醫(yī)學微生物學-性傳播疾病微生物

逆轉錄病毒科Retroviridae逆轉錄病毒科是一大組含有逆轉錄酶的RNA病毒。按其致病作用可分為3個亞科RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)慢病毒亞科(Lentivirinae)泡沫病毒亞科(Spumavirinae)逆轉錄病毒的特性具有包膜，球形，80~120nm基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有RNA依賴的DNA多聚酶復制通過DNA中間體能整合于宿主細胞的染色體人類免疫缺陷病毒Humanimmunodeficiencyvirus，HIV1981---年美國疾病控制中心科學家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合癥。1983年---法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉錄病毒，稱為淋巴腺病相關病毒(LAV)。1984年---美國Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的逆轉錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。1986年---國際病毒分類委員會將LAV、HTLV-Ⅲ統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒。我國第一例愛滋病發(fā)現(xiàn)與1985年，目前國家正式公布愛滋病感染者80萬，每年以30%的速度遞增。1985年至1988年為傳入期1989年至1995年為增長期1996年至今為擴散期云南80000四川60000廣東40000河南25036廣西10758江西10000

HlV有兩型:HIV-I、HIV-2兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。HIV-IMNOA、B、C……..K11個亞型型組亞型一、生物學性狀形態(tài)結構球形，直徑約100-120nm。圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體，并含有多種酶類（逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶）。衣殼呈二十面體立體對稱。外殼為脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41兩種病毒特異性的糖蛋白。HIV-TheVirusGAGgeneGroup-SpecificAntigensp17:innersurfacep24:nucleocapsidp7:nucleocapsidassociatedwithRNA基因組的結構與功能:調節(jié)基因：tatrevnefvprvpuvif結構基因：gagpolenvHIV-LifeHistoryEntryintothecellT4(CD4+)cellsaremajortargetHumanHeLaCellHumanHeLaCelltransfectedwithCD4antigenNOTINFECTEDINFECTEDCD4antigenCo-receptorCD4+cellHIVgp120bindstoCD4/co-receptor證據二：具有雜合子突變體CCR5的人進展至AIDS更慢共受體的輔助作用

CCR5和CXCR4—趨化性細胞因子受體證據一：具有純合子突變體CCR5的細胞不會感染HIV高加索人種1/100非洲人無高加索人種17%非洲人2%頻率頻率HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutantCCR5macrophage病毒的生物合成RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結構蛋白調節(jié)蛋白子代病毒逆轉錄酶RNA酶H整合病毒的變異在基因組內的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調節(jié)基因.根據env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個亞型。培養(yǎng)特性在體外，HIV只感染CD4+T細胞和巨噬細胞，新鮮分離的正常人T細胞，病人自身分離的T細胞培養(yǎng)，某些T細胞株。感染后細胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉錄酶活性，而培養(yǎng)細胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達7d。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，或0.5%來蘇處理5min，對病毒均有滅活作用。二、致病性與免疫性傳染源：HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經組織等標本中，均可分離到病毒。傳播途徑主要傳播方式有三種:1、通過同性或異性間的性行為。2、輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭。3、母嬰傳播：包括經胎盤、產道或經哺乳等方式引起的傳播。死亡臨床表現(xiàn)

分為4期：急性期、潛伏期、AIDS相關綜合征期及典型AlDS。急性HIV感染期

HIV初次進入機體開始大量復制和擴散，約2-3個月時出現(xiàn)病毒血癥（1千萬-1億/ml）。表現(xiàn)類似于急性單核細胞增多癥或流感，表現(xiàn)為突發(fā)的非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)２～３周，自行緩解。大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細胞染色體上長期潛伏下來。潛伏期（無癥狀期）持續(xù)6個月至1０年或更長。當機體受到各種因素的影響，使?jié)摲牟《颈患せ钤俅未罅吭鲋骋鹈庖邠p傷時才出現(xiàn)臨床癥狀，進入AIDS相關綜合征期。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性．此期不是靜止期，更不是安全期，病毒持續(xù)增殖，免疫系統(tǒng)漸進性衰退。AlDS相關綜合征期已具備AIDS基本特征：細胞免疫缺陷，但癥狀較輕。表現(xiàn)為：⑴持續(xù)性全身淋巴結腫大；⑵全身癥狀：發(fā)熱盜汗、全身倦怠、1/3病人體重減輕10℅以上、周期性低熱、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀；⑶各種感染：特殊性或復發(fā)性的非致命感染。典型AlDS期嚴重細胞免疫缺陷：CD4+Th<200/μl；各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白假絲酵母菌感染、巨細胞病毒感染等；惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內。艾滋病患者肺、腎、口腔和皮膚等組織器官病變免疫功能抑制的早期征象。好發(fā)部位：腭部、舌背、頰紅斑型：紅色斑點或斑塊假膜型：乳白色斑塊，可擦除增生型：白色斑塊，不能去除口角炎：皸裂、濕白糜爛口腔念珠菌病BACKHIV感染者最常見的口腔損害。好發(fā)于舌側緣，斑塊狀，皺褶狀，不易擦除。伴有白念感染。病理：上皮增生，少見異常增生。EB病毒毛狀白斑NEXT毛狀白斑BACK好發(fā)部位：腭部、牙齦淺藍色、淺紅色、淺黑色斑塊，可有分葉?？úㄎ魅饬鯞ACK游離齦呈線狀充血（齦炎）→齦乳頭壞死，牙周附著及骨組織迅速破壞。與艾滋病相關的牙周炎BACK口腔皰疹BACKHIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltime疾病的病程HIV損傷CD4細胞的機制病毒增殖導致胞膜通透性增加病毒增殖時產生大量未整合的病毒DNA形成多核巨細胞導致細胞死亡受染細胞胞膜上表達的HIV糖蛋白抗原，能被CTL所識別，或與特異性抗體結合后，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用而破壞細胞。病毒誘導自身免疫使T淋巴細胞損傷或功能障礙。病毒誘導細胞凋亡。1.PUNCTUREDMEMBRANE病毒增殖導致胞膜通透性增加UninfectedCD4cellGp120negativeCellsFuse

2.形成多核巨細胞而導致細胞死亡InfectedCD4cellGp120positiveWhydoallT4cellsdisappear?CytotoxicTcell3.CTL破壞CD4細胞WhydoallT4cellsdisappear?

BindingtoCXCR4resultsinexpressionofTNF-alphaonthecellsurface?Gproteinsignal?BindingtoCXCR4resultsinexpressionofTNF-alphareceptorIICD8cell(noCD4antigen)MacrophageCXCR4HIVgp120chemokineT細胞凋亡HIVandAuto-ImmunityCD4antigengp120ClassIIMHCGp120andMHCIIbothbindtoCD4antigen.BothhaveCD4bindingsitesAnti-HIV(gp120)bindsMHCIIalsoHIV所致的免疫損害：侵犯CD4＋T細胞，引起以CD4+細胞缺損和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。CD4+細胞減少，CD4/CD8比例倒置。常見機會性感染寄生蟲：卡氏肺孢子蟲肺炎，弓形體感染，隱孢子蟲腸炎真菌：白色念珠菌感染，新型隱球菌腦膜炎細菌：分支桿菌感染，沙門氏菌感染病毒：巨細胞病毒，皰疹病毒感染艾滋病伴發(fā)腫瘤：Kaposi肉瘤，淋巴瘤免疫性

抗gpl20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細胞，在殺傷病毒感染細胞和阻止病毒經細胞接觸而擴散等方面起重要作用。感染早期產生的特異性免疫不能完全清除體內的病毒，一經感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡。1、檢測特異性抗體ELISA、IFA、RIA敏感性高，適用于篩查（HIVgpl20與淋巴細胞膜上的MHC-Ⅱ類分子有同源區(qū)，所以會出現(xiàn)假陽性反應）蛋白印跡（WB）或RIP特異性高，作確證試驗。實驗室檢查2、病毒分離3、抗原檢測常用ELISA法測定衣殼蛋白P24，此抗原特異性高，常出現(xiàn)于急性感染期，而在潛伏期中常為陰性，但發(fā)展為AIDS時，P24抗原又可重新升高。4、核酸檢測診斷

1.實驗室檢查(1)HIV抗體檢測：判定HIV感染的證據初篩試驗：酶聯(lián)免疫吸附試驗等確診試驗：蛋白印跡法(2)CD4細胞記數(shù)：衡量機體免疫功能的指標﹤200/mm3－－診斷AIDS的指標(3)CD4/CD8比值：﹤1－－診斷AIDS的指標確診病例HIV抗體(+)，又具有下述任何一項者①近期內（3~6個月）體重減輕10%以上，且持續(xù)發(fā)熱達38℃1個月以上。②近期內（3~6個月）體重減輕10%以上，且持續(xù)腹瀉（每日達3~5次）1個月以上。③卡氏肺囊蟲性肺炎。④卡波西肉瘤。⑤明顯的霉菌或其他條件致病菌感染。防治原則

尚無滿意治療措施，預防是控制該病的關鍵。進行廣泛宣傳教育，杜絕吸毒和性濫交，以切斷傳播途徑；建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測網絡，掌握流行動態(tài)；對供血者進行HIV抗體檢查，確保輸血及血制品的安全。病人及無癥狀攜帶者應注意隔離，避免醫(yī)源性傳播。難題是病毒包膜蛋白的高度變異性新一代疫苗的必要條件可靠的安全性。產生CTL反應和抗體反應。以本地流行毒株組分為主，包含盡可能多的抗原決定簇。避免帶有可能誘發(fā)增強抗體和自身免疫反應的組分。疫苗研究合成肽疫苗