《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥

擬膽堿藥與抗膽堿藥

擬膽堿藥與抗膽堿藥1第5章擬膽堿藥

可分為膽堿受體激動(dòng)藥（直接）抗膽堿酯酶藥（間接）一、直接激動(dòng)膽堿受體藥

（一）M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿、（卡巴膽堿）氨甲酰膽堿（二）M膽堿受體激動(dòng)藥擬膽堿藥是一類作用與ACh相似的藥物。第5章擬膽堿藥

膽堿受體激動(dòng)藥（直接）一、直接激2毛果蕓香堿（pilocarpine,匹羅卡品）

（一）體內(nèi)過(guò)程脂溶性高，吸收好，分布廣，腎排泄毛果蕓香堿（一）體內(nèi)過(guò)程脂溶性高，吸收好，分布廣，腎排泄3

縮瞳：瞳孔括約肌興奮括約肌收縮

1、眼降低眼壓：虹膜收縮根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水回流通暢調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮懸韌帶松馳

（看近不看遠(yuǎn)）對(duì)眼和腺體作用最明顯。直接激動(dòng)M.R而產(chǎn)生M樣作用。（二）藥理作用對(duì)眼和腺體作用最明顯。直接激動(dòng)M.R而產(chǎn)4《藥理學(xué)》專科課件03擬膽堿藥和拮抗藥5《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥62、腺體：激動(dòng)腺體上M.R，使汗腺和唾液分泌與治療作用無(wú)關(guān)的M樣作用。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥部。1、青光眼（開(kāi)角型及閉角型）：眼內(nèi)壓2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，防晶狀體與虹膜粘連。3、救治阿托品中毒（三）臨床用途（四）不良反應(yīng)2、腺體：激動(dòng)腺體上M.R，使汗腺和唾液分泌（三）臨床用途（7（AChE抑制藥）二、間接激動(dòng)膽堿受體藥易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥（有機(jī)磷酸酯類）（AChE抑制藥）二、間接激動(dòng)膽堿受體藥易逆性膽堿酯酶抑制藥8（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）普魯斯的明1.體內(nèi)過(guò)程脂溶性低，口服吸收少，難透入中樞；滴眼或注射給藥時(shí)難透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼作用弱。（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（Neostigmine9可逆性抑制膽堿酯酶，使ACh大量堆積

⑴產(chǎn)生M樣和N樣作用⑵對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)其原因是：

①抑制AChE②直接激動(dòng)骨骼肌N2R

③促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh2.作用機(jī)制：可逆性抑制膽堿酯酶，使ACh大量堆積其原因10《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥11不易透過(guò)BBB，無(wú)中樞作用，對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。3.藥理作用特點(diǎn)：3.藥理作用特點(diǎn)：123.藥理作用興奮骨骼肌（最強(qiáng)）興奮平滑肌胃、腸、膀胱平滑肌收縮（較強(qiáng)）支氣管平滑肌收縮(弱）呼吸困難

減慢心率：間接激動(dòng)心臟上的M受體心率(較弱)3.藥理作用13（1）重癥肌無(wú)力（為一種自身免疫性、神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能減退的慢性疾?。菏走x藥。（2）手術(shù)后腹氣脹（腸麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（4）阿托品中毒：可對(duì)抗中毒引起的外周癥狀。（5）非去極化型肌松藥中毒：使局部ACh增多，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗非去極化型肌松藥對(duì)骨骼肌松馳作用。4.臨床用途4.臨床用途14（1）過(guò)量癥狀：

①與治療作用無(wú)關(guān)M樣、N樣作用；②骨骼肌麻痹（膽堿能危象）；③中樞抑制。5.不良反應(yīng)及禁忌癥（2）禁忌癥：

機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管痙攣。5.不良反應(yīng)及禁忌癥（2）禁忌癥：15

脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通過(guò)血腦屏障；滴眼后也易透過(guò)角膜進(jìn)入前房。主要局部用于治療青光眼。因易透過(guò)BBB腦內(nèi)ACh治療老年性癡呆。毒扁豆堿（Physostigmine,依色林Eserine）毒扁豆堿（Physostigmine,依色林16吡啶斯的明（pyridostigmine）作用較新斯的明稍弱。主要用于治療重癥肌無(wú)力，因肌力改善作用維持較久，故適于晚上用藥。安貝氯銨（ambenonium,酶抑寧mytelase）：抗膽堿酯酶作用和興奮骨骼肌作用都較新斯的明強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，可口服給藥。加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無(wú)力，但療效較差，吡啶斯的明（pyridostigmine）作用較新斯的明稍17（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥—

有機(jī)磷酸酯類（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥—

有機(jī)磷酸酯類18與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)ACh大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀1、毒性作用機(jī)制：1、毒性作用機(jī)制：192、中毒途徑：胃腸道呼吸道皮膚黏膜2、中毒途徑：胃腸道呼吸道皮膚黏膜20

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀3、急性毒性：3、急性毒性：21作用：使磷?；疉ChE游離，恢復(fù)活性。與游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，阻止它們繼續(xù)抑制AChE。與ChE結(jié)合，減少有機(jī)磷酸酯類與AChE結(jié)合。該藥T1/2=1小時(shí)，故應(yīng)每小時(shí)反復(fù)給藥，i.v。氯解磷定作用與碘解磷定相似，但副作用較小，i.v,i.m都可，是中毒的首選藥。4.ChE復(fù)活藥——氯解磷定4.ChE復(fù)活藥——氯解磷定22１、預(yù)防：加強(qiáng)管理２、急性中毒解救⑴消除毒物⑵使用解毒藥

①及早足量使用阿托品（拮抗M樣癥狀）

②同時(shí)使用ChE復(fù)活劑（特效藥）３、慢性中毒的治療5.有機(jī)磷酸酯類中毒的防治5.有機(jī)磷酸酯類中毒的防治23第6章抗膽堿藥第6章抗膽堿藥24一、M受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿包括：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。一、M受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿25競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh對(duì)M受體的激動(dòng)作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品（Atropine）1、作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh對(duì)M受體的激動(dòng)作用，阿托品（Atropine26⑴抑制腺體分泌（汗腺、唾液腺明顯）

（東莨菪堿取代）2、藥理作用和臨床應(yīng)用：⑵對(duì)眼睛的作用①擴(kuò)瞳②升高眼內(nèi)壓③調(diào)節(jié)麻痹

（看遠(yuǎn)不看近）

（后馬托品取代）⑴抑制腺體分泌（汗腺、唾液腺明顯）2、藥理作用和臨床應(yīng)用：27《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥28（3）松弛平滑肌：（胃腸、膀胱、膽管、輸尿管、支氣管）對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的SM松馳更顯著。（5）興奮中樞：焦慮不安、多言、譫安、常致幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥。（4）心血管系統(tǒng)①加快心率②改善傳導(dǎo)③擴(kuò)張血管

（山莨菪堿取代）（3）松弛平滑?。海ㄎ改c、膀胱、膽管、輸尿管、支氣管）對(duì)過(guò)度292.制止腺體分泌—全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗和流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)眼底檢查(3)驗(yàn)光配鏡臨床應(yīng)用后馬托品2.制止腺體分泌—全身麻醉前給藥臨床應(yīng)用后馬托品304.緩慢型心率失常5.抗休克感染中毒性休克，對(duì)伴有高熱或心率過(guò)快者不用6.有機(jī)磷酸酯中毒的救治

劑量謹(jǐn)慎、防室顫山莨菪堿4.緩慢型心率失常劑量謹(jǐn)慎、防室顫山莨菪堿31①治療量時(shí)（0.3－2mg）：常見(jiàn)副作用有口干、皮膚干燥、視力模糊、便秘、潮紅、心悸等。

②過(guò)量時(shí)(5mg左右)：上述癥狀加重，還可出現(xiàn)呼吸加快、高熱、譫妄、幻覺(jué)、驚厥等中毒反應(yīng)。

③嚴(yán)重中毒時(shí)（≥10mg）：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等。4、不良反應(yīng)5、禁忌癥：青光眼、前列腺肥大。①治療量時(shí)（0.3－2mg）：常見(jiàn)副作用有口干32

應(yīng)用：（1）麻醉前給藥：較阿托品好（2）抗暈動(dòng)：預(yù)防給藥效果好，發(fā)作后給藥效果差。與苯海拉明合用效果更佳，耳后貼劑應(yīng)用方便。東莨宕堿抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞應(yīng)用：東莨宕堿抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞33

(3)抗帕金森?。簩?duì)流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直有一定療效。與左旋多巴合用

不良反應(yīng)和禁忌癥同阿托品。CNS內(nèi)Ach過(guò)多

苯扎托品、苯海索、丙環(huán)定等(3)抗帕金森?。簩?duì)流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直有一定療效。與左341解痙作用稍弱于阿托品，對(duì)腺體、散瞳僅為阿托品的1/20－1/102難過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用少見(jiàn)。3擴(kuò)血管作用比阿托品強(qiáng)，用于中毒性休克比阿托品好。山莨菪堿（654－2）1解痙作用稍弱于阿托品，對(duì)腺體、散瞳僅為阿托品的1/35（二）阿托品的合成代用品：為克服阿托品的不良反應(yīng)、提高療效，通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成一些副作用較少的代用品。目前主要有：分為兩類：合成擴(kuò)瞳藥后馬托品、托吡卡胺

合成解痙藥丙胺太林（普魯苯辛）.胃復(fù)康（二）阿托品的合成代用品：36N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌37課后思考題：1、有機(jī)磷酸酯類中毒為什么要聯(lián)合用膽堿酯酶復(fù)活藥和阿托品解救？2、毛果蕓香堿與毒扁豆堿在治療青光眼方面作用機(jī)制有何不同。3、試比較阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用有何不同。課后思考題：38《藥理學(xué)》專科課件03擬膽堿藥和拮抗藥39

擬膽堿藥與抗膽堿藥

擬膽堿藥與抗膽堿藥40第5章擬膽堿藥

可分為膽堿受體激動(dòng)藥（直接）抗膽堿酯酶藥（間接）一、直接激動(dòng)膽堿受體藥

（一）M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿、（卡巴膽堿）氨甲酰膽堿（二）M膽堿受體激動(dòng)藥擬膽堿藥是一類作用與ACh相似的藥物。第5章擬膽堿藥

膽堿受體激動(dòng)藥（直接）一、直接激41毛果蕓香堿（pilocarpine,匹羅卡品）

（一）體內(nèi)過(guò)程脂溶性高，吸收好，分布廣，腎排泄毛果蕓香堿（一）體內(nèi)過(guò)程脂溶性高，吸收好，分布廣，腎排泄42

縮瞳：瞳孔括約肌興奮括約肌收縮

1、眼降低眼壓：虹膜收縮根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水回流通暢調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮懸韌帶松馳

（看近不看遠(yuǎn)）對(duì)眼和腺體作用最明顯。直接激動(dòng)M.R而產(chǎn)生M樣作用。（二）藥理作用對(duì)眼和腺體作用最明顯。直接激動(dòng)M.R而產(chǎn)43《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥44《藥理學(xué)》專科課件03擬膽堿藥和拮抗藥452、腺體：激動(dòng)腺體上M.R，使汗腺和唾液分泌與治療作用無(wú)關(guān)的M樣作用。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥部。1、青光眼（開(kāi)角型及閉角型）：眼內(nèi)壓2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，防晶狀體與虹膜粘連。3、救治阿托品中毒（三）臨床用途（四）不良反應(yīng)2、腺體：激動(dòng)腺體上M.R，使汗腺和唾液分泌（三）臨床用途（46（AChE抑制藥）二、間接激動(dòng)膽堿受體藥易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥（有機(jī)磷酸酯類）（AChE抑制藥）二、間接激動(dòng)膽堿受體藥易逆性膽堿酯酶抑制藥47（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）普魯斯的明1.體內(nèi)過(guò)程脂溶性低，口服吸收少，難透入中樞；滴眼或注射給藥時(shí)難透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼作用弱。（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（Neostigmine48可逆性抑制膽堿酯酶，使ACh大量堆積

⑴產(chǎn)生M樣和N樣作用⑵對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)其原因是：

①抑制AChE②直接激動(dòng)骨骼肌N2R

③促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh2.作用機(jī)制：可逆性抑制膽堿酯酶，使ACh大量堆積其原因49《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥50不易透過(guò)BBB，無(wú)中樞作用，對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。3.藥理作用特點(diǎn)：3.藥理作用特點(diǎn)：513.藥理作用興奮骨骼?。ㄗ顝?qiáng)）興奮平滑肌胃、腸、膀胱平滑肌收縮（較強(qiáng)）支氣管平滑肌收縮(弱）呼吸困難

減慢心率：間接激動(dòng)心臟上的M受體心率(較弱)3.藥理作用52（1）重癥肌無(wú)力（為一種自身免疫性、神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能減退的慢性疾?。菏走x藥。（2）手術(shù)后腹氣脹（腸麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（4）阿托品中毒：可對(duì)抗中毒引起的外周癥狀。（5）非去極化型肌松藥中毒：使局部ACh增多，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗非去極化型肌松藥對(duì)骨骼肌松馳作用。4.臨床用途4.臨床用途53（1）過(guò)量癥狀：

①與治療作用無(wú)關(guān)M樣、N樣作用；②骨骼肌麻痹（膽堿能危象）；③中樞抑制。5.不良反應(yīng)及禁忌癥（2）禁忌癥：

機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管痙攣。5.不良反應(yīng)及禁忌癥（2）禁忌癥：54

脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通過(guò)血腦屏障；滴眼后也易透過(guò)角膜進(jìn)入前房。主要局部用于治療青光眼。因易透過(guò)BBB腦內(nèi)ACh治療老年性癡呆。毒扁豆堿（Physostigmine,依色林Eserine）毒扁豆堿（Physostigmine,依色林55吡啶斯的明（pyridostigmine）作用較新斯的明稍弱。主要用于治療重癥肌無(wú)力，因肌力改善作用維持較久，故適于晚上用藥。安貝氯銨（ambenonium,酶抑寧mytelase）：抗膽堿酯酶作用和興奮骨骼肌作用都較新斯的明強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，可口服給藥。加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無(wú)力，但療效較差，吡啶斯的明（pyridostigmine）作用較新斯的明稍56（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥—

有機(jī)磷酸酯類（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥—

有機(jī)磷酸酯類57與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)ACh大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀1、毒性作用機(jī)制：1、毒性作用機(jī)制：582、中毒途徑：胃腸道呼吸道皮膚黏膜2、中毒途徑：胃腸道呼吸道皮膚黏膜59

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀3、急性毒性：3、急性毒性：60作用：使磷?；疉ChE游離，恢復(fù)活性。與游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，阻止它們繼續(xù)抑制AChE。與ChE結(jié)合，減少有機(jī)磷酸酯類與AChE結(jié)合。該藥T1/2=1小時(shí)，故應(yīng)每小時(shí)反復(fù)給藥，i.v。氯解磷定作用與碘解磷定相似，但副作用較小，i.v,i.m都可，是中毒的首選藥。4.ChE復(fù)活藥——氯解磷定4.ChE復(fù)活藥——氯解磷定61１、預(yù)防：加強(qiáng)管理２、急性中毒解救⑴消除毒物⑵使用解毒藥

①及早足量使用阿托品（拮抗M樣癥狀）

②同時(shí)使用ChE復(fù)活劑（特效藥）３、慢性中毒的治療5.有機(jī)磷酸酯類中毒的防治5.有機(jī)磷酸酯類中毒的防治62第6章抗膽堿藥第6章抗膽堿藥63一、M受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿包括：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。一、M受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿64競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh對(duì)M受體的激動(dòng)作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品（Atropine）1、作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh對(duì)M受體的激動(dòng)作用，阿托品（Atropine65⑴抑制腺體分泌（汗腺、唾液腺明顯）

（東莨菪堿取代）2、藥理作用和臨床應(yīng)用：⑵對(duì)眼睛的作用①擴(kuò)瞳②升高眼內(nèi)壓③調(diào)節(jié)麻痹

（看遠(yuǎn)不看近）

（后馬托品取代）⑴抑制腺體分泌（汗腺、唾液腺明顯）2、藥理作用和臨床應(yīng)用：66《藥理學(xué)》?？普n件03擬膽堿藥和拮抗藥67（3）松弛平滑肌：（胃腸、膀胱、膽管、輸尿管、支氣管）對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的SM松馳更顯著。（5）興奮中樞：焦慮不安、多言、譫安、常致幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥。（4）心血管系統(tǒng)①加快心率②改善傳導(dǎo)③擴(kuò)張血管

（山莨菪堿取代）（3）松弛平滑肌：（胃腸、膀胱、膽管、輸尿管、支氣管）對(duì)過(guò)度682.制止腺體分泌—全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗和流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)眼底檢查(3)驗(yàn)光配鏡臨床應(yīng)用后馬托品2.制止腺體分泌—全身麻醉前給藥臨床應(yīng)用后馬托品694.緩慢型心率失常5.抗休克感染中毒性休克，對(duì)伴有高熱或心率過(guò)快者不用6.有機(jī)磷酸酯中毒的救治

劑量謹(jǐn)慎、防室顫山莨菪堿4.緩慢型心率失常劑量謹(jǐn)慎、防室顫山莨菪堿70①治療量時(shí)（0.3－2mg）：常見(jiàn)副作用有口