作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

Chapter29作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem學(xué)時(shí)：3要求：掌握肝素、雙香豆素、維生素K、的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

熟悉鐵劑、葉酸與維生素B12的作用、用途及主要不良反應(yīng)。了解水蛭素、阿斯匹林、鏈激酶、尿激酶的作用與應(yīng)用。

一、抗凝血藥抗凝血藥是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。

臨床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓進(jìn)一步發(fā)展。不能溶栓。血液凝固是一系列凝血因子經(jīng)蛋白酶水解活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程，參與凝血過程的凝血因子包括：12個(gè)凝血因子和

Pre-K、

Ka、HMWK、PL等。

肝素（heparin）

Heparin最初得自肝臟，故名肝素,存在于哺乳動(dòng)物的臟器中，以肺、腸粘膜的含量最高。藥用heparin多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得。為D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯。平均分子量約12kD。強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)(陰）電荷且與其抗凝作用有關(guān)。

1.抗凝作用

特點(diǎn)：迅速、強(qiáng)大，體內(nèi)、體外均有效。

機(jī)制:Heparin的抗凝機(jī)制由抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）介導(dǎo)：Heparin與ATⅢ帶正電荷的賴氨酸殘基結(jié)合→ATⅢ構(gòu)型改變、暴露活性部位→與酶活性中心的絲氨殘基結(jié)合→加速ATⅢ對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ka的滅活。

注意：Heparin滅活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa時(shí)，必須與ATⅢ和這些因子同時(shí)結(jié)合；而低分子量肝素（LMWH)滅活凝血因子Ⅹa時(shí)，僅須與ATⅢ結(jié)合。

[藥理作用與機(jī)制]：

高劑量的Heparin也抑制血小板聚集，這可能是抑制凝血酶后的繼發(fā)性結(jié)果（凝血酶可促進(jìn)血小板聚集）。

2.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

通過以下幾方面實(shí)現(xiàn)：←

Heparin，LMWH和ATⅢ及凝血因子相互作用示意圖①降血脂促脂蛋白酶從組織釋放到血漿→水解乳糜微粒、VLDL→血脂↓;②保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮阻止血小板、其他物質(zhì)的粘附；③抗平滑肌細(xì)胞增殖較低濃度即有此作用，與其抗凝活性無關(guān)。3.抗炎作用

Heparin對(duì)炎癥反應(yīng)有抑制作用：抑制白細(xì)胞游走、趨化、粘附；中和多種致炎因子；減少氧自由基形成；滅活多種酶等。

[體內(nèi)過程]

為高極性大分子物質(zhì)，不易通過生物膜，故口服、直腸給藥無效。肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫。臨床多采用靜脈給藥的方式。iV后，80%與血漿蛋白結(jié)合，均勻分布于血漿和白細(xì)胞。肝臟代謝,部分經(jīng)腎排泄，t1/21h~2h，可隨劑量增加而延長(zhǎng)。本藥不通過胸膜、腹膜、胎盤及乳汁。[臨床應(yīng)用]

1．主要用于防治血栓栓塞性疾?。喝?靜脈血栓，肺栓塞，周圍動(dòng)脈血栓栓塞。2．防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓：

心肌梗死后用肝素可預(yù)防高危病人發(fā)生靜脈血栓栓塞性疾病，并預(yù)防大塊前壁性心肌梗死病人發(fā)生動(dòng)脈栓塞。3．治療早期DIC：如膿毒血癥、胎盤早剝、惡性腫瘤溶解等所致的DIC。

早期應(yīng)用肝素治療，可防止因纖維蛋白和凝血因子的消耗引起繼發(fā)性出血。4．體外抗凝：如血液透析、心導(dǎo)管檢查、心血管手術(shù)等。

[不良反反應(yīng)]1．出血是heparin最常見的的不良反反應(yīng)，發(fā)發(fā)生5~10%。表現(xiàn)：各各種粘膜膜出血、、關(guān)節(jié)腔腔積血、、傷口出出血等。。防治ⅰ適當(dāng)控制劑量量；ⅱ嚴(yán)密監(jiān)測(cè)測(cè)凝血時(shí)間間或部分分凝血酶酶時(shí)間。。輕度過量量，停藥藥即可。。ⅲ嚴(yán)重者，，緩慢iv特特效解毒毒劑--硫酸““魚精蛋白”-強(qiáng)堿性性蛋白，，1~1.5mg中和和100u的肝素，注意：每次劑量量不可超超過50mg。2．血小小板減少少癥發(fā)生率5%~6%，多多發(fā)生于于用藥后后1~4天，為為一過性性，一般程度較較輕，，不需需停藥藥。3．其其他偶有過過敏反反應(yīng)，，如：：哮喘喘、蕁蕁麻疹疹、結(jié)結(jié)膜炎炎和發(fā)熱等等。久久用：：可引引起脫脫發(fā)、、骨質(zhì)質(zhì)疏松松、骨骨折等等。禁用于于：heparin過敏敏者、、出血血傾向向者:血友病病、血血小板板機(jī)能能不全全、血血小板板減少少癥、、紫癜癜、嚴(yán)重高高血壓壓、細(xì)細(xì)菌性性心內(nèi)內(nèi)膜炎炎、肝肝腎功功能不不全、、潰瘍病、、顱內(nèi)內(nèi)出血血、活活動(dòng)性性肺結(jié)結(jié)核、、孕婦婦、先先兆流流產(chǎn)及產(chǎn)后后、內(nèi)內(nèi)臟腫腫瘤、、外傷傷、術(shù)術(shù)后等等患者者。[藥物物相互互作用用]ⅰ、與阿司司匹林林、非非甾體體抗炎炎藥、、雙嘧嘧達(dá)莫莫、右右旋糖酐酐合用用→出血的的危險(xiǎn)險(xiǎn)↑；ⅱ、與腎上上腺皮皮質(zhì)激激素、、依他他尼酸酸合用用→胃腸道出血血；ⅲ、與胰島島素或或磺酰酰脲類類合用用→低血糖糖；ⅳ、與血管管緊張張素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶酶抑制制藥合合用→高血鉀鉀；ⅴ、heparin和硝酸酸甘油油同時(shí)時(shí)iv→heparin活性↓↓；ⅵ、與堿性性藥物物同時(shí)時(shí)應(yīng)用用→heparin失去抗抗凝活活性。。低分子子量肝肝素（lowmolecularweightheparinsLMWH）20世紀(jì)70年代發(fā)發(fā)展起起來的的新型型抗凝凝血藥藥物，，平均均分子量1kD~2kD?？捎捎善胀ㄍ╤eparin直接分分離而而得，，或由由普通肝素素降解解后再再分離離而得得。特性：：選擇性性抗凝凝血因因子Ⅹa，，對(duì)其他他因子子影響響小。。從而保保持了了肝素素的抗抗血栓栓作用用而降降低了了出血血的危危險(xiǎn)。。目前臨臨床常常用的的LMWH制劑有有：依諾肝肝素（（enoxaparm），替替地肝肝素（（tedelparin）弗希肝肝素（（fraxiparin），洛洛吉吉肝素素（logiparin）洛莫肝肝素（（lomoparin）等。。香豆素素類:華法林林（warfarin，芐芐丙酮酮香豆豆素））雙香豆豆素（dicoumarol）醋硝香香豆素素（acenocoumarol，，新抗抗凝））均具有有4-羥基基香豆豆素的的基本本結(jié)構(gòu)構(gòu)，口口服有有效，，故又稱稱口服服抗凝凝血藥藥。特點(diǎn)：：僅體體內(nèi)有有效。。[作用用及機(jī)機(jī)制]為維生生素K的拮拮抗劑劑。肝臟合合成凝凝血因因子ⅡⅡ、ⅦⅦ、ⅨⅨ、ⅩⅩ的前前體必必須在在氫醌醌型維維生素素K存存在的的條件件下，，經(jīng)羧羧化酶酶作用用，使使谷氨氨酸的的殘基基γ-羧化化而活活化上上述的的凝血血因子子。本類藥物能抑制肝臟的維維生素K環(huán)氧氧還原酶→阻止維生素K的環(huán)氧型向向氫醌型的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變→使凝血因子ⅡⅡ、Ⅶ、Ⅸ、、Ⅹ的γ-羧羧化作用發(fā)生生障礙，影響響其活化→抗凝。[體內(nèi)過程]Warfarin吸收快，dicoumarol的吸收受食物物的影響慢而不規(guī)則；三三藥的血漿蛋白結(jié)合合率高，均經(jīng)腎臟排泄泄。t1/2為10~60h，能通過胎盤、、母乳。[臨床應(yīng)用]似heparin，主要用于防治治血栓栓塞性性疾病，如：靜脈血栓栓栓塞，外周周動(dòng)脈血栓栓栓塞，肺栓塞塞，心房纖顫顫伴附壁血栓栓和冠脈閉塞塞等。優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用時(shí)間較較長(zhǎng)。缺點(diǎn)：顯效慢，作用用過于持久，，不易控制。。注意：ⅰ.應(yīng)用期間間必須測(cè)定凝血酶原原時(shí)間，一般控制在在25~30秒（正常為12秒）。ⅱ.量大引起起出血時(shí)，應(yīng)立即停藥、緩慢靜靜脈注射大量量維生素K或輸新鮮血。[不良反應(yīng)]①過量易致自發(fā)發(fā)性出血，發(fā)生率為9%~10%，，可累及機(jī)體的所有臟臟器，最嚴(yán)重重者為顱內(nèi)出出血。應(yīng)嚴(yán)密觀察。。輕度出血者減量或停藥，，中、重度出血血者，應(yīng)給予維生生素K1治療。同時(shí)輸輸注新鮮血、、血漿或凝血酶原復(fù)合物物可以迅速恢恢復(fù)凝血因子子的功能。②胃腸道反應(yīng)、、粒細(xì)胞增多多等。Warfarin能能通過胎盤屏障，，影響胎兒骨骼骼正常發(fā)育。Warfarin還可可能引起肝臟損害害，口服抗凝凝藥易致胎兒畸形形。禁忌癥同heparin。[藥物相互作作用]ⅰ、與阿斯匹林、、保泰松等合合用→競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白白結(jié)合→血漿中游離香香豆素濃度↑→抗凝作用↑。ⅱ、廣譜抗生素抑制腸道菌群群→維生素K的形形成↓→香豆素類的作作用↑；ⅲ、肝病時(shí)凝血因子合成成↓→香豆素類作用用↑。ⅳ、肝藥酶誘導(dǎo)劑劑（苯巴比妥，，苯妥英鈉、、利福平等）加速速香豆素類藥藥物的代謝→使其抗凝作用↓。枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離離的可溶性絡(luò)合合物，導(dǎo)致血血中Ca2+濃度降低，故故有抗凝作用。。僅用于體外抗抗凝，如輸血血時(shí)每100ml全血中加入2.5%sodiumcitrate10ml可使血液不凝凝固?？寡“逅幠芤种蒲“灏逭掣?、聚集集以及釋放等等功能，防止止血栓的形成，用用于防治心臟臟或腦缺血性性疾病、外周周血栓栓塞性疾病的藥藥物。阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊楊酸，小劑量抑制血小板聚聚集→防止血栓形成。Aspirin也能部分拮抗抗纖維蛋白原原溶解導(dǎo)致的的血小板激活及抑制組組織型纖溶酶酶原激活因子子（t-PA）的釋放。臨床上可用于于心絞痛、心心肌梗死等疾疾病的預(yù)防和和治療。有關(guān)內(nèi)容詳見見解熱鎮(zhèn)痛藥藥。-------水蛭素(hirudin)多肽類化合物物，是迄今為止最強(qiáng)強(qiáng)的凝血酶特異性性抑制藥。與凝血酶結(jié)合合后，使凝血酶的的蛋白水解功功能受到抑制，→抑制纖維蛋白白的凝集；抑制凝血酶引引起的血小板板聚集和分泌泌→使血小板聚集物易于溶解解→抗凝。主要用于：DIC、心心腦血管疾病病如急性冠狀動(dòng)動(dòng)脈綜合征；預(yù)防經(jīng)皮冠狀狀動(dòng)脈形成術(shù)術(shù)（PTCA）術(shù)后冠狀狀動(dòng)脈再阻塞等。主要副作用是是出血和血壓降低。三、纖維蛋白白溶解藥（fibrinolytics）可使纖維蛋白白溶酶原→纖維蛋白溶酶酶→后者迅速水解解纖維蛋白和纖纖維蛋白原→血栓溶解（又又稱血栓溶解解藥）。鏈激酶（streptokinase）β-溶血性鏈鏈球菌培養(yǎng)液液中提得，分分子量約為47KD。。與內(nèi)源性纖溶溶酶原結(jié)合成成復(fù)合物→促纖溶酶原轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶→迅速水解血栓栓中纖維蛋白白→血栓溶解。主要用于治療療血栓栓塞性性疾病。iv治療動(dòng)、、靜脈內(nèi)新鮮鮮血栓形成和栓栓塞，如急性性肺栓塞和深深部靜脈血栓栓等。試用于心梗早期治療療，可縮小梗梗死面積，使使病變血管重建血流。冠脈注射，可可使阻塞冠脈脈再通，恢復(fù)復(fù)血流灌注。。易引起出血，嚴(yán)重出血可可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。禁用于：出血血性疾病、創(chuàng)創(chuàng)傷、潰瘍、、嚴(yán)重高血壓壓者。尿激酶（urokinase））從人尿中分離離得來的一種種糖蛋白，也也可由基因重重組技術(shù)制備備，分子量約約為53KD。直接激活纖溶溶酶原使之轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶酶→溶血栓。urokinase還能促進(jìn)血小小板聚集。血漿t1/2約20分鐘。適應(yīng)癥、不良良反應(yīng)及禁忌忌癥同streptokinase。Urokinase無抗原性，可可用于對(duì)streptokinase過敏者。四、促凝血藥藥用于治療因凝凝血因子缺乏乏、血小板減減少或纖溶功能過強(qiáng)等等所致凝血功功能障礙的一一類藥物。維生素K（vitaminK）VitaminK廣泛泛存在于自然然界。K1（植物含）脂溶性K2（動(dòng)物、腸道道菌產(chǎn)生）需膽汁協(xié)助吸吸收。K3K4人工合成品，，水溶性。[作用及機(jī)制制]主要作用：參與肝臟合成成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、、Ⅹ、抗凝血血蛋白C和抗抗凝血蛋白S。機(jī)制：促進(jìn)這些凝血因子子前體蛋白分分子氨基末端端谷氨酸殘基基的γ-羧化作用用，使這些因子子具有活性→與Ca2+結(jié)合，再與血血小板磷脂結(jié)結(jié)合→血液凝固。。缺乏時(shí)，肝臟僅能能合成無凝凝血活性的的凝血因子子Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、Ⅹ、、抗凝血蛋蛋白C、S→凝血障礙、、凝血酶原原時(shí)間↑→出血。此外，K3微量腦室注注射有明顯顯鎮(zhèn)痛作用用。[體內(nèi)過程程]K1po.經(jīng)近近端小腸吸吸收，im和iv.由β脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)，肝代謝,結(jié)結(jié)合形和少少量原型膽膽汁排，少少部分腎排排。12~24h可改善凝血血酶原時(shí)間間。K3、K4po.可直直接吸收入入血，在肝肝臟被代謝謝和利用。[臨床應(yīng)應(yīng)用]主要用于出出血性疾患患：梗阻性黃疸疸、膽瘺、、慢性腹瀉瀉、早產(chǎn)兒及新新生兒出血血，香豆素素類、水楊楊酸類藥物物或其他原原因?qū)е履冈^低低而致的出血，也用于預(yù)防vitaminK缺乏癥（久久用廣譜抗抗生素）。對(duì)先天性或或嚴(yán)重肝病病所致的低低凝血酶原原血癥無效。[不良反應(yīng)應(yīng)]毒性低。K1不良反應(yīng)最最少，但iv過快快時(shí)，可產(chǎn)產(chǎn)生面紅、、呼吸困難難、血壓下下降，甚至至發(fā)生虛脫脫，故一般般以im為為宜。K3、K4常致胃腸道道反應(yīng)，引起惡心心、嘔吐等等。較大劑量K3可致新生兒兒、早產(chǎn)兒兒溶血性貧貧血，高膽膽紅素血癥癥及黃疸。。對(duì)紅細(xì)胞胞缺乏G6PD的患者也可可誘發(fā)急性性溶血性貧貧血。肝功能不良良者慎用，，或選用vitaminK1而不用vitaminK3。氨甲苯酸（PAMBA）又稱對(duì)對(duì)羧基芐胺胺競(jìng)爭(zhēng)性抑制制纖溶酶原原激活因子子→纖溶酶原不不能轉(zhuǎn)變?yōu)闉槔w溶酶→抑制纖維蛋蛋白溶解→止血。主要用于治治療各種纖溶亢亢進(jìn)所致的的出血:如肺、肝肝、胰、前前列腺等手手術(shù)所致的的出血，產(chǎn)產(chǎn)后出血、、上消化道道出血等(這些臟器器及尿內(nèi)有有較大量纖纖溶酶原激激活因子)。對(duì)抗鏈激酶酶過量引起起的出血。。對(duì)癌癥、創(chuàng)創(chuàng)傷及非纖纖維蛋白溶溶解引起的的出血無效。不良反應(yīng)少少，但過量量可致血栓栓，并可誘誘發(fā)心梗。。氨甲環(huán)酸（tranexaminacid,AMCHA））其止血原理理與PAMBA相同同，但作用用較強(qiáng)。五、作用于于造血系統(tǒng)統(tǒng)的藥物正常機(jī)體循循環(huán)中的血血細(xì)胞壽命命比較短暫暫，需要造造血系統(tǒng)不斷生成成新的血細(xì)細(xì)胞以維持持機(jī)體的正正常功能。。造血過程需需要一些必必需物質(zhì)：：如鐵、銅及及維生素（（包括葉酸、、維生素B12、維生素C、維生素B6、維生素B2）等，這些物物質(zhì)缺乏可可產(chǎn)生貧血血，甚至引引起全血造造血功能障礙。貧血類型：：：缺鐵性貧血血（小細(xì)胞胞、低色素素）巨幼紅細(xì)胞胞性貧血（（大細(xì)胞、、高色素））再生障礙性性貧血（全全血象減少少）（一）抗貧貧血藥口服鐵劑硫酸亞鐵（ferroussulfate））枸櫞櫞酸酸鐵鐵銨銨（ferricammoniumcitrate））富馬馬酸酸亞亞鐵鐵（ferrousfumarate））注射射鐵鐵劑劑右旋旋糖糖酐酐鐵鐵（irondextran））山梨梨醇醇鐵鐵（ironsorbitex））【體體內(nèi)內(nèi)過過程程】】1.吸收收形式式與與部部位位：：口口服服鐵鐵劑劑以以無無機(jī)機(jī)Fe2+形式式在在十十二二指指腸腸及及空空腸腸上上段段吸吸收收。。（（食食物物中中的的鐵鐵均均為為Fe3+）2.轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)：：吸吸收收直直接接進(jìn)進(jìn)入入骨骨髓髓供供造造血血使使用用，，或或與與腸腸粘粘膜膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)鐵鐵蛋蛋白白結(jié)結(jié)合合以以鐵鐵蛋蛋白白形形式式儲(chǔ)儲(chǔ)存存其其中中。。3.消消除除：：從從腸腸粘粘膜膜細(xì)細(xì)胞胞脫脫落落，，經(jīng)經(jīng)膽膽汁汁、、尿尿液液、、汗汗液液排排出出。。影響響鐵吸吸收收的的因因素素：：①促進(jìn)進(jìn)吸吸收收：：胃胃酸酸、、維維生生素素C、、食食物物中中果果糖糖、、半半胱胱氨氨酸酸促促進(jìn)進(jìn)Fe3+→Fe2+。②妨妨礙礙吸收收：：胃胃酸酸缺缺乏乏,抗抗酸酸藥藥,食食物物中中高高磷磷、、高高鈣鈣、、鞣鞣酸酸等等使使鐵鐵沉沉淀淀，，四四環(huán)環(huán)素素等等與與鐵鐵絡(luò)絡(luò)合合。。造成成缺缺鐵鐵的的原原因因：：1.營養(yǎng)養(yǎng)不不良良、、需要要量量＞＞攝攝入入量量（生生理理需需要要量量：：1-1.5mg/d））2.鐵鐵吸吸收收障障礙礙(如如胃胃腸腸疾疾病病胃胃Ca,胃胃酸酸缺缺乏乏,慢慢性性腹腹瀉瀉等等)；；3.長(zhǎng)長(zhǎng)期期病病理理性性失失血血如如寄寄生生蟲蟲、、痔痔瘡瘡、、月月經(jīng)經(jīng)過過多多等等。?！舅幩幚砝碜髯饔糜眉凹皺C(jī)機(jī)制制】】鐵是是機(jī)機(jī)體體必必需需的的微微量量元元素素，，是是構(gòu)構(gòu)成成血血紅紅蛋蛋白白、、肌肌紅紅蛋蛋白白、、細(xì)細(xì)胞胞染染色色質(zhì)質(zhì)及及組組織織酶酶（（細(xì)細(xì)胞胞色色素素酶酶、、細(xì)細(xì)胞胞色色素素氧氧化化酶酶、、過過氧氧化化酶酶等等））的的組組成成成成分分。。來源源：：一、、內(nèi)內(nèi)源源性性鐵鐵，，來源源于于衰衰老老的的紅紅細(xì)細(xì)胞胞釋釋放放出出的的鐵鐵的的重重新新利利用用，，這這是是機(jī)機(jī)體體鐵鐵的的重重要要來來源源，，二、、外外源源性性鐵鐵，，即從從食食物物中中獲獲得得的的鐵鐵。。作用用：：各種種原原因因造造成成機(jī)機(jī)體體鐵鐵缺缺乏乏時(shí)時(shí)均均可可影影響響血血紅紅蛋蛋白白的的合合成成而而導(dǎo)導(dǎo)致致貧貧血血，，鐵劑劑可可起起到到補(bǔ)補(bǔ)鐵鐵的的作作用用。鐵是是紅紅細(xì)細(xì)胞胞成成熟熟階階段段合合成成血血紅紅素素必必不不可可少少的物物質(zhì)質(zhì)。。吸吸收收到到骨骨髓髓的的鐵鐵，，吸吸附附在在有有核核紅紅細(xì)胞胞膜膜上上并并進(jìn)進(jìn)入入細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)的的線線粒粒體體，，與與原原卟卟啉結(jié)結(jié)合合，，形形成成血血紅紅素素，，后后者者與與珠珠蛋蛋白白結(jié)結(jié)合，，形形成成血血紅紅蛋蛋白白。。[臨床床應(yīng)應(yīng)用用]1.治治療療缺缺鐵鐵性性貧貧血血，，療效效較較佳佳。。P.O鐵鐵劑劑一一周周，，血血液液中中的的紅紅細(xì)細(xì)胞胞即即可可上上升升，，10-14天天達(dá)達(dá)高高峰峰，，2-3W后后HB明明顯顯上上升升。。但但達(dá)達(dá)正正常常值值需需1-3個(gè)個(gè)月月。。為為使使體體內(nèi)內(nèi)鐵鐵貯貯恢恢復(fù)復(fù)正正常常，，待待HB正正常常后后尚尚需需減減半半量量繼繼續(xù)續(xù)服服用用2-3m。。2.對(duì)對(duì)慢慢性性病理理性性失失血血，，必必須須病病因因同同治治。。[不良良反反應(yīng)應(yīng)]l.胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)多多見見，飯飯后后服服可可減減輕輕；；2.引引起起便便秘秘，，鐵與與腸腸腔腔中中硫硫化化氫氫結(jié)結(jié)合合，，硫硫化化氫氫對(duì)對(duì)腸腸壁壁的的刺刺激激減減少少而而致致便便秘秘；；3.肌肌注注可可致致局局部部刺刺激激疼疼痛痛；；4.過過量量可可致致鐵鐵中中毒毒。。小兒兒服服用用1g以以上上鐵鐵劑劑可可引引起起急急性性中中毒毒，，表表現(xiàn)現(xiàn)為為壞壞死死性性胃胃腸腸炎炎，，嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、血血性性腹腹瀉瀉、、休休克克、、呼呼吸吸困困難難、、死死亡亡。。急急救救措措施施為為以以磷磷酸酸鹽鹽或或碳碳酸酸鹽鹽洗洗胃胃，，并并以以特特殊殊解解毒毒劑劑去去鐵鐵胺胺注注入入胃胃內(nèi)內(nèi)以以結(jié)結(jié)合合殘殘存存的的鐵鐵。。葉酸酸（folicacid））廣泛泛存存在在于于動(dòng)動(dòng)、、植植物物中中，，人人體體必必須須從從食食物物中中獲獲得得。。成人人日日需需量量200μμg、、妊妊娠娠及及哺哺乳乳婦婦女女每每日日需需300~400μμg。葉酸酸為為機(jī)機(jī)體體細(xì)細(xì)胞胞生生長(zhǎng)長(zhǎng)和和分分裂裂所所必必須須的的物物質(zhì)質(zhì)，，缺缺乏乏時(shí)時(shí)可可致致巨巨幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞性性貧貧血血。。缺乏乏的的主主要要原原因因：：①需需要要量量增增加加，，如妊妊娠娠、、嬰嬰兒兒期期及及溶溶血血性性貧貧血血；；②營營養(yǎng)養(yǎng)不不良良、、偏偏食食、、飲飲酒酒；；③應(yīng)應(yīng)用用抗抗葉葉酸酸藥藥甲氨氨喋喋呤呤、、甲甲氧氧芐芐氨氨嘧嘧啶啶等等；；④吸吸收收不不良良、、胃胃和和小小腸腸切切除除、、胃胃腸腸功功能能紊紊亂亂等等。。【藥藥理理作作用用與與機(jī)機(jī)制制】】Folicacid吸吸收收后后，，在在體體內(nèi)內(nèi)被被還還原原為為四四氫氫葉葉酸酸，，四四氫氫葉葉酸酸類類輔輔酶酶是是一一碳碳基基團(tuán)團(tuán)（（如如-CH3，-CHO，，=CH2）的傳遞體，，一碳基團(tuán)以folicacid為為載體，參與嘌呤、嘧嘧啶等核苷酸酸的合成。當(dāng)folicacid缺乏時(shí)，其其介導(dǎo)的一碳碳基團(tuán)代謝障障礙，影響了核苷苷酸的從頭合合成，特別是是胸腺嘧啶核核苷酸（dTMP）合成成受阻，導(dǎo)致細(xì)胞核中中的DNA合合成減少，細(xì)細(xì)胞的分裂與與增殖減少、、由于對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成成影響較少，，使細(xì)胞RNA/DNA比值增高，出出現(xiàn)細(xì)胞增大大、胞漿豐富富、細(xì)胞核中中染色質(zhì)疏松松分散。紅細(xì)細(xì)胞最為明顯顯，表現(xiàn)為巨幼紅紅細(xì)胞胞性貧貧血。?！倔w內(nèi)內(nèi)過程程】食物中中的folicacid多多以聚聚谷氨氨酸的的形式式存在在，吸吸收前必須須在腸腸黏膜膜水解解成單單谷氨氨酸葉葉酸形形式才才易吸吸收。。吸收后后，部部分被被還原原和甲甲基化化成甲甲基四四氫葉葉酸，，進(jìn)入肝臟臟等組組織中中，經(jīng)經(jīng)細(xì)胞胞膜上上葉酸酸蛋白白受體體介導(dǎo)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)細(xì)胞內(nèi)，，轉(zhuǎn)化化為四四氫葉葉酸才才能發(fā)發(fā)揮作作用，，脫氧腺腺苷維維生素素B12是此酶酶的輔輔酶，，故當(dāng)當(dāng)維生生素B12缺乏時(shí)時(shí)，可可使四四氫葉葉酸合成受受阻。。Folicacid及及其代代謝產(chǎn)產(chǎn)物主要經(jīng)經(jīng)腎臟臟排泄泄，也也可經(jīng)經(jīng)膽汁汁和腸道道排出出?！九R床床應(yīng)用用】可用于于各種種原因因所致致的巨巨幼紅紅細(xì)胞胞性貧貧血。。尤其對(duì)對(duì)營養(yǎng)養(yǎng)不良良或嬰嬰兒期期、妊妊娠期期巨幼幼紅細(xì)細(xì)胞性貧血血療效效較好好。治治療時(shí)時(shí)，以以folicacid為主主，輔以維維生素素B12。對(duì)維生生素B12缺乏導(dǎo)導(dǎo)致的的“惡惡性貧貧血””，folicacid僅僅能糾糾正異異常血血象，，不能能改善善神經(jīng)經(jīng)損害害癥狀狀。故治療療時(shí)應(yīng)應(yīng)以維維生素素B12為主，，folicacid為輔輔。對(duì)缺鐵鐵性貧貧血無無效。。VitaminB12是一類類含鈷的的水溶溶性B族維維生素素。藥用用vitaminB12為氰鈷鈷胺和和羥鈷鈷胺。。VitaminB12參與體體內(nèi)核核酸、、膽堿堿、蛋蛋氨酸酸的合合成以以及脂肪、、糖的的代謝謝。在在幼紅紅細(xì)胞胞的成成熟、、肝臟臟功能能和神神經(jīng)組織髓髓鞘的的完整整性方方面發(fā)發(fā)揮重重要作作用。。正常人人每日日需vitaminB12僅1μμg~2μμg，，但必必須從從外界攝取取。主要來來源于于動(dòng)物物性食食品如如肝、、腎、、心臟臟及乳乳、蛋類食食品。。妊娠娠和哺哺乳婦婦女食食物中中每日日需提提供2.3μg~3.0μμg方方可保保證機(jī)機(jī)體需需要。?！舅幚砝碜饔糜眉皺C(jī)機(jī)制】】VitaminB12參與folicacid的的代謝謝，vitaminB12通過從從5-甲甲基四四氫葉葉酸獲獲得甲甲基，，促進(jìn)進(jìn)葉酸酸的循循環(huán)利利用。。當(dāng)vitaminB12缺乏時(shí)時(shí)，葉葉酸代代謝循循環(huán)受受阻，，可導(dǎo)致致葉酸酸缺乏癥。。同時(shí)時(shí)，因因?yàn)橛捎蓈itaminB12轉(zhuǎn)化來來的5’-脫氧氧腺苷苷B12具有輔輔酶活活性，，可使使甲基基丙二二酰輔輔酶A代代謝為為琥珀珀酰輔輔酶A，故故當(dāng)vitaminB12缺乏時(shí)時(shí)，將將造成成甲基基丙二二酰輔輔酶A蓄積積，導(dǎo)導(dǎo)致合合成異異常的的脂肪肪酸，，并進(jìn)進(jìn)入中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)影影響正正常神神經(jīng)髓髓鞘磷磷脂的的合成成，出出現(xiàn)神神經(jīng)癥癥狀。。因此，，雖然然兩藥藥可互互相糾糾正血血象的的異常常，但但出現(xiàn)神神經(jīng)癥癥狀時(shí)時(shí)必須須用vitaminB12治療。?！倔w內(nèi)內(nèi)過程程】口服vitaminB12必須與胃黏黏膜壁壁細(xì)胞胞分泌泌的“內(nèi)因因子””（一種種分子子量為為5萬萬的糖糖蛋白白）