醫(yī)用包裝材料驗證試驗方法

醫(yī)療包裝材料驗證試驗方法2017.05.05THUNDER無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法

包裝材料的作用,不僅是它的商品性,更重要的還在于它的保護產(chǎn)品的作用。對于無菌醫(yī)療器械包裝來說，其一滅菌的適應(yīng)性；其二在使用前保持產(chǎn)品的有效性、安全性(無菌性)，保證在有效期內(nèi)沒有再污染。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法包裝材料的質(zhì)量要求外觀：完整性、美觀、無缺陷物理性能：材料抗張強度、克重、粘合后密封強度、透氣性、耐破度化學性能：pH、重金屬、硫酸鹽生物性能：生物負載、毒性（生物相容性）無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法醫(yī)療器械包裝的獨特功能：滅菌適應(yīng)性必須阻隔微生物（術(shù)語和定義13/29）在貨架壽命期能維持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法包裝材料的類型:非透氣性包裝材料-鋁箔、鋁箔復(fù)合材料、PET/PE透氣性包裝材料-紙張/TYVEK硬包裝材料軟包裝材料包裝材料的多樣性決定了檢測方法的多樣性。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法檢測標準

目力檢驗ASTMF1886-1998包裝完整性檢驗ASTMF1929-1998密封強度試驗ASTMF88-2007透氣性試驗ISO5636-3-1992加速老化試驗ASTMF1980-07微生物屏障試驗ASTMF1608-04ASTMF2368-07DIN58953Part6-2010氣泡試驗ASTMF2096-04脹破/蠕變試驗ASTMF1140-07目前我們檢測中心開展的包裝驗證項目目視檢驗真空泄漏試驗染料滲透試驗瓊脂攻擊試驗加速老化試驗封口剝離試驗氣泡試驗脹破/蠕變試驗無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886目力檢驗利用目視檢查方法,評價完整密封包裝封口區(qū)域可能存在的缺陷。適用于至少有一面透明的軟性或硬質(zhì)的包裝。無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886目力檢查項目未密封區(qū)域觀察缺陷通道并記錄數(shù)量、位置折皺/重疊/裂紋撕裂/小孔過窄的密封無菌醫(yī)療器械包裝驗證試驗方法ASTMF1886試驗方法參照ASTMF1980標準方法老化后，取樣品10件，觀察距離約30-45cm，在放大鏡下目視檢查整個封口區(qū)域的完好性、均勻性及有無貫通整個封口的通道。無菌醫(yī)療療器械包包裝驗證證試驗方方法DIN58953Part6阻菌性試試驗一種試驗驗方法是是將材料料放在無無菌的瓊瓊脂平板板上并用用粘質(zhì)沙沙雷氏菌菌的懸浮浮液加于于材料表表面，平平板上的的生長物物表明穿穿透量。。另另一種試試驗方法法是將材材料放到到接種過過的瓊脂脂表面，，通過該該材料上上部采樣樣檢查穿穿透量。。無菌醫(yī)療療器械包包裝驗證證試驗方方法DIN58953Part6阻菌性試試驗該法適用用于透氣氣膜（紙紙、特衛(wèi)衛(wèi)強、復(fù)復(fù)合膜等等）無菌醫(yī)療療器械包包裝驗證證試驗方方法DIN58953Part6(消毒技術(shù)術(shù)規(guī)范2002年版)試驗方法法1．將樣品品裁成邊邊長為50mm的正方形形，滅菌菌備用。。2.將滅菌樣樣品轉(zhuǎn)移移至無菌菌平皿，，取107cfu/ml的枯草桿桿菌菌懸懸液5滴，每滴滴0.1ml，均勻滴滴在樣品品外表面面，互不不觸碰，，在溫度度20℃-25℃℃，相對濕濕度40%-50%條件下直直至干燥燥(6-16h)。3.將染菌樣樣片的內(nèi)內(nèi)表面完完全平鋪鋪于營養(yǎng)養(yǎng)瓊脂培培養(yǎng)基表表面，5s-6s后將樣片片丟棄；；營養(yǎng)瓊瓊脂培養(yǎng)養(yǎng)基于37℃培養(yǎng)16h-24h，觀察細細菌生長長情況。。4.至少要做做5個平行樣樣。無菌醫(yī)療療器械包包裝驗證證試驗方方法2.1.7.5.1包裝材料料不透氣氣性試驗驗—染色滲透透試驗(消毒技術(shù)術(shù)規(guī)范2002年版)(1)器材1)海綿：由由醋酸纖纖維海綿綿制取，，其尺寸寸為110mm×75mm×32mm，用防水水膠粘劑劑與尺寸寸為110mm×75mm×12mm的鋼板粘粘結(jié)，其其總重量量控制在在800g±50g。2）平滑玻玻璃3）吸紙：：白色中中快吸濾濾紙或色色層分析析紙4）染色液液：1%莧菜紅水水溶液見見附錄A5)淺盤：深深度不小小于15mm，最小面面積為135mm××95mm6)樣片：面面積250mm×105mm(2)操作步驟驟1)取一塊面面積與樣樣片相同同的吸紙紙，放在在玻璃表表面，將將待測試試料的內(nèi)內(nèi)表面與與吸紙接接觸。2)將染色液液倒入淺淺盤中，，使海綿綿在淺盤盤內(nèi)滯留留1min，取出海海綿，靠靠著盤的的邊把多多余的液液體擠除除。3)將海綿放放在樣片片上，保保證海綿綿的邊緣緣在樣片片邊部之之內(nèi)（且且距邊部部不少于于15mm），并靜靜置2min。4)取走海綿綿，檢查查紙的被被污染情情況。(3)結(jié)果報告告:報告被沾沾染的吸吸收紙的的樣片數(shù)數(shù)量。(4)評價：吸吸收紙上上不沾染染顏料。。無菌醫(yī)療療器械包包裝驗證證試驗方方法ASTMF1929染料滲漏漏試驗利用顏料料滲透作作用，觀觀察包裝裝封口區(qū)區(qū)域顏料料滲漏情情況。適用于透透明與不不透明包包裝無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法ASTMF1929試劑配配制甲苯胺胺藍（（0.05﹪）曲立通通X-100（保濕濕劑0.5﹪）蒸餾水水99.45﹪無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法ASTMF1929試驗程程序試驗方方法透明包包裝沿每一一封口口用5ml注射器器吸取取甲苯苯胺藍藍試驗驗液，，分別別對包包裝材材料封封口部部位滴滴入試試驗液液，保保持時時間5-20S后，觀觀察顏顏料滲滲漏和和剝離離情況況。不透明明包裝裝取10個產(chǎn)品品包裝裝，從從中間間切開開，丟丟棄產(chǎn)產(chǎn)品，，然后后用5ml注射器器吸取取甲苯苯胺藍藍試驗驗液，，分別別對包包裝材材料封封口部部位滴滴入試試驗液液，使使其充充分接接觸密密封邊邊，除除去多多余測測試溶溶液，，在60℃℃烘15min后，觀觀察顏顏料滲滲漏和和剝離離情況況。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法ASTMF1929注意事事項在實驗驗時注注意染染料試試劑不不要加加得太太多。。操作時時不要要隨意意折疊疊樣品品，以以免造造成假假陽性性。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法EN868-1試劑配配制玫瑰紅紅（（羅丹明明B）0.15﹪﹪表面活活性劑劑0.15﹪丙醇5.0﹪蒸餾水水94.7﹪無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法EN868-1試驗程程序試驗方方法透明包包裝沿每一一封口口用5ml注射射器吸吸取羅丹明明B試驗驗液，，分別別對包包裝材材料封封口部部位滴滴入試試驗液液，確確保整整個封封口完完全濕濕透，，持續(xù)續(xù)15分鐘鐘，記記錄結(jié)結(jié)果。。不透明明包裝裝取10個產(chǎn)產(chǎn)品包包裝，，從中中間切切開，，丟棄棄產(chǎn)品品，然然后用用5ml注注射器器吸取取羅丹明明B試驗驗液，，分別別對包包裝材材料封封口部部位滴滴入試試驗液液，使使其充充分接接觸密密封邊邊，除除去多多余測測試溶溶液，，在60℃℃烘15min，然然后小小心地地用手手撕開開封囗囗，觀觀察顏顏料滲滲漏和和剝離離情況況。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法ASTMF2096-04氣泡試試驗鑒別柔柔性包包裝材材料是是否泄泄漏。。該試驗驗適合合耐受受液體體浸泡泡的不不同類類型的的包裝裝系統(tǒng)統(tǒng)。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械包包裝驗驗證試試驗方方法ASTMF2096試驗方方法1對照樣樣品：：按照照ASTMF2096的附錄錄1：確定定試驗驗壓力力1.1用125μm針尖在在對照照樣品品制造造一個個已知知的缺缺陷。。并在在缺陷陷周圍圍劃圈圈標記記。1.2用穿刺刺裝置置在包包裝的的中央央建一一個洞洞，孔孔的大大小應(yīng)應(yīng)保證證最小小漏氣氣為宜宜。插插入空空氣源源及壓壓力監(jiān)監(jiān)測裝裝置，，使用用膠水水或橡橡膠圈圈等密密封插插入點點。1.3將對照照樣品品放入入水下下大約約1英寸，，持續(xù)續(xù)5秒鐘，，并并向?qū)φ諛訕悠穬?nèi)內(nèi)充氣氣。1.4必要時時調(diào)整整氣流流和排排氣開開關(guān)閥閥，使使對照照樣本本逐漸漸膨脹脹，直直到缺缺陷點點冒泡泡。1.5記錄冒冒泡時時的壓壓力，，這個個壓力力將成成為最最小試試驗壓壓力。。2.試驗樣樣品：：2.1用打孔孔器在在包裝裝中央央打孔孔，插插入氣氣源和和壓力力測試試器，，密封封穿孔孔處。。2.2把測試試樣品品放入入水下下大約約1英寸，，持續(xù)續(xù)5秒鐘，，并并向?qū)φ諛訕悠穬?nèi)內(nèi)充氣氣。2.3調(diào)節(jié)流量閥閥，保證包包裝內(nèi)壓力力持續(xù)相同同或略高于于建立的試試驗壓力，，并維持穩(wěn)穩(wěn)定壓力。。2.4持續(xù)觀察，，如果看到到冒氣泡說說明包裝已已有破損。。2.5標記破損處處并記錄試試驗壓力。。樣品編號.冒泡位置維持壓力(Kgf/cm2)1I0.62D0.93I0.84I0.85D0.76D0.57I0.88D0.99D0.710D0.6均數(shù)±標準差/0.7±0.10.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2ABCDEFGHIJ圖1氣泡試驗圖圖無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1140脹破/蠕變試驗最終包裝壓壓力試驗是是通過向整整個包裝內(nèi)內(nèi)加壓至破破裂點（脹脹破）或加加壓至一巳巳知的臨界界值并保持持一段時間間（蠕變））來評價包包裝的總體體最小密封封強度。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1140試驗方法測試方法：：樣品按標準準程序操作作，打開包包裝并固定定于爆破試試驗裝置。。連接空壓壓機，緩慢慢充氣直至至包裝爆裂裂，觀察并并記錄試驗驗結(jié)果。ABCDEFGHIJ圖1爆破試驗圖圖表1試驗結(jié)結(jié)果樣品號爆破壓力（Kgf/cm2）爆破點11.2J21.4C30.9C40.7I50.9C61.5C71.1J80.9J91.0C100.8C平均1.0－標準差0.2－0.1Mpa=100Kpa=1Kgf/cm2無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF88密封抗拉強度該試驗通過過拉伸測試試一段密封封部分來測測量包裝密密封的強度度。該法不不能用來測測量接合處處的連續(xù)性性或其他密密封性能，，只能測量量兩材料間間密封的撕撕開力。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF88試驗方法SZL-200數(shù)顯專用拉拉壓試驗機機.測試方法：：取樣品12個，將包裝裝制備成標標準規(guī)格樣樣品（寬度度15mm），然后后采用數(shù)顯顯專用拉壓壓試驗機測測定封口強強度。樣品號平均剝離強度（ibs/in）10.8821.6530.9740.7851.4161.0371.0281.2391.51101.03110.89120.84平均1.10標準差0.27表1試驗結(jié)結(jié)果無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1980:07加速老化試試驗加速老化技技術(shù)是基于于這樣的假假定，即材材料在退化化中所包含含的化學反反應(yīng)遵循阿阿列紐斯反反應(yīng)速率函函數(shù)。這一一函數(shù)表述述了相同過過程的溫度度每增加或或降低10℃，，大約會使使其化學反反應(yīng)的速率率加倍或減減半（Q10）。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1980:07加速老化試試驗的意義義新產(chǎn)品投入入市場。盡早了解包包裝性能狀狀況。為確保加速速老化試驗驗真實地代代表實際時時間效應(yīng)，，實際時間間老化研究究必須與加加速研究同同步進行。。無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1980:07低濕高高濕低低溫溫老老化天天數(shù)（HR﹤20﹪）（（HR70-80﹪﹪）(-20℃℃)1年13天.14天2天29天2年27天27天4天58天3年40天41天6天87天無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法按下式計算算加速老化化因子(AAF)的估計值：：AAF=Q10［（TAA-TRT）/10］式中：TAA=加速老化溫溫度(℃)；TRT=環(huán)境溫度(℃)。需建立的等等同于實際際老化時間間的加速老老化時間(AAT)用預(yù)期的(或要求的)實際時間除除以AAF來建立。按按下式計算算：加速老化時時間(AAT)＝預(yù)期的(RT)／AAFQ10=溫度增加或或降低10℃的老化因子子AAF=加速老化因因子無菌醫(yī)療器器械包裝驗驗證試驗方方法ASTMF1980:07染料滲透：：運運輸試試驗：：爆爆破：：0時間.30個樣30101年.30個樣30102年.30個樣30103年.30個樣3010消毒技術(shù)術(shù)規(guī)范TechnicalStandardFordisinfection(2002年版)中華人民民共和國國衛(wèi)生部部二○○二二年十一一月2.1.7滅菌醫(yī)療療用品包包裝材料料鑒定試試驗2.1.7.1理化性能能鑒定2.1.7.1.1一般檢查查（1）在日光光或良好好的人工工光源下下檢查，，包裝應(yīng)應(yīng)無削弱弱其功能能的洞孔孔、裂縫縫、撕裂裂、皺痕痕或會影影響其功功能的局局部加厚厚或變薄薄。（2）包裝內(nèi)內(nèi)醫(yī)療用用品應(yīng)無無未經(jīng)保保護的，，可能會會破壞包包裝的尖尖銳邊緣緣或突出出物。2.1.7.1.3pH值值測定2.1.7.1.4氯氯化物含含量測定定(可參參考ISO9197-1)2.1.7.1.5硫硫酸鹽含含量測定定(可參參考ISO9198)2.1.7.1.6熒熒光測定定（可參參考EN868-2）2.1.7.2滅菌因因子穿透透性能鑒鑒定包裝袋上上化學指指示色塊塊變色情情況及包包裝內(nèi)生生物指示示劑滅菌菌情況。。2.1.7.3環(huán)氧乙烷烷殘留水水平測定定(可參考ISO10993-7)2.1.7.5微生物屏屏障性能能鑒定2.1.7.5.1包裝材料料不透氣氣性試驗驗—染色滲透透試驗海海綿：由由醋酸纖纖維海綿綿制取，，其尺寸寸為110mm×75mm×32mm，用防水水膠粘劑劑與尺寸寸為110mm×75mm×12mm的鋼板粘粘結(jié)，其其總重量量控制在在800g±50g。2）平滑玻玻璃3）吸