藥品召回課件

藥品召回北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司藥物質(zhì)量與安全部孫延莉主要內(nèi)容《藥品召回管理辦法》主要內(nèi)容相關(guān)法規(guī)對藥品召回的要求藥品召回工作流程藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做的工作召回案例《藥品召回管理辦法》2007年12月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局令第29號公布，自公布之日起施行。適用范圍：在中華人民共和國境內(nèi)銷售的藥品的召回及其監(jiān)督管理，適用本辦法。進(jìn)口藥品在境內(nèi)銷售的藥品——適用

生產(chǎn)企業(yè)在境外實(shí)施召回——不適用“境內(nèi)”不包括港澳臺地區(qū)企業(yè)應(yīng)建立的制度藥品生產(chǎn)企業(yè)：建立以調(diào)查、評估為核心的召回制度藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位：建立以輔助藥品召回為目標(biāo)的傳達(dá)、反饋藥品召回的信息制度兩個“協(xié)助”藥品生產(chǎn)企業(yè)

要協(xié)助藥監(jiān)部門關(guān)于藥品安全隱患的調(diào)查藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位

要協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)/藥品監(jiān)督管理部門開展的關(guān)于藥品安全隱患的調(diào)查藥品召回的分級根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為：一級召回:使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的二級召回:使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的三級召回:使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的——召回分級與嚴(yán)重程度、緊急程度有關(guān)，而與藥品擴(kuò)散的范圍無關(guān)。藥品召回的分類1主動召回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對收集的信息進(jìn)行分析，對可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的，應(yīng)當(dāng)決定召回。責(zé)令召回藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。藥品安全隱患調(diào)查已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說明書、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致藥品儲存、運(yùn)輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素?！ㄟ^上述的調(diào)查內(nèi)容來尋找問題的原因。藥品召回程序藥品召回的通知時限

第十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當(dāng)制定召回計(jì)劃并組織實(shí)施，一級召回在24小時內(nèi)，二級召回在48小時內(nèi)，三級召回在72小時內(nèi)，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

“通知到”對象：藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位目的：停止銷售和使用主動召回實(shí)施中的進(jìn)展情況報(bào)告

第二十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施召回的過程中，一級召回每日，二級召回每3日，三級召回每7日，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。主動召回后的后續(xù)處理

第二十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)對召回藥品的處理應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的記錄，并向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。

——防止召回的不真實(shí)以及違法藥品的流散

主動召回完成后的效果評價藥品生產(chǎn)企業(yè)：在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對召回效果進(jìn)行評價，向所在地省級藥監(jiān)部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。藥監(jiān)部門：自收到總結(jié)報(bào)告之日起10日內(nèi)對報(bào)告進(jìn)行審查，并對召回效果進(jìn)行評價。審查和評價結(jié)論以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴(kuò)大召回范圍責(zé)令召回的條件生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品依法應(yīng)當(dāng)被召回。企業(yè)不主動召回產(chǎn)品。責(zé)令召回的程序是“經(jīng)過調(diào)查評估”。必要時，可以直接告知“停止銷售和使用該藥品”。鼓勵企業(yè)實(shí)施召回

第二十九條藥品監(jiān)督管理部門確認(rèn)藥品生產(chǎn)企業(yè)因違反法律、法規(guī)、規(guī)章規(guī)定造成上市藥品存在安全隱患，依法應(yīng)當(dāng)給予行政處罰，但該企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動消除或者減輕危害后果的，依照《行政處罰法》的規(guī)定從輕或者減輕處罰；違法行為輕微并及時糾正，沒有造成危害后果的，不予處罰。拒絕召回的處罰

第三十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)違反本辦法第二十五條規(guī)定，拒絕召回藥品的，處應(yīng)召回藥品貨值金額3倍的罰款；造成嚴(yán)重后果的，由原發(fā)證部門撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，直至吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。

——第二十五條規(guī)定：責(zé)令召回主要內(nèi)容GMP對藥品召回的要求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》

第十一章產(chǎn)品銷售與收回第七十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。質(zhì)量受權(quán)人制度對藥品召回的要求《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》（國食藥監(jiān)安[2009]121號）

藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)：參與產(chǎn)品召回工作《北京市推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度工作意見》

質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé):對下列質(zhì)量管理活動負(fù)責(zé)，行使決定權(quán)：依法實(shí)施產(chǎn)品召回時，其召回產(chǎn)品的調(diào)查評估報(bào)告和召回計(jì)劃的批準(zhǔn)。主要內(nèi)容藥品召回工作流程藥品安全隱患調(diào)查藥品安全隱患評估撰寫調(diào)查評估報(bào)告——質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)作出藥品召回決定制定召回計(jì)劃——質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)實(shí)施召回

被責(zé)令召回的，在收到藥監(jiān)部門的《責(zé)令召回通知書》后實(shí)施召回。召回計(jì)劃內(nèi)容藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量召回措施的具體內(nèi)容，包括實(shí)施的組織、范圍和時限等召回信息的公布途徑與范圍召回的預(yù)期效果藥品召回后的處理措施聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式藥品召回程序?qū)嵤┱倩厮幤飞a(chǎn)企業(yè)按照制定的召回計(jì)劃實(shí)施召回，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，召回已銷售未使用的藥品；同時，向省級藥監(jiān)部門匯報(bào)藥品召回的計(jì)劃、進(jìn)展、藥品處理以及召回效果評價等情況；接受藥監(jiān)部門的監(jiān)督與指導(dǎo)。通知經(jīng)營使用單位藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當(dāng)制定召回計(jì)劃并組織實(shí)施。一級召回在24小時內(nèi)二級召回在48小時內(nèi)三級召回在72小時內(nèi)通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用。實(shí)施召回的過程中一級召回每日，二級召回每3日，三級召回每7日，向所在地省級藥監(jiān)部門報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。召回藥品的處理應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的記錄，并向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門報(bào)告。必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥監(jiān)部門監(jiān)督下銷毀。召回完成后應(yīng)當(dāng)對召回效果進(jìn)行評價，向所在地省級藥監(jiān)部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。上報(bào)藥監(jiān)部門2召回工作流程責(zé)令召回通知書內(nèi)容召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息實(shí)施召回的原因調(diào)查評估結(jié)果召回要求，包括范圍和時限等責(zé)令召回藥監(jiān)部門經(jīng)過調(diào)查評估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回。停止銷售使用必要時，藥監(jiān)部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用責(zé)令召回藥品。評估召回計(jì)劃藥監(jiān)部門可以根據(jù)實(shí)際情況組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)提交的召回計(jì)劃進(jìn)行評估，認(rèn)為藥品生產(chǎn)企業(yè)所采取的措施不能有效消除安全隱患的，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)擴(kuò)大召回范圍、縮短召回時間等更為有效的措施。召回效果評價藥監(jiān)部門審查藥品生產(chǎn)企業(yè)提交的召回總結(jié)報(bào)告，并對召回效果進(jìn)行評價。認(rèn)為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或者擴(kuò)大召回范圍。藥監(jiān)部門對召回工作的監(jiān)督與指導(dǎo)

主要內(nèi)容制定以調(diào)查、評估為核心的藥品召回制度藥品召回流程要具體到召回過程的每個步驟涉及每個階段的具體工作及責(zé)任人應(yīng)明確產(chǎn)品風(fēng)險分析加強(qiáng)內(nèi)部、外部的信息收集（包括生產(chǎn)中的質(zhì)量信息，使用過程中反饋的安全信息等）對收集到的信息進(jìn)行分析，評估其潛在的風(fēng)險模擬召回如果沒有發(fā)生藥品召回的情況，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期（如3年）組織一次模擬召回，以確認(rèn)召回管理系統(tǒng)運(yùn)作的可行性。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做的工作

在有證據(jù)證明對人體健康已經(jīng)或者可能造成危害時，特別是在如下情況下，企業(yè)應(yīng)當(dāng)考慮是否需要召回產(chǎn)品：藥品分析測試結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)或者可能對患者產(chǎn)生危害集中出現(xiàn)藥品不良事件藥品生產(chǎn)過程不符合藥品GMP要求，可能影響藥品質(zhì)量安全其他原因可能對人體健康產(chǎn)生危害召回建議

主要內(nèi)容國家食品藥品監(jiān)督管理局要求做好對天津市萬嘉制藥有限公司召回氯霉素滴眼液的監(jiān)督管理工作(2009-09-21)湖北美寶藥業(yè)有限公司召回安乃近片(2009-09-07)國家食品藥品監(jiān)督管理局通報(bào)：大連金港安迪生物制品有限公司生產(chǎn)的問題疫苗已被控制和召回(2009-02-06)關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告(2009-01-08)國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注痔血膠囊召回情況(2008-11-11)黑龍江省完達(dá)山制藥廠主動召回其所有注射劑產(chǎn)品(2008-10-18)國家食品藥品監(jiān)督管理局：緊急查處標(biāo)示為江西博雅生物制藥有限公司生產(chǎn)的問題靜脈注射人免疫球蛋白(2008-06-02）國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注美國默克公司召回疫苗情況(2007-12-16)召回案例遼寧大連金港安迪生物制品股份有限公司2008年生產(chǎn)的11批凍干人用狂犬病疫苗中檢出違法添加的核酸物質(zhì)，涉嫌故意造假。藥監(jiān)部門要求該企業(yè)召回2008年生產(chǎn)的所有涉案人用狂犬病疫苗。國家食品藥品監(jiān)督管理局要求遼寧省食品藥品監(jiān)管局立案調(diào)查。召回案例——產(chǎn)品造假，責(zé)令召回

2009年9月18日，國家局發(fā)文“關(guān)于做好對天津市萬嘉制藥有限公司召回氯霉素滴眼液監(jiān)督工作的函”在2009年國家藥品評價抽驗(yàn)品種氯霉素滴眼液的檢驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)標(biāo)示為天津市萬嘉制藥有限公司生產(chǎn)的氯霉素滴眼液16批次不合格。天津市食品藥品監(jiān)督管理局已責(zé)令該企業(yè)召回已銷售的所有批次氯霉素滴眼液。召回案例——產(chǎn)品質(zhì)量問題

，責(zé)令召回湖北美寶藥業(yè)有限公司2009年8月29日發(fā)出《關(guān)于藥品召回的通知》，對標(biāo)示為該企業(yè)生產(chǎn)的13個批次的安乃近片進(jìn)行召回。國家局發(fā)布有關(guān)信息，要求各地藥監(jiān)部門加強(qiáng)轄區(qū)內(nèi)上述批號安乃近片召回工作的監(jiān)督管理。

召回案例——懷疑藥品被仿冒，主動召回

云南省紅河州發(fā)生黑龍江省完達(dá)山制藥廠刺五加注射液嚴(yán)重不良事件后，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)聯(lián)合發(fā)出緊急通知，暫停銷售使用該企業(yè)生產(chǎn)的刺五加注射液。10月17日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合下發(fā)通知，要求各地食品藥品監(jiān)督管理部門立即通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品經(jīng)營和使用單位暫停銷售、使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠的所有注射劑產(chǎn)品，配合做好藥品召回工作。同時，要求各地藥監(jiān)部門監(jiān)督企業(yè)召回情況，并密切關(guān)注其注射劑藥品不良反應(yīng)，有情況立即報(bào)告，妥善處置。2008年10月17日，黑龍江省完達(dá)山制藥廠依據(jù)《藥品召回辦理辦法》有關(guān)規(guī)定，主動召回其所有規(guī)格和批號的注射劑產(chǎn)品。10月14日，中國藥品生物制品檢定所初步檢驗(yàn)結(jié)果顯示，黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液部分批號的部分樣品有被細(xì)菌污染的問題。召回案例——藥品不良反應(yīng)、質(zhì)量問題國家食品藥品監(jiān)督管理局密切關(guān)注痔血膠囊召回情況國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布“關(guān)注痔血膠囊引起的肝損害”的信息通報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)暫停該藥品的生產(chǎn)、銷售和使用并召回相關(guān)產(chǎn)品。要求藥品生產(chǎn)企業(yè)限期對該藥品引起的肝損害發(fā)生機(jī)理進(jìn)行研究，重新評估該藥品的風(fēng)險/效益。召回案例——不良反應(yīng)、暫停使用2009年1月6日，國家局發(fā)布“關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告”國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織專家對該品種進(jìn)行了綜合評價，認(rèn)為：國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明，該藥品用于減肥風(fēng)險大于利益。停止鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準(zhǔn)證明文件。已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回。召回案例——不良反應(yīng)