生物制劑 銀屑病課件

生物制劑治療

銀屑病的研究進展張倩2012-03-281銀屑病免疫機制T細胞介導的細胞免疫主要的細胞免疫過程包括：1.抗原誘導郎格罕細胞(LC)成熟2.T淋巴細胞活化、分化和增殖3.活化的記憶-效應T淋巴細胞遷移到皮膚并在病灶區(qū)內(nèi)誘導產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，從而發(fā)生級聯(lián)反應，最終導致角質(zhì)形成細胞(KC)異常增殖和血管內(nèi)皮細胞的變化。其中心環(huán)節(jié)是致病的記憶-效應T淋巴細胞在病變皮膚內(nèi)的異常浸潤和1型細胞因子（如TNF-α等）的生物學作用。2生物制劑一系列能夠用于修飾正?；虿±硇约毎庖叻磻姆肿?。3生物制劑的適應癥中、重度慢性斑塊型銀屑病系統(tǒng)應用免疫抑制劑存在禁忌癥，或出現(xiàn)嚴重副作用必須停止使用銀屑病按皮損面積占體表面積分級：2%～10%輕度中度重度5用于治療銀屑病的生物制劑腫瘤壞死因子抑制劑：依那西普、阿達木單抗、英夫利西單抗抑制T細胞活化的生物制劑：阿法西普、依法利珠

抗IL-12和IL-23抗體：Ustekinumab

6依那西普（etanercept）——益賽普一種重組人TNF-α與IgGFc段形成的融合蛋白，通過競爭性抑制TNF-α與細胞表面受體的結(jié)合而拮抗內(nèi)源性TNF-α的作用2004年美國FDA批準依那西普用于治療成人中、重度斑塊狀銀屑病國內(nèi)批準的適應證為RA、AS和銀屑病7用法和療程益賽普是蛋白質(zhì)，口服無效，常采用皮下注射推薦用法為：50mg皮下注射，每周2次，3個月后給予維持劑量每周1次50mg開始用益賽普治療的患者，如果連用12周后無療效，應該終止治療8益賽普不良反應⒋腫瘤：通過臨床試驗和用藥后的觀察結(jié)果不支持依那西普類TNF-α阻斷劑會增加惡性腫瘤的危險，然而因65歲以上老年人發(fā)生淋巴瘤的危險增加3倍，因此對這些人群治療時應密切注意淋巴瘤發(fā)生的危險。⒌狼瘡樣癥候群：可伴發(fā)自身抗體的發(fā)生。已有在抗TNF-α藥物治療時個別狼瘡樣綜合征的病例報告(系統(tǒng)性和皮膚紅斑性狼瘡)。在抗TNF-α治療時發(fā)生的狼瘡樣綜合征在中斷治療后可消失⒍系統(tǒng)性血管炎、急性粒細胞性白血病10英夫利昔單抗(infliximab)推薦用法：5mg／kg，靜脈點滴，給藥時間為第0，2，6周，以后每8周1次Gottlieb等研究中，3次靜脈滴注英利昔單抗后隨訪20周，在10周時獲PASl75療效的患者比例最高，5mg／kg組維持至14周開始下降，3mg／kg組10周后下降。12阿法西普首個獲得美國FDA批準用于治療銀屑病的生物制劑。與T細胞上的共刺激分子CD2結(jié)合，阻斷T細胞活化，誘導效應性T細胞凋亡。14阿法西普Lebwohl等對507例患者進行臨床試驗，阿法西普或安慰劑15mg，每周1次肌注，共12周。第12周，PASI評分達到PASI75治療組顯著高于對照組相對于其他生物制劑，阿法西普療效持久，但起效緩慢，有效率較低，應用前景相對受限15依法利珠增加了進行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的患病風險性。PML是一種進行性侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的罕見病毒感染性疾病，死亡率高，截止2009年2月，F(xiàn)DA共收到了與依法利珠相關的4例PML患病報道，其中3例死亡。于2009年初，F(xiàn)DA停止了依法利珠的生產(chǎn)應用。16Ustekinumab人源化抗IL-12／IL-23單克隆抗體，與人類IL-12和IL-23的p40亞單位特異性結(jié)合，抑制IL-12和IL-23的生物活性，為新型靶向生物制劑2008年12月在加拿大首次上市，目前已在美國、英國等多個國家上市2009年9月獲得美國FDA批準用于治療銀屑病17Ustekinumab優(yōu)勢單劑量臨床療效顯著且起效迅速對本品治療有反應的患者比率(PASI75)隨治療時問的延長而增加，約在開始治療的6月后達到或接近最大反應率療效不受患者疾病嚴重程度或其他疾病特性的影響，對各類病例幾乎都有效。18聯(lián)合治療*依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)有報道：給予依那西普50mg，每周2次，聯(lián)合阿維A10mg／d8周治療而獲臨床痊愈*CatherJC，MenterA．Combiningtraditionalagentsandbiologicsforthetreatmentofpsoriasis[J]Semin