1藥理學(xué)總論課件

第一章藥理學(xué)總論第一章藥理學(xué)總論1第1節(jié)緒言學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物的概念2、掌握藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)的概念3、理解藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)4、了解藥理學(xué)的發(fā)展史第1節(jié)緒言學(xué)習(xí)目標(biāo)2第1節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律及其原理的一門(mén)學(xué)科。

第1節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)3藥物（drug）預(yù)防用藥治療用藥診斷用藥藥物與毒物藥物（drug）預(yù)防用藥藥物與毒物4藥物來(lái)源天然藥物人工合成藥物基因工程藥物藥物來(lái)源天然藥物5藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

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藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容6藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）6藥物藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)①闡明藥物的作用及作用機(jī)制②研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途③為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)④探索生命現(xiàn)象的本質(zhì)和揭示疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)①闡明藥物的作用及作用機(jī)制7二、藥理學(xué)的發(fā)展史二、藥理學(xué)的發(fā)展史8藥理學(xué)的形成和發(fā)展1500BC，埃及，亞伯斯，古醫(yī)籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC-100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑我國(guó)2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC-200）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀(jì)完成）藥理學(xué)的形成和發(fā)展1500BC，埃及，亞伯斯，古醫(yī)籍（Ebe9《神農(nóng)本草經(jīng)》大約公元一世紀(jì)載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃

《新修本草》第一部藥典《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》第一部藥典10《新修本草》書(shū)影

《本草綱目》《新修本草》書(shū)影《本草綱目》111578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條7種文字《本草綱目》（CompendiumofMateriaMedica)李時(shí)珍

1578年完成《本草綱目》李時(shí)珍12RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫(xiě)出第一本藥理教科書(shū),也是世界上第一位藥理學(xué)教授?，F(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開(kāi)始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開(kāi)始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。20世紀(jì)30-50年代，新藥發(fā)展的黃金時(shí)代，人工合成和半合成的化合物，磺胺類(lèi)，喹諾酮類(lèi)等。RudolfBuchheimOswaldSchmied13第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物作用兩重性的概念2、理解藥物的基本作用3、理解受體學(xué)說(shuō)及受體、受體激動(dòng)劑和受體阻斷劑的概念4、理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)14第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制指凡能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。抑制作用：指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用。第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制指凡能使15二、藥物作用的選擇性指藥物對(duì)某些細(xì)胞組織具有較大的親和力，或是機(jī)體的不同器官組織對(duì)藥物敏感性有差異所導(dǎo)致的現(xiàn)象。三、藥物作用的兩重性（一）防治作用預(yù)防治療（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)且給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)1、副反應(yīng)與治療目的無(wú)關(guān)的作用。是藥物本身固有的作用。癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化二、藥物作用的選擇性三、藥物作用的兩重性預(yù)防（二）不良反應(yīng)：162、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性的反應(yīng)急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）5、變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。b與劑量無(wú)關(guān)c某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知3、后遺效應(yīng)：血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)的效應(yīng)4、停藥反應(yīng)突然停藥后原有疾病反跳（反跳現(xiàn)象）2、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)17四、量效曲線量效曲線：以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖-長(zhǎng)尾S型曲線。(一)量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、心率快慢等，用具體數(shù)值或最大反應(yīng)的百分率表示(二)質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示,如死亡與生存、抽搐與不抽搐等四、量效曲線18五、藥物作用機(jī)制本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制。(一)受體概念1.受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類(lèi)功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

（二）受體的特性1.特異性：受體對(duì)其配體具有特異性識(shí)別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。4.可調(diào)節(jié)性：向上調(diào)節(jié)，向下調(diào)節(jié)。5.可逆性五、藥物作用機(jī)制(一)受體概念（二）受體的特性19（三）藥物與受體的相互作用激動(dòng)部分激動(dòng)拮抗（三）藥物與受體的相互作用20第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過(guò)程及其影響因素2、掌握常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義3、理解藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)21第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)：多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1.高濃度---低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運(yùn))2.不消耗能量3.不需要載體，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制和飽和現(xiàn)象。第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)22（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)的特點(diǎn)：低濃度--高濃度(又稱上山轉(zhuǎn)運(yùn))需要消耗能量，有飽和性。3.需要載體，載體對(duì)藥物有特異選擇，存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制和飽和現(xiàn)象。（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)23二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收(absorption)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。給藥途徑：1.口服給藥；分子型藥物比離子型藥物易于吸收胃腸道pH值有利于弱酸性藥物的吸收小腸是藥物吸收的主要部位，大多數(shù)弱酸弱堿性藥物均易在此溶解吸收門(mén)靜脈肝臟首關(guān)消除：或稱首關(guān)效應(yīng)(firstpasseffect)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程242.舌下給藥(sublingual)吸收面積小，吸收快，無(wú)首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶性高的藥物。3.直腸給藥（perrectum）吸收面積小，避開(kāi)部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口服的藥物。4.注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）無(wú)吸收過(guò)程肌內(nèi)注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動(dòng)脈注射（intra－arterial，ia）5.吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速6.局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉2.舌下給藥(sublingual)25（二）分布(distribution)是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白的結(jié)合率2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力3藥物理化性質(zhì)和體液pH4.血腦屏障

(blood-brainbarrier)5.胎盤(pán)屏障(placentalbarrier);（二）分布(distribution)26（三）生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝(metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：1.滅活2.活化生物轉(zhuǎn)化方式:氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)肝藥酶藥酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑（三）生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化方式:肝藥酶藥酶抑制劑27(四）藥物的排泄排泄(excretion)是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過(guò)器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。排泄的途徑：腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺(四）藥物的排泄28三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念（一）時(shí)量關(guān)系：即血藥濃度隨時(shí)間的變化。時(shí)量曲線(time-concentrationcurve)又稱藥時(shí)曲線三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念29（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時(shí)間2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。3、血漿半衰期藥物血漿半衰期(half-lifetime,t1/2)：血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一(參考依據(jù))。（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時(shí)間2、表觀分布容積30一次給藥經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。按半衰期間隔恒量恒速滴定給藥，經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。一次給藥經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。314、時(shí)量曲線下面積5、生物利用度(bioavailability,F)指藥物制劑被吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的相對(duì)分量和速度。生物利用度(F)的表示：6、清除率（clearance，CL）是指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少體積的體液中的藥物清除掉。單位為L(zhǎng)/h。清除率是反映藥物消除的另一個(gè)重要因素。4、時(shí)量曲線下面積5、生物利用度(bioavailabil32第4節(jié)影響藥物作用的因素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、理解藥物本身對(duì)藥物作用的影響2、理解機(jī)體方面對(duì)藥物作用的影響第4節(jié)影響藥物作用的因素學(xué)習(xí)目標(biāo)33第4節(jié)影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素（一）藥物的劑量（二）藥物劑型和給藥途徑不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜脈注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)肛>貼皮（三）給藥時(shí)間和次數(shù)（四）藥物相互作用第4節(jié)影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素（二）藥物劑型和34二、機(jī)體方面的因素（一）年齡1、小兒血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多2．老人老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同（二）性別婦女月經(jīng)期、妊娠期和哺乳期。二、機(jī)體方面的因素（一）年齡（二）性別35（三）個(gè)體差異與遺傳因素個(gè)體差異的產(chǎn)生主要與遺傳因素有關(guān)。量的差異：高敏和耐受質(zhì)的差異：特異質(zhì)反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)（四）病理因素（五）心理因素安慰劑placebo1、安慰劑對(duì)心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。2、安慰劑在新藥臨床研究時(shí)雙盲對(duì)照中極其重要，可用以排除假陽(yáng)性療效或假陽(yáng)性不良反應(yīng)。（三）個(gè)體差異與遺傳因素（四）病理因素（五）心理因素36（六）機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的變化1、耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)，有先天性和后天獲得性之分。2、耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低的一種狀態(tài)。（六）機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的變化1、耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低373、藥物依賴性軀體依賴性（成癮性）——一旦停藥，出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷綜合征。如：哈欠思睡，流淚，流涎精神依賴性（習(xí)慣性）——以便獲得舒適感。如：吸煙、飲酒、催眠藥、中樞抑制或興奮劑吸毒者對(duì)毒品的依賴屬于哪種？3、藥物依賴性軀體依賴性（成癮性）——一旦停藥，出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒38思考題什么是藥物半衰期？其臨床意義是什么？藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑有哪些？他們的臨床意義是什么?思考題什么是藥物半衰期？其臨床意義是什么？39第一章藥理學(xué)總論第一章藥理學(xué)總論40第1節(jié)緒言學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物的概念2、掌握藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)的概念3、理解藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)4、了解藥理學(xué)的發(fā)展史第1節(jié)緒言學(xué)習(xí)目標(biāo)41第1節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律及其原理的一門(mén)學(xué)科。

第1節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)42藥物（drug）預(yù)防用藥治療用藥診斷用藥藥物與毒物藥物（drug）預(yù)防用藥藥物與毒物43藥物來(lái)源天然藥物人工合成藥物基因工程藥物藥物來(lái)源天然藥物44藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

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藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容45藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）6藥物藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)①闡明藥物的作用及作用機(jī)制②研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途③為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)④探索生命現(xiàn)象的本質(zhì)和揭示疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)①闡明藥物的作用及作用機(jī)制46二、藥理學(xué)的發(fā)展史二、藥理學(xué)的發(fā)展史47藥理學(xué)的形成和發(fā)展1500BC，埃及，亞伯斯，古醫(yī)籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC-100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑我國(guó)2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC-200）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀(jì)完成）藥理學(xué)的形成和發(fā)展1500BC，埃及，亞伯斯，古醫(yī)籍（Ebe48《神農(nóng)本草經(jīng)》大約公元一世紀(jì)載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃

《新修本草》第一部藥典《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》第一部藥典49《新修本草》書(shū)影

《本草綱目》《新修本草》書(shū)影《本草綱目》501578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條7種文字《本草綱目》（CompendiumofMateriaMedica)李時(shí)珍

1578年完成《本草綱目》李時(shí)珍51RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫(xiě)出第一本藥理教科書(shū),也是世界上第一位藥理學(xué)教授?，F(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開(kāi)始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開(kāi)始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。20世紀(jì)30-50年代，新藥發(fā)展的黃金時(shí)代，人工合成和半合成的化合物，磺胺類(lèi)，喹諾酮類(lèi)等。RudolfBuchheimOswaldSchmied52第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物作用兩重性的概念2、理解藥物的基本作用3、理解受體學(xué)說(shuō)及受體、受體激動(dòng)劑和受體阻斷劑的概念4、理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)53第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制指凡能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。抑制作用：指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用。第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制指凡能使54二、藥物作用的選擇性指藥物對(duì)某些細(xì)胞組織具有較大的親和力，或是機(jī)體的不同器官組織對(duì)藥物敏感性有差異所導(dǎo)致的現(xiàn)象。三、藥物作用的兩重性（一）防治作用預(yù)防治療（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)且給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)1、副反應(yīng)與治療目的無(wú)關(guān)的作用。是藥物本身固有的作用。癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化二、藥物作用的選擇性三、藥物作用的兩重性預(yù)防（二）不良反應(yīng)：552、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性的反應(yīng)急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）5、變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。b與劑量無(wú)關(guān)c某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知3、后遺效應(yīng)：血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)的效應(yīng)4、停藥反應(yīng)突然停藥后原有疾病反跳（反跳現(xiàn)象）2、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)56四、量效曲線量效曲線：以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖-長(zhǎng)尾S型曲線。(一)量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、心率快慢等，用具體數(shù)值或最大反應(yīng)的百分率表示(二)質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示,如死亡與生存、抽搐與不抽搐等四、量效曲線57五、藥物作用機(jī)制本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制。(一)受體概念1.受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類(lèi)功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

（二）受體的特性1.特異性：受體對(duì)其配體具有特異性識(shí)別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。4.可調(diào)節(jié)性：向上調(diào)節(jié)，向下調(diào)節(jié)。5.可逆性五、藥物作用機(jī)制(一)受體概念（二）受體的特性58（三）藥物與受體的相互作用激動(dòng)部分激動(dòng)拮抗（三）藥物與受體的相互作用59第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過(guò)程及其影響因素2、掌握常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義3、理解藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)60第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)：多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1.高濃度---低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運(yùn))2.不消耗能量3.不需要載體，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制和飽和現(xiàn)象。第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)61（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)的特點(diǎn)：低濃度--高濃度(又稱上山轉(zhuǎn)運(yùn))需要消耗能量，有飽和性。3.需要載體，載體對(duì)藥物有特異選擇，存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制和飽和現(xiàn)象。（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)62二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收(absorption)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。給藥途徑：1.口服給藥；分子型藥物比離子型藥物易于吸收胃腸道pH值有利于弱酸性藥物的吸收小腸是藥物吸收的主要部位，大多數(shù)弱酸弱堿性藥物均易在此溶解吸收門(mén)靜脈肝臟首關(guān)消除：或稱首關(guān)效應(yīng)(firstpasseffect)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程632.舌下給藥(sublingual)吸收面積小，吸收快，無(wú)首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶性高的藥物。3.直腸給藥（perrectum）吸收面積小，避開(kāi)部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口服的藥物。4.注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）無(wú)吸收過(guò)程肌內(nèi)注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動(dòng)脈注射（intra－arterial，ia）5.吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速6.局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉2.舌下給藥(sublingual)64（二）分布(distribution)是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白的結(jié)合率2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力3藥物理化性質(zhì)和體液pH4.血腦屏障

(blood-brainbarrier)5.胎盤(pán)屏障(placentalbarrier);（二）分布(distribution)65（三）生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝(metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：1.滅活2.活化生物轉(zhuǎn)化方式:氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)肝藥酶藥酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑（三）生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化方式:肝藥酶藥酶抑制劑66(四）藥物的排泄排泄(excretion)是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過(guò)器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。排泄的途徑：腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺(四）藥物的排泄67三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念（一）時(shí)量關(guān)系：即血藥濃度隨時(shí)間的變化。時(shí)量曲線(time-concentrationcurve)又稱藥時(shí)曲線三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念68（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時(shí)間2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。3、血漿半衰期藥物血漿半衰期(half-lifetime,t1/2)：血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一(參考依據(jù))。（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時(shí)間2、表觀分布容積69一次給藥經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。按半衰期間隔恒量恒速滴定給藥，經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。一次給藥經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。704、時(shí)量曲線下面積5、生物利用度(bioavailability,F)指藥物