國內(nèi)藥品注冊形式

杭州德默醫(yī)藥科技有限公司注冊部薛文東（2006.12.01）DUALPHARMA1《藥品注冊現(xiàn)場核查文件》

變革歷程2002年12月國家局頒布的《藥品注冊管理辦法》（試行）及有關(guān)技術(shù)要求2005年2月國家局頒布的《藥品注冊管理辦法》及有關(guān)技術(shù)要求2005年8月國家局頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》（試行）2006年6月國家局下發(fā)的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查工作的通知》2006年11月國家局下發(fā)的《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標(biāo)準(zhǔn)》2《加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查》

推進(jìn)歷程2005年6月免去鄭筱萸的國家食品藥品監(jiān)督管理局局長及黨組書記職務(wù)，由邵明立接任2005年8月國家局頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》（試行）2006年6月國家局發(fā)布關(guān)于成立國家食品藥品監(jiān)督管理局整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆宇I(lǐng)導(dǎo)小組的通知（紹局長講話爭取用半年左右時間見行動效果）2006年7月國務(wù)院辦公廳印發(fā)《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨浮?006年8月國家局部署：用一年時間開展整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆?006年9月國家局印發(fā)《整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案3《加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查》

直接導(dǎo)火線2006年5月齊二藥事件2006年6月魚腥草事件2006年8月安徽華源“欣弗”事件

4《藥品注冊專項行動》

實施過程2006年9月第一輪藥品注冊現(xiàn)場核查，也稱藥品注冊“9.11”事件，核查范圍：國內(nèi)14省，核查方式：抽查，執(zhí)行文件：《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查工作的通知》（國食藥監(jiān)注〔2006〕265號）2007年1月開始第二輪藥品注冊現(xiàn)場核查，核查范圍：全國各省，核查方式：普查，執(zhí)行文件：《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標(biāo)準(zhǔn)》（國食藥監(jiān)注〔2006〕566號）5《第一輪藥品注冊專項行動》

核查范圍2005年1月1日至2006年5月31日期間已上報國家局的部分藥品注冊申請，不包括已取得文號的品種重點針對化學(xué)藥品地標(biāo)升國標(biāo)注射劑、中藥注射劑及多組分生化注射劑等安全性風(fēng)險較大的3類品種6《第一輪藥品注冊專項行動》

執(zhí)行原則從2006年6月開始，各省級藥監(jiān)局按照國家局提供的名單，組織轄區(qū)內(nèi)藥品注冊申請人開展自查自糾工作。發(fā)現(xiàn)違規(guī)問題的注冊申請應(yīng)立即撤回。沒有問題的注冊申請，各省局應(yīng)于8月31日前上報國家局。國家局對省局確認(rèn)無問題的注冊申請將組織專家組進(jìn)行抽查。重點側(cè)重于申報資料的真實性和完整性。7《第一輪藥品注冊專項行動》

核查內(nèi)容解析（一）對于使用化學(xué)原料藥或使用試行藥品批準(zhǔn)文號管理的中藥原料的制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步核查其化學(xué)原料藥或中藥原料的購進(jìn)和使用情況。對試制與研究記錄，應(yīng)當(dāng)核查到原始記錄和原始圖譜。對涉及國家規(guī)定必須強(qiáng)檢的設(shè)備，應(yīng)對其使用期間是否進(jìn)行驗證的情況進(jìn)行核查。對研究工作涉及實驗動物的，應(yīng)對實驗動物管理情況按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行核查。

8《第一輪藥品注冊專項行動》

核查內(nèi)容解析（二）對申請注冊新藥或已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時申報批準(zhǔn)文號的，應(yīng)核查其樣品試制是否在該企業(yè)用于批量生產(chǎn)的實際設(shè)備上完成，樣品試制量是否與該品種經(jīng)過驗證的實際批生產(chǎn)能力相適應(yīng)，三批樣品試制量是否分別為該品種已驗證生產(chǎn)能力的最大量、半數(shù)量、最小量。應(yīng)對藥品研究全過程的時間銜接點進(jìn)行核查。

9《第一輪藥品注冊專項行動》

結(jié)果（不滿意）撤回品種太少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到國家的預(yù)期目標(biāo)由于種種原因，致使現(xiàn)場核查工作流于表面形式，從而被不法之徒鉆了空子礙于種種因素導(dǎo)致不愿或不能正視發(fā)現(xiàn)的問題,導(dǎo)致核查通過率過高注：國家將其原因歸結(jié)為：1.執(zhí)行時間短，經(jīng)驗不足2.人員短缺、經(jīng)費困難、申報量增加快3.指導(dǎo)思想的問題10《第第一一輪輪藥藥品品注注冊冊專專項項行行動動》》暴漏漏出出的的問問題題資料料真真實實、、完完整整、、規(guī)規(guī)范范性性方方面面問問題題十十分分突突出出實驗驗數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)、、過過程程、、樣樣品品等等弄弄虛虛作作假假問問題題十十分分嚴(yán)嚴(yán)重重數(shù)據(jù)據(jù)缺缺失失、、記記錄錄涂涂改改、、樣樣品品銷銷毀毀問問題題比比較較普普遍遍面對對反反復(fù)復(fù)的的核核查查工工作作，，企企業(yè)業(yè)已已經(jīng)經(jīng)積積累累了了不不少少應(yīng)應(yīng)對對經(jīng)經(jīng)驗驗11《第第二二輪輪藥藥品品注注冊冊專專項項行行動動》》目標(biāo)標(biāo)解解決決的的問問題題“不惜惜任任何何代代價價解決決藥藥品品研研制制環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)的的弄弄虛虛作作假假問問題題，，堅堅決決維維護(hù)護(hù)公公眾眾健健康康，，堅堅決決整整頓頓藥藥品品市市場場秩秩序序””以真實實性性的核核查查為為重重點點，，明明確確真真實實性性的的判判定定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，使使編編造造者者難難以以托托辭辭保持持核核查查工工作作和和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的連續(xù)續(xù)性性，同同時時在在原原有有基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上全面面、深入入解決決數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)、、記記錄錄、、樣樣品品、、現(xiàn)現(xiàn)場場等等缺缺失失的的核核查查與與判判定定難難題題尋找新的核核查方法應(yīng)應(yīng)對反核查查開展對臨床床試驗特別別是生物等等效性試驗驗的核查12《第二輪藥藥品注冊專專項行動》》核查范圍12005年1月1日至至2006年8月31日期間間已受理尚尚未批準(zhǔn)的的按新藥管管理和已有有國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)藥品注冊冊申請（以以下簡稱在在審注冊申申請）2006年年1月1日日至8月31日期間間批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)的品種（（以下簡稱稱已批品種種）以上品種不不包括藥品注冊補(bǔ)補(bǔ)充申請、、生物制品品和已撤回回的品種13《第二輪藥藥品注冊專專項行動》》執(zhí)行原則國家局對部部分注射劑劑及安全風(fēng)風(fēng)險較大的的品種列出出清單，組組織進(jìn)行現(xiàn)現(xiàn)場核查，，同時告知知各省（區(qū)區(qū)、市）局局；?。▍^(qū)區(qū)、市）局局負(fù)責(zé)對除除上述品種種外的全部部已批品種種和在審注注冊申請進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場核核查，國家家局定期派派出核查組組，進(jìn)行抽抽查申請人必須須在2006年12月31日日前完成自自查自糾工工作，并將將自查結(jié)果果書面報送送原受理省?。▍^(qū)、市市）局。各各省（區(qū)、、市）局必必須在明年年6月30日前全面面完成已批批品種、基基本完成在在審注冊申申請的核查查各?。▍^(qū)、、市）局必必須對申請請人自查認(rèn)認(rèn)為符合要要求的已批批品種和在在審注冊申申請逐一進(jìn)行核核查，對每個品品種和注冊冊申請作出出核查結(jié)論論，報送國國家局在審注冊申申請經(jīng)?。ǎ▍^(qū)、市））局核查，，認(rèn)為符合合要求的，，國家局繼繼續(xù)予以審審評審批；；不符合要求求的，只要要申請人主主動撤回藥藥品注冊申申請或注銷銷藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號，仍仍不予追究究。14《第二輪藥藥品注冊專專項行動》》執(zhí)行文件件出臺背景10月16日，我司司召開制訂訂工作研討討會，由6位省局藥藥品注冊處處負(fù)責(zé)同志志和局專項項行動抽查查組人員在在原現(xiàn)場核核查程序與與要求和專專項抽查工工作要點的的基礎(chǔ)上，，制訂了““工作細(xì)則則”討論初初稿10月月23日日，，吳吳局局長長召召集集討討論論核核查查工工作作方方案案和和要要點點，，進(jìn)進(jìn)一一步步明明確確方方向向，，強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)重重點點在在于于真真實實性性的的核核查查與與判判定定，，并并要要保保持持核核查查工工作作和和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的連連續(xù)續(xù)性性10月月26日，，我司司召集集部分分省局局藥品品注冊冊處處處長、、有關(guān)關(guān)司室室和專專項抽抽查組組專家家，結(jié)結(jié)合專專項抽抽查工工作中中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的主主要問問題和和取得得的經(jīng)經(jīng)驗，，對工工作細(xì)細(xì)則進(jìn)進(jìn)行詳詳細(xì)討討論，，形成成“核核查工工作要要點””討論論稿11月月1日日，國國家局局召開開全國國現(xiàn)場場核查查工作作會議議，進(jìn)進(jìn)行全全面專專題討討論11月月7日日，局局領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)簽發(fā)發(fā)15藥品注注冊現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點內(nèi)容解解析（（一））針對藥藥品研研制四四個主主要方方面，，提示示現(xiàn)場場核查查的重重點部部位和和關(guān)鍵鍵要素素，對對核查查結(jié)果果是否否符合合真實實性要要求給給予判判定四個主主要方方面和和要點點：處方工工藝研研究及及樣品品試制制（14個要要點））質(zhì)量、、穩(wěn)定定性研研究及及樣品品檢驗驗（10個要要點）藥理毒毒理研研究（（9個要要點）臨床試試驗（（含生生物等等效性性試驗驗）（（7個要要點）16藥品注注冊現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點內(nèi)容解解析（（二））每個方方面核核查三三個部部位和和關(guān)鍵鍵要素素：硬件：：環(huán)境境條件件、儀儀器設(shè)設(shè)備、、人員員物料：：消耗耗與產(chǎn)產(chǎn)出原始記記錄其他方方面:委托研研究（（3個要要點）各項研研制工工作的的時間間整體體應(yīng)順順接17藥品注注冊現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點內(nèi)容解解析（（三））否決項項（★2項））標(biāo)注★★項不不符合合要求求申報批批準(zhǔn)文文號所所需樣樣品的的試制制應(yīng)在在本企企業(yè)生生產(chǎn)車車間內(nèi)內(nèi)進(jìn)行行質(zhì)量研研究的的原始始實驗驗圖譜譜應(yīng)真真實可可信嚴(yán)重缺缺陷項項（*16項項）標(biāo)注*項不不符合合要求求一般缺缺陷項項（26項））其他項項不符符合要要求缺陷項項（合計計42項））嚴(yán)重缺缺陷項項和一一般缺缺陷項項18藥品注注冊現(xiàn)現(xiàn)場核核查要要點內(nèi)容解解析（（四））屬下列列情況況之一一的，，應(yīng)退退回注注冊申申請或或注銷銷批準(zhǔn)準(zhǔn)文號號：否決項項★★1項項以上上嚴(yán)重缺缺陷項項*3項以以上缺陷項項累計計7項以以上缺陷項項累計計在1項以以上、、6項項以下下，應(yīng)應(yīng)要求求重新新進(jìn)行行試驗驗和補(bǔ)補(bǔ)充相相關(guān)資資料（其中中不含含否決決項且且嚴(yán)重重缺陷陷項在在2項項以下下）判定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中中的““以上上”、、“以以下””均含含本數(shù)數(shù)對各否否決項項、缺缺陷項項均應(yīng)應(yīng)在核核查報報告表表中填填寫原原因說說明19第二輪輪藥品品注冊冊專項項行動動處理辦辦法有證據(jù)據(jù)證實實偽造造－提提供虛虛假資資料和和樣品品：在審申申請：：不給給予行行政許許可，，給予予警告告，一一定期期限內(nèi)內(nèi)不受受理，，建立立并公公布不不良行行為記記錄已批品品種：：撤銷銷行政政許可可，罰罰款，，一定定期限限內(nèi)不不受理理，建建立并并公布布不良良行為為記錄錄不能提提供真真實性性證據(jù)據(jù)－不不能確確定申申報資資料和和樣品品真實實：不給予予行政政許可可20第二輪輪與第第一輪輪藥品品注冊冊專項項行動動不同側(cè)側(cè)重點點（一一）1.核核查范范圍更更廣：：除了了在審審品種種外，，還增增加了了已批批品種種。2.執(zhí)執(zhí)行方方式不不同：：除了了分級級執(zhí)行行外，，國家家局還還自己己核查查部分分品種種，與與省局局并列列執(zhí)行行。3.核核查要要點的的規(guī)定定更細(xì)細(xì)、更更明確確：不不但具具體的的指出出了各各核查查要點點，而而且規(guī)規(guī)定了了否決決項、、嚴(yán)重重缺陷陷項和和一般般缺陷陷項，，并明明確了了各種種情況況的執(zhí)執(zhí)行辦辦法。。4.核核查重重點更更側(cè)重重于申申報資資料的的真實實性。。5.增增加對對臨床床試驗驗原始始資料料（包包括人人體生生物等等效性性試驗驗資料料）進(jìn)進(jìn)行核核實和和審查查。21第二輪輪與第第一輪輪藥品品注冊冊專項項行動動不同側(cè)側(cè)重點點（二二）6.國國家局局要求求省局局對除國家家局自自己核核查品品種外外的全全部核核查范范圍內(nèi)內(nèi)已批批品種種和在在審注注冊申申請進(jìn)行現(xiàn)現(xiàn)場核核查，，不同同于上上次核核查名名單中中的抽抽查。。7.此此次對對于申申請注注冊新新藥或或已有有國家家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)藥品品時申申報批批準(zhǔn)文文號的的申請請，沒沒有強(qiáng)強(qiáng)制規(guī)規(guī)定三三品申申報樣樣品的的量為為最大大量、、半數(shù)數(shù)量和和最小小量。。22藥品注冊冊行業(yè)未未來發(fā)展展方向預(yù)預(yù)測化藥注冊冊（一））化藥仿制制及簡單單改劑型型品種將將逐漸淡淡出醫(yī)藥藥注冊行行業(yè)：發(fā)發(fā)改委一一次次不不合理的的藥品降降價政策策造成的的后果及及國家局局對以上上兩種類類型化藥藥品種的的政策導(dǎo)導(dǎo)向是決決定因素素！化藥2類類和化藥藥4類的的注冊應(yīng)應(yīng)該依然然低靡：：由這兩兩類藥本本身的特特性決定定，這樣樣的藥不不可能會會很多。。化藥3類類和化藥藥1類將將是未來來幾年藥藥品注冊冊的熱點點，但如如果國家家相關(guān)配配套措施施跟不上上，好景景不會太太長：在在國內(nèi)醫(yī)醫(yī)藥行業(yè)業(yè)無藥可可做的時時候，大大家會把把矛頭瞄瞄向這兩兩類品種種，但化化藥3類類很多國國外已上上市品種種存在專專利問題題，化藥藥1類品品種研發(fā)發(fā)周期長長、投入入大、風(fēng)風(fēng)險大，，國家并并未提供供相關(guān)配配套政策策支持，，國家只只是鼓勵勵創(chuàng)制新新藥，無無實際意意義！23藥品注冊冊行業(yè)未未來發(fā)展展方向預(yù)預(yù)測化藥注冊冊（二））按照現(xiàn)行行藥品注注冊管理理辦法分分類，化化藥分為為以上六六類，依依據(jù)國家家局、發(fā)發(fā)改委現(xiàn)現(xiàn)在的辦辦事方式式，推行行的相關(guān)關(guān)政策導(dǎo)導(dǎo)向，可可以推測測未來國國內(nèi)化藥藥注冊前前景渺茫茫！老百百姓認(rèn)識識的進(jìn)口口化藥品品種會比比國產(chǎn)化化藥品種種多！國國內(nèi)化學(xué)學(xué)藥品市市場將拱拱手讓給給進(jìn)口藥藥品！化藥藥品品注冊專專員角色色轉(zhuǎn)換：：當(dāng)國產(chǎn)產(chǎn)藥品逐逐漸萎縮縮的時候候，藥品品注冊專專員應(yīng)該該適當(dāng)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換自己己的角色色，與國國際接軌軌，側(cè)重重于進(jìn)口口藥品注注冊、臨臨床組織織等工作作。24藥品注冊冊行業(yè)未未來發(fā)展展方向預(yù)預(yù)測中藥注冊冊（一））中藥仿制制及簡單單改劑型型品種將將逐漸淡淡出醫(yī)藥藥注冊行行業(yè)：原原因與化化藥同類類產(chǎn)品類類似！中藥1、、2、3類和4類的注注冊應(yīng)該該依然低低靡：一一方面由由這兩類類藥本身身的特性性決定，，世界上上的藥材材是有限限的，中中國從神神農(nóng)氏就就開始嘗嘗百草，，研究至至今可開開發(fā)的以以上類型型的中藥藥已經(jīng)不不多！中藥5、、6、7類的開開發(fā)將是是未來的的熱點：：不管怎怎么說中中藥是中中國的國國粹，老老祖先留留下的財財富誰也也沒膽量量輕易廢廢掉，依依據(jù)國家家局目前前的政策策導(dǎo)向，，以上3類產(chǎn)品品未來應(yīng)應(yīng)該還是是有前途途的。25藥品注冊冊行業(yè)未未來發(fā)展展方向預(yù)預(yù)測中藥注冊冊（二））中藥藥品品注冊專專員角色色轉(zhuǎn)換：：相對化化藥藥品品注冊專專員，中中藥藥品品注冊專專員壓力力相