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術(shù)后肝功能障礙術(shù)后肝功能障礙1急性肝功能衰竭Acutehepaticfailure(AHF)是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群2急性肝功能衰竭Acutehepaticfailure(病因1.

病毒性肝炎(重型):

A、B、C、D、E、G型肝炎病毒,TTV及其它病毒(90%~95%)。2.急性藥物性肝炎:

氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。3病因1.病毒性肝炎(重型):3病因3.急性中毒:毒蕈、黃曲霉素、魚膽、蛇膽、磷等。4.其它:

急性妊娠脂肪肝、免疫性肝病、高溫、部分肝切除或肝移植、肝惡性腫瘤浸潤(rùn)、肝豆?fàn)詈俗冃愿稳毖?病因3.急性中毒:4術(shù)后肝功能障礙原因術(shù)后高膽紅素血癥麻醉因素的影響手術(shù)操作的影響全身應(yīng)激反應(yīng)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)5術(shù)后肝功能障礙原因術(shù)后高膽紅素血癥5發(fā)病機(jī)制(一)原發(fā)性損傷(二)繼發(fā)性損傷6發(fā)病機(jī)制(一)原發(fā)性損傷6(一)原發(fā)性損傷

肝炎病毒超強(qiáng)免疫反應(yīng)7(一)原發(fā)性損傷7超強(qiáng)免疫病理反應(yīng)

產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。

Arthus反應(yīng)激活補(bǔ)體

ADCCLFA-1ICAM-1HbcAg(HCV-Ag)TcTCR(CD8)MHC-1FasLFas8超強(qiáng)免疫病理反應(yīng)產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗(二)繼發(fā)性損傷內(nèi)毒素細(xì)胞因子軸微循障礙9(二)繼發(fā)性損傷內(nèi)毒素9TNF作用機(jī)制1、線粒體溶解激活蛋白酶磷脂酶A2

肝細(xì)胞內(nèi)自由基膜性結(jié)構(gòu)損傷,DNA鏈斷裂

肝細(xì)胞變性壞死10TNF作用機(jī)制1、線粒體溶2、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶、溶酶體酶內(nèi)皮細(xì)胞損傷微血栓形成纖維蛋白沉積纖維蛋白粘連素微循環(huán)障礙

肝細(xì)胞壞死112、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群用本品10%溶液20-40ml加10%葡萄糖500ml靜滴,療程10-21天或更長(zhǎng)。肝細(xì)胞凋亡產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)飲食;EGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用適量蛋白(<25克/日)粒細(xì)胞阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死TGF-α.1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)2、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。激活肝細(xì)胞雙鏈DNA3、病理?xiàng)l件下肝細(xì)胞凋亡

基因指導(dǎo)非溶酶體核酸內(nèi)切酶肝細(xì)胞雙鏈DNA

寡聚核酸體片段

肝細(xì)胞凋亡12是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)臨床表現(xiàn)1、黃疸進(jìn)行性加深2、肝濁音界進(jìn)行性縮小3、出血傾向明顯4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚5、急性肝性腦病13臨床表現(xiàn)1、黃疸進(jìn)行性加深13肝性腦病是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一種精神神經(jīng)綜合征14肝性腦病是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一精神神經(jīng)綜合征:神經(jīng)上:

輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜睡、昏迷肌張力增高,鍵反射亢進(jìn)和撲翼樣震顫。精神上:

15精神神經(jīng)綜合征:神經(jīng)上:輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜臨床分期一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。三期(昏睡期):以昏睡和精神錯(cuò)亂為主。四期(昏迷期):神志完全喪失,不能喚醒。16臨床分期一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常鞏膜黃染17鞏膜黃染17早期:Ⅰ度肝性腦病典型期:Ⅱ度肝性腦病以上晚期:發(fā)生腦水腫等致死性并發(fā)癥(達(dá)MOF)1818并發(fā)癥腦水腫感染腎衰竭低血壓電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂低血糖急性胰腺炎門脈高壓內(nèi)毒素血癥19并發(fā)癥腦水腫19實(shí)驗(yàn)室檢查

1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少2、膽堿酯酶明顯降低,肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起該酶的合成減少20實(shí)驗(yàn)室檢查

20實(shí)驗(yàn)室檢查3、膽-酶分離現(xiàn)象,在肝功能衰竭時(shí)膽紅素進(jìn)行性升高,而ALT達(dá)到一定高峰后逐漸下降,而病情反而嚴(yán)重,這一現(xiàn)象是肝衰竭預(yù)后不良的標(biāo)志。4、氨基酸測(cè)定,肝衰竭時(shí)氨基酸代謝紊亂,使支/芳比值降低,如該比值<1可誘發(fā)肝性腦病。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病21實(shí)驗(yàn)室檢查3、膽-酶分離現(xiàn)象,在肝功能衰竭時(shí)膽紅素進(jìn)行性升高診斷臨床診斷:依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析確定(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類法劃分)并有以下表現(xiàn)者:①極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀。22診斷臨床診斷:依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析確定225、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。寡聚核酸體片段每日1200-1600KalEGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。每日1200-1600Kal氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。6mg(日達(dá)仙)急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.氟馬西亞尼(flumazenil)靜脈用藥,顯效快,本品15mg滴注3小時(shí),可使大部分肝性腦病患者病情改善,在體內(nèi)代謝快,需反復(fù)用藥,療效有待進(jìn)一步證實(shí)B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類法劃分)并有以下表現(xiàn)者:肝細(xì)胞壞死氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。3、病理?xiàng)l件下肝細(xì)胞凋亡診斷②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深③出血傾向明顯,且排除其他原因④肝臟進(jìn)行性縮小235、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病診斷②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深23急性肝功能衰竭治療24急性肝功能衰竭治療24基本原則早期診斷,早期治療;根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.辯證施治,抓住重點(diǎn)阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死促進(jìn)肝細(xì)胞再生為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境積極防治和果斷處理各種并發(fā)癥25基本原則早期診斷,早期治療;根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治(一)支持療法急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生26(一)支持療法急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MO營(yíng)養(yǎng)管理每日1200-1600Kal

高糖低脂,適量蛋白(<25克/日)27營(yíng)養(yǎng)管理每日1200-1600Kal維持水電酸堿平衡血鈉血鉀血鈣代謝性、呼吸性堿中毒代謝性酸中毒每日液體量1500-2000ML注意補(bǔ)充各種維生素和微量元素(安達(dá)美、水樂(lè)維它)28維持水電酸堿平衡血鈉28支持治療新鮮血漿(FFP)白蛋白新鮮血丙種球蛋白29支持治療新鮮血漿(FFP)29(二)及時(shí)去除病因停用可疑藥物及時(shí)糾正低血壓改善全身氧合情況有外科手術(shù)指癥及早手術(shù)30(二)及時(shí)去除病因停用可疑藥物30(三)免疫調(diào)節(jié)治療1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)環(huán)胞素AFK606抗LFA-1-單抗抗ICAM-1-單抗秋水仙堿31(三)免疫調(diào)節(jié)治療1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)312、免疫增強(qiáng)劑胸腺肽α11.6mg(日達(dá)仙)胸腺肽160-200mg/日322、免疫增強(qiáng)劑胸腺肽α11.6mg(日(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生1.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF):促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,改善Kupffer細(xì)胞功能,減少TNF-α生成2.前列腺素E1(PGE1):擴(kuò)張肝臟血管,增加肝血流量,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,穩(wěn)定溶酶體膜,減少TNF-α產(chǎn)生,減輕肝損傷等作用33(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生1.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生3.生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)代謝調(diào)節(jié)緩解各種應(yīng)激狀態(tài)下的高分解代謝,通過(guò)免疫調(diào)控作用抑制TNF-α的產(chǎn)生,提高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,在急性肝損傷中起到保護(hù)作用4.其它生長(zhǎng)因子:TGF-α.EGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用34(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生3.生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)(五)肝性腦病的防治肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。包括去除誘因,如嚴(yán)重感染、出血及電解質(zhì)紊亂等,限制飲食中的蛋白攝入(CLF)35(五)肝性腦病的防治肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療高血氨癥的處理A、減少氨的產(chǎn)生:(1)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)飲食;(2)抑制腸道細(xì)菌,防止細(xì)菌將腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生氨。口服新霉素每日2-4g;甲硝唑(滅滴靈)200mg,每日4次;也可選用氟嗪酸(ofloxacin)等(3)慎用利尿劑,以免引起低鉀性堿中毒、促進(jìn)腎臟氨的生成。36高血氨癥的處理A、減少氨的產(chǎn)生:36生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流過(guò)生物反應(yīng)器,通過(guò)半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭患者提供肝支持功能氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)代謝調(diào)節(jié)緩解各種應(yīng)激狀態(tài)下的高分解代謝,通過(guò)免疫調(diào)控作用抑制TNF-α的產(chǎn)生,提高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,在急性肝損傷中起到保護(hù)作用急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚6mg(日達(dá)仙)4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑③出血傾向明顯,且排除其他原因A、B、C、D、E、G型肝炎病毒,TTV及其它病毒(90%~95%)。積極防治和果斷處理各種并發(fā)癥二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。非溶酶體核酸內(nèi)切酶其中最常采用的治療模式仍為血漿置換產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合1、線粒體溶解注意補(bǔ)充各種維生素和微量元素高血氨癥的處理B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)可用食醋10-20ml(或冰醋酸1-2ml)加入生理鹽水100-150ml內(nèi),保留灌腸;(2)口服乳果糖(lactulose)10-15g,每日3次,在結(jié)腸經(jīng)大腸桿菌作用分解為乳酸、醋酸,乳酸又分解出H+,使腸道pH<5,保留灌腸可用50%乳果糖100ml,加水至230ml,每日1次37生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流高血氨癥的處理C、去氨藥(1)谷氨酸鈉每日靜脈滴注23g,在三磷酸腺苷和鎂(25%硫酸鎂每日肌注3~5ml)作用下,可與等克分子量氨結(jié)合。如腎功能正常,還能循環(huán)利用以降血氨。(2)精氨酸每日量25g,作用為與氨形成烏氨酸的尿素排出。(3)門冬氨酸鉀鎂能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)和烏氨酸循環(huán),用于治療高膽紅素血氨性肝性腦病。用本品10%溶液20-40ml加10%葡萄糖500ml靜滴,療程10-21天或更長(zhǎng)。38高血氨癥的處理C、去氨藥38恢復(fù)正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生成生理性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺,解除肝功能不良時(shí)末受解毒的假性神經(jīng)遞質(zhì)(苯乙醇胺、胺)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制,適用于非氨性肝昏迷者。每日口服2-4g或靜脈滴注200-600mg39恢復(fù)正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生糾正氨基酸失調(diào)肝衰竭時(shí)血中氨基酸式改變,支鏈氨基酸/芳香族氨基酸(支/芳)比值明顯下降,利于芳香氨基酸進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘返燃傩陨窠?jīng)遞質(zhì),引起昏迷。輸入高濃度支鏈氨基酸(纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸)可以抑制芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)進(jìn)入腦內(nèi)過(guò)程40糾正氨基酸失調(diào)肝衰竭時(shí)血中氨基酸式改變,支鏈氨基酸/芳香族氨苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑氟馬西亞尼(flumazenil)靜脈用藥,顯效快,本品15mg滴注3小時(shí),可使大部分肝性腦病患者病情改善,在體內(nèi)代謝快,需反復(fù)用藥,療效有待進(jìn)一步證實(shí)41苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑氟馬西亞尼(flumazenil(六)并發(fā)癥的防治腦水腫肝腎綜合征出血感染DICARDS42(六)并發(fā)癥的防治腦水腫42(七)肝臟支持療法43(七)肝臟支持療法43非生物人工肝目前應(yīng)用的非生物型人工肝方法包括血漿置換(PE)、血液灌流(HP)、血液濾過(guò)(HF)、血液透析(HD)、血漿膽紅素吸附(PBA)等。其中最常采用的治療模式仍為血漿置換44非生物人工肝目前應(yīng)用的非生物型人工肝方法包括血漿置換(PE)4545生物人工肝及混合型人工肝生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流過(guò)生物反應(yīng)器,通過(guò)半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭患者提供肝支持功能46生物人工肝及混合型人工肝生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。適量蛋白(<25克/日)過(guò)氧化物酶、溶酶體酶氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚口服新霉素每日2-4g;肝細(xì)胞變性壞死急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病毒蕈、黃曲霉素、魚膽、蛇膽、磷等。4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚蛋白酶磷脂酶A2氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。2、膽堿酯酶明顯降低,肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起該酶的合成減少肝細(xì)胞雙鏈DNA(2)抑制腸道細(xì)菌,防止細(xì)菌將腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生氨。1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少肝細(xì)胞壞死生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流過(guò)生物反應(yīng)器,通過(guò)半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭患者提供肝支持功能晚期:發(fā)生腦水腫等致死性并發(fā)癥肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。每日1200-1600Kal產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)臨床診斷:依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析確定2、膽堿酯酶明顯降低,肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起該酶的合成減少每日1200-1600Kal肝細(xì)胞壞死肝細(xì)胞雙鏈DNA1、線粒體溶解氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。膜性結(jié)構(gòu)損傷,DNA鏈斷裂如腎功能正常,還能循環(huán)利用以降血氨。促進(jìn)肝細(xì)胞再生4、氨基酸測(cè)定,肝衰竭時(shí)氨基酸代謝紊亂,使支/芳比值降低,如該比值<1可誘發(fā)肝性腦病。(2)口服乳果糖(lactulose)10-15g,每日3次,在結(jié)腸經(jīng)大腸桿菌作用分解為乳酸、醋酸,乳酸又分解出H+,使腸道pH<5,保留灌腸可用50%乳果糖100ml,加水至230ml,每日1次一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生成生理性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺,解除肝功能不良時(shí)末受解毒的假性神經(jīng)遞質(zhì)(苯乙醇胺、胺)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制,適用于非氨性肝昏迷者。氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)EGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用適量蛋白(<25克/日)適量蛋白(<25克/日)適量蛋白(<25克/日)腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)每日口服2-4g或靜脈滴注200-600mg苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深胸腺肽160-200mg/日非溶酶體核酸內(nèi)切酶氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF):促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,改善Kupffer細(xì)胞功能,減少TNF-α生成氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。肝衰竭時(shí)血中氨基酸式改變,支鏈氨基酸/芳香族氨基酸(支/芳)比值明顯下降,利于芳香氨基酸進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘返燃傩陨窠?jīng)遞質(zhì),引起昏迷。B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少促進(jìn)肝細(xì)胞再生6mg(日達(dá)仙)胸腺肽160-200mg/日是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一種精神神經(jīng)綜合征根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.注意補(bǔ)充各種維生素和微量元素基因指導(dǎo)左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生成生理性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺,解除肝功能不良時(shí)末受解毒的假性神經(jīng)遞質(zhì)(苯乙醇胺、胺)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制,適用于非氨性肝昏迷者。氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。每日1200-1600Kal二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。每日口服2-4g或靜脈滴注200-600mg6mg(日達(dá)仙)膜性結(jié)構(gòu)損傷,DNA鏈斷裂FasLFas每日1200-1600Kal急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生胸腺肽160-200mg/日急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF):促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,改善Kupffer細(xì)胞功能,減少TNF-α生成粒細(xì)胞(八)干細(xì)胞移植治療中央社倫敦2006年10月31日消息:“培育人體肝臟有重大突破,英國(guó)NewcastleUniversity研究人員從初生嬰兒的臍帶取得干細(xì)胞,成功培育出全球第一個(gè)部分人體肝臟,寫下醫(yī)學(xué)新頁(yè)”。47根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.急性肝衰竭患者常出現(xiàn)術(shù)后肝功能障礙術(shù)后肝功能障礙48急性肝功能衰竭Acutehepaticfailure(AHF)是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群49急性肝功能衰竭Acutehepaticfailure(病因1.

病毒性肝炎(重型):

A、B、C、D、E、G型肝炎病毒,TTV及其它病毒(90%~95%)。2.急性藥物性肝炎:

氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。50病因1.病毒性肝炎(重型):3病因3.急性中毒:毒蕈、黃曲霉素、魚膽、蛇膽、磷等。4.其它:

急性妊娠脂肪肝、免疫性肝病、高溫、部分肝切除或肝移植、肝惡性腫瘤浸潤(rùn)、肝豆?fàn)詈俗冃愿稳毖?1病因3.急性中毒:4術(shù)后肝功能障礙原因術(shù)后高膽紅素血癥麻醉因素的影響手術(shù)操作的影響全身應(yīng)激反應(yīng)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)52術(shù)后肝功能障礙原因術(shù)后高膽紅素血癥5發(fā)病機(jī)制(一)原發(fā)性損傷(二)繼發(fā)性損傷53發(fā)病機(jī)制(一)原發(fā)性損傷6(一)原發(fā)性損傷

肝炎病毒超強(qiáng)免疫反應(yīng)54(一)原發(fā)性損傷7超強(qiáng)免疫病理反應(yīng)

產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。

Arthus反應(yīng)激活補(bǔ)體

ADCCLFA-1ICAM-1HbcAg(HCV-Ag)TcTCR(CD8)MHC-1FasLFas55超強(qiáng)免疫病理反應(yīng)產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗(二)繼發(fā)性損傷內(nèi)毒素細(xì)胞因子軸微循障礙56(二)繼發(fā)性損傷內(nèi)毒素9TNF作用機(jī)制1、線粒體溶解激活蛋白酶磷脂酶A2

肝細(xì)胞內(nèi)自由基膜性結(jié)構(gòu)損傷,DNA鏈斷裂

肝細(xì)胞變性壞死57TNF作用機(jī)制1、線粒體溶2、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶、溶酶體酶內(nèi)皮細(xì)胞損傷微血栓形成纖維蛋白沉積纖維蛋白粘連素微循環(huán)障礙

肝細(xì)胞壞死582、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群用本品10%溶液20-40ml加10%葡萄糖500ml靜滴,療程10-21天或更長(zhǎng)。肝細(xì)胞凋亡產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)飲食;EGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用適量蛋白(<25克/日)粒細(xì)胞阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死TGF-α.1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)2、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。激活肝細(xì)胞雙鏈DNA3、病理?xiàng)l件下肝細(xì)胞凋亡

基因指導(dǎo)非溶酶體核酸內(nèi)切酶肝細(xì)胞雙鏈DNA

寡聚核酸體片段

肝細(xì)胞凋亡59是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)臨床表現(xiàn)1、黃疸進(jìn)行性加深2、肝濁音界進(jìn)行性縮小3、出血傾向明顯4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚5、急性肝性腦病60臨床表現(xiàn)1、黃疸進(jìn)行性加深13肝性腦病是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一種精神神經(jīng)綜合征61肝性腦病是指繼發(fā)于急性肝功能衰竭或嚴(yán)重慢性實(shí)質(zhì)性肝臟疾病的一精神神經(jīng)綜合征:神經(jīng)上:

輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜睡、昏迷肌張力增高,鍵反射亢進(jìn)和撲翼樣震顫。精神上:

62精神神經(jīng)綜合征:神經(jīng)上:輕微性格、行為改變精神錯(cuò)亂嗜臨床分期一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常(欣快激動(dòng)或淡漠少言,可有撲翼樣震顫。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。三期(昏睡期):以昏睡和精神錯(cuò)亂為主。四期(昏迷期):神志完全喪失,不能喚醒。63臨床分期一期(前驅(qū)期):輕度性格、行為異常鞏膜黃染64鞏膜黃染17早期:Ⅰ度肝性腦病典型期:Ⅱ度肝性腦病以上晚期:發(fā)生腦水腫等致死性并發(fā)癥(達(dá)MOF)6518并發(fā)癥腦水腫感染腎衰竭低血壓電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂低血糖急性胰腺炎門脈高壓內(nèi)毒素血癥66并發(fā)癥腦水腫19實(shí)驗(yàn)室檢查

1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少2、膽堿酯酶明顯降低,肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起該酶的合成減少67實(shí)驗(yàn)室檢查

20實(shí)驗(yàn)室檢查3、膽-酶分離現(xiàn)象,在肝功能衰竭時(shí)膽紅素進(jìn)行性升高,而ALT達(dá)到一定高峰后逐漸下降,而病情反而嚴(yán)重,這一現(xiàn)象是肝衰竭預(yù)后不良的標(biāo)志。4、氨基酸測(cè)定,肝衰竭時(shí)氨基酸代謝紊亂,使支/芳比值降低,如該比值<1可誘發(fā)肝性腦病。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病68實(shí)驗(yàn)室檢查3、膽-酶分離現(xiàn)象,在肝功能衰竭時(shí)膽紅素進(jìn)行性升高診斷臨床診斷:依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析確定(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類法劃分)并有以下表現(xiàn)者:①極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀。69診斷臨床診斷:依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析確定225、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。寡聚核酸體片段每日1200-1600KalEGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。每日1200-1600Kal氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。6mg(日達(dá)仙)急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.氟馬西亞尼(flumazenil)靜脈用藥,顯效快,本品15mg滴注3小時(shí),可使大部分肝性腦病患者病情改善,在體內(nèi)代謝快,需反復(fù)用藥,療效有待進(jìn)一步證實(shí)B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病(按Ⅳ度分類法劃分)并有以下表現(xiàn)者:肝細(xì)胞壞死氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。3、病理?xiàng)l件下肝細(xì)胞凋亡診斷②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深③出血傾向明顯,且排除其他原因④肝臟進(jìn)行性縮小705、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病診斷②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深23急性肝功能衰竭治療71急性肝功能衰竭治療24基本原則早期診斷,早期治療;根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.辯證施治,抓住重點(diǎn)阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死促進(jìn)肝細(xì)胞再生為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境積極防治和果斷處理各種并發(fā)癥72基本原則早期診斷,早期治療;根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治(一)支持療法急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生73(一)支持療法急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MO營(yíng)養(yǎng)管理每日1200-1600Kal

高糖低脂,適量蛋白(<25克/日)74營(yíng)養(yǎng)管理每日1200-1600Kal維持水電酸堿平衡血鈉血鉀血鈣代謝性、呼吸性堿中毒代謝性酸中毒每日液體量1500-2000ML注意補(bǔ)充各種維生素和微量元素(安達(dá)美、水樂(lè)維它)75維持水電酸堿平衡血鈉28支持治療新鮮血漿(FFP)白蛋白新鮮血丙種球蛋白76支持治療新鮮血漿(FFP)29(二)及時(shí)去除病因停用可疑藥物及時(shí)糾正低血壓改善全身氧合情況有外科手術(shù)指癥及早手術(shù)77(二)及時(shí)去除病因停用可疑藥物30(三)免疫調(diào)節(jié)治療1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)環(huán)胞素AFK606抗LFA-1-單抗抗ICAM-1-單抗秋水仙堿78(三)免疫調(diào)節(jié)治療1、抑制超強(qiáng)的免疫反應(yīng)312、免疫增強(qiáng)劑胸腺肽α11.6mg(日達(dá)仙)胸腺肽160-200mg/日792、免疫增強(qiáng)劑胸腺肽α11.6mg(日(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生1.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF):促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,改善Kupffer細(xì)胞功能,減少TNF-α生成2.前列腺素E1(PGE1):擴(kuò)張肝臟血管,增加肝血流量,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,穩(wěn)定溶酶體膜,減少TNF-α產(chǎn)生,減輕肝損傷等作用80(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生1.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(PHGF(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生3.生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)代謝調(diào)節(jié)緩解各種應(yīng)激狀態(tài)下的高分解代謝,通過(guò)免疫調(diào)控作用抑制TNF-α的產(chǎn)生,提高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,在急性肝損傷中起到保護(hù)作用4.其它生長(zhǎng)因子:TGF-α.EGF,aFGF是一組參與正常肝再生的細(xì)胞因子,在活化、增生及分化的全過(guò)程中持續(xù)高表達(dá),在體外實(shí)驗(yàn)中有促HC增生的作用81(四)抗肝細(xì)胞壞死和促肝細(xì)胞再生3.生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)(五)肝性腦病的防治肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。包括去除誘因,如嚴(yán)重感染、出血及電解質(zhì)紊亂等,限制飲食中的蛋白攝入(CLF)82(五)肝性腦病的防治肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療高血氨癥的處理A、減少氨的產(chǎn)生:(1)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)飲食;(2)抑制腸道細(xì)菌,防止細(xì)菌將腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生氨。口服新霉素每日2-4g;甲硝唑(滅滴靈)200mg,每日4次;也可選用氟嗪酸(ofloxacin)等(3)慎用利尿劑,以免引起低鉀性堿中毒、促進(jìn)腎臟氨的生成。83高血氨癥的處理A、減少氨的產(chǎn)生:36生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流過(guò)生物反應(yīng)器,通過(guò)半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭患者提供肝支持功能氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。生長(zhǎng)激素(GH):通過(guò)代謝調(diào)節(jié)緩解各種應(yīng)激狀態(tài)下的高分解代謝,通過(guò)免疫調(diào)控作用抑制TNF-α的產(chǎn)生,提高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,在急性肝損傷中起到保護(hù)作用急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚6mg(日達(dá)仙)4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑③出血傾向明顯,且排除其他原因A、B、C、D、E、G型肝炎病毒,TTV及其它病毒(90%~95%)。積極防治和果斷處理各種并發(fā)癥二期(昏迷前期):以意識(shí)錯(cuò)亂、睡眠障礙、行為失常為主。非溶酶體核酸內(nèi)切酶其中最常采用的治療模式仍為血漿置換產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合腎上腺皮質(zhì)激素:重型傾向、早期(中晚期禁用)肝性腦病的治療尚無(wú)特效方法,仍以綜合治療為主。產(chǎn)生大量的抗-HbsAg,形成抗原抗體復(fù)合1、線粒體溶解注意補(bǔ)充各種維生素和微量元素高血氨癥的處理B、防止氨的吸收:酸化腸道,降低腸內(nèi)PH,使氨的形成吸收減少,還可使血液中的氨通過(guò)腸粘膜擴(kuò)散入腸腔成為銨鹽排出,降低血氨。(1)可用食醋10-20ml(或冰醋酸1-2ml)加入生理鹽水100-150ml內(nèi),保留灌腸;(2)口服乳果糖(lactulose)10-15g,每日3次,在結(jié)腸經(jīng)大腸桿菌作用分解為乳酸、醋酸,乳酸又分解出H+,使腸道pH<5,保留灌腸可用50%乳果糖100ml,加水至230ml,每日1次84生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流高血氨癥的處理C、去氨藥(1)谷氨酸鈉每日靜脈滴注23g,在三磷酸腺苷和鎂(25%硫酸鎂每日肌注3~5ml)作用下,可與等克分子量氨結(jié)合。如腎功能正常,還能循環(huán)利用以降血氨。(2)精氨酸每日量25g,作用為與氨形成烏氨酸的尿素排出。(3)門冬氨酸鉀鎂能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)和烏氨酸循環(huán),用于治療高膽紅素血氨性肝性腦病。用本品10%溶液20-40ml加10%葡萄糖500ml靜滴,療程10-21天或更長(zhǎng)。85高血氨癥的處理C、去氨藥38恢復(fù)正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生成生理性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺,解除肝功能不良時(shí)末受解毒的假性神經(jīng)遞質(zhì)(苯乙醇胺、胺)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制,適用于非氨性肝昏迷者。每日口服2-4g或靜脈滴注200-600mg86恢復(fù)正常神經(jīng)遞質(zhì)左旋多巴可進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酸作用,生糾正氨基酸失調(diào)肝衰竭時(shí)血中氨基酸式改變,支鏈氨基酸/芳香族氨基酸(支/芳)比值明顯下降,利于芳香氨基酸進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘返燃傩陨窠?jīng)遞質(zhì),引起昏迷。輸入高濃度支鏈氨基酸(纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸)可以抑制芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)進(jìn)入腦內(nèi)過(guò)程87糾正氨基酸失調(diào)肝衰竭時(shí)血中氨基酸式改變,支鏈氨基酸/芳香族氨苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑氟馬西亞尼(flumazenil)靜脈用藥,顯效快,本品15mg滴注3小時(shí),可使大部分肝性腦病患者病情改善,在體內(nèi)代謝快,需反復(fù)用藥,療效有待進(jìn)一步證實(shí)88苯并二氮卓(BZ)受體拮抗劑氟馬西亞尼(flumazenil(六)并發(fā)癥的防治腦水腫肝腎綜合征出血感染DICARDS89(六)并發(fā)癥的防治腦水腫42(七)肝臟支持療法90(七)肝臟支持療法43非生物人工肝目前應(yīng)用的非生物型人工肝方法包括血漿置換(PE)、血液灌流(HP)、血液濾過(guò)(HF)、血液透析(HD)、血漿膽紅素吸附(PBA)等。其中最常采用的治療模式仍為血漿置換91非生物人工肝目前應(yīng)用的非生物型人工肝方法包括血漿置換(PE)9245生物人工肝及混合型人工肝生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)患者血液/血漿流過(guò)生物反應(yīng)器,通過(guò)半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭患者提供肝支持功能93生物人工肝及混合型人工肝生物型人工肝將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)根據(jù)發(fā)病機(jī)理,采取多環(huán)節(jié)綜合性治療方案.氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。適量蛋白(<25克/日)過(guò)氧化物酶、溶酶體酶氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚口服新霉素每日2-4g;肝細(xì)胞變性壞死急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生物,引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。5、血氨升高可誘發(fā)肝性腦病毒蕈、黃曲霉素、魚膽、蛇膽、磷等。4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚蛋白酶磷脂酶A2氟烷、苯妥英鈉、四環(huán)素、異煙肼、撲熱息痛、抗癲癇藥等。2、膽堿酯酶明顯降低,肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害可引起該酶的合成減少肝細(xì)胞雙鏈DNA(2)抑制腸道細(xì)菌,防止細(xì)菌將腸內(nèi)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生氨。1、凝血酶原時(shí)間(PT)明顯延長(zhǎng),PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細(xì)胞有大片壞死,凝血因子合成減少急性肝衰竭患者常出現(xiàn)多器官功能障礙綜合癥(MODS),內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,營(yíng)養(yǎng)不足嚴(yán)重影響肝細(xì)胞再生4、無(wú)腹水或腹水發(fā)生晚1、凝

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