膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥1課件

第六章

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

1醫(yī)學課件ppt第六章

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥1醫(yī)學課件ppt掌握：毛果蕓香堿的作用(對眼的作用)、應用及不良反應；新斯的明作用、應用及不良反應

熟悉：乙酰膽堿的M及N樣作用；膽堿酯酶復活劑的作用和應用了解:了解有機磷酸酯類藥物品種；有機磷酸酯類中毒機制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動學特點

章節(jié)梳理2醫(yī)學課件ppt掌握：毛果蕓香堿的作用(對眼的作用)、應用及不章第一節(jié)、膽堿受體激動藥一、M/N膽堿受體激動劑

（一）膽堿酯類乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)醋甲膽堿（Methacholine）氯貝膽堿（bethanecholchloride）3醫(yī)學課件ppt第一節(jié)、膽堿受體激動藥一、M/N膽堿受體激動劑3醫(yī)學乙酰膽堿Acetylcholine

【藥理作用】

1.M樣作用：

1)心血管系統(tǒng)：

①

舒張血管(小劑量)：興奮M3-R，

血管平滑肌松弛

②

負性頻率作用：

興奮M2-R使竇性心率減慢

4醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine【藥理作用】①乙酰膽堿Acetylcholine③負性肌力作用

ACh作用于心房肌↓收縮性5醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine③負性肌力作用↓收縮性乙酰膽堿Acetylcholine2)平滑肌

①支氣管、胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

呼吸急促、惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便↑

②

泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張

膀胱排空↑6醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2)平滑肌6醫(yī)學課件乙酰膽堿Acetylcholine3)眼

瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）4)腺體分泌增加7醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine3)眼7醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2．N樣作用1)興奮神經節(jié)的NN－R引起植物神經都興奮的效應2)興奮神經肌肉接頭處的NM－R引起骨骼骼肌收縮

8醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2．N樣作用8醫(yī)學課屬全擬膽堿藥不易被膽堿酯酶水解作用時間較長選擇性興奮M受體N樣作用很弱（2）醋甲膽堿9醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥（2）醋甲膽堿9醫(yī)學課件ppt【臨床應用】

治療口腔黏膜干燥癥

【禁忌癥】

禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者。

（2）醋甲膽堿10醫(yī)學課件ppt【臨床應用】（2）醋甲膽堿10醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥不易被膽堿酯酶水解作用時間比乙酰膽堿長對膀胱和腸道選擇高（3）卡巴膽堿【用途】皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留。局部滴眼－可治療青光眼。

11醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥（3）卡巴膽堿【用途】11醫(yī)學課件ppt比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌

可口服或皮下注射，不作肌內或靜脈注射【用途】治療手術后腸脹氣和尿潴留

（4）氯貝膽堿12醫(yī)學課件ppt比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解（4）氯貝膽堿12醫(yī)學課件p膽堿酯類藥物藥理特性比較對膽堿酯阿托品毒蕈堿樣作用煙堿酶敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼(局部)樣作用乙酰膽堿+++++++++++++++卡巴膽堿—+++++++++++++醋甲膽堿+++++++++++++氯貝膽堿—+++±++++++++—膽堿酯類13醫(yī)學課件ppt膽堿酯類藥物藥理特性比較膽堿酯類代表藥：毛果蕓香堿（Pilocarpine）又名匹魯卡品

【藥理作用】

選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。

二、M膽堿受體激動藥14醫(yī)學課件ppt代表藥：毛果蕓香堿（Pilocarpine）二、M膽堿1.對眼睛的作用：

(1)

縮瞳

(2)降低眼內壓

(3)調節(jié)痙攣

毛果蕓香堿15醫(yī)學課件ppt1.對眼睛的作用：毛果蕓香堿15醫(yī)學課件ppt環(huán)狀?。憠A能神經支配）輻射肌（去甲腎上腺素能神經支配）1．對眼的影響

（1）縮瞳

16醫(yī)學課件ppt環(huán)狀?。憠A能神經支配）輻射肌（去甲腎上腺素能神經支配）1．(2)

降低眼內壓

房水產生及回流17醫(yī)學課件ppt(2)降低眼內壓房水產生及回流17醫(yī)學課（2）降低眼內壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內壓降低。毛果蕓香堿18醫(yī)學課件ppt（2）降低眼內壓：毛果蕓香堿18醫(yī)學課件ppt19醫(yī)學課件ppt19醫(yī)學課件ppt

毛果蕓香堿（3）調節(jié)痙攣：興奮M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調節(jié)于近視20醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿（3）調節(jié)痙攣：20醫(yī)學課件ppt2.腺體

皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.平滑肌

激動消化道M受體，增加消化道平滑肌的收縮力和舒張力，大劑量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌M受體，使氣管收縮，對哮喘病人有危險，需要注意。毛果蕓香堿21醫(yī)學課件ppt2.腺體皮下注射10~15mg毛果蕓香堿【臨床應用】

1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。

特點：作用快溫和短暫刺激性小滲透性好

毛果蕓香堿22醫(yī)學課件ppt【臨床應用】毛果蕓香堿22醫(yī)學課件ppt

青光眼類型:閉角型(angle-closureglauconma)

急/慢性充血性青光眼：前房角間隙狹窄。開角型(open-closureglauconma)

單純性青光眼：小梁內皮細胞變性、脫落或增生，房水流出阻力大，使眼壓升高。

毛果蕓香堿23醫(yī)學課件ppt青光眼類型:毛果蕓香堿23醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用，防止炎癥時虹膜與晶體粘連3、口腔干燥：[臨床應用]24醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿2、治療虹膜睫狀體炎：[臨床應用]24醫(yī)學【不良反應】（1）眼科局部用藥無明顯不良反應（2）劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀；可用阿托品對抗

注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。毛果蕓香堿25醫(yī)學課件ppt【不良反應】毛果蕓香堿25醫(yī)學課件ppt代表藥：煙堿(Nicotine)

-尼古丁，由煙草中提取

【藥理作用】

N樣作用，具毒理意義

1.興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制2.興奮神經肌肉接頭N受體三、N膽堿受體激動藥26醫(yī)學課件ppt代表藥：三、N膽堿受體激動藥26醫(yī)學課件ppt第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥：新斯的明——為人工合成品【體內過程

】

1.具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。靜脈注射后5~10min起作用，維持2~4h。27醫(yī)學課件ppt第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：【體內過程【藥理作用】1.眼：縮瞳、調節(jié)痙攣、降低眼內壓。2.胃、腸：↑胃、腸平滑肌收縮,↑腸蠕動，促進腸內容物排出。3.腺體分泌增加↑:

支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。

新斯的明28醫(yī)學課件ppt【藥理作用】新斯的明28醫(yī)學課件ppt4.收縮支氣管5.泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮；膀胱括約肌松弛，增加排尿6.心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用；減慢心室頻率7.骨骼肌神經肌肉接頭：①ACh↑②直接興奮骨骼肌(新斯的明)8.高劑量可引起中樞抑制或麻痹。

新斯的明29醫(yī)學課件ppt4.收縮支氣管新斯的明29醫(yī)學課件ppt【臨床適用癥】

1.重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨

2.腹氣脹和尿潴留：

新斯的明

(手術后或其他原因引起的)

3.青光眼、假性近視：毒扁豆堿、地美溴銨

4.骨骼肌松弛藥（筒箭毒堿）過量時解毒：新斯的明、依酚氯銨

新斯的明30醫(yī)學課件ppt【臨床適用癥】新斯的明30醫(yī)學課件ppt【不良反應】

膽堿能危象(cholinergiccrisis)：

重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。

本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。

新斯的明31醫(yī)學課件ppt【不良反應】膽堿能危象(cholinergiccri二、難逆性抗膽堿酯酶藥

代表藥：有機磷酸酯類

主要為農業(yè)及環(huán)境殺蟲劑，如敵百蟲、樂果、敵敵畏等有機磷酸酯類進入人體后，可使膽堿酯酶“老化”，即使用酶的復活劑也不能使已經老化的膽堿酯酶恢復活性。32醫(yī)學課件ppt二、難逆性抗膽堿酯酶藥代表藥：有機磷酸酯類32醫(yī)學課件p有機磷酸酯類的急性中毒表現

33醫(yī)學課件ppt有機磷酸酯類的急性中毒表現33醫(yī)學課件ppt解救原則（1）先按急性中毒處理原則，然后進行對癥治療（2）及早給予阿托品解除M樣癥狀，如出現N樣中毒作用，則需及早、足量并且反復合用膽堿酯酶復活劑34醫(yī)學課件ppt解救原則（1）先按急性中毒處理原則，然后進行對癥34醫(yī)學課件治療有機磷中毒、膽堿能危象的藥物碘解磷定

膽堿酯酶復活劑氯磷定膽堿酯酶復活劑35醫(yī)學課件ppt治療有機磷中毒、膽堿能危象的藥物膽堿酯酶復活劑35碘解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制：

1.復活AChE

活性對有機磷酸酯類引起的膽堿酯酶活性降低可——但對中毒過久已經老化的磷?；憠A酯酶，其解毒效果差，需及早、足量并且反復使用膽堿酯酶復活劑。2.與有機磷酸酯類直接結合

碘解磷定能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合，阻止游離有機磷酸酯類進一步與ChE結合，避免繼續(xù)中毒。

36醫(yī)學課件ppt碘解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制：1.復活AChE【作用機制】迅速解除肌束顫動對M樣癥狀作用較弱對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀有一定改善作用，可使昏迷病人迅速蘇醒，停止抽搐。

碘解磷定37醫(yī)學課件ppt【作用機制】碘解磷定37醫(yī)學課件ppt有機磷酸酯中毒解救原則（1）先按急性中毒處理原則，然后進行對癥治療（2）及早給予阿托品解除M樣癥狀，如出現N樣中毒作用，則需及早、足量并且反復合用膽堿酯酶復活劑38醫(yī)學課件ppt有機磷酸酯中毒解救原則（1）先按急性中毒處理原則，然后進行對【不良反應】心悸、煩躁、頭痛血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫碘解磷定39醫(yī)學課件ppt【不良反應】碘解磷定39醫(yī)學課件ppt【特點】

溶解度大、溶液穩(wěn)定、無刺激性可肌注或靜脈注射不良反應少，可替代碘解磷定氯磷定40醫(yī)學課件ppt【特點】氯磷定40醫(yī)學課件ppt41醫(yī)學課件ppt41醫(yī)學課件ppt第六章

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

42醫(yī)學課件ppt第六章

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥1醫(yī)學課件ppt掌握：毛果蕓香堿的作用(對眼的作用)、應用及不良反應；新斯的明作用、應用及不良反應

熟悉：乙酰膽堿的M及N樣作用；膽堿酯酶復活劑的作用和應用了解:了解有機磷酸酯類藥物品種；有機磷酸酯類中毒機制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動學特點

章節(jié)梳理43醫(yī)學課件ppt掌握：毛果蕓香堿的作用(對眼的作用)、應用及不章第一節(jié)、膽堿受體激動藥一、M/N膽堿受體激動劑

（一）膽堿酯類乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)醋甲膽堿（Methacholine）氯貝膽堿（bethanecholchloride）44醫(yī)學課件ppt第一節(jié)、膽堿受體激動藥一、M/N膽堿受體激動劑3醫(yī)學乙酰膽堿Acetylcholine

【藥理作用】

1.M樣作用：

1)心血管系統(tǒng)：

①

舒張血管(小劑量)：興奮M3-R，

血管平滑肌松弛

②

負性頻率作用：

興奮M2-R使竇性心率減慢

45醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine【藥理作用】①乙酰膽堿Acetylcholine③負性肌力作用

ACh作用于心房肌↓收縮性46醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine③負性肌力作用↓收縮性乙酰膽堿Acetylcholine2)平滑肌

①支氣管、胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

呼吸急促、惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便↑

②

泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張

膀胱排空↑47醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2)平滑肌6醫(yī)學課件乙酰膽堿Acetylcholine3)眼

瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）4)腺體分泌增加48醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine3)眼7醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2．N樣作用1)興奮神經節(jié)的NN－R引起植物神經都興奮的效應2)興奮神經肌肉接頭處的NM－R引起骨骼骼肌收縮

49醫(yī)學課件ppt乙酰膽堿Acetylcholine2．N樣作用8醫(yī)學課屬全擬膽堿藥不易被膽堿酯酶水解作用時間較長選擇性興奮M受體N樣作用很弱（2）醋甲膽堿50醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥（2）醋甲膽堿9醫(yī)學課件ppt【臨床應用】

治療口腔黏膜干燥癥

【禁忌癥】

禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者。

（2）醋甲膽堿51醫(yī)學課件ppt【臨床應用】（2）醋甲膽堿10醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥不易被膽堿酯酶水解作用時間比乙酰膽堿長對膀胱和腸道選擇高（3）卡巴膽堿【用途】皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留。局部滴眼－可治療青光眼。

52醫(yī)學課件ppt屬全擬膽堿藥（3）卡巴膽堿【用途】11醫(yī)學課件ppt比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌

可口服或皮下注射，不作肌內或靜脈注射【用途】治療手術后腸脹氣和尿潴留

（4）氯貝膽堿53醫(yī)學課件ppt比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解（4）氯貝膽堿12醫(yī)學課件p膽堿酯類藥物藥理特性比較對膽堿酯阿托品毒蕈堿樣作用煙堿酶敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼(局部)樣作用乙酰膽堿+++++++++++++++卡巴膽堿—+++++++++++++醋甲膽堿+++++++++++++氯貝膽堿—+++±++++++++—膽堿酯類54醫(yī)學課件ppt膽堿酯類藥物藥理特性比較膽堿酯類代表藥：毛果蕓香堿（Pilocarpine）又名匹魯卡品

【藥理作用】

選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。

二、M膽堿受體激動藥55醫(yī)學課件ppt代表藥：毛果蕓香堿（Pilocarpine）二、M膽堿1.對眼睛的作用：

(1)

縮瞳

(2)降低眼內壓

(3)調節(jié)痙攣

毛果蕓香堿56醫(yī)學課件ppt1.對眼睛的作用：毛果蕓香堿15醫(yī)學課件ppt環(huán)狀?。憠A能神經支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經支配）1．對眼的影響

（1）縮瞳

57醫(yī)學課件ppt環(huán)狀肌（膽堿能神經支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經支配）1．(2)

降低眼內壓

房水產生及回流58醫(yī)學課件ppt(2)降低眼內壓房水產生及回流17醫(yī)學課（2）降低眼內壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內壓降低。毛果蕓香堿59醫(yī)學課件ppt（2）降低眼內壓：毛果蕓香堿18醫(yī)學課件ppt60醫(yī)學課件ppt19醫(yī)學課件ppt

毛果蕓香堿（3）調節(jié)痙攣：興奮M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調節(jié)于近視61醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿（3）調節(jié)痙攣：20醫(yī)學課件ppt2.腺體

皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.平滑肌

激動消化道M受體，增加消化道平滑肌的收縮力和舒張力，大劑量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌M受體，使氣管收縮，對哮喘病人有危險，需要注意。毛果蕓香堿62醫(yī)學課件ppt2.腺體皮下注射10~15mg毛果蕓香堿【臨床應用】

1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。

特點：作用快溫和短暫刺激性小滲透性好

毛果蕓香堿63醫(yī)學課件ppt【臨床應用】毛果蕓香堿22醫(yī)學課件ppt

青光眼類型:閉角型(angle-closureglauconma)

急/慢性充血性青光眼：前房角間隙狹窄。開角型(open-closureglauconma)

單純性青光眼：小梁內皮細胞變性、脫落或增生，房水流出阻力大，使眼壓升高。

毛果蕓香堿64醫(yī)學課件ppt青光眼類型:毛果蕓香堿23醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用，防止炎癥時虹膜與晶體粘連3、口腔干燥：[臨床應用]65醫(yī)學課件ppt毛果蕓香堿2、治療虹膜睫狀體炎：[臨床應用]24醫(yī)學【不良反應】（1）眼科局部用藥無明顯不良反應（2）劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀；可用阿托品對抗

注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。毛果蕓香堿66醫(yī)學課件ppt【不良反應】毛果蕓香堿25醫(yī)學課件ppt代表藥：煙堿(Nicotine)

-尼古丁，由煙草中提取

【藥理作用】

N樣作用，具毒理意義

1.興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制2.興奮神經肌肉接頭N受體三、N膽堿受體激動藥67醫(yī)學課件ppt代表藥：三、N膽堿受體激動藥26醫(yī)學課件ppt第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥：新斯的明——為人工合成品【體內過程

】

1.具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。靜脈注射后5~10min起作用，維持2~4h。68醫(yī)學課件ppt第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：【體內過程【藥理作用】1.眼：縮瞳、調節(jié)痙攣、降低眼內壓。2.胃、腸：↑胃、腸平滑肌收縮,↑腸蠕動，促進腸內容物排出。3.腺體分泌增加↑:

支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。

新斯的明69醫(yī)學課件ppt【藥理作用】新斯的明28醫(yī)學課件ppt4.收縮支氣管5.泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮；膀胱括約肌松弛，增加排尿6.心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用；減慢心室頻率7.骨骼肌神經肌肉接頭：①ACh↑②直接興奮骨骼肌(新斯的明)8.高劑量可引起中樞抑制或麻痹。

新斯的明70醫(yī)學課件ppt4.收縮支氣管新斯的明29醫(yī)學課件ppt【臨床適用癥】

1.重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨

2.腹氣脹和尿潴留：

新斯的明

(手術后或其他原因引起的)

3.青光眼、假性近視：毒扁豆堿、地美溴銨

4.骨骼肌松弛藥（筒箭毒堿）過量時解毒：新斯的明、依酚氯銨

新斯的明71醫(yī)學課件ppt【臨床適用癥】新斯的明30醫(yī)學課件ppt【不良反應】

膽堿能危象(cholinergiccrisis)：

重癥肌無力的病人，短時間內