科研設(shè)計(jì)思路及路線課件

醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)故事JamesJanna發(fā)現(xiàn)種痘可預(yù)防天花19世紀(jì)，天花是無(wú)法治愈且傳染性極強(qiáng)的病毒性疾病，造成大量病人死亡Janna是位善于觀察的人，他注意到經(jīng)常擠奶的女工基本上不患天花，因?yàn)榕儠?huì)經(jīng)常接觸牛而感染上天花但是，經(jīng)過(guò)牛感染上的天花致病力低，人隨患隨愈，此后再也不會(huì)感染上天花受此啟發(fā)，Janna就將減毒的牛身上提取天花病毒大膽接種到一個(gè)男性孤兒身上，數(shù)月后又把該男孩置于天花病人中間結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論和發(fā)病多嚴(yán)重的天花病人“親密接觸”，小男孩怎么也不患天花，該消息一經(jīng)公布就轟動(dòng)了世界從此，人出生就種痘（接種滅毒天花）就成為預(yù)防3號(hào)病天花的標(biāo)準(zhǔn)方法，目前，該方法的直接后果是導(dǎo)致了天花在全球的滅絕一次，弗萊明在外出時(shí)培養(yǎng)的葡萄球菌由于粗心大意感染上了我們常見(jiàn)的霉菌不是把其立即丟掉，相反，弗萊明觀察到在感染霉菌的周邊，所有的葡萄球菌都被殺死了，他隨后通過(guò)多次重復(fù)試驗(yàn)都得到了同樣的結(jié)果他報(bào)道了這一現(xiàn)象，數(shù)年后，他的這一報(bào)道被重視并導(dǎo)致了青霉素的發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子的發(fā)現(xiàn)Tumornecrosisfactor是由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌導(dǎo)致腫瘤死亡、壞死一名美國(guó)呼吸科醫(yī)生在治療一名肺癌病人時(shí)期間，由于交叉感染患上了常見(jiàn)的大葉性肺炎，病人出現(xiàn)高燒，持續(xù)了3天后，發(fā)熱癥狀才被控制隨后，立即對(duì)病人進(jìn)行體檢，拍片結(jié)果令人吃驚，他發(fā)現(xiàn)，原本體積較大的腫瘤組織竟然出現(xiàn)了萎縮，直徑整整小了1.5cm他立即將這一現(xiàn)象予以報(bào)道，并經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)是肺炎雙球菌細(xì)胞膜上的內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生TNF，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤縮小所致，并因此發(fā)現(xiàn)了TNF科研設(shè)計(jì)思路及路線國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和動(dòng)態(tài)，立論依據(jù)(附主要參考文獻(xiàn)及出處）對(duì)基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國(guó)際科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義；對(duì)應(yīng)用基礎(chǔ)或應(yīng)用研究，著重結(jié)合學(xué)科前沿、圍繞國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重要科技問(wèn)題，論述其應(yīng)用情景。研究背景目的

了解對(duì)手！

站在巨人肩膀！

站在科學(xué)前沿！

——?jiǎng)?chuàng)新！研究方法(如何解決問(wèn)題)擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析人體、整體動(dòng)物、器官、細(xì)胞水平電生理、分子生物學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)形態(tài)學(xué)等方法。實(shí)驗(yàn)計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展明確實(shí)驗(yàn)計(jì)劃起止日期，階段目標(biāo)。認(rèn)真做好原始實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)事求是。預(yù)期結(jié)果實(shí)驗(yàn)可能出現(xiàn)的結(jié)果陽(yáng)性？陰性？1、2、3…應(yīng)對(duì)措施？！結(jié)果與創(chuàng)新創(chuàng)新點(diǎn)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先國(guó)際領(lǐng)先首創(chuàng)？仿制并改進(jìn)？結(jié)論分析統(tǒng)計(jì)后得出結(jié)論寫(xiě)出完整實(shí)驗(yàn)報(bào)告發(fā)表論文！研究項(xiàng)目的意義

理論意義；實(shí)踐中的應(yīng)用前景；預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益。神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)人體是地球上最高等的生物，其機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)——神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)是目前已知最復(fù)雜、最完善的調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并積極調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)系統(tǒng)是治療疾病的最好的手段脫敏療法與缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、頑固性過(guò)敏性皮膚病等采用小量、多次、反復(fù)刺激機(jī)體以使機(jī)體產(chǎn)生耐受性，消除機(jī)體的高敏狀態(tài)，是臨床常用的脫敏療法。思考：對(duì)于自身免疫性疾病能否采用該方法？腦缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象：對(duì)大鼠短暫的缺血預(yù)處理(5min)可以保護(hù)動(dòng)物免受致死性的缺血刺激，證明機(jī)體在缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生內(nèi)在保護(hù)缺血的機(jī)制科研選題切入點(diǎn)中樞神經(jīng)疾病心理精神性疾?。涸昕裥跃穹至寻Y抑郁癥器質(zhì)性疾病：AD、PD腦缺血、中風(fēng)性疾病感染性疾病腫瘤性疾病血管心臟心血管疾病中樞水平血壓調(diào)節(jié)紊亂？頸動(dòng)脈竇＋主A壓力感受器調(diào)節(jié)失靈？血容量過(guò)高？心臟輸出量過(guò)多？血管張力過(guò)高？腎素-血管緊張素水平過(guò)高？高血壓：心臟性＋血管性現(xiàn)有降壓藥中樞性降壓藥：可樂(lè)定、甲基多巴等利尿藥：中效利尿藥羥氯噻嗪等α受體阻斷藥：哌唑嗪β受體阻斷藥：普萘洛爾、拉貝洛爾鈣拮抗劑：尼莫地平、硝苯地平、西尼地平等血管平滑肌松弛劑：硝普鈉、肼苯噠嗪等心臟病電生理紊亂性：心律失常過(guò)緩性心律失常：竇性過(guò)緩、房室傳阻過(guò)速性心律失常：竇性、房性、交界性、室上性、室性早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速收縮性：無(wú)力：心力衰竭過(guò)度：心臟源性高血壓現(xiàn)有治療心律失常藥物Na通道阻斷藥：廣譜抗心律失常藥普魯卡因酰胺、利多卡因Ca通道阻斷藥：維拉帕米、地爾硫唑延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物：胺碘酮β受體阻斷藥：普萘洛爾等抗心律失常藥物研發(fā)思考高級(jí)中樞水平：”心“病＝”腦“??？體內(nèi)生物活性物質(zhì)：前列腺素？組胺？交感/副交感功能失衡？改善心肌缺血狀態(tài)：重金屬中毒？遺傳性疾病？分子生物學(xué)研究感染性疾病？免疫性疾?。磕[瘤發(fā)生機(jī)制及治療研究遺傳性？環(huán)境因素多基因、多靶點(diǎn)性？腫瘤自生自滅？腫瘤是對(duì)各種傷害反應(yīng)的必然結(jié)果？殺死腫瘤/分化誘導(dǎo)“勞動(dòng)改造”腫瘤自身免疫性疾病SLE類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎牛皮癬白癜風(fēng)各種變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏性疾病自身免疫性疾病與腫瘤負(fù)相關(guān)？藥物開(kāi)發(fā)的策略預(yù)防策略、預(yù)處理：藥物治療＋生物反饋治療逆向藥理學(xué)：模擬正常體內(nèi)基因、蛋白質(zhì)、生物大分子生物合成過(guò)程的酶、底物、中間代謝產(chǎn)物，開(kāi)發(fā)藥物完全明確正常機(jī)體的生理、生化功能設(shè)計(jì)一個(gè)合適的藥物篩選疾病模型平臺(tái)：細(xì)胞模型（invitro）