降低。因此，認(rèn)為拓?fù)洚悩?gòu)酶含量的減少，可能是腫瘤細(xì)胞對(duì)喜樹(shù)堿類(lèi)藥物耐藥的機(jī)理之一。5、BRCA1表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元BRCA1（乳腺癌1基因）是重要的抑癌基因，其編碼的蛋白質(zhì)在DNA損傷和修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，還在細(xì)胞周期調(diào)控、基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡和中心體復(fù)制等過(guò)程中起重要作用。BRCA1參與轉(zhuǎn)錄配對(duì)核苷酸切除修復(fù)（TC-NER），提高BRCA1的表達(dá)量可以調(diào)控TC-NER，進(jìn)而導(dǎo)致化療抵抗。在DNA損壞時(shí)，BRCA1也參與了同源重組修復(fù)和非同源末端結(jié)合。此外，它還是大片段DNA修復(fù)復(fù)合體的組成部分。由于BRCA1與B-微管蛋白同時(shí)位于有絲分裂紡錘體的微管和中心體上，因此是有絲分裂紡錘體裝配的調(diào)節(jié)因子。鉑類(lèi)藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞DNA損傷激活JNK途徑（MAPK通路的重要分支），而JNK途徑造成的細(xì)胞凋亡與BRCA1的表達(dá)量增加有關(guān)，抑制JNK途徑將提高細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性。臨床研究證實(shí)，BRCA1表達(dá)水平低的患者更容易在接受鉑類(lèi)藥物治療后產(chǎn)生完全的病理應(yīng)答，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。6、RRM1表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元RRM1基因（定位于1號(hào)染色體短臂）編碼核糖核苷酸還原酶M1亞單位（RRM1）。核糖核苷酸還原酶（RR）參與核糖核苷酸還原成脫氧核糖核酸的過(guò)程，是DNA合成通路中的限速酶。吉西他濱為脫氧胞嘧啶核苷的類(lèi)似物，為核苷酸還原酶抑制劑，使細(xì)胞內(nèi)合成DNA所需的dCTP產(chǎn)生減少，抑制DNA合成。RRM1是吉西他濱作用的靶點(diǎn)之一。研究證實(shí)，RRM1的高水平表達(dá)與吉西他濱的耐藥性相關(guān)。而且，晩期腫瘤患者高水平表速RM1其預(yù)后較差。所以，檢測(cè)RRM1基因表達(dá)情況可以用于判斷非小細(xì)胞肺癌患者是否使用吉西他濱治療以及患者的預(yù)后。7、MTHFR多態(tài)性（化療易感基因） 價(jià)格：500元5-FU對(duì)胸苷酸合成酶功能的阻斷需要與5,10亞甲基四氫葉酸結(jié)合為三元復(fù)合物。MTHFR（5,10-methylenetetrahydrofolatereductase，5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶）不可逆的催化5,10-亞甲基四氫葉酸，使其轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸，從而消弱了5-FU的抗腫瘤作用。MTHFR基因的多態(tài)性預(yù)測(cè)癌細(xì)胞對(duì)5-FU的敏感性具有較高的臨床價(jià)值。多項(xiàng)細(xì)胞系和臨床研究表明，在乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌等患者中，MTHFR基因C677T位點(diǎn)TT基因型患者的5-FU化療有效率顯著高于野生型患者，可作為5-FU化療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，677位TT純合子對(duì)氨甲喋呤治療的毒性反應(yīng)比677C的基因型嚴(yán)重得多。8、STMN1表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元微管不穩(wěn)定蛋白（STMN1），是一種重要的微管調(diào)節(jié)蛋白。STMN1蛋白與a/3微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管解聚和抑制微管合成。研究表明，STMN1通過(guò)微管在細(xì)胞的生命活動(dòng)過(guò)程中扮演著重要的角色，參與細(xì)胞骨架的形成及維持、胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞黏附與移行、細(xì)胞增殖、分化和死亡，而STMN1對(duì)微管的解聚功能受其磷酸化水平的調(diào)控，磷酸化的STMN1結(jié)合游離a/B微管蛋白的功能消失。STMN1與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，在白血病、淋巴瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌和間皮瘤等惡性腫瘤中STMN1蛋白表達(dá)升高。相關(guān)的臨床研究表明STMN1基因mRNA表達(dá)水平與抗微管類(lèi)化療藥物的療效密切相關(guān)：STMN1mRNA低表達(dá)的腫瘤患者接受抗微管類(lèi)藥物的治療效果較好，中位生存期較長(zhǎng)，而STMN1高表達(dá)的患者接受抗微管類(lèi)藥物的治療療效較差。另外，STMN1mRNA的表達(dá)水平與腫瘤患者預(yù)后相關(guān)，STMN1mRNA表達(dá)水平高者生存率低，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高。9、GSTP1多態(tài)性（化療易感基因）價(jià)格：500元GSTP1（谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶P1）為GSTs超基因家族中的一員，通過(guò)將有毒物質(zhì)的親電子基團(tuán)與谷胱甘肽結(jié)合，起到保護(hù)DNA等細(xì)胞大分子的作用，在維持基因組功能完整性等方面發(fā)揮重要作用。臨床研究表明，GSTP1基因的I105V位點(diǎn)的SNP導(dǎo)致在GSTP1蛋白密碼子105位氨基酸轉(zhuǎn)變，可造成酶功能喪失，對(duì)藥物及中間代謝物的失活能力降低。攜帶GSTP1105位點(diǎn)lie/VaI或Val/VaI基因型患者，應(yīng)用含鉑類(lèi)方案化療敏感性高于攜帶lie/lie基因型患者。1105V突變則對(duì)順鉑敏感.GSTs（谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶系）是一組多功能的藥物代謝酶，屬I(mǎi)I相代謝酶，能催化親電子物質(zhì)與GSH（谷胱甘肽）結(jié)合，并可與親脂性細(xì)胞毒藥物結(jié)合增強(qiáng)其水溶性，能促進(jìn)藥物排泄而降低抗癌藥的作用。烷化劑和鉑類(lèi)藥物可通過(guò)這一途徑解毒。此外，GSTP1能把抗癌藥產(chǎn)生的過(guò)氧化物還原為無(wú)毒物質(zhì)；能抑制烷化劑類(lèi)化療藥物引起的癌細(xì)胞DNA交聯(lián)；能使亞硝基脲類(lèi)藥物脫亞硝基，從而減低藥物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。10、ERCC2表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格:600DNA修復(fù)基因多態(tài)性可能影響DNA損傷修復(fù)能力，而DNA修復(fù)能力差異可以影響腫瘤的化療效果。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因2（excisionrepaircross-complementinggroup2,ERCC2）作為一種重要酶類(lèi)參與受損DNA核苷酸切除修復(fù)（nu-cleotideexcisionrepair,NER）過(guò)程。我們先前在細(xì)胞株的研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞ERCC2的表達(dá)與其對(duì)一些抗癌藥.特別是對(duì)烷化劑和抗有絲分裂劑二類(lèi)抗癌藥I耐藥相關(guān)11、ERCC2多態(tài)性（化療易感基因） 價(jià)格：500元DNA修復(fù)基因多態(tài)性可能影響DNA損傷修復(fù)能力，而DNA修復(fù)能力差異可以影響腫瘤的化療效果。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因2（excisionrepaircross-complementinggroup2,ERCC2）作為一種重要酶類(lèi)參與受損DNA核苷酸切除修復(fù)（nu-cleotideexcisionrepair,NER）過(guò)程，目前較多研究第17期李代蓉，等：ERCC2多態(tài)性與肺癌鉑類(lèi)化療敏感性的關(guān)系ERCC2的單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepoly-morphism,SNP）位于第312密碼子和第751密碼子。12、ERCC1表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元ERCC1（切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1）是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)DNA損傷修復(fù)基因，位于19號(hào)染色體長(zhǎng)臂，其編碼產(chǎn)物是高度保守的單鏈DNA核酸內(nèi)切酶。ERCC1基因多態(tài)性一般不影響所表達(dá)蛋白的表型，但是通過(guò)影響ERCC1基因mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率而導(dǎo)致該蛋白表達(dá)水平的改變（上調(diào)或下調(diào)）。研究證實(shí)，ERCC1表達(dá)水平的升高可引起對(duì)鉑類(lèi)化療的耐藥，即低表達(dá)水平的患者對(duì)鉑類(lèi)藥物更敏感。所以，檢測(cè)ERCC1基因表達(dá)水平可用于預(yù)測(cè)腫瘤患者使用鉑類(lèi)藥物的療效。13、ERCC1多態(tài)性（化療易感基因） 價(jià)格：500元ERCC1（切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1）是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)DNA損傷修復(fù)基因，位于19號(hào)染色體長(zhǎng)臂，其編碼產(chǎn)物是高度保守的單鏈DNA核酸內(nèi)切酶。核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC1）是核苷酸切除修復(fù)途徑中的限速酶，能夠識(shí)別和移除鉑類(lèi)藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生的DNA加合物。ERCC1在DNA雙鏈的共價(jià)交聯(lián)修復(fù)和重組中也起到重要的作用。ERCC1基因多態(tài)性一般不影響所表達(dá)蛋白的表型，但是通過(guò)影響ERCC1基因mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率而導(dǎo)致該蛋白表達(dá)水平的改變（上調(diào)或下調(diào)）。研究證實(shí)，ERCC1表達(dá)水平的升高可引起對(duì)鉑類(lèi)化療的耐藥，即低表達(dá)水平的患者對(duì)鉑類(lèi)藥物更敏感。所以，檢測(cè)ERCC1基因表達(dá)水平可用于預(yù)測(cè)腫瘤患者使用鉑類(lèi)藥物的療效。因此，美國(guó)國(guó)家癌癥綜合治療聯(lián)盟（NCCN）中明確指出：在接受鉑類(lèi)化療前進(jìn)行ERCC1mRNA表達(dá)水平檢測(cè)可提高治療的有效率和患者生存期。14、DHFR表達(dá)（化療易感基因） 價(jià)格：600元甲氨蝶呤是能與二氫葉酸還原酶（DHFR）緊密結(jié)合的后者的抑制劑，二氫葉酸還原酶是維持細(xì)胞內(nèi)葉酸池以完全還原狀態(tài)，即四氫葉酸形式存在的關(guān)鍵酶，這些化合物在胸苷5'單磷酸、嘌呤核昔酸和某些氨基酸合成過(guò)程中作為它們需要的1碳單位載體。胸昔酸合成酶（TS）能催化2'—脫氧尿昔一5'—單磷酸（脫氧尿昔酸，duMP）轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP?這一反應(yīng)以5.10一亞甲四氫葉酸作為甲基供體，將還原型葉酸氧化為二氫葉酸，因而胸昔酸合成田（TS）反應(yīng)活性需要DHFR以維持I碳單位轉(zhuǎn)移反應(yīng)所需的細(xì)胞內(nèi)還原型葉酸池。還原型葉酸一種替代形式10'-甲酰四氫葉