余之剛(山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科)基底細(xì)胞樣型乳腺癌課件

基底細(xì)胞樣型乳腺癌

(Basal-likebreastcancer)

——預(yù)后更差?

分子生物學(xué)技術(shù)與臨床結(jié)合的日趨緊密,人們對乳腺癌有了進(jìn)一步的了解生物學(xué)指標(biāo)的作用愈發(fā)突出：更詳細(xì)地了解腫瘤生物學(xué)行為

幫助判斷預(yù)后提供治療敏感性指標(biāo)——個體化治療的前提病例介紹女，26歲，因左乳包塊3個月就診，行保乳手術(shù)+腋淋巴結(jié)清掃術(shù)

病理：浸潤性導(dǎo)管癌伴鱗狀上皮化生，1．5×1．8cm，組織學(xué)分級Ⅲ級，腋窩淋巴結(jié)2/16轉(zhuǎn)移免疫組化：ER(-)，PR(-)，CerbB2(-)，CK5(+++)，CK14(+)應(yīng)用基因芯片檢測乳腺癌的基因表達(dá)情況：LuminalA，LuminalB，HER2過度表達(dá)，Basal-like和正常乳腺組織

IHC檢測到的“三陰性”結(jié)果與Basal-likebreastcancer相一致

(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)

T、N狀態(tài)/基底膜情況/管腔變化

細(xì)胞角蛋白表達(dá)？Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874乳腺癌分子病理學(xué)亞型ER陽性乳腺癌至少分為兩型：腔型A：預(yù)后好腔型B：預(yù)后差Her-2(cerbB2)+基本特征：Her2+、ER-/PR-

各亞型乳腺癌比例

—免疫組化法Her2+型8%

basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%

ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;[Epubaheadofprint]

與ER+型比,Basal-like型和HER-2+型腫瘤體積較大Basal-like型乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較HER-2型的低Basal-like型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見，治療效果與預(yù)后都較差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9有報道，91%化生型型乳腺癌為basal-like型Basal-like型腫瘤病人生存期較短，復(fù)發(fā)率高、無瘤生存率和總生存率都較低65例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil同源性：鱗狀上皮樣，19/65，29．2%；梭形細(xì)胞樣，21/65，32．3%，其他，7/65，10．7%異源性：骨樣、軟骨樣、脂肪樣免疫組化方法檢測：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、CK14、p63判定標(biāo)準(zhǔn)：ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+結(jié)果59/65例為basal-likebreastcancer加染另外2種基底膜標(biāo)記物CK14、p63后，又發(fā)現(xiàn)2例basal-likebreastcancer，最后確定為61例（93．8%）結(jié)論絕大部分化生性乳腺癌（93．8%）為basal-likebreastcancer化生類型與basal-likebreastcancer的診斷無關(guān)basal-likebreastcancer可能會在接受EGFR抑制劑的治療中得到益處術(shù)后輔助治療以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案化療能否改變預(yù)后？大劑量化療、劑量密度化療何者更好？

TheWSGAM-01trial

（theWestGermanStudyGroup）236例高危乳腺癌病人（淋巴結(jié)+≥9個）HDCT組：2cyclesEC（90:600mg/m2）在自體外周血干細(xì)胞移植支持下，EC+thiotepa（90:3000:400mg/m2）DDCT組：2cyclesEC（90:600mg/m2）在GFS支持下，4cyclesCMF（600:40:600mg/m2），2周為一個周期LuminalA:27%LuminalB:12%HER-2:21%basal-like:13%MMN（multiplemarkernegative）:27%結(jié)論HER-2和basal-like亞型接受大劑量化療（HDCT）后的生存率明顯優(yōu)于接受劑量密度化療（DDCT）者新輔助治療含蒽環(huán)類和紫杉類藥物的新輔助化療能否起到人們所期盼的作用嗎？研究方案70例病人，先進(jìn)行空芯針活檢，接受2個周期TAC方案（T：75mg/m2，A：50mg/m2，C：500mg/m2，

3周方案）新輔助化療2個周期后評價療效，若腫瘤縮小50%以上，則繼續(xù)進(jìn)行4~6個周期TAC方案；否則，換用NX方案可評價病例50例結(jié)果8例病人（16%）達(dá)到PCRER-更容易達(dá)到PCR（ER-12%，ER+4%，P=0．013）各分子亞型達(dá)到PCR的比率normallikebasallikeERB2+luminalPCR010%45.5%9.1%結(jié)論乳腺癌分子亞型的建立，可以幫助判斷病人的預(yù)后，預(yù)測相關(guān)治療策略的可行性ERB２+可能在接受TAC方案新輔助化療中更容易達(dá)到PCR，但這一結(jié)果并沒有在basal-like中得到證實(shí)研究方案107例接受AC-P方案的新輔助化療（A:60mg/m2，C：600mg/m2，P：175mg/m2）資料來自theUniversityofNorthCarolina,LinegergerComprehensiveCancerCenterNeoadjuvantDatabase,1998.6-2003.10結(jié)論HER2+和basal-like亞型乳腺癌比其他分子亞型的乳腺癌更容易從含蒽環(huán)類和紫杉類的新輔助化療中得到益處無論分子分型如何，能夠從新輔助化療中達(dá)到PCR的病人都會有較好的預(yù)后未達(dá)到PCR的HER2+和basal-like亞型的病人預(yù)后依然非常差，可能與殘存腫瘤的惡性程度更高有關(guān)basal-like和HER2+亞型與luminal型比較

DDFS(distantdisease-freesurvival)差(P=0.04)

OS(overallsurvival)差(P=0.02)basal-like和HER-2+兩亞型預(yù)后差的原因可能與化療后腫瘤未達(dá)到pCR，殘留病灶的復(fù)發(fā)有關(guān)(P=0.003)CareyLA,ClinCancerRes.2007Apr15;13(8):2329-34Basal-like型與CerbB2+型在許多臨床病理方面有相似之處由于近幾年針對CerbB2分子靶向治療藥物Herceptin的問世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡風(fēng)險對于Basal-like型來說，由于內(nèi)分泌治療與分子靶向治療都不適合，相對來說還是預(yù)后最差的一類乳腺癌有必要探索新的治療方法由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表達(dá)率（表皮生長因子受體—EGFR）高達(dá)50%～70%是否可以從抗EGFR藥物治療中獲益，值得進(jìn)一步研究Reis-FilhoJS,Histopathology,2006,49(1):10-21.

保乳手術(shù)basal-like型乳腺癌進(jìn)行保乳手術(shù)是否安全？Basal-like型乳腺癌與保乳手術(shù)

BruceG.Haffty,QifengYang,MichaelReiss,ThomasKearney,SusanAHiggins,WillamHait2,DeborahToppmeyer

DepartmentofRadiationOncology,MedicalOncology,Surgery,RobertWoodJohnsonMedicalSchool-UMDNJ,195LittleAlbanySt.,NewBrunswick,NJ08901;DepartmentofTherapeuticRadiology,YaleUniversitySchoolofMedicine1980～2003年，442例接受保乳手術(shù)的乳腺癌病人手術(shù)結(jié)束后接受放射治療中位隨訪時間：7年結(jié)論“三陰性”乳腺癌具有較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率以及較低的無病生存率“三陰性”乳腺癌病人進(jìn)行保乳手術(shù)未發(fā)現(xiàn)更高的局部復(fù)發(fā)率“三陰性”乳腺癌通常情況下會伴有BRCA1基因突變，BRCA2基因突變并不常見東方人群的資料1993.1～1998.12，776例乳腺癌病人平均年齡：47.4歲（24～88）根據(jù)檢查結(jié)果分為5組：1、basal-like2、HRexpressing3、Her2/neuoverexpressing4、HRandHer2/neuoverexpressing5、nullsubtypesnegativeforallmarkers例數(shù)（%）basal-like114（14.7%）HRexpressing345（44.5%）Her2/neuoverexpressing133（17.1%）HRandHer2/neuoverexpressing61（7.8%）null123（15.9%）在Basal-like乳腺癌中浸潤性癌占86%（98/114）高級別組織類型占絕大多數(shù)：Ⅰ級為0，Ⅱ級為19.3%（22/114），Ⅲ級為80.7%（92/114）化生性癌占絕大多數(shù)75%（6/8）Basal-like型和Her2/neu過度表達(dá)型乳腺癌的腫瘤體積均大于HR（+）型3.6vs2.8p=0.0013.3vs2.8p=0.036遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率：

Her2/neu過度表達(dá)型（33.8%）明顯高于Basal-like型（12.3%）結(jié)論Basal-like乳腺癌會出現(xiàn)高級別的組織學(xué)分級Basal-like乳腺癌與其它類型相比較，沒有表現(xiàn)出生存率上的差異（Her2/neu過度表達(dá)型除外）Her2/neu過度表達(dá)型依然是預(yù)后最差的乳腺癌Basal-likeCerbB2+ER+/PR+P值年齡≥50歲141011＜0.05＜50歲112426腫瘤大小≥3cm162414＜0.05＜3cm91023組織學(xué)分級Ⅰ、Ⅱ112831＜0.01Ⅲ1466淋巴結(jié)（+）102325＜0.05（-）151112轉(zhuǎn)移部位內(nèi)臟10153＜0.05軟組織與骨15611我們的臨床病理資料2006年9月～2007年4月，可評價乳腺癌96例（其中晚期病例21例）Basal-like乳腺癌占15.7%CerbB2+型18.6%，ER+型44.7%Basal-like乳腺癌病人年齡相對較大≥50歲的病人56.0%CerbB2+型29.4%ER+型35.1%（P<0.05）與ER+型比，Basal-like與CerbB2+型乳腺癌體積相對較大乳腺癌組織學(xué)分級（Ⅲ級比例）Basal-like56.0%CerbB2+