體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對關(guān)鍵項(xiàng)目再驗(yàn)證的自查要點(diǎn)

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)對關(guān)鍵工程再驗(yàn)證的自查要點(diǎn)編者按本文根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》等法規(guī)及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》中指出的監(jiān)管部門對關(guān)鍵工程再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)，以及企業(yè)如何根據(jù)監(jiān)管部門的檢查要點(diǎn)開展合規(guī)性自查進(jìn)行了梳理，。目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"編者按1\o"CurrentDocument"摘要1刖百1\o"CurrentDocument".法規(guī)中對關(guān)鍵工程再驗(yàn)證的要求2\o"CurrentDocument"1.要求解讀：2\o"CurrentDocument".藥監(jiān)部門監(jiān)管要點(diǎn)3\o"CurrentDocument".企業(yè)自查要點(diǎn)3\o"CurrentDocument".體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量控制的檢查要點(diǎn)4\o"CurrentDocument".考前須知5摘要新冠肺炎疫情發(fā)生以來，相關(guān)藥械企業(yè)為滿足診斷需求，加速研發(fā)生產(chǎn)新冠肺炎診斷產(chǎn)品；特別是作為確診新冠肺炎的主要產(chǎn)品一一體外診斷試劑。關(guān)鍵詞：體外診斷試劑；關(guān)鍵工程；再驗(yàn)證；自查要點(diǎn)1—

刖百新冠肺炎疫情發(fā)生以來，相關(guān)藥械企業(yè)為滿足診斷需求，加速研發(fā)生產(chǎn)新冠肺炎診斷產(chǎn)品；特別是作為確診新冠肺炎的主要產(chǎn)品一一體外診斷試劑，國家藥監(jiān)部門對其啟動了應(yīng)急審批措施，當(dāng)然對其的監(jiān)管也成了重中之重。本文根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》等法規(guī)對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》中指出的監(jiān)管部門對企業(yè)生產(chǎn)等設(shè)備的檢查要點(diǎn)，以及企業(yè)如何根據(jù)監(jiān)管部門的檢查要點(diǎn)開展合規(guī)性自查進(jìn)行了梳理，供大家參考。第1頁共5頁.法規(guī)中對關(guān)鍵工程再驗(yàn)證的要求《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》要求企業(yè)在生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工程進(jìn)行再驗(yàn)證；當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等需要開展重新驗(yàn)證的條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證；生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求；應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品特性提出驗(yàn)證的時(shí)間。要求解讀：要求所指的驗(yàn)證是指在產(chǎn)品不發(fā)生變化的情況下，為防止生產(chǎn)過程中因操作導(dǎo)致的偏差而采取的驗(yàn)證措施。生產(chǎn)一定周期后，生產(chǎn)人員的操作習(xí)慣、設(shè)備狀況、環(huán)境控制、制水系統(tǒng)、物料管理均可能存在偏差，偏差累積可能導(dǎo)致生產(chǎn)過程能力下降，因此，在生產(chǎn)一定時(shí)期后應(yīng)對設(shè)備、環(huán)境、物料進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，這是一種糾偏的措施。假設(shè)發(fā)現(xiàn)偏差，可以啟動偏差控制程序，內(nèi)容可包括偏差定義和識別、原因分析、偏差糾正、預(yù)防措施。此外，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)對相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行重新驗(yàn)證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。驗(yàn)證時(shí)間應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象的實(shí)際情況來確定。在凈化環(huán)境下生產(chǎn)的體外診斷試劑，其生產(chǎn)設(shè)備和容器具應(yīng)符合工藝要求，易清潔、消毒，不會脫落雜質(zhì)，不會對試劑生產(chǎn)和凈化環(huán)境造成不良影響，企業(yè)應(yīng)制定相關(guān)書面要求。原那么上對設(shè)備應(yīng)滿足如下要求。1、防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施；2、設(shè)備能力應(yīng)與產(chǎn)能匹配，與批量相適應(yīng)；3、設(shè)備應(yīng)計(jì)量精確，調(diào)節(jié)控制相對穩(wěn)定；4、設(shè)備和器具應(yīng)外表平整、光潔、不得有顆粒物脫落；5、設(shè)備和器具應(yīng)易于清洗、消毒；6、如果設(shè)備在不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝，應(yīng)采用密封隔斷裝置，如無法密封，可調(diào)節(jié)壓差進(jìn)行控制；第2頁共5頁7、潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)選用低噪音設(shè)備，噪聲值不應(yīng)超過潔凈室（區(qū)）控制水平；8、對精密儀器設(shè)備，還應(yīng)考慮振動對設(shè)備精度的影響，假設(shè)生產(chǎn)設(shè)備對精確度要求高，在廠房設(shè)計(jì)時(shí)即應(yīng)考慮隔振，可采取大理石臺防振措施或單獨(dú)設(shè)置儀器間；9、對于需在潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗的設(shè)備、容器具，清洗室空氣潔凈度級別應(yīng)與該潔凈室（區(qū)）相同；10、設(shè)備、容器及工位器具洗滌后應(yīng)干燥，并在與使用該設(shè)備、容器、工位器具時(shí)的潔凈度一致的潔凈室（區(qū)）內(nèi)存放；11、有滅菌要求的設(shè)備和容器具在洗滌后應(yīng)及時(shí)滅菌，并保持無菌狀態(tài)存放。.藥監(jiān)部門監(jiān)管要點(diǎn)1、企業(yè)確定驗(yàn)證的工程和周期。2、企業(yè)確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素以及其驗(yàn)證方法和頻次。3、企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證及其記錄。4、企業(yè)是否將驗(yàn)證結(jié)論服務(wù)于生產(chǎn)。.企業(yè)自查要點(diǎn)1）企業(yè)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備和容器具是否符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件要求。2）企業(yè)應(yīng)自查驗(yàn)證相關(guān)文件是否對關(guān)鍵工程再驗(yàn)證的要求進(jìn)行明確。3）企業(yè)應(yīng)自查驗(yàn)證相關(guān)文件是否對上述因素發(fā)生改變時(shí)再驗(yàn)證的要求進(jìn)行明確，并查看相關(guān)記錄。4）企業(yè)應(yīng)自行現(xiàn)場查看生產(chǎn)設(shè)備和容器具是否符合潔凈室（區(qū)）控制要求。5）企業(yè)應(yīng)自行查看潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和容器具的清潔、維護(hù)、保養(yǎng)等相關(guān)記錄。第3頁共5頁.體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量控制的檢查要點(diǎn)滿足體外診斷試劑質(zhì)量管理體系的要求是體外診斷試劑產(chǎn)品合法上市的必要條件，也是藥監(jiān)部門監(jiān)管的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。本文依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》對體外診斷試劑的生產(chǎn)質(zhì)量控制的檢查要點(diǎn)進(jìn)行了整理，。（一）應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合自己的實(shí)際情況，制訂相應(yīng)產(chǎn)品的工藝流程及質(zhì)量要求。（二）當(dāng)生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品平安性、穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)當(dāng)重新申報(bào)變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。（三）應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。物料平衡計(jì)算公式為：實(shí)際產(chǎn)出量（合格+不合格+取樣+剩余等）+理論產(chǎn)出量X100%應(yīng)當(dāng)至少要求從關(guān)鍵原料到成品環(huán)節(jié)計(jì)算物料平衡；應(yīng)當(dāng)有對物料平衡可接受標(biāo)準(zhǔn)的要求；應(yīng)明確物料平衡超出可接受標(biāo)準(zhǔn)的處理方法。（四）應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。（五）清場時(shí)，配制和分裝器具等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理，并進(jìn)行驗(yàn)證，必要時(shí)，器具清洗干燥后應(yīng)當(dāng)有有效保存時(shí)間的驗(yàn)證。（六）應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗(yàn)收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理方法》。（七）生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)當(dāng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。第4頁共5頁(A)應(yīng)當(dāng)制定批號管理制度，對主要物料、中間品和成品按規(guī)定進(jìn)行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，在每個(gè)組分的標(biāo)簽上均標(biāo)明各自的批號和有效期。整個(gè)試劑盒的有效期應(yīng)當(dāng)以最先到有效期的組