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循證醫(yī)學(xué)用證的個(gè)體化原則循證醫(yī)學(xué)用證的個(gè)體化原則證據(jù)或研究結(jié)果就群體而言是真實(shí)的,其推廣和應(yīng)用對(duì)改善和提高患者群體的疾病防治效果會(huì)有積極的作用。能否將從群體獲得的最佳證據(jù)用于具體的個(gè)體患者,實(shí)現(xiàn)將患者個(gè)體化特征、意愿/價(jià)值觀(guān)以及現(xiàn)有最佳證據(jù)的有機(jī)結(jié)合,是臨床醫(yī)師在實(shí)踐循證醫(yī)學(xué)時(shí)需要重視的問(wèn)題,也是將最佳證據(jù)轉(zhuǎn)化為最佳臨床診治效果的重要環(huán)節(jié)。證據(jù)或研究結(jié)果就群體而言是真實(shí)的,其推廣和應(yīng)用對(duì)改善和提高患第一節(jié)最佳證據(jù)具備的特性一、真實(shí)性(validity)設(shè)計(jì)方案,對(duì)照組研究對(duì)象(診、入、排等標(biāo)準(zhǔn);基線(xiàn)可比)干預(yù)措施科學(xué)、有效、安全、倫理終點(diǎn)指標(biāo)特異、靈敏、測(cè)量可行且客觀(guān)實(shí)施及結(jié)果測(cè)量、分析和報(bào)告采用盲法偏倚分析及處理方法臨床依從性資料收集、整理、統(tǒng)計(jì)分析合適2022/12/14循證醫(yī)學(xué)3第一節(jié)最佳證據(jù)具備的特性一、真實(shí)性(validity)20二、重要性(importance)
評(píng)價(jià)其有無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值和意義診斷研究:提高了多少靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度;臨床預(yù)測(cè)價(jià)值及似然比治療性研究:提高多大療效、安全性、利弊比值、成本效果預(yù)后性研究:有利有害因素各是什么?各有多大貢獻(xiàn)?應(yīng)有定性、定量指標(biāo)證明其臨床重要性程度2022/12/14循證醫(yī)學(xué)4二、重要性(importance)2022/12/12循證醫(yī)三、實(shí)用性(applicability)病人實(shí)際病況醫(yī)療條件醫(yī)務(wù)人員知識(shí)技能水平患者接受程度社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況的承受能力2022/12/14循證醫(yī)學(xué)5三、實(shí)用性(applicability)2022/12/12第二節(jié)生物學(xué)依據(jù)
(biologicevidence)如某一藥物治病的效應(yīng),作用在哪個(gè)環(huán)節(jié)?有效的原因?無(wú)效的原因?不良反應(yīng)的原因?人種與不同民族的某些生物學(xué)方面有差異。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)6第二節(jié)生物學(xué)依據(jù)
(biologice第三節(jié)病理生理學(xué)依據(jù)在證據(jù)的應(yīng)用中要考慮患者的病理生理狀態(tài)及治療過(guò)程中的病理生理反映。用藥時(shí),要考慮病人的具體病生狀況,要與最佳證據(jù)的臨床資料相吻合。多種因素的相關(guān)性,結(jié)合病人的病生特點(diǎn),評(píng)價(jià)事件發(fā)生概率,采取針對(duì)性干預(yù)措施。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)7第三節(jié)病理生理學(xué)依據(jù)在證據(jù)的應(yīng)用中要考慮患者的病理生理狀態(tài)第四節(jié)社會(huì)-心理及經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)不同經(jīng)濟(jì)條件下產(chǎn)生“國(guó)家的證據(jù)”不同發(fā)展水平的國(guó)家和地區(qū),所面臨的疾病負(fù)擔(dān)和急需解決的問(wèn)題有很大不同醫(yī)生的責(zé)任心患者的意愿2022/12/14循證醫(yī)學(xué)8第四節(jié)社會(huì)-心理及經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)不同經(jīng)濟(jì)條件下產(chǎn)生“國(guó)家的證據(jù)”第五節(jié)應(yīng)用研究證據(jù)要權(quán)衡利弊利大于弊的原則利(顯著的臨床意義)的量化指標(biāo):病因研究----相對(duì)危險(xiǎn)度RR、比值比OR、歸因危險(xiǎn)度AR、病因?qū)W分?jǐn)?shù)EF診斷學(xué)試驗(yàn)----靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、患病率、預(yù)測(cè)值、似然比等治療試驗(yàn)----治愈率、有效率、病死率、相對(duì)危險(xiǎn)降低率RRR、絕對(duì)危險(xiǎn)降低率ARR、需要治療多少病例才取得1例最佳效果NNT不良反應(yīng)----發(fā)生率、需要治療多少病例才發(fā)生1例重要不良事件NNH利弊比=1/NNT:1/NNH2022/12/14循證醫(yī)學(xué)9第五節(jié)應(yīng)用研究證據(jù)要權(quán)衡利弊利大于弊的原則2022/12/比值1/NNT1/NNH1/101/201/301/401/501/601/701/801/901/1001/101.01/202.01.00.60.21/303.01.51.00.71/404.02.01.31.01/505.01.00.60.51/606.03.02.00.61/707.01/808.04.02.62.01.00.90.81/909.04.53.00.91/10010.05.01.11.0干預(yù)效果的利弊比值表(LHH)2022/12/14循證醫(yī)學(xué)10比值1/NNT1/NNH1/101/201/301/401/第六節(jié)個(gè)體化干預(yù)的效果預(yù)測(cè)男性,70歲,患高血壓病有20年病程,一直用藥治療,但血壓維持在150/90mmHg左右,療效欠滿(mǎn)意。3年前又發(fā)現(xiàn)糖尿病(2型),接受胰島素治療,血糖維持6.0~6.5mmol/L,且血脂代謝紊亂,甘油三酯2.5mmol/L,血膽固醇6.5mmol/L,HDLch0.8mmol/L,LDLch3.8mmol/L。肝、腎功能正常?;颊哂钟?8年的吸煙史,現(xiàn)10支/日。戒煙困難。查體:體型稍胖,身高172cm,體重74kg,BP150/94mmHg。心臟無(wú)異常體征,雙肺正常,肝脾不大,下肢不腫。心電圖正常。根據(jù)現(xiàn)況發(fā)生冠心病或腦卒中的危險(xiǎn)度有多大?2022/12/14循證醫(yī)學(xué)11第六節(jié)個(gè)體化干預(yù)的效果預(yù)測(cè)男性,70歲,患高血壓病有20心腦血管病的危險(xiǎn)因素高血壓吸煙肥胖(BMI≥30)缺乏體力活動(dòng)血脂紊亂糖尿病微量蛋白尿或測(cè)球小球過(guò)濾率GFR<60ml/min年齡(男>55歲,女>65歲)早發(fā)心血管疾病家族史(男<55歲,女<65歲)2022/12/14循證醫(yī)學(xué)12心腦血管病的危險(xiǎn)因素2022/12/12循證醫(yī)學(xué)12421121112022/12/14循證醫(yī)學(xué)13421121112022/12/12循證醫(yī)學(xué)13女性2022/12/14循證醫(yī)學(xué)14女性2022/12/12循證醫(yī)學(xué)14實(shí)例病史:男,45歲,慢性乙肝15年,因“乏力、腹脹、少尿2周”入院。初步診斷:慢性乙肝,肝硬化。胃鏡示食管靜脈中度曲張。臨床問(wèn)題:食管靜脈首次破裂出血及病死率?如何預(yù)防破裂出血?2022/12/14循證醫(yī)學(xué)15實(shí)例病史:男,45歲,慢性乙肝15年,因“乏力、腹脹、少尿2文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞:肝硬化、食管靜脈破裂出血、預(yù)防檢索數(shù)據(jù)庫(kù):cochrainelibraryGuindline.goy,sign.nc.uk,.ukSumsearch,tripPubmed,cbm其它網(wǎng)站2022/12/14循證醫(yī)學(xué)16文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞:肝硬化、食管靜脈破裂出血、預(yù)防2022/12檢索結(jié)果肝硬化食管靜脈首次破裂出血的頻率0.044/年,出血后病死率25%--50%,肝硬化食管靜脈首次破裂出血病死率為0.011—0.022/年,即:100個(gè)肝硬化病人中,每年約1-2例食管靜脈破裂病死。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)17檢索結(jié)果肝硬化食管靜脈首次破裂出血的頻率0.044/年,出血預(yù)防措施匯總2022/12/14循證醫(yī)學(xué)18方法效果指標(biāo)OR(95%CI)NNT分流手術(shù)(4個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死肝昏迷0.31(0.17—0.56)1.60(1.02—2.57)2.00(1.20—3.10)硬化劑治療(20個(gè)試驗(yàn))異質(zhì)無(wú)法處理曲張靜脈套扎術(shù)(5個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死全病因死亡0.36(0.26—0.50)0.20(0.11—0.39)0.55(0.43—0.71)服用受體阻滯劑(9個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死0.54(0.39—0.74)0.75(0.57—1.06)11.0預(yù)防措施匯總2022/12/12循證醫(yī)學(xué)18方法效果指標(biāo)OR證據(jù)評(píng)價(jià)和應(yīng)用真實(shí)性\重要性\實(shí)用性分流手術(shù)和硬化治療效果不好或不確定曲張靜脈套扎術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)減低最多,NNT最小,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,費(fèi)用高一年中100個(gè)肝硬化病人中,每年約1-2例食管靜脈破裂病死。受體阻滯劑可減少一半出血風(fēng)險(xiǎn),簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì),病人告知后,選服用受體阻滯劑治療。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)19證據(jù)評(píng)價(jià)和應(yīng)用真實(shí)性\重要性\實(shí)用性2022/12/12循證第七節(jié)循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的倫理問(wèn)題與證據(jù)應(yīng)用有關(guān)的倫理問(wèn)題“最佳”證據(jù):共性→個(gè)性“最新”證據(jù)證據(jù)所帶來(lái)的社會(huì)倫理沖突與患者意愿有關(guān)的倫理問(wèn)題與經(jīng)驗(yàn)治療有關(guān)的倫理問(wèn)題2022/12/14循證醫(yī)學(xué)20第七節(jié)循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的倫理問(wèn)題與證據(jù)應(yīng)用有關(guān)的倫理問(wèn)題201.尊重原則(principleofrespect)
人格的尊重、尊重人的權(quán)利2.自主原則(principleofautonomy)患者對(duì)醫(yī)療活動(dòng)有獨(dú)立的、知情的、自愿的做出理性的決定權(quán)利。具體要求:醫(yī)務(wù)人員有義務(wù)主動(dòng)提供適宜的環(huán)境和必要的條件,以保證患者充分行使自主權(quán),尊重患者及其家屬的自主決定,保證患者自主選擇醫(yī)生或醫(yī)療小組,治療要經(jīng)患者知情同意,保守患者的秘密、保護(hù)患者的隱私、尊重患者的人格等。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)211.尊重原則(principleofrespect)23.不傷害原則(principleofnon-maleficence)有利原則、行善原則是指一種研究、治療不應(yīng)對(duì)受試者、患者造成身心傷害,包括不允許有意傷害和任何傷害的危險(xiǎn),而不管動(dòng)機(jī)如何。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)223.不傷害原則(principleofnon-male4.公正原則(principleofjustice)將有關(guān)類(lèi)似個(gè)案以同樣的準(zhǔn)則加以處理,將不同的個(gè)案以不同的準(zhǔn)則加以處理。人格尊嚴(yán)公正衛(wèi)生資源分配公正:區(qū)分基本醫(yī)療保健需要和非基本醫(yī)療保健需要2022/12/14循證醫(yī)學(xué)234.公正原則(principleofjustice)25.知情同意原則(principleofinformedconsent)知情同意就是為患者提供其做出醫(yī)療決定所必須的足夠信息,并在此基礎(chǔ)上由患者做出承諾。倫理價(jià)值:有利于行使患者自主權(quán)有利于增進(jìn)醫(yī)患關(guān)系有利于減少醫(yī)療糾紛2022/12/14循證醫(yī)學(xué)245.知情同意原則(principleofinforme醫(yī)方告知內(nèi)容:
入院告知、診斷過(guò)程告知、治療過(guò)程告知、創(chuàng)傷性操作告知、改變治療方案告知、臨床試驗(yàn)性檢查和治療的告知、經(jīng)濟(jì)費(fèi)用的告知、暴露患者隱私部位的告知。知情同意的障礙:實(shí)際的障礙
患者方面:知識(shí)水平和理解能力有限;患者的情緒狀態(tài)醫(yī)生方面:所提供信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性觀(guān)念的障礙文化的障礙2022/12/14循證醫(yī)學(xué)25醫(yī)方告知內(nèi)容:2022/12/12循證醫(yī)學(xué)252022/12/14循證醫(yī)學(xué)26謝謝!2022/12/12循證醫(yī)學(xué)26謝謝!循證醫(yī)學(xué)用證的個(gè)體化原則循證醫(yī)學(xué)用證的個(gè)體化原則證據(jù)或研究結(jié)果就群體而言是真實(shí)的,其推廣和應(yīng)用對(duì)改善和提高患者群體的疾病防治效果會(huì)有積極的作用。能否將從群體獲得的最佳證據(jù)用于具體的個(gè)體患者,實(shí)現(xiàn)將患者個(gè)體化特征、意愿/價(jià)值觀(guān)以及現(xiàn)有最佳證據(jù)的有機(jī)結(jié)合,是臨床醫(yī)師在實(shí)踐循證醫(yī)學(xué)時(shí)需要重視的問(wèn)題,也是將最佳證據(jù)轉(zhuǎn)化為最佳臨床診治效果的重要環(huán)節(jié)。證據(jù)或研究結(jié)果就群體而言是真實(shí)的,其推廣和應(yīng)用對(duì)改善和提高患第一節(jié)最佳證據(jù)具備的特性一、真實(shí)性(validity)設(shè)計(jì)方案,對(duì)照組研究對(duì)象(診、入、排等標(biāo)準(zhǔn);基線(xiàn)可比)干預(yù)措施科學(xué)、有效、安全、倫理終點(diǎn)指標(biāo)特異、靈敏、測(cè)量可行且客觀(guān)實(shí)施及結(jié)果測(cè)量、分析和報(bào)告采用盲法偏倚分析及處理方法臨床依從性資料收集、整理、統(tǒng)計(jì)分析合適2022/12/14循證醫(yī)學(xué)29第一節(jié)最佳證據(jù)具備的特性一、真實(shí)性(validity)20二、重要性(importance)
評(píng)價(jià)其有無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值和意義診斷研究:提高了多少靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度;臨床預(yù)測(cè)價(jià)值及似然比治療性研究:提高多大療效、安全性、利弊比值、成本效果預(yù)后性研究:有利有害因素各是什么?各有多大貢獻(xiàn)?應(yīng)有定性、定量指標(biāo)證明其臨床重要性程度2022/12/14循證醫(yī)學(xué)30二、重要性(importance)2022/12/12循證醫(yī)三、實(shí)用性(applicability)病人實(shí)際病況醫(yī)療條件醫(yī)務(wù)人員知識(shí)技能水平患者接受程度社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況的承受能力2022/12/14循證醫(yī)學(xué)31三、實(shí)用性(applicability)2022/12/12第二節(jié)生物學(xué)依據(jù)
(biologicevidence)如某一藥物治病的效應(yīng),作用在哪個(gè)環(huán)節(jié)?有效的原因?無(wú)效的原因?不良反應(yīng)的原因?人種與不同民族的某些生物學(xué)方面有差異。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)32第二節(jié)生物學(xué)依據(jù)
(biologice第三節(jié)病理生理學(xué)依據(jù)在證據(jù)的應(yīng)用中要考慮患者的病理生理狀態(tài)及治療過(guò)程中的病理生理反映。用藥時(shí),要考慮病人的具體病生狀況,要與最佳證據(jù)的臨床資料相吻合。多種因素的相關(guān)性,結(jié)合病人的病生特點(diǎn),評(píng)價(jià)事件發(fā)生概率,采取針對(duì)性干預(yù)措施。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)33第三節(jié)病理生理學(xué)依據(jù)在證據(jù)的應(yīng)用中要考慮患者的病理生理狀態(tài)第四節(jié)社會(huì)-心理及經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)不同經(jīng)濟(jì)條件下產(chǎn)生“國(guó)家的證據(jù)”不同發(fā)展水平的國(guó)家和地區(qū),所面臨的疾病負(fù)擔(dān)和急需解決的問(wèn)題有很大不同醫(yī)生的責(zé)任心患者的意愿2022/12/14循證醫(yī)學(xué)34第四節(jié)社會(huì)-心理及經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)不同經(jīng)濟(jì)條件下產(chǎn)生“國(guó)家的證據(jù)”第五節(jié)應(yīng)用研究證據(jù)要權(quán)衡利弊利大于弊的原則利(顯著的臨床意義)的量化指標(biāo):病因研究----相對(duì)危險(xiǎn)度RR、比值比OR、歸因危險(xiǎn)度AR、病因?qū)W分?jǐn)?shù)EF診斷學(xué)試驗(yàn)----靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、患病率、預(yù)測(cè)值、似然比等治療試驗(yàn)----治愈率、有效率、病死率、相對(duì)危險(xiǎn)降低率RRR、絕對(duì)危險(xiǎn)降低率ARR、需要治療多少病例才取得1例最佳效果NNT不良反應(yīng)----發(fā)生率、需要治療多少病例才發(fā)生1例重要不良事件NNH利弊比=1/NNT:1/NNH2022/12/14循證醫(yī)學(xué)35第五節(jié)應(yīng)用研究證據(jù)要權(quán)衡利弊利大于弊的原則2022/12/比值1/NNT1/NNH1/101/201/301/401/501/601/701/801/901/1001/101.01/202.01.00.60.21/303.01.51.00.71/404.02.01.31.01/505.01.00.60.51/606.03.02.00.61/707.01/808.04.02.62.01.00.90.81/909.04.53.00.91/10010.05.01.11.0干預(yù)效果的利弊比值表(LHH)2022/12/14循證醫(yī)學(xué)36比值1/NNT1/NNH1/101/201/301/401/第六節(jié)個(gè)體化干預(yù)的效果預(yù)測(cè)男性,70歲,患高血壓病有20年病程,一直用藥治療,但血壓維持在150/90mmHg左右,療效欠滿(mǎn)意。3年前又發(fā)現(xiàn)糖尿?。?型),接受胰島素治療,血糖維持6.0~6.5mmol/L,且血脂代謝紊亂,甘油三酯2.5mmol/L,血膽固醇6.5mmol/L,HDLch0.8mmol/L,LDLch3.8mmol/L。肝、腎功能正常?;颊哂钟?8年的吸煙史,現(xiàn)10支/日。戒煙困難。查體:體型稍胖,身高172cm,體重74kg,BP150/94mmHg。心臟無(wú)異常體征,雙肺正常,肝脾不大,下肢不腫。心電圖正常。根據(jù)現(xiàn)況發(fā)生冠心病或腦卒中的危險(xiǎn)度有多大?2022/12/14循證醫(yī)學(xué)37第六節(jié)個(gè)體化干預(yù)的效果預(yù)測(cè)男性,70歲,患高血壓病有20心腦血管病的危險(xiǎn)因素高血壓吸煙肥胖(BMI≥30)缺乏體力活動(dòng)血脂紊亂糖尿病微量蛋白尿或測(cè)球小球過(guò)濾率GFR<60ml/min年齡(男>55歲,女>65歲)早發(fā)心血管疾病家族史(男<55歲,女<65歲)2022/12/14循證醫(yī)學(xué)38心腦血管病的危險(xiǎn)因素2022/12/12循證醫(yī)學(xué)12421121112022/12/14循證醫(yī)學(xué)39421121112022/12/12循證醫(yī)學(xué)13女性2022/12/14循證醫(yī)學(xué)40女性2022/12/12循證醫(yī)學(xué)14實(shí)例病史:男,45歲,慢性乙肝15年,因“乏力、腹脹、少尿2周”入院。初步診斷:慢性乙肝,肝硬化。胃鏡示食管靜脈中度曲張。臨床問(wèn)題:食管靜脈首次破裂出血及病死率?如何預(yù)防破裂出血?2022/12/14循證醫(yī)學(xué)41實(shí)例病史:男,45歲,慢性乙肝15年,因“乏力、腹脹、少尿2文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞:肝硬化、食管靜脈破裂出血、預(yù)防檢索數(shù)據(jù)庫(kù):cochrainelibraryGuindline.goy,sign.nc.uk,.ukSumsearch,tripPubmed,cbm其它網(wǎng)站2022/12/14循證醫(yī)學(xué)42文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞:肝硬化、食管靜脈破裂出血、預(yù)防2022/12檢索結(jié)果肝硬化食管靜脈首次破裂出血的頻率0.044/年,出血后病死率25%--50%,肝硬化食管靜脈首次破裂出血病死率為0.011—0.022/年,即:100個(gè)肝硬化病人中,每年約1-2例食管靜脈破裂病死。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)43檢索結(jié)果肝硬化食管靜脈首次破裂出血的頻率0.044/年,出血預(yù)防措施匯總2022/12/14循證醫(yī)學(xué)44方法效果指標(biāo)OR(95%CI)NNT分流手術(shù)(4個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死肝昏迷0.31(0.17—0.56)1.60(1.02—2.57)2.00(1.20—3.10)硬化劑治療(20個(gè)試驗(yàn))異質(zhì)無(wú)法處理曲張靜脈套扎術(shù)(5個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死全病因死亡0.36(0.26—0.50)0.20(0.11—0.39)0.55(0.43—0.71)服用受體阻滯劑(9個(gè)試驗(yàn))出血相關(guān)病死0.54(0.39—0.74)0.75(0.57—1.06)11.0預(yù)防措施匯總2022/12/12循證醫(yī)學(xué)18方法效果指標(biāo)OR證據(jù)評(píng)價(jià)和應(yīng)用真實(shí)性\重要性\實(shí)用性分流手術(shù)和硬化治療效果不好或不確定曲張靜脈套扎術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)減低最多,NNT最小,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,費(fèi)用高一年中100個(gè)肝硬化病人中,每年約1-2例食管靜脈破裂病死。受體阻滯劑可減少一半出血風(fēng)險(xiǎn),簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì),病人告知后,選服用受體阻滯劑治療。2022/12/14循證醫(yī)學(xué)45證據(jù)評(píng)價(jià)和應(yīng)用真實(shí)性\重要性\實(shí)用性2022/12/12循證第七節(jié)循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的倫理問(wèn)題與證據(jù)應(yīng)用有關(guān)的倫理問(wèn)題“最佳”證據(jù):共性→個(gè)性“最新”證據(jù)證據(jù)所帶來(lái)的社會(huì)倫理沖突與患者意愿有關(guān)的倫理問(wèn)題與經(jīng)驗(yàn)治療有關(guān)的倫理問(wèn)題2022/12/14循證醫(yī)學(xué)46第七節(jié)循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的倫理問(wèn)題與證據(jù)應(yīng)用有關(guān)的倫理問(wèn)題201.尊重原則(principleofrespect)
人格的尊重、尊重人的權(quán)利2.自主原則
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