中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第二篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥抗癲癇藥和抗驚厥藥抗帕金森病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥第一章

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥鎮(zhèn)靜催眠藥：指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物?？菇箲]藥：指能解除焦慮癥狀，如興奮、不安、失眠以及相應(yīng)軀體癥狀的藥物。藥物分類：苯二氮類（BDZs）巴比妥類其他（水合氯醛）非快動眼睡眠（NRMES）快動眼睡眠（REMS）正常生理性睡眠1，2期：淺睡眠3，4期：深睡眠（慢波睡眠，SWS）慢波睡眠有助于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除快動眼睡眠則對腦和智力的恢復(fù)起重要作用

鎮(zhèn)靜催眠藥可誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時(shí)間，使患者的精神和體力得以恢復(fù)。藥物性睡眠與生理性睡眠畢竟不完全相同，如巴比妥類縮短REMS，長期用藥驟停可引起REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢。苯二氮卓類則延長非快動眼睡眠第2期，而縮短慢波睡眠；水合氯醛和格魯米特則抑制REMS。劑量不同，藥理作用不同

鎮(zhèn)靜催眠藥從小劑量開始逐漸增大劑量，對中樞的抑制作用逐漸加深，依次可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。反復(fù)用藥易產(chǎn)生耐受性和依賴性

目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥為苯二氮卓類，由于其有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥。

共同藥理作用特點(diǎn)苯二氮卓類

分類長效類（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam，安定）中效類（t1/2：6-20h）：奧沙西泮、氯氮卓（利眠寧）短效類（t1/2<6h）：三唑侖苯二氮卓類藥物多屬1，4-苯并二氮卓的衍生物【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。分布：血漿蛋白結(jié)合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長。排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過胎盤屏障，并隨乳汁分泌【作用與用途】

抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量即可，是治療焦慮癥的常用藥，可能是藥物選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。持續(xù)性焦慮狀態(tài)，可選用長效類藥物；間斷性嚴(yán)重焦慮患者，可選用中、短效類藥物。鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間。

對快相睡眠影響小，反跳較輕，對慢相睡眠延長，但無明顯不良后果。安全性高。

對入睡困難者，選用起效快的短效類藥物較好；對維持睡眠困難及早醒者，選用長效類較好。此外，應(yīng)注意對因治療。鎮(zhèn)靜作用快，可致短暫性記憶喪失。常用于用于手術(shù)麻醉前給藥，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥等，多用地西泮靜脈注射?？贵@厥厥作用用所有本本類藥藥物都都有抗抗驚厥厥作用用，臨臨床用用于治治療破破傷風(fēng)風(fēng)、子子癇、、小兒兒高熱熱、藥藥物中中毒引引起的的驚厥厥。地地西泮泮是治治療癲癲癇持持續(xù)狀狀態(tài)的的首選選藥。。中樞性性肌松松作用用對中樞樞神經(jīng)經(jīng)病變變和局局部病病變引引起的的肌張張力增增高、、肌肉肉痙攣攣可起起到肌肌肉松松弛作作用。?！咀饔糜脵C(jī)制制】】GABA作作用于于GABAA受體，，使細(xì)細(xì)胞膜膜對Cl-通透性性增加加，Cl-大量進(jìn)進(jìn)入細(xì)細(xì)胞膜膜內(nèi)引引起膜膜超級級化，，使神神經(jīng)興興奮性性降低低。苯苯二氮氮卓類類可促促進(jìn)GABA與與GABAA受體結(jié)結(jié)合，，也通通過增加Cl-通道開開放的的頻率率增強(qiáng)GABA對對GABAA受體的的作用用而顯顯示中中樞抑抑制效效應(yīng)。?！静涣剂挤磻?yīng)應(yīng)】治療量量：可可出現(xiàn)現(xiàn)頭暈暈嗜睡睡乏力力等副副作用用過量：：共濟(jì)濟(jì)失調(diào)調(diào)、語語言不不清、、昏迷迷、呼呼吸抑抑制等等長期用用或?yàn)E濫用：：耐受受性、、依賴賴性與其他他中樞樞抑制制藥合合用增增強(qiáng)毒毒性。。巴比妥妥類巴比妥妥類是是巴比比妥酸酸的衍衍生物物分類長效類類：苯苯巴比比妥中效類類：異異戊巴巴比妥妥短效類類：司司可巴巴比妥妥超短效效類：：硫噴噴妥【體內(nèi)內(nèi)過程程特點(diǎn)點(diǎn)】脂溶性性高低低與藥藥物起起效快快慢、、作用用維持持時(shí)間間長短短的關(guān)關(guān)系巴比妥妥類多多是肝肝藥酶酶誘導(dǎo)導(dǎo)劑尿液pH值值對苯苯巴比比妥的的排泄泄影響響較大大【作用用與用用途】】巴比妥妥類對對中樞樞起抑抑制作作用。。隨劑劑量由由小到到大，，相繼繼出現(xiàn)現(xiàn)鎮(zhèn)靜靜、催催眠、、抗驚驚厥和和麻醉醉作用用，過過量中中毒可可致死死?！緳C(jī)制制】主要是是增強(qiáng)強(qiáng)GABA介導(dǎo)導(dǎo)的Cl－內(nèi)流（（通過過延長長Cl－通道開開放時(shí)時(shí)間而而增加加Cl－內(nèi)流，，引起起超級級化））；與苯二二氮卓卓類藥藥物增增加Cl－通道的的開放放頻率率不同同，巴巴比妥妥類主主要延長Cl－通道的的開放放時(shí)間間。較少用用于鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜催催眠安安全全性小小于苯苯二氮氮卓類類，較較易發(fā)發(fā)生依依賴性性。苯巴比比妥、、戊巴巴比妥妥可用用于控控制癲癲癇持持續(xù)狀狀態(tài)。。硫噴妥妥可用用于小小手術(shù)術(shù)等的的靜脈脈麻醉醉【不良良反應(yīng)應(yīng)】催眠劑劑量：：后遺效效應(yīng)、過敏敏反應(yīng)應(yīng)中度量量：輕輕度抑抑制呼呼吸中中樞久用可可產(chǎn)生生習(xí)慣慣性、、依賴賴性突突然然停藥藥易發(fā)發(fā)生““反跳”現(xiàn)象象，成成癮后后停藥藥，戒斷癥癥狀明顯。。較苯苯二氮氮卓類類易引引起依依賴性性等。。過量：：急性性中毒毒其他鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜催催眠藥藥：具有鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜、、催眠眠、抗抗驚厥厥作用用。不不縮短短快動動眼睡睡眠時(shí)時(shí)間，，反跳跳輕；；局部部刺激激性大大，安安全范范圍小小。久久服也也可引引起耐耐受性性、依依賴性性和成成癮性性。水合氯氯醛第二章章抗抗癲癇癇藥和和抗驚驚厥藥藥癲癇是一類類慢性性、反反復(fù)性性、突突然發(fā)發(fā)作性性大腦腦功能能失調(diào)調(diào)，其其特征征為腦腦神經(jīng)經(jīng)元突突發(fā)性性異常常高頻頻率放放電并并向周周圍擴(kuò)擴(kuò)散。。由于于異常常放電電神經(jīng)經(jīng)元所所在部部位（（病灶灶）和和擴(kuò)散散范圍圍不同同，臨臨床表表現(xiàn)為為不同同的運(yùn)運(yùn)動、、感覺覺、意意識、、行為為和植植物神神經(jīng)功功能紊紊亂的的癥狀狀?？拱d癇癇藥癲癇的的分類類：癲癇持持續(xù)狀狀態(tài)單純性性～綜合性性～（（精神神運(yùn)動動性發(fā)發(fā)作））失神發(fā)發(fā)作（（小發(fā)發(fā)作））肌陣攣攣發(fā)作作強(qiáng)直－－陣攣攣性發(fā)發(fā)作（（大發(fā)發(fā)作））全身性性發(fā)作作局限性性發(fā)作作抗癲癇癇藥的的作用用方式式及作作用機(jī)機(jī)制【作用用方式式】直接抑抑制病病灶神神經(jīng)元元過度度放電電作用于于病灶灶周圍圍正常常神經(jīng)經(jīng)組織織，以以遏制制異常常放電電的擴(kuò)擴(kuò)散【作用用機(jī)制制】加強(qiáng)腦腦內(nèi)GABA介介導(dǎo)的的抑制制作用用干擾Na+、Ca2+、K+等陽離離子通通道苯妥英英鈉（（大侖侖?。咀饔糜脵C(jī)制制】】膜穩(wěn)定定作用用：治治療濃濃度抑抑制Na+、Ca2+內(nèi)流；較較大濃度度抑制K+外流使用依賴賴性：對對高頻異異常放電電的神經(jīng)經(jīng)元的Na+、Ca2+通道阻滯滯作用明明顯，而而對正常常的低頻頻放電并并無明顯顯影響。。高濃度間間接增強(qiáng)強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的的抑制作作用?！咀饔门c與用途】】抗癲癇：：大發(fā)作：療效最最好，可可作為首選藥藥；部分性性發(fā)作：：次之，，可作為為首選藥藥；小發(fā)發(fā)作：禁禁用。治療中樞樞疼痛綜綜合征：：使疼痛減減輕、發(fā)發(fā)作次數(shù)數(shù)減少甚甚至消失失。抗心律失失常（見抗心心律失常常章節(jié)））?！静涣挤捶磻?yīng)】局部刺激激反應(yīng)胃胃腸腸道反應(yīng)應(yīng)、局部部給藥時(shí)時(shí)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)反應(yīng)毒毒性性反應(yīng)：：眩暈、、共濟(jì)失失調(diào)、眼眼球震顫顫、復(fù)視視等；嚴(yán)嚴(yán)重昏睡睡甚至昏昏迷。過敏反應(yīng)應(yīng)慢性毒性性反應(yīng)齒齦增生生；巨幼紅紅細(xì)胞性性貧血；；低血鈣鈣癥其他：致畸———胎兒妥因因綜合癥癥苯巴比妥妥【機(jī)理】】增強(qiáng)GABA介介導(dǎo)的抑抑制作用用或擬GABA作用膜穩(wěn)定作作用【應(yīng)用】】可用于除除失神發(fā)發(fā)作以外外的各型型癲癇iv可可控制癲癲癇持續(xù)續(xù)狀態(tài)撲米酮體內(nèi)代謝謝生成苯苯巴比妥妥和苯乙乙基丙二二酰胺，，原型及及代謝物物三者都都有抗癲癲癇作用用。對大發(fā)作作和部分分性發(fā)作作優(yōu)于苯苯巴比妥妥，對小小發(fā)作無無效。苯二氮卓卓類地西泮治療癲癇持續(xù)續(xù)狀態(tài)的的首選藥藥氟硝西泮泮各型癲癇癇均有效效，尤以以對小發(fā)發(fā)作、肌肌陣攣性性發(fā)作和和不典型型小發(fā)作作為佳。。卡馬西平平（酰胺胺咪嗪））【作用機(jī)機(jī)制】】似苯妥英英鈉【作用與與用途】】除小發(fā)作作外，其其他發(fā)作作均有較較好療效效；大發(fā)作和和部分性性發(fā)作的的首選藥藥之一；對三叉神神經(jīng)痛和和舌咽神神經(jīng)痛療療效優(yōu)于于苯妥英英鈉；可用于抗抗躁狂癥癥。【不良反反應(yīng)】用藥早期期的不良良反應(yīng)多多不嚴(yán)重重，一周周左右逐逐漸消退退少見而嚴(yán)嚴(yán)重的不不良反應(yīng)應(yīng)：骨髓髓抑制、、肝損害害、心血血管虛脫脫乙琥胺治療小發(fā)作的首選藥藥，對其其他癲癇癇無效。。副作用用較少。。丙戊酸鈉鈉廣譜抗癲癲癇藥（（對小發(fā)發(fā)作療效效優(yōu)于氟氟硝西泮泮、乙琥琥胺，但但有肝毒毒性，不不作首選選）?！緳C(jī)制】】抑制電壓壓敏感性性Na+通道；增增強(qiáng)GABA介介導(dǎo)的抑抑制作用用。抗癲癇藥藥用藥原原則對癥選藥藥：針對單純純類型癲癲癇常選選用一種種有效藥藥物。劑量漸增增：由于個(gè)體體差異大大，用藥藥量需從從小劑量量開始，，以控制制癥狀制制止發(fā)作作又不產(chǎn)產(chǎn)生嚴(yán)重重副作用用為度，，然后維維持治療療。先加后撤撤：在治療過過程中，，不宜隨隨意更換換藥物，，必須換換用它藥藥時(shí)，應(yīng)應(yīng)在原藥藥的基礎(chǔ)礎(chǔ)上加用用新藥，，待發(fā)揮揮療效后后，漸撤撤原藥。。久用慢停停：癲癇需長長期用藥藥，待癥癥狀完全全控制后后至少維維持2-3年，并在在最后一一年內(nèi)逐逐漸減量量停藥，，否則會會導(dǎo)致復(fù)復(fù)發(fā)?？贵@厥藥藥常用抗驚驚厥藥有有巴比妥類類、地西西泮和水合氯醛醛等。注射給藥藥有抑制制中樞、、松弛骨骨骼肌和和降壓作作用，可可用于各各種原因因所致（（尤其對對子癇））驚厥。。硫酸鎂機(jī)制：Mg2+與Ca2+性質(zhì)相似似，競爭爭拮抗Ca2+的作用，，抑制神神經(jīng)化學(xué)學(xué)傳遞和和骨骼肌肌收縮，，從而使使肌肉松松弛。同同時(shí)，也也作用于于中樞神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)，引起起感覺和和意識消消失。第三章抗抗帕金金森病藥藥帕金森病病（Parkinsondisease））是神經(jīng)系系統(tǒng)常見見的慢性性進(jìn)行性性疾病，，典型的的癥狀為為運(yùn)動徐徐緩、肌肌強(qiáng)直、、震顫和和共濟(jì)失失調(diào)。現(xiàn)認(rèn)為帕帕金森病病是因?yàn)闉楹谫|(zhì)有有病變，，多巴胺胺合成減減少，使使紋狀體體內(nèi)多巴巴胺含量量降低，，黑質(zhì)-紋狀體體通路多多巴胺能能神經(jīng)功功能（起起抑制作作用）減減弱，而而膽堿能能神經(jīng)功功能（起起興奮作作用）相相對占優(yōu)優(yōu)勢，從從而產(chǎn)生生帕金森森病的肌肌張力增增高癥狀狀。AchDA擬多巴胺胺類藥左旋多巴巴（Levodopa,L-dopa）【體內(nèi)過過程】口服后，，大部分分在外周周生成多多巴胺，，多巴胺胺不易通通過血腦腦屏障，，在外周周引起不不良反應(yīng)應(yīng)；實(shí)際際進(jìn)入中中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)的的僅為用用藥量的的1%左右，在在腦內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喽喟桶钒l(fā)發(fā)揮治療療作用。?！咀饔门c與用途】】抗帕金森森病[特點(diǎn)]起效慢，，療效持持久，且且隨用藥藥時(shí)間延延長而遞遞增；輕癥、年年輕患者者療效好好但老年年、嚴(yán)重重患者效效果差；；肌肉強(qiáng)直直、運(yùn)動動困難改改善好但但對肌肉肉震顫效效果差；；多種原因因引起的的帕金森森綜合癥癥有效，，但對抗精神神病藥（（阻斷中中樞多巴巴胺受體體）引起起的無效效；緩解解癥癥狀狀但但不不能能阻阻止止病病情情發(fā)發(fā)展展。。治療療肝肝昏昏迷迷：：L-dopa在在腦腦內(nèi)內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變成成NA，，恢恢復(fù)復(fù)正正常常的的神神經(jīng)經(jīng)活活動動。。【不不良良反反應(yīng)應(yīng)】】胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)：：長長期期偶偶見見潰潰瘍瘍、、出出血血和和穿穿孔孔。。心血血管管反反應(yīng)應(yīng)：：體位位性性低低血血壓壓、心心律律失失常常。。精神神障障礙礙：：可可能能與與多多巴巴胺胺作作用用于于大大腦腦邊邊緣緣葉葉有有關(guān)關(guān)。。運(yùn)動動障障礙礙：：不不自自主主的的異異常常運(yùn)運(yùn)動動，，可可有有““開——關(guān)關(guān)現(xiàn)現(xiàn)象象”。。維生生素素B6是脫脫羧羧酶酶的的輔輔基基，，可可增增強(qiáng)強(qiáng)L-dopa外外周周副副作作用用，，降降低低療療效效，，不不能能合合并并用用藥藥。?？咕裆癫〔∷幩幬镂?，，如如吩噻噻嗪嗪類類和和丁丁酰酰苯苯類類，均能阻滯黑黑質(zhì)-紋狀體體多巴胺通路路功能。利血平耗竭多巴胺，，它們均能引引起錐體外系系運(yùn)動失調(diào)。?？挂钟羲幠芤痼w位性性低血壓，加加強(qiáng)L-dopa的副作作用?！鞠嗷プ饔谩俊縇-dopa氨基酸脫羧酶酶抑制藥卡比多巴（carbidopa）：：α-甲基多多巴肼不易通過血腦腦屏障，抑制制外周多巴脫脫羧酶的活性性。是左旋多巴的的重要輔助藥藥，合用提高高左旋多巴的的療效，減輕輕其外周的副副作用；單用用基本無藥理理作用。金剛烷胺【作用特點(diǎn)】】療效不及左旋旋多巴，但優(yōu)優(yōu)于膽堿受體體阻斷藥；見效快，持續(xù)續(xù)短，數(shù)天可可達(dá)最大療效效；與左旋多巴合合用有協(xié)同作作用?！緳C(jī)制】促使紋狀體內(nèi)內(nèi)殘存的完整整多巴胺能神神經(jīng)元釋放多多巴胺；并能能抑制多巴胺胺的再攝??；；且有直接激激動多巴胺受受體的作用及及較弱的抗膽膽堿作用。多巴胺能神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)促釋藥藥口服易吸收，，可通過血腦腦屏障。小劑量主要激激動結(jié)節(jié)漏斗斗部的多巴胺胺受體，用于于產(chǎn)后停乳和和催乳素分泌泌過多；大劑劑量主要激動動黑質(zhì)—紋狀狀體通路的多多巴胺受體，，用于治療帕帕金森病。多與復(fù)方多巴巴制劑合用。。溴隱亭多巴胺受體激激動藥膽堿受體阻斷斷藥阻斷中樞膽堿堿受體，紋狀狀體中Ach作用。適用于：輕癥患者；不能耐受左旋旋多巴或禁用用左旋多巴的的患者；合用左旋多巴巴，可使50%患者癥狀狀進(jìn)一步改善善；對抗精神病藥藥引起的帕金金森氏綜合癥癥有效。苯海索（安坦坦）【作用】外周抗膽堿作作用引起口干干、散瞳、尿尿潴留、便秘秘等。窄角型青光眼眼、前列腺肥肥大者慎用。?？拐痤澂熜Ш煤?，但改善強(qiáng)強(qiáng)直及運(yùn)動遲遲緩較差，對對某些繼發(fā)性性癥狀如過度度流涎有改善善作用?！静涣挤磻?yīng)】】第四章

抗精精神失常藥精神失常是由由多種原因引引起的思維，，情感和行為為等精神活動動障礙的一類類疾病。常見見有精神分裂裂癥，躁狂抑抑郁癥和焦慮慮癥等。臨床常用的抗抗精神失常藥藥抗精神病藥抗躁狂藥

抗抑郁藥

抗焦慮藥

腦內(nèi)DA系統(tǒng)統(tǒng)功能與DA通通路調(diào)控錐體外系系運(yùn)動功能：：黑質(zhì)－紋狀體體DA通路，調(diào)控姿勢反反射和協(xié)調(diào)運(yùn)運(yùn)動。調(diào)控精神活動動：中腦－皮質(zhì)DA通路、中中腦－邊緣系系統(tǒng)DA通路路，前者有認(rèn)知知、意識活動動功能，后者者是情感表達(dá)達(dá)的中樞。垂體激素分泌泌：下丘腦結(jié)節(jié)－－漏斗－垂體體DA通路，D2受體參與催乳乳素抑制因子子釋放、促性性腺素釋放激激素釋放、ACTH的釋釋放、垂體生生長素的釋放放。DA受體的分分類：腦內(nèi)DA系統(tǒng)統(tǒng)D1樣受體家族：：包括D1和D5，抗精神病藥藥和D1和D5受體親和力與與其抗精神病病療效無關(guān)。。D2樣受體體家族族：包包括D2、D3和D4，抗精神神病藥藥的藥藥理作作用與與阻斷斷D2和D4關(guān)系極極為密密切。。指具有有治療療精神神病性性癥狀狀（陽陽性癥癥狀））如幻幻覺，，妄想想，思思維及及行為為障礙礙以及及精神神分裂裂癥的的陰性性癥狀狀如感感情淡淡漠，，思維維貧乏乏，意意志減減退等等作用用的藥藥物。。按化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)的不不同分分為：：吩噻嗪類硫雜蒽類

丁酰苯類

其他

抗精神神病藥藥吩噻嗪嗪類【藥理理作用用】氯丙嗪嗪（冬冬眠靈靈）阻斷DA-R，，M-R，，5-HT-R和αα-R，作作用廣廣泛，，且副副作用用亦多多。阻斷D2受體發(fā)發(fā)揮抗抗精神神病作作用并并發(fā)生生錐體體外系系反應(yīng)應(yīng)。鎮(zhèn)靜安安定作作用：：阻斷D2受體外外；阻阻斷腦腦干網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)上上行激激活系系統(tǒng)外外側(cè)部部位的的α受受體。?？咕裆癫∽髯饔茫海鹤钄嘀兄心X——邊緣緣葉及及中腦腦—皮皮質(zhì)通通路中中的多多巴胺胺D2受體有有關(guān)。。鎮(zhèn)吐作作用：：小劑量量抑制制催吐吐化學(xué)學(xué)感受受區(qū)（（CTZ））,大大劑量量則直直接抑抑制嘔嘔吐中中樞部部位的的D2受體。。對體溫溫調(diào)節(jié)節(jié)的影影響：：抑制體體溫調(diào)調(diào)節(jié)中中樞，，使體體溫調(diào)調(diào)節(jié)失失靈，，體溫溫隨環(huán)環(huán)境溫溫度變變化而而升降降。在在物理理降溫溫配合合下，，可使使體溫溫降至至正常常以下下。用用于低低溫麻麻醉和和人工工冬眠眠療法法。加強(qiáng)中中樞抑抑制藥藥的作作用：：可增強(qiáng)強(qiáng)麻醉醉藥、、鎮(zhèn)靜靜催眠眠藥、、鎮(zhèn)痛痛藥及及乙醇醇的作作用。?！静涣剂挤磻?yīng)應(yīng)】阻斷黑黑質(zhì)——紋狀狀體通通路的的D2受體，，使紋紋狀體體中DA功功能減減弱，，Ach的的功能能增強(qiáng)強(qiáng)而引引起錐錐體外外系反反應(yīng)，，包括括帕金金森綜綜合征征、急急性肌肌張力力障礙礙和靜靜坐不不能。。長期用用藥致致使多多巴胺胺受體體上調(diào)調(diào)，導(dǎo)導(dǎo)致遲遲發(fā)性性運(yùn)動動障礙礙。阻斷結(jié)結(jié)節(jié)——漏斗斗通路路的D2受體，，導(dǎo)致致內(nèi)分分泌紊紊亂，，引起起乳房房腫大大及泌泌乳、、排卵卵延遲遲、生生長減減慢等等。阻斷αα受體體，引引起體體位性性低血血壓，，也可可翻轉(zhuǎn)腎腎上腺腺素的的升壓壓效應(yīng)應(yīng)，因而而氯丙丙嗪引引起的的低血血壓不不可用用腎上上腺素素?fù)尵染取Ｗ钄郙受體體常表表現(xiàn)口口干、、便秘秘、視視力模模糊、、眼壓壓升高高、心心動過過速等等阿托托品樣樣效應(yīng)應(yīng)。青青光眼眼患者者禁用用。對急、、慢性性精神神分裂裂癥療療效好好，也也可治治療抑抑郁癥癥。對對植物物神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)幾無無影響響，錐錐體外外系反反應(yīng)輕輕。抗精神神病及及錐體體外系系反應(yīng)應(yīng)均很很強(qiáng)，，鎮(zhèn)吐吐作用用強(qiáng)，，鎮(zhèn)靜靜、降降壓作作用弱弱，常常用于于精神神分裂裂癥及及嘔吐吐。鎮(zhèn)靜作作用強(qiáng)強(qiáng)，其其他作作用均均較弱弱。另另有較較弱的的抗抑抑郁作作用，，適用用于伴伴有焦焦慮或或焦慮慮性抑抑郁的的精神神分裂裂癥，，更年年期抑抑郁癥癥等。。舒必利利氟哌啶啶醇泰爾登登其他丁酰苯苯類硫雜蒽蒽類抗躁狂狂癥藥藥碳酸鋰鋰對躁狂狂發(fā)作作者有有顯著著療效效。能能夠抑抑制腦腦內(nèi)NA及及DA的釋釋放，，并促促進(jìn)其其再攝攝取，，降低低突觸觸間隙隙NA濃度度而抗抗躁狂狂。也可干擾腦腦內(nèi)PIP2（磷脂酰肌肌醇二磷酸酸）系統(tǒng)第第二信使的的代謝。過量可致鋰鋰鹽中毒，，應(yīng)監(jiān)測血血鋰濃度。。靜滴生理理鹽水可加加速鋰的排排泄?？菇箲]藥為選擇性5-HT1A受體的部分分激動劑，，減少5-HT釋放放，降低5-HT神神經(jīng)功能而而治療焦慮慮癥。不良良反應(yīng)少，，無明顯藥藥物依賴性性。常用苯二氮氮卓類丁螺環(huán)酮第五章鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛痛藥包括阿阿片生物堿堿類及其人人工合成品品，鎮(zhèn)痛作作用強(qiáng)大，，抑制呼吸吸和欣快作作用明顯，，長期應(yīng)用用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。鎮(zhèn)痛藥是指作用于于中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)，在在不影響患患者意識狀狀態(tài)下選擇擇性地解除除或減輕疼疼痛的藥物物。本類藥物通通過激動中中樞神經(jīng)特特定部位阿阿片受體而而發(fā)揮鎮(zhèn)痛痛作用，故故稱為阿片類鎮(zhèn)痛痛藥。疼痛是臨床許多多疾病的常常見癥狀，，劇烈疼痛痛不僅給患患者帶來痛痛苦和緊張張不安等情情緒反應(yīng)，，還可引起起機(jī)體生理理功能紊亂亂，甚至誘誘發(fā)休克。。阿片生物堿堿類鎮(zhèn)痛藥藥阿片為罌粟粟科植物罌罌粟未成熟熟蒴果漿汁汁的干燥物物，含20余種生物物堿，其中中僅有嗎啡、可待因和罌粟堿具有臨床藥藥用價(jià)值。。阿片肽類藥藥物與CNS的阿片片受體相互互作用而發(fā)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作作用，體內(nèi)內(nèi)存在相應(yīng)應(yīng)的內(nèi)源性性阿片樣物物質(zhì)，統(tǒng)稱稱為內(nèi)源性阿片片肽，與其受體體結(jié)合參與與疼痛的調(diào)調(diào)節(jié)。阿片肽與阿阿片受體特特異性結(jié)合合產(chǎn)生嗎啡啡樣作用，，其效應(yīng)可可被阿片受受體阻斷藥藥納絡(luò)酮所所取消。阿片肽在體體內(nèi)的分布布廣泛，除除中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)外，，也分布于于自主神經(jīng)經(jīng)節(jié)、腎上上腺、消化化道等組織織和器官。。阿片肽和阿阿片受體共共同組成機(jī)機(jī)體抗痛系統(tǒng)。在感覺神神經(jīng)元沖動動傳遞過程程中，其神神經(jīng)末梢釋釋放P物質(zhì)，后者作用用于接受神神經(jīng)元上的的相應(yīng)受體體，將沖動動傳人中樞樞。內(nèi)源性性抗痛機(jī)制制是腦啡肽肽神經(jīng)元釋釋放阿片肽肽，激活感感覺神經(jīng)末末梢上的阿阿片受體，，抑制P物物質(zhì)的釋放放，從而阻阻止痛覺沖沖動的傳導(dǎo)導(dǎo)。阿片類類鎮(zhèn)痛藥直直接作用感感覺神經(jīng)末末梢上的阿阿片受體，，干擾痛覺覺沖動的傳傳導(dǎo)。耐受性與依依賴性長期反復(fù)應(yīng)應(yīng)用阿片類類藥物易產(chǎn)產(chǎn)生耐受性性和依賴性性。耐受性是指長期用用藥后中樞樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)對其敏感感性降低，，需要增加加劑量才能能達(dá)到原來來的藥效。。按常規(guī)用用量連續(xù)2～3周即即可產(chǎn)生耐耐受性。劑劑量越大，，給藥間隔隔越短，耐耐受發(fā)生越越快越強(qiáng)。。阿片類藥藥物存在交叉耐受性性。依賴性表現(xiàn)現(xiàn)為身體依依賴性和精精神依賴性性。身體依賴性性是指機(jī)體對對藥物產(chǎn)生生的適應(yīng)性性改變，一一旦停藥則則產(chǎn)生難以以忍受的不不適感如興興奮、失眠眠、流淚、、流涕、出出汗、嘔吐吐、腹瀉、、甚至虛脫脫、意識喪喪失等，稱稱為停藥戒斷綜綜合征。精神依賴性性是藥物對中中樞神經(jīng)系系統(tǒng)作用所所產(chǎn)生的一一種精神活活動，迫使使患者繼續(xù)續(xù)需求藥物物的一種病病態(tài)心理。。阿片類藥藥物可產(chǎn)生生欣快，患患者感覺心心情舒暢、、情緒高漲漲以及飄飄飄欲仙等，，這是阿片片類藥物產(chǎn)產(chǎn)生精神依依賴性的基基礎(chǔ)。藥物的耐受受性和依賴賴性是導(dǎo)致致其濫用的的直接原因因。藥物濫用（（drugabuse）是患者為獲獲得欣快與與避免停藥藥時(shí)戒斷癥癥狀而強(qiáng)迫迫性地追求求用藥。依賴性藥物物有阿片類類藥物、麻麻醉品（可可卡因等））、中樞抑抑制藥（苯苯二氮卓類類、巴比妥妥類等）和和中樞興奮奮藥（苯丙丙胺等）。。藥物的成癮癮與濫用不不單是醫(yī)藥藥問題，更更是一個(gè)嚴(yán)嚴(yán)重的社會會問題。因因此，合理理用藥，嚴(yán)嚴(yán)格管制阿阿片類藥和和麻醉品，，可減少藥藥物濫用現(xiàn)現(xiàn)象。嗎啡嗎啡是阿片片類鎮(zhèn)痛藥藥的經(jīng)典代代表藥，鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)強(qiáng)大，抑制制呼吸、鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜和欣快快等中樞作作用明顯，，長期用藥藥易產(chǎn)生耐耐受性和依依賴性?！舅幚碜饔糜谩繂岱茸饔脧V廣泛，主要要作用于CNS及平平滑肌1.中樞樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜靜選擇性激活活脊髓膠質(zhì)質(zhì)區(qū)、丘腦腦內(nèi)側(cè)、腦腦室及導(dǎo)水水管周圍灰灰質(zhì)的阿片片受體，產(chǎn)產(chǎn)生強(qiáng)大鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用。。激活邊緣系系統(tǒng)和藍(lán)斑斑核的阿片片受體，改改善疼痛所所引起的焦焦慮、緊張張、恐懼等等情緒反應(yīng)應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜和欣快快，提高痛痛閾，降低低對有害刺刺激的反應(yīng)應(yīng)性。治療量抑制制呼吸，其其中呼吸頻頻率減慢尤尤為突出。。急性中毒毒時(shí)呼吸頻頻率可減慢慢至3～4次/分。。靜注嗎啡5～10分分鐘或肌注注30～90分鐘時(shí)時(shí)呼吸抑制制最為明顯顯。與中樞抑制制藥合用，，加重呼吸吸抑制。與降低呼吸吸中樞對血血液CO2張力的敏感感性以及抑抑制橋腦呼呼吸調(diào)整中中樞有關(guān)。。抑制呼吸縮瞳興奮瞳孔括括約肌M-R，使瞳瞳孔縮小。。針尖樣瞳孔孔為其中毒毒特征。該作用不不產(chǎn)生耐受受性。鎮(zhèn)咳直接抑制咳咳嗽中樞，，抑制咳嗽嗽反射產(chǎn)生生鎮(zhèn)咳作用用。體溫作用于體溫溫調(diào)節(jié)中樞樞，改變體體溫調(diào)定點(diǎn)點(diǎn)，使體溫溫略低，長長期大劑量量應(yīng)用，體體溫反而升升高。內(nèi)分泌抑制效應(yīng)。。胃腸道平滑滑肌胃腸腸道道存存在在高高密密度度的的阿阿片片受受體體，，興興奮奮胃胃平平滑滑肌肌，，提提高高張張力力，，使使胃胃蠕蠕動動減減慢慢和和排排空空延延遲遲，，易易致致食物物反反流流；提提高高小小腸腸及及大大腸腸平平滑滑肌肌張張力力，，減減弱弱推推進(jìn)進(jìn)性性蠕蠕動動，，抑抑制制消消化化腺腺的的分分泌泌；；提提高高回回盲盲瓣瓣及及肛肛門門括括約約肌肌張張力力，，腸腸內(nèi)內(nèi)容容物物通通過過受受阻阻。。通通過過上上述述局局部部作作用用及及中中樞樞抑抑制制作作用用，，減減弱弱便便意意和和排排便便反反射射，，易易引引起起便便秘秘。。2.平平滑滑肌肌膽道道平平滑滑肌肌治療療量量引引起起膽膽道道奧奧狄狄括括約約肌肌痙痙攣攣性性收收縮縮，，可可致致上上腹腹不不適適甚甚至至膽膽絞絞痛痛。。阿阿托托品品可可部部分分緩緩解解。。其他他平平滑滑肌肌降降低低子子宮宮張張力力可可延延長長產(chǎn)產(chǎn)婦婦分分娩娩時(shí)時(shí)程程；；提提高高輸輸尿尿管管平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱括括約約肌肌張張力力，，可可引引起起尿尿潴潴留留；；治治療療量量對對支支氣氣管管平平滑滑肌肌興興奮奮作作用用不不明明顯顯，，但但大大劑劑量量引引起起支支氣氣管管收收縮縮，，誘誘發(fā)發(fā)或或加加重重哮哮喘喘。。3.心血血管管系系統(tǒng)統(tǒng)對心心率率無無明明顯顯影影響響，，能能擴(kuò)擴(kuò)張張血血管管，，降降低低外外周周阻阻力力，，易易致致直立立性性低低血血壓壓。抑抑制制呼呼吸吸使使體體內(nèi)內(nèi)CO2蓄積，引引起腦血血管擴(kuò)張張，導(dǎo)致致腦血流流增加和和顱內(nèi)壓壓增高。。4.其其他擴(kuò)張皮膚膚血管，，使臉頰頰、頸項(xiàng)項(xiàng)和胸前前皮膚發(fā)發(fā)紅，與與促組胺胺釋放有有關(guān)。對免疫系系統(tǒng)的作作用主要要表現(xiàn)為為免疫抑抑制，抑制人類類免疫缺缺陷病毒毒（HIV）蛋蛋白誘導(dǎo)導(dǎo)的免疫疫反應(yīng)，，這可能能是嗎啡啡吸食者者易感HIV病病毒的主主要原因因?！倔w內(nèi)過程】】嗎啡口服后胃胃腸道吸收快快，首關(guān)消除明顯，生物利利用度約25％，常注射射給藥。本品脂溶性較較低，僅有少少量通過血腦腦屏障，但足足以發(fā)揮中樞樞性藥理作用用。嗎啡主要經(jīng)腎腎排泄，少量經(jīng)乳腺排排泄，也可通通過胎盤進(jìn)入入胎兒體內(nèi)。【臨床應(yīng)用】】緩解或消除嚴(yán)嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒燒傷、手術(shù)等等引起的劇痛痛和晚期癌癥癥疼痛；對膽絞痛和腎腎絞痛加用解解痙藥緩解；；對心梗引起的的劇痛，除能能緩解疼痛和和減輕焦慮外外，其擴(kuò)張血血管作用可減減輕患者心臟臟負(fù)擔(dān)。用藥個(gè)體化。。易成癮。診斷未明前慎慎用，以免掩掩蓋病情而延延誤診斷。鎮(zhèn)痛對多種疼痛均均有效心源性哮喘對于左心衰竭竭突發(fā)急性肺肺水腫所致呼呼吸困難（心心源性哮喘）），除應(yīng)用強(qiáng)強(qiáng)心苷、氨茶茶堿及吸入氧氧氣外，靜脈脈注射嗎啡常?？僧a(chǎn)生良好好效果。嗎啡啡能擴(kuò)張外周周血管，降低低外周阻力，，減輕心臟前前、后負(fù)荷；；鎮(zhèn)靜作用有有利于消除患患者的焦慮、、恐懼情緒；；降低呼吸中中樞對CO2的敏感性，使使急促淺表的的呼吸得以緩緩解。止瀉

適用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。可選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊。如為細(xì)菌感染，應(yīng)同時(shí)服用抗菌藥。nextback【不良反應(yīng)】】治療量引起眩暈、惡惡心、嘔吐、、便秘、呼吸吸抑制、尿少少、排尿困難難（老年多見見）、膽道壓壓力升高甚至至膽絞痛、直立性低血壓壓（低血容量者者易發(fā)生）等等。偶見煩躁躁不安等情緒緒改變。久用用易產(chǎn)生耐受性和依賴性。嗎啡過量引起起急性中毒，主要表現(xiàn)為為昏迷、深度呼吸抑制制以及瞳孔極度縮小小。常伴有血壓壓下降、嚴(yán)重重缺氧以及尿尿潴留。呼吸麻痹是致致死的主要原原因。搶救措施為為人工呼吸、、適量給氧以以及靜脈注射射阿片受體阻阻斷藥納洛酮酮。【禁忌證】嗎啡能通過胎胎盤進(jìn)入胎兒兒體內(nèi)以及對對抗催產(chǎn)素對對子宮的興奮奮作用而延長長產(chǎn)程，故禁禁用于分娩止止痛；嗎啡可經(jīng)乳汁汁分泌，也禁禁用于哺乳婦婦女止痛；由于抑制呼吸吸、抑制咳嗽嗽反射以及釋釋放組胺可致致支氣管收縮縮，故禁用于于支氣管哮喘喘及肺心病患患者；顱腦損傷所致致顱內(nèi)壓增高高的患者、肝肝功能嚴(yán)重減減退患者及新新生兒和嬰兒兒禁用?？纱颍谆鶈岱龋┛纱虻乃幚砝碜饔门c嗎啡啡相似，但作作用較嗎啡弱弱，鎮(zhèn)痛作用用為嗎啡的1/10～1/12，鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳作用為嗎嗎啡的1/4，對呼吸中中樞抑制也較較輕，無明顯顯的鎮(zhèn)靜作用用。臨床上用用于中等程度度疼痛止痛和和劇烈干咳。。無明顯便秘秘、尿潴留及及直立性低血血壓副作用，，欣快及成癮癮性也低于嗎嗎啡。哌替啶（度冷冷丁）哌替啶激動阿阿片受體，藥藥理作用與嗎嗎啡基本相同同。鎮(zhèn)痛作用用弱于嗎啡，，作用持續(xù)時(shí)時(shí)間短于嗎啡啡。鎮(zhèn)靜、呼呼吸抑制、欣欣快和擴(kuò)血管管作用與嗎啡啡相當(dāng)。本品品也能興奮平平滑肌，提高高平滑肌和括括約肌的張力力，但因作用用時(shí)間短，較較少引起便秘秘和尿潴留。。大劑量哌替替啶也可引起起支氣管平滑滑肌收縮。本本品有輕微興興奮子宮作用用，但對妊娠娠末期子宮正正常收縮無影影響，也不對對抗催產(chǎn)素的的作用，故不延緩產(chǎn)程。【藥理作用】】人工合成鎮(zhèn)痛痛藥【臨床應(yīng)用】】鎮(zhèn)痛哌替啶可替代代嗎啡用于創(chuàng)創(chuàng)傷、術(shù)后以以及晚期癌癥癥等各種劇痛痛，內(nèi)臟絞痛痛與解痙藥合合用。用于產(chǎn)產(chǎn)婦分娩止痛痛，考慮到新新生兒對哌替替啶抑制呼吸吸極為敏感，，臨產(chǎn)前2～～4小時(shí)內(nèi)不不宜使用。心源性哮喘及及肺水腫哌替啶替代嗎嗎啡作為心源源性哮喘的輔輔助治療。麻醉前輔助用用藥麻醉前給予哌哌替啶，能使使病人安靜，，消除患者術(shù)術(shù)前緊張和恐恐懼情緒，減減少麻藥用量量及縮短誘導(dǎo)導(dǎo)期。人工冬眠本品與氯丙嗪嗪、異丙嗪組組成冬眠合劑劑，氯丙嗪可可增強(qiáng)哌替啶啶的藥理作用用。芬太尼鎮(zhèn)痛作用較嗎嗎啡強(qiáng)100倍，用量小小，作用迅速速，維持時(shí)間間短?？捎糜谟诟鞣N劇痛。。與全麻藥或或局麻藥合用用，可減少麻麻醉藥用量。。外科小手術(shù)術(shù)時(shí)，與氟哌哌啶醇合用有有安定鎮(zhèn)痛作作用。本藥成成癮性較小。。美沙酮藥理作用與嗎嗎啡相似但較較弱。主要特特點(diǎn)是口服與與注射同樣有有效。其耐受受性與成癮性性發(fā)生較慢，，戒斷癥狀略略輕。適用于于各種劇痛，，也可作為戒戒除嗎啡成癮癮的替代藥物物。噴他佐辛（鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛新）：阿片受體部分分激動藥【藥理作用】】鎮(zhèn)痛作用為嗎嗎啡的1/3，呼吸抑制制作用為嗎啡啡的1/2，，但劑量超過過30mg時(shí)時(shí)，呼吸抑制制程度并不隨隨劑量增加而而加重，故相相對較為安全全。用量達(dá)60～90mg，則可產(chǎn)產(chǎn)生精神癥狀狀，可用納洛洛酮對抗。胃胃腸道平滑肌肌的興奮作用用比嗎啡弱。。對心血管系系統(tǒng)的作用與與嗎啡不同，，大劑量可加加快心率和升升高血壓，這這與升高血中中兒茶酚胺濃濃度有關(guān)。冠冠心病患者靜靜注本藥能提提高平均主動動脈壓、左室室舒張末壓，，增加心臟作作功量?！九R床應(yīng)用】】噴他佐辛對阿片受體有輕度阻阻斷作用，成成癮性小，在在藥政管理上上已列入非麻麻醉品。適用用于各種慢性性疼痛，對劇劇痛的止痛效效果不及嗎啡啡?？诜盟幩幙蓽p少不良良反應(yīng)的發(fā)生生?！静涣挤磻?yīng)】】二氫埃托啡為強(qiáng)效阿片受受體激動劑，，其鎮(zhèn)痛作用用是嗎啡的12000倍倍，用量小，，作用短。反反復(fù)用藥也可可成癮。主要要用于鎮(zhèn)痛。。阿片受體阻斷斷藥——納洛酮對各型型阿片受體都都有競爭性阻阻斷作用。口口服易吸收，，首關(guān)消除明明顯，故常靜靜脈給藥。納納洛酮無內(nèi)在在活性。納洛酮臨床用于阿片片類藥急性中中毒，解救呼呼吸抑制及其其他中樞抑制制癥狀。芬太太尼類、哌替替啶等作靜脈脈復(fù)合麻醉或或麻醉輔助用用藥時(shí)，術(shù)后后呼吸抑制仍仍明顯者，納納洛酮可反轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)呼吸抑制。。本品能誘發(fā)發(fā)戒斷癥狀，，可用于阿片片類藥成癮者者的鑒別診斷斷。試用于急急性酒精中毒毒、休克、脊脊髓損傷、中中風(fēng)以及腦外外傷等也有一一定的療效。。納洛酮是研研究疼痛與鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛的重要工工具藥物。第六章

解熱熱鎮(zhèn)痛藥概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎炎藥——非甾體抗炎藥藥(NSAIDs)，阿司匹林類藥藥物。柳樹皮的提取取物水楊苷經(jīng)經(jīng)水解形成的的水楊酸的鈉鹽，是最最早用于治療療風(fēng)濕和痛風(fēng)風(fēng)的藥物。1899年，，水楊酸的酯酯化物阿司匹林開始廣泛用于于解熱鎮(zhèn)痛抗抗炎。非那西丁是最早人工合合成的解熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥，因不不良反應(yīng)嚴(yán)重重，已被其活活性代謝產(chǎn)物物對乙酰氨基酚酚取代。另外還有吡唑酮類、滅滅酸類、吲哚哚類及丙酸類等解熱鎮(zhèn)痛藥藥。【藥理作用與與機(jī)制】本類藥物種類類多，都具有有解熱鎮(zhèn)痛抗抗炎和抗風(fēng)濕濕等共同的藥藥理作用，僅僅作用強(qiáng)度各各異，而作用用機(jī)制相似。。作用機(jī)制是抑抑制機(jī)體內(nèi)前前列腺素(PG)的生物物合成。PG是一族二二十碳不飽和和脂肪酸，廣廣泛存在于人人和哺乳動物物的各種重要要組織和體液液中，多種細(xì)細(xì)胞都可合成成PG。細(xì)胞胞膜的磷脂中中含有花生四四烯酸(AA)，在磷脂脂酶A2的作用下，AA釋放出來來。AA轉(zhuǎn)化途徑徑有二：一是經(jīng)PG合合成酶(環(huán)氧酶，，COX)的催化生生成各種PG，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2(TXA2)等。它們們參與多種種生理和病病理過程的的調(diào)節(jié)，如如炎癥、發(fā)發(fā)熱、疼痛痛、凝血、、胃酸分泌泌，以及血血管、支氣氣管和子宮宮平滑肌的的舒縮；另一代謝途徑為為經(jīng)脂氧酶酶的催化生生成白三烯烯類(LTs)，，參與過敏敏反應(yīng)、誘誘發(fā)炎癥、、增強(qiáng)白細(xì)細(xì)胞和巨噬噬細(xì)胞的趨趨化以及支支氣管、胃胃腸平滑肌肌收縮等活活動。AA這兩條代代謝途徑的的產(chǎn)物有相相互調(diào)節(jié)和和制約作用用。【藥理作用用與機(jī)制】】花生四烯酸酸代謝途徑徑【藥理作用用與機(jī)制】】近來發(fā)現(xiàn)了了環(huán)氧酶(COX)的兩種種同工酶，，簡稱COX-1與與COX-2。COX-1為結(jié)構(gòu)型型，主要存存在于血管管、胃、腎腎等組織中中，參與血血管舒縮、、血小板聚聚集、胃粘粘膜血流、、胃粘液分分泌及腎功功能等的調(diào)調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型型，多種損損傷因子和和細(xì)胞因子子可誘導(dǎo)其其表達(dá)，參參與發(fā)熱、、疼痛、炎炎癥等病理理過程。NSAIDs對COX-2的的抑制作用用為其治療療作用的物物質(zhì)基礎(chǔ)，，對COX-1的作作用則成為為其不良反反應(yīng)的原因因。1．解熱作作用解熱鎮(zhèn)痛藥藥能降低發(fā)發(fā)燒病人的的體溫，而而對正常體體溫幾無影影響。位于下丘腦腦的體溫調(diào)調(diào)節(jié)中樞通通過調(diào)節(jié)產(chǎn)產(chǎn)熱和散熱熱過程，使使體溫保持持在相對恒恒定水平（（37℃左左右）。發(fā)熱是病原原體及其毒毒素或其他他致熱原（（抗原抗體體反應(yīng)等））刺激機(jī)體體產(chǎn)生釋放放內(nèi)熱原，，使體溫調(diào)調(diào)節(jié)中樞處處的前列腺腺素E(PGE)合成、釋釋放增多，，導(dǎo)致體溫溫調(diào)定點(diǎn)提提高，產(chǎn)熱熱增加，散散熱減少，，體溫升高高。NSAIDs是通過抑制制CNS內(nèi)內(nèi)PG的生生物合成而而發(fā)揮解熱熱作用的，，使異常升升高的體溫溫調(diào)定點(diǎn)恢恢復(fù)至正常常水平，散散熱增加而而退熱。發(fā)熱是機(jī)體體的一種防防御反應(yīng)，，熱型也是是診斷疾病病的重要依依據(jù)之一。。解熱一般是是對癥療法法。體溫過高或或持久發(fā)熱熱能消耗體體力，引起起頭痛、失失眠、及昏昏迷，小兒兒高熱易致致驚厥，嚴(yán)嚴(yán)重者可危危及生命。。及時(shí)應(yīng)用用解熱鎮(zhèn)痛痛藥可以緩緩解這些癥癥狀。應(yīng)注意對幼幼兒、老年年和體弱的的患者，體體溫驟降及及出汗過多多可導(dǎo)致虛虛脫。1．解熱作作用２．鎮(zhèn)痛作作用解熱鎮(zhèn)痛藥藥對中等程程度的疼痛痛，如牙痛痛、頭痛、、神經(jīng)痛、、肌肉痛、、關(guān)節(jié)痛及及月經(jīng)痛等等慢性鈍痛痛均有較好好的鎮(zhèn)痛效效果。長期應(yīng)用一一般不產(chǎn)生耐受受性和依賴賴性。對創(chuàng)傷引起起的劇痛和和內(nèi)臟平滑滑肌絞痛無無效。作用部位主主要在外周周神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)，當(dāng)組織織受損或炎炎癥時(shí)，局局部產(chǎn)生與與釋放某些些致痛物質(zhì)質(zhì)(也是是致炎介質(zhì)質(zhì))如緩激激肽、PG和組胺等等。緩激肽作用用于神經(jīng)末末梢，可以以致痛。PG本身有有一定的致致痛作用，，但主要是是能顯著地地提高痛覺覺神經(jīng)末梢梢對緩激肽肽等致痛物物質(zhì)的敏感感性，產(chǎn)生生持續(xù)性鈍鈍痛。解熱鎮(zhèn)痛藥藥抑制炎癥癥部位的PG合成，，因而對慢慢性鈍痛有有較好的止止痛效果，，而對創(chuàng)傷傷及內(nèi)臟平平滑肌痙攣攣等直接刺刺激痛覺神神經(jīng)末梢引引起的銳痛痛多無效，，且鎮(zhèn)痛時(shí)時(shí)對疼痛的的情緒反應(yīng)應(yīng)影響很小小，沒有欣欣快現(xiàn)象，，對呼吸亦亦無抑制作作用。２．鎮(zhèn)痛作作用３．抗炎和和抗風(fēng)濕作作用PG是參與與炎癥反應(yīng)應(yīng)的重要生生物活性物物質(zhì)，它們們不僅能使使血管擴(kuò)張張，通透性性增加，引引起局部充充血、水腫腫和疼痛，，還能增強(qiáng)強(qiáng)緩激肽等等的致炎作作用。本類藥物因因抑制PG合成，能能減輕炎癥的的紅、腫、、熱、痛等等反應(yīng)，故可明顯顯地緩解風(fēng)風(fēng)濕及類風(fēng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)節(jié)炎的癥狀狀，但不能能根除病因因，也不能能阻止病程程的發(fā)展或或并發(fā)癥的的出現(xiàn)，僅僅有對癥治治療作用。。藥物分類NSAIDs按化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)分為：水楊酸類（（阿司匹林林）苯胺類（非非那西丁、、對乙酰氨氨基酚）吡唑酮類（（保泰松））其他（吲哚哚美辛、雙雙氯芬酸））阿司匹林（（aspirin，，乙酰水楊楊酸）阿司匹林為為弱有機(jī)酸酸，pKa為3.5，胃腸道道pH的增增高將促使使其解離和和減少吸收收。但臨床床上阿司匹匹林與碳酸酸氫鈉并用用，其吸收收反而較快快，刺激性性也減輕，，這是由于于堿性環(huán)境境促進(jìn)酸性性藥物的溶溶解，以及及加速胃排排空，有利利于它的吸吸收?？诜┝苛堪⑺酒チ至?0.6g)時(shí)，，按一級動動力學(xué)消除除；當(dāng)較大大劑量(≧1g)時(shí)，按零零級動力學(xué)學(xué)消除。臨臨床上治療療風(fēng)濕或類類風(fēng)濕性關(guān)關(guān)節(jié)炎時(shí)，，用藥劑量量大（3-5g/d），用藥藥時(shí)間長，，此時(shí)劑量量稍有增加加就會引起起Css顯顯著增加，，導(dǎo)致嚴(yán)重重的中毒反反應(yīng)。水楊酸鹽急急性中毒時(shí)時(shí)，可用碳碳酸氫鈉堿堿化尿液，，以加速水水楊酸的排排出，降低低其血藥濃濃度?！舅幋鷦恿αW(xué)】【藥理作用用與應(yīng)用】】解熱鎮(zhèn)痛及及抗炎抗風(fēng)風(fēng)濕作用解熱鎮(zhèn)痛作作用較強(qiáng)，，對正常體體溫一般無無明顯影響響；對輕、、中度的疼疼痛尤其是是炎性疼痛痛如頭痛、、牙痛、神神經(jīng)痛、月月經(jīng)痛和術(shù)術(shù)后創(chuàng)口痛痛等有明顯顯鎮(zhèn)痛作用用。阿司匹匹林的抗炎炎抗風(fēng)濕作作用也較強(qiáng)強(qiáng)，由于它它的療效迅迅速，確切切，故可輔輔助風(fēng)濕病病的鑒別診診斷。血栓形成與與血小板聚聚集有關(guān)。。阿司匹林林可抑制TXA2的合成，影影響血小板板聚集。阿司匹林在在較大劑量量(0.3g)時(shí)時(shí)也能抑制制PGI2的合成。PGI2是TXA2的生理對抗抗物，其合合成減少可可促進(jìn)凝血血及血栓形形成。小劑量阿司司匹林(40~80mg)即即可顯著減減少TXA2水平而對PGI2的合合成成無無明明顯顯影影響響。。每天天給給予予小小劑劑量量阿阿司司匹匹林林可可防防治治血血栓栓性性疾疾病病如如冠冠狀狀動動脈脈硬硬化化性性疾疾病病、、心心肌肌梗梗死死和和腦腦血血栓栓形形成成。。抑制制血血小小板板聚聚集集，，抗抗血血栓栓形形成成【不不良良反反應(yīng)應(yīng)和和注注意意事事項(xiàng)項(xiàng)】】胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)較大大劑劑量量口口服服可可引引起起胃胃潰潰瘍瘍。。凝血血障障礙礙抑制制血血小小板板聚聚集集，，延延長長出出血血時(shí)時(shí)間間，，大大劑劑量量還還抑抑制制凝凝血血酶酶原原，，造造成成出出血血傾傾向向。?？煽捎糜镁S維生生素素K預(yù)預(yù)防防。。水楊楊酸酸反反應(yīng)應(yīng)劑量量過過大大(每每日日5g以以上上)可可致致中中毒毒，，表表現(xiàn)現(xiàn)為為頭頭痛痛、、眩眩暈暈、、惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、耳耳鳴鳴，，以以及及視視力力和和聽聽力力減減退退等等，，總總稱稱為為水水楊楊酸酸反反應(yīng)應(yīng)，，嚴(yán)嚴(yán)重重者者可可致致過過度度換換氣氣、、酸酸堿堿平平衡衡障障礙礙、、高高熱熱、、精精神神錯(cuò)錯(cuò)亂亂、、昏昏迷迷，，應(yīng)應(yīng)立立即即停停藥藥。。靜靜注注碳碳酸酸氫氫鈉鈉堿堿化化尿尿液液，，加加速速水水楊楊酸酸鹽鹽的的排排出出。。過敏敏反反應(yīng)應(yīng)有些些哮哮喘喘患患者者服服用用阿阿司司匹匹林林或或某某些些解解熱熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥后后可可誘誘發(fā)發(fā)支支氣氣管管哮哮喘喘，，稱稱為為““阿阿司司匹匹林林哮哮喘喘””。?！啊鞍⑺舅酒テチ至窒薄睉?yīng)應(yīng)用用腎腎上上腺腺素素治治療療無無效效，，可可試試用用PGE2或糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素。。哮哮喘喘、、鼻鼻息息肉肉及及慢慢性性蕁蕁麻麻疹疹患患者者禁禁用用。。瑞氏氏綜綜合合征征少見見，，但但可可致致死死。。對對患患病病毒毒性性感感染染伴伴發(fā)發(fā)熱熱的的兒兒童童青青年年，，服服用用其其開開始始表表現(xiàn)現(xiàn)為為有有短短期期發(fā)發(fā)熱熱等等類類似似急急性性感感染染癥癥狀狀，，繼繼而而驚驚厥厥、、頻頻繁繁嘔嘔吐吐、、顱顱內(nèi)內(nèi)壓壓增增高高與與昏昏迷迷等等。?？煽捎杏幸灰贿^過性性肝肝功功能能異異常常。。病病理理發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有有內(nèi)內(nèi)臟臟組組織織脂脂肪肪變變性性、、急急性性腦腦水水腫腫等等。。故故