天然藥物化學(xué)oweroinresenai

天然藥物化學(xué)第七章Triterpenoids三萜及其苷類三萜及其苷類第一節(jié)、概述1、三萜（triterpenoids):由30個碳原子、6個異戊二烯單位縮合而成的萜類化合物。

常以游離形式或成苷的形式存在。2、皂苷（saponins）：苷類化合物的一種，多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱為皂苷。一、含義：3、皂苷的分類：

（1）、按其苷元結(jié)構(gòu)的不同分：甾體皂苷

三萜皂苷：三萜及其苷類第一節(jié)、概述一、含義：（2）、按性質(zhì)分：酸性皂苷：由于三萜皂苷多具有羧基，所以將三萜皂苷又稱為酸性皂苷。

中性皂苷：將甾體皂苷又稱為中性皂苷。三萜及其苷類第一節(jié)、概述3、皂苷的分類：

一、含義：（3）根據(jù)糖鏈的多少分單糖鏈苷（monodemosides）雙糖鏈苷（bisdemosides）三糖鏈皂苷（tridesmosidicsaponins）（4）根據(jù)苷是否被降解，分為：原生苷次皂苷（prosapogenins）三萜及其苷類第一節(jié)、概述一、含義：4、皂苷中連接的糖：D-glc、D-半乳糖、D-Rha、D-葡萄糖醛酸等。皂苷元：四環(huán)三萜和五環(huán)三萜成苷位置：多為3位或與28位羧基成酯皂苷（estersaponins），也有與16、21、23、29位等羥基成苷的。三萜及其苷類第二節(jié)、結(jié)構(gòu)分類一、四環(huán)三萜1、達(dá)瑪烷型(Dammaranes)2、羊毛脂烷型(Lanostanes)3、甘遂烷型(Tirucallanes)4、環(huán)阿屯烷型(Cycloartanes)5、葫蘆烷型（Cucurbitanes）6、楝烷型（Meliacanes）三萜及其苷類第二節(jié)、結(jié)構(gòu)分類一、四環(huán)三萜1、達(dá)瑪烷型(Dammaranes)母核結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

2.14位有一個α-CH33.17位有一個β側(cè)鏈4.C20構(gòu)型為R或S1.8、10位有兩個β-CH3三萜及其苷類第二節(jié)、結(jié)構(gòu)分類一、四環(huán)三萜1、達(dá)瑪烷型(Dammaranes)代表藥材及代表化合物：傳統(tǒng)中藥人參（PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根）及其炮制品紅參中的人參皂苷（ginsenosides）。根據(jù)苷元的不同可分為A、B、C三種類型，C型屬于五環(huán)三萜類，A、B型屬于達(dá)瑪烷型。人參皂苷-Rh2具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用人參皂苷-Rb1

二者均屬于A型人參皂苷，即20（S）-原人參二醇型三萜及其苷類第二節(jié)、結(jié)構(gòu)分類一、四環(huán)三萜2、羊毛脂烷型(Lanostanes)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

2.14位有一個α-CH33.17位有一個β側(cè)鏈4.C20構(gòu)型為R型1.10、13位有兩個β-CH3三萜及其苷類第二節(jié)、結(jié)構(gòu)分類一、四環(huán)三萜2、羊毛脂烷型(Lanostanes)代表藥材及代表化合物：從補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本、延年益壽的中藥靈芝中分離得到的ganodericacidC。ganodericacidC一、、四四環(huán)環(huán)三三萜萜3、、環(huán)環(huán)阿阿屯屯烷烷型型(Cycloartanes)結(jié)構(gòu)構(gòu)特特點(diǎn)點(diǎn)：：骨骨架架與與羊羊毛毛脂脂烷烷型型相相似似，，區(qū)區(qū)別別在在于于19位位甲甲基基與與9位位脫脫氫氫形形成成三三元元環(huán)環(huán)。三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類一、、四四環(huán)環(huán)三三萜萜3、、環(huán)環(huán)阿阿屯屯烷烷型型(Cycloartanes)從中中藥藥黃黃芪芪（（Astragalusmembranaceus)中分分離離到到的的黃黃芪芪苷苷I代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：黃芪芪苷苷I三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類一、、四四環(huán)環(huán)三三萜萜4、、葫葫蘆蘆烷烷型型(Cucurbitanes)母核核：：特點(diǎn)點(diǎn)：：骨骨架架與與羊羊毛毛脂脂烷烷型型相相似似，，區(qū)區(qū)別別在在于于19位位甲甲基基轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移至至9位位。。三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類一、、四四環(huán)環(huán)三三萜萜4、、葫葫蘆蘆烷烷型型(Cucurbitanes)代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：雪膽膽屬屬植植物物Hemsleyaamabilis中分分離離得得到到的的雪膽膽甲甲素素及及雪雪膽膽乙乙素素。。臨臨床床用用于于急急性性痢痢疾疾、、肺肺結(jié)結(jié)核核、、慢慢性性氣氣管管炎炎的的治治療療。。雪膽膽甲甲素素三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齊齊墩墩果果烷烷型型(Oleananes）2、烏烏蘇蘇烷烷型型（（Ursanes）3、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes）4、木木栓栓烷烷型型（（Friedelanes）三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齊齊墩墩果果烷烷型型(Oleananes）又稱稱β-香樹樹脂脂烷烷型型，，自然然界界分分布布很很廣廣，，有有的的呈呈游游離離狀狀態(tài)態(tài)，，有有的的成成酯酯或或苷苷。。母核核：：結(jié)構(gòu)構(gòu)特特點(diǎn)點(diǎn):(1)大多多含含有有3-β-OH。(2)A/B，，B/C、、C/D環(huán)皆皆為為反反式式，D/E環(huán)為為順順式式。。(3)常在在11或或12位位有有雙雙鍵鍵，11位位有有時時氧氧化化成成羰羰基基，，24、、28或或30位位經(jīng)經(jīng)常常是是羧羧基基。。(4)4、20位各各有有一一對對偕偕-CH3三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齊齊墩墩果果烷烷型型(Oleananes）代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：從油油橄橄欖欖（（Oleaeuropaea）、、葡萄萄籽籽、、新新疆疆鼠鼠尾尾草草中提提取取得到到的的齊墩墩果果酸酸。具有有保保肝肝降降脂脂作作用用。。齊墩墩果果酸酸三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)1、齊齊墩墩果果烷烷型型(Oleananes）傳統(tǒng)統(tǒng)中中藥藥甘甘草草中提提取取得得到到的的甘草草酸酸（（也也叫叫甘甘草草皂皂苷苷、、甘甘草草甜甜素素））及及其其甘甘草草次次酸酸。甘草草的的甜甜味味成成分分，，己己廣廣泛泛用用作作矯矯味味劑劑，，也也是是甘甘草草的的抗抗炎炎有有效效成成分分之之一一。。甘草酸（也叫甘草皂苷、甘草甜素）酸水解++甘草次酸三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、烏蘇蘇烷烷型型（（Ursanes））又稱稱α-香樹樹脂脂烷烷型型，，與與齊齊墩墩果果烷烷型型結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的差差別別在在于于：：齊墩墩果果烷烷型型20位位連連接接2個個甲甲基基，，烏烏蘇蘇烷烷型型在在19和和20位位分分別別連連接接1個個甲甲基基。。母核核：：齊墩墩果果烷烷型型三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、烏蘇蘇烷烷型型（（Ursanes））車前前草草、、石石榴榴葉葉和和果果實(shí)實(shí)中中含含有有的的熊果果酸酸（（烏烏蘇蘇酸酸）），可抑抑制制革革蘭蘭氏氏陽陽性性和和陰陰性性菌菌，，明明顯顯降降低低大大鼠鼠的的正正常常體體溫溫，，并并有有安安定定作作用用。。熊果果酸酸（（烏烏蘇蘇酸酸））代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)2、、烏蘇蘇烷烷型型（（Ursanes））代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：從積積雪雪草草（（Centellaasiatica））中分分離離到到的的積積雪雪草草酸酸（（Asiaticacid））。。三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)3、、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes））母核核：：結(jié)構(gòu)構(gòu)特特點(diǎn)點(diǎn)：：E環(huán)為為五五元元環(huán)環(huán)，，C19位-α-異丙丙基基。。末末端端常常有有一個個雙雙鍵鍵。。三萜萜及及其其苷苷類類第二二節(jié)節(jié)、、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類三、、五五環(huán)環(huán)三三萜萜（PentacyclicTriterpenoids)3、、羽羽扇扇豆豆烷烷型型（（Lupanes））代表表藥藥材材及及代代表表化化合合物物：：從白白頭頭翁翁（（Pulsatillachinensis））中分離得到到的23－羥基白白樺酸：三萜及其苷苷類第二節(jié)、結(jié)結(jié)構(gòu)分類三、五環(huán)三三萜（PentacyclicTriterpenoids)4、木栓烷烷型（Lupanes）母核：生源上由齊齊墩果烯甲甲基移位演演變而來齊墩果烯三萜及其苷苷類第二節(jié)、結(jié)結(jié)構(gòu)分類三、五環(huán)三三萜（PentacyclicTriterpenoids)4、木栓烷烷型（Lupanes）從雷公藤（（tripterygiumwilfordii）（衛(wèi)茅科植物物，對類風(fēng)濕病有獨(dú)特療效效）去皮根根中分離得得到的雷公藤酮（（Triptergone）。。代表藥材及及代表化合合物：三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)一、物理理性質(zhì)１、性狀及及溶解度（１）苷元元：多有較好結(jié)結(jié)晶，能溶于石石油醚、苯苯、乙醚、、氯仿等有機(jī)溶溶劑，而不不溶于水；；（２）三萜萜皂苷：極性增大，，不易結(jié)晶晶，故皂苷苷大多為無色色定形粉末?？扇苡谒?，易溶于熱熱水，稀醇醇、熱甲醇醇和熱乙醇醇中，幾不不溶或難難溶于乙醚醚、苯等極極性小的有有機(jī)溶劑，，含水丁醇或或戊醇對皂苷的溶溶解度較好好，是常采采用的溶劑劑。２、味：多數(shù)具有苦苦而辛辣味味，其粉末末對人體粘粘膜有強(qiáng)烈烈刺激性，，某些皂苷可可用于祛痰痰止咳。少數(shù)例外：：如甘草酸酸３、吸濕性性：皂苷多具吸吸濕性，保保存時應(yīng)干干燥放置。。三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)一、物理理性質(zhì)４、發(fā)泡性性（表面活性））許多皂苷水水溶液強(qiáng)烈烈振搖后產(chǎn)產(chǎn)生持久的的泡沫，但有一些皂苷沒沒有此種性性質(zhì)。三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)５、溶血作作用即能破壞紅紅細(xì)胞，是是中草藥不不能直接做做注射液的的主原因，，故通常稱稱皂苷為皂毒毒類。各類皂苷溶溶血作用強(qiáng)強(qiáng)弱不同，，可用溶血指數(shù)表示。溶血指數(shù)是指在一定定條件下能能使血液中中的紅細(xì)胞胞完全溶解的最低低溶液濃度度。例：皂皂苷溶溶血指數(shù)溶溶血性能能薯蕷皂苷1:40萬甘草皂苷1:4000一、物理理性質(zhì)三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)５、溶血作作用一、物理理性質(zhì)注意：并不是所有有皂苷都能能破壞紅細(xì)細(xì)胞而產(chǎn)生生溶血現(xiàn)象象。皂苷在高等等動物的消消化道中不不被吸收或或經(jīng)腸內(nèi)細(xì)細(xì)菌降解為為苷元和糖糖，故口服服無溶血活活性。由于皂苷能能與膽甾醇醇形成沉淀淀，故膽甾甾醇能解除除皂苷的溶溶血毒性。。三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)二、化學(xué)學(xué)性質(zhì)1、沉淀反反應(yīng)皂苷的水溶液可以和鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)生沉淀。酸性皂苷（通常指三萜皂苷）：加入硫酸銨、醋酸鉛中性皂苷（通常指甾體皂苷）:加入堿式醋酸鉛或氧化鋇利用這一性質(zhì)可進(jìn)行皂苷的提取和初步分離。三萜化合物物（苷元和和苷）在無水條件件下，與強(qiáng)酸、、三氯乙酸酸或Lewis酸（氯化鋅鋅、三氯化化鋁、三氯氯化銻）作作用，會產(chǎn)產(chǎn)生顏色變變化或熒光光。但全飽和、、且3位又又無羥基或或羰基的化化合物呈陰陰性反應(yīng)：：2、顏色反反應(yīng)三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)二、化學(xué)學(xué)性質(zhì)（1）、醋醋酐-濃硫硫酸反應(yīng)（Liebermann-Burchard反應(yīng)）：將樣品溶于于醋酐中，，加硫酸-醋酐（1:20）），可產(chǎn)生生現(xiàn)象：

黃紅紫藍(lán)褪色三萜皂苷黃紅紫藍(lán)綠色甾體皂苷（2）、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）：將樣品溶液滴在濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液：三萜皂苷：加熱至100℃，生成紅色，漸變?yōu)樽仙?。甾體皂苷：加熱至60℃，有以上顏色變化。2、顏色反反應(yīng)三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)二、化學(xué)學(xué)性質(zhì)（3）、氯氯仿-濃硫硫酸反應(yīng)（（Salkowski反應(yīng)）：樣品溶于氯氯仿，加入入濃硫酸后后，在氯仿仿層呈現(xiàn)紅色或藍(lán)色，硫酸層有有綠色熒光出出現(xiàn)。2、顏色反反應(yīng)三萜及其苷苷類第三節(jié)理理化性性質(zhì)二、化學(xué)學(xué)性質(zhì)（4）、五五氯化銻反反應(yīng)（Kahlenberg反應(yīng)）：將樣品氯仿仿或醇溶液液點(diǎn)于濾紙紙上，噴以以20%五五氯化銻的的氯仿溶液液，干燥后后60-70℃加熱熱，顯藍(lán)色色、灰藍(lán)色色，灰紫色色等多種顏顏色斑點(diǎn)。。（5）、冰冰醋酸-乙乙酰氯反應(yīng)應(yīng)（Tschugaeff反應(yīng)）：樣品溶于冰冰醋酸中，，加乙酰氯氯數(shù)滴及氯氯化鋅結(jié)晶晶數(shù)粒，稍稍加熱，則則呈現(xiàn)淡紅紅色或紫紅紅色。（6）、芳芳香醛-濃濃硫酸反應(yīng)應(yīng)：常用的的一類顯色色劑。芳香醛以香香草醛為最最常用，顯顯色靈敏。。三萜及其苷苷類第四節(jié)提提取分離離一、三萜皂皂苷元提取取與分離：：（一）提取取法：1、醇類溶溶劑提取后后，提取物物依次用石石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶劑進(jìn)進(jìn)行分步萃萃取，然后后進(jìn)一步分分離；2、制備成成衍生物再再作分離；；3、以皂苷苷形式存在在的，水解解后用氯仿仿等溶劑萃萃取，然后后進(jìn)行分離。（二）分離離法：常采用反復(fù)復(fù)硅膠吸附附柱色譜法法。三萜及其苷苷類第四節(jié)提提取分離離二、三萜皂皂苷提取與與分離：1、提取用稀醇提取取。藥材粗粉EtOHorMeOH回流提取，合并提取液，濃縮濃縮液加熱水溶解趁熱過濾水不溶成分水溶液石油醚萃取醚層水層正丁醇或戊醇萃取水層正丁醇層（粗皂苷）三萜及其苷苷類第四節(jié)提提取分離離二、三萜皂皂苷提取與與分離：1）大孔孔吸附樹脂脂法：2、分離常常用用色譜法藥材甲醇提取物大孔樹脂柱色譜水洗脫乙醇或甲醇洗脫皂苷混合物硅膠柱色譜法單體皂苷類成分洗去糖或高效液相色譜法2）分配配色譜法：：多用硅膠膠為支持劑劑，以不同同比例的氯氯仿-甲醇醇-水或其其他極性較較大的有機(jī)機(jī)溶劑進(jìn)行行梯度洗脫脫。3）高效效液相色譜譜法：一般般采用反相相色譜柱進(jìn)進(jìn)行分離，，以甲醇-水或乙腈腈-水系統(tǒng)統(tǒng)為流動相相可得到良良好的效果果。三萜及其苷苷類第五節(jié)結(jié)結(jié)構(gòu)測定定1、化學(xué)法法用Liebermann-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)鑒定三三萜皂苷；；2、NMR波譜法(1)、1H-NMR法可獲得三萜萜及其皂苷苷中甲基質(zhì)子、連氧的碳上上質(zhì)子、烯氫質(zhì)子及糖的端基質(zhì)質(zhì)子信號。-CH30.625～1.50CH3CO-1.82～～2.07CH3O-3.6左右烯氫信號：：4.3～6.0(環(huán)內(nèi)烯氫質(zhì)質(zhì)子δ>５,環(huán)外烯氫質(zhì)質(zhì)子δ<５三萜及其苷苷類第五節(jié)結(jié)結(jié)構(gòu)測定定2、NMR波譜法(1)、1H-NMR法連氧的碳上上質(zhì)子：連連-OH的：δ3.2～4.0;連CH3CO-的：δ4.0～5.5端基H：δ4.5～6.0，d,Jaa=6～9Hz(β-D-Glc)Jae=2～4Hz(α-D-Glc)此法是確定定三萜及其其皂苷結(jié)構(gòu)構(gòu)最有用的的技術(shù)，幾乎可給出每一個個碳的信號號：角甲基-CH3:δ8.9～33.7烯碳：δ109～160羰基碳：：δ170～220與氧相連的的碳：δ60～90其余碳：<δ60三萜及其苷苷類第五節(jié)結(jié)結(jié)構(gòu)測定定2、NMR波譜法(2)、13C-NMR法：三萜苷苷元給出30個碳的信號號三萜及其苷苷類第五節(jié)結(jié)結(jié)構(gòu)測定定2、NMR波譜法(2)、13C-NMR法13C-NMR法可以解決決三萜的結(jié)結(jié)構(gòu)類型、、某些取代代基位