急性早幼粒細(xì)胞白血病治療課件

急性早幼粒細(xì)胞白血病

1精品醫(yī)學(xué)ppt急性早幼粒細(xì)胞白血病1精品醫(yī)學(xué)ppt概述2精品醫(yī)學(xué)ppt概述2精品醫(yī)學(xué)ppt白血病分類急性粒細(xì)胞白血病（AML）：M0、M1、M2、M3(ALP)、

M4、M5、M6、M7急性白血病（AL）

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）T細(xì)胞型白血病、前B細(xì)胞型白血病成熟B細(xì)胞型白血病慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性白血病（CL）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）3精品醫(yī)學(xué)ppt白血病分類早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病——簡稱M3或APL，是一種特殊類型的急性白血?。ˋL）。據(jù)統(tǒng)計：國內(nèi)M3占同期AL的3.3～17.4%，占急性粒細(xì)胞白血病AML的6.5～32.9%國外M3占同期AL的5.0～23.8%，占急性粒細(xì)胞白血病AML的6.2～40.2%可見本病并不少見。4精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病——簡稱M3或APL，是一種早幼粒細(xì)胞白血病5精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病5精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病

M3的臨床表現(xiàn)特殊。除貧血、發(fā)熱、骨髓浸潤等AML的癥狀外，出血十分常見，發(fā)生率高達(dá)72～94％，明顯多于其他類型AL，發(fā)病早期或化療早期極易合并DIC或內(nèi)出血而死亡。6精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病M3的臨床表現(xiàn)特殊。除貧血、發(fā)熱

M3實驗室檢查特殊性：（1）

骨髓象：增生極度或明顯活躍，很少見增生低下，分類中可見清一色顆粒異常（化療時釋放促凝物質(zhì)導(dǎo)致出血原因之一）的早幼粒細(xì)胞，占有核細(xì)胞的30～90％以上，過氧化酶、蘇丹黑、非特異性酯酶染色（＋）（2）

染色體檢查：90～95%的病例有17號染色體長臂缺失，移位至15號染色體。改移位使15號染色體的PML（早幼粒白血病基因）與17號染色體上的維甲酸受體基因（RARα）形成PML－RARα融和基因（它是M3發(fā)病及應(yīng)用全反式維甲酸治療有效的分子基礎(chǔ)）。（3）

DIC的實驗室診斷結(jié)果陽性率高。即：活化部分凝血活酶時間APTT↑，凝血酶原時間PT↑，纖維蛋白原↓，硫酸魚精蛋白試驗3P（＋），纖維蛋白原降解產(chǎn)物FDP↑，優(yōu)質(zhì)蛋白融解時間縮短→導(dǎo)致出血甚至DIC7精品醫(yī)學(xué)ppt

M3實驗室檢查特殊性：7精品醫(yī)學(xué)ppt治療的特殊性：

HA:H4～6mg/dX7Ara-c100～200mg/dX7AML國際化療標(biāo)準(zhǔn)方案為DA:D40～60mg/dX3Ara-c100～200mg/dX7

MA:M10mg/dX3Ara-c100～200mg/dX7化療原則：早期、足量化療，早期緩解。*M3因為有以上胞漿顆粒的特殊性，DIC檢查陽性率高的特殊性，所以不主張早期足量化療，因為早期足量化療極易導(dǎo)致DIC，另外化療可使骨髓受抑制。8精品醫(yī)學(xué)ppt治療的特殊性：8精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展

9精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展9精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展為了避免DIC的發(fā)生，避免骨髓抑制，我國血液科專家不斷進(jìn)行臨床實踐：1986年我國上海瑞金醫(yī)院王振義教授發(fā)現(xiàn)，可應(yīng)用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化治療M3。全反式維甲酸（ATRA）有誘導(dǎo)分化新鮮早幼粒細(xì)胞白血病的作用。其機理為：誘導(dǎo)分化早幼粒細(xì)胞→中幼粒細(xì)胞→晚幼粒細(xì)胞→桿狀細(xì)胞→分葉細(xì)胞——上述這一過程稱為誘導(dǎo)分化作用。10精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展為了避免DIC的發(fā)生，避免骨髓抑制，我國血液科專家不斷進(jìn)進(jìn)展ATRA用法：20～25mg/m2/d口服，42天一個療程，完全緩解率（CR）高達(dá)85～90％

皮膚口唇干燥，頭疼，骨疼，陰囊水腫、炎癥，惡心嘔吐，肝功能損害，腔隙性積液，維甲酸綜合癥

高白細(xì)胞綜合癥

快速耐藥性

*針對以上不良反應(yīng)，一部分M3不能耐受或耐受者，很快產(chǎn)生耐藥甚至復(fù)發(fā)（2～6月）11精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展ATRA用法：20～25mg/m2/d口服，42天一進(jìn)展1992年我國哈爾濱醫(yī)科大學(xué)經(jīng)過臨床實踐發(fā)現(xiàn)亞砷酸（或三氧化二砷As2O3）用于治療M3有有效率達(dá)83％，CR率達(dá)65.6％，十年存活率達(dá)28.2％以上。12精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展1992年我國哈爾濱醫(yī)科大學(xué)經(jīng)過臨床實踐發(fā)現(xiàn)亞砷酸（或三三氧化二砷機理：

凋亡為主→細(xì)胞凋亡

（目的化、程序化死亡→樹葉落地）雙向調(diào)節(jié)誘導(dǎo)分化為輔→同ATRA13精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷機理：13精品醫(yī)學(xué)ppt落葉14精品醫(yī)學(xué)ppt落葉14精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷用法：

5％葡萄糖500ml＋三氧化二砷10ml2小時內(nèi)靜點，療程28～54天15精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷用法：15精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷不良反應(yīng)：

83％患者外周血出現(xiàn)高白細(xì)胞血癥，14天達(dá)高峰，加用羥基脲或化療可降低高白細(xì)胞血癥引起的毒副反應(yīng)。皮疹消化道反應(yīng)GPT升高ECG輕度改變16精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷不良反應(yīng)：16精品醫(yī)學(xué)ppt總結(jié)

VERYIMPORTANT17精品醫(yī)學(xué)ppt總結(jié)VERYIMPORTA

我科自80年代末至今對初發(fā)M3擬定以下治療方案：

標(biāo)危M3：

先靜點三氧化二砷As2O3＋口服維甲酸ATRA（25mg/m2）7～10天后加小劑量HA方案（H2mg/dAra-c25mgQ12him）X7～10天*多數(shù)一療程達(dá)CR，有效率達(dá)85％，CR率達(dá)72％18精品醫(yī)學(xué)ppt我科自80年代末至今對初發(fā)M3擬定以下治療高危M3即發(fā)病時末梢血象WBC>100X109/l，早幼粒細(xì)胞>90％者①先靜點三氧化二砷＋口服羥基脲（0.5TidPo）+別嘌呤醇（0.1TidPo）②七天后可加小劑量HA方案（同上）化療。③WBC<10X109/l左右，可加ATRA（25mg/m2）,進(jìn)一步誘導(dǎo)分化治療，有效率達(dá)78％，CR率達(dá)69％19精品醫(yī)學(xué)ppt高危M3即發(fā)病時末梢血象WBC>100X109/l，早幼粒M3的治療包括

ATRA→誘導(dǎo)分化早幼粒細(xì)胞白血病→中幼→晚幼→成熟白細(xì)胞發(fā)展

三個階段

凋亡→有目的、有程序的

As2O3

讓早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)無需移植雙向調(diào)節(jié)胞死亡

誘導(dǎo)分化→同ATRA

HA或DA方案小劑量化療→直接殺傷或破壞早幼粒細(xì)胞白血病20精品醫(yī)學(xué)pptM3的治療包括20精品醫(yī)學(xué)ppt綜上所述經(jīng)過以上三個階段的治療使M3的有效率提高達(dá)95％，CR率達(dá)92％。所以我們有理由說M3是急性白血病中療效最好、前途最光明的一種，也是急性白血病中唯一能談上治愈的一種。最后讓我們攜手進(jìn)一步攻克其他急性白血病的治療手段。21精品醫(yī)學(xué)ppt綜上所述經(jīng)過以上三個階段的治療使M3的有效率提高達(dá)95％謝謝22精品醫(yī)學(xué)ppt謝謝22精品醫(yī)學(xué)ppt急性早幼粒細(xì)胞白血病

23精品醫(yī)學(xué)ppt急性早幼粒細(xì)胞白血病1精品醫(yī)學(xué)ppt概述24精品醫(yī)學(xué)ppt概述2精品醫(yī)學(xué)ppt白血病分類急性粒細(xì)胞白血病（AML）：M0、M1、M2、M3(ALP)、

M4、M5、M6、M7急性白血病（AL）

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）T細(xì)胞型白血病、前B細(xì)胞型白血病成熟B細(xì)胞型白血病慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性白血?。–L）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）25精品醫(yī)學(xué)ppt白血病分類早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病——簡稱M3或APL，是一種特殊類型的急性白血?。ˋL）。據(jù)統(tǒng)計：國內(nèi)M3占同期AL的3.3～17.4%，占急性粒細(xì)胞白血病AML的6.5～32.9%國外M3占同期AL的5.0～23.8%，占急性粒細(xì)胞白血病AML的6.2～40.2%可見本病并不少見。26精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病——簡稱M3或APL，是一種早幼粒細(xì)胞白血病27精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病5精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病

M3的臨床表現(xiàn)特殊。除貧血、發(fā)熱、骨髓浸潤等AML的癥狀外，出血十分常見，發(fā)生率高達(dá)72～94％，明顯多于其他類型AL，發(fā)病早期或化療早期極易合并DIC或內(nèi)出血而死亡。28精品醫(yī)學(xué)ppt早幼粒細(xì)胞白血病M3的臨床表現(xiàn)特殊。除貧血、發(fā)熱

M3實驗室檢查特殊性：（1）

骨髓象：增生極度或明顯活躍，很少見增生低下，分類中可見清一色顆粒異常（化療時釋放促凝物質(zhì)導(dǎo)致出血原因之一）的早幼粒細(xì)胞，占有核細(xì)胞的30～90％以上，過氧化酶、蘇丹黑、非特異性酯酶染色（＋）（2）

染色體檢查：90～95%的病例有17號染色體長臂缺失，移位至15號染色體。改移位使15號染色體的PML（早幼粒白血病基因）與17號染色體上的維甲酸受體基因（RARα）形成PML－RARα融和基因（它是M3發(fā)病及應(yīng)用全反式維甲酸治療有效的分子基礎(chǔ)）。（3）

DIC的實驗室診斷結(jié)果陽性率高。即：活化部分凝血活酶時間APTT↑，凝血酶原時間PT↑，纖維蛋白原↓，硫酸魚精蛋白試驗3P（＋），纖維蛋白原降解產(chǎn)物FDP↑，優(yōu)質(zhì)蛋白融解時間縮短→導(dǎo)致出血甚至DIC29精品醫(yī)學(xué)ppt

M3實驗室檢查特殊性：7精品醫(yī)學(xué)ppt治療的特殊性：

HA:H4～6mg/dX7Ara-c100～200mg/dX7AML國際化療標(biāo)準(zhǔn)方案為DA:D40～60mg/dX3Ara-c100～200mg/dX7

MA:M10mg/dX3Ara-c100～200mg/dX7化療原則：早期、足量化療，早期緩解。*M3因為有以上胞漿顆粒的特殊性，DIC檢查陽性率高的特殊性，所以不主張早期足量化療，因為早期足量化療極易導(dǎo)致DIC，另外化療可使骨髓受抑制。30精品醫(yī)學(xué)ppt治療的特殊性：8精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展

31精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展9精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展為了避免DIC的發(fā)生，避免骨髓抑制，我國血液科專家不斷進(jìn)行臨床實踐：1986年我國上海瑞金醫(yī)院王振義教授發(fā)現(xiàn)，可應(yīng)用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化治療M3。全反式維甲酸（ATRA）有誘導(dǎo)分化新鮮早幼粒細(xì)胞白血病的作用。其機理為：誘導(dǎo)分化早幼粒細(xì)胞→中幼粒細(xì)胞→晚幼粒細(xì)胞→桿狀細(xì)胞→分葉細(xì)胞——上述這一過程稱為誘導(dǎo)分化作用。32精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展為了避免DIC的發(fā)生，避免骨髓抑制，我國血液科專家不斷進(jìn)進(jìn)展ATRA用法：20～25mg/m2/d口服，42天一個療程，完全緩解率（CR）高達(dá)85～90％

皮膚口唇干燥，頭疼，骨疼，陰囊水腫、炎癥，惡心嘔吐，肝功能損害，腔隙性積液，維甲酸綜合癥

高白細(xì)胞綜合癥

快速耐藥性

*針對以上不良反應(yīng)，一部分M3不能耐受或耐受者，很快產(chǎn)生耐藥甚至復(fù)發(fā)（2～6月）33精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展ATRA用法：20～25mg/m2/d口服，42天一進(jìn)展1992年我國哈爾濱醫(yī)科大學(xué)經(jīng)過臨床實踐發(fā)現(xiàn)亞砷酸（或三氧化二砷As2O3）用于治療M3有有效率達(dá)83％，CR率達(dá)65.6％，十年存活率達(dá)28.2％以上。34精品醫(yī)學(xué)ppt進(jìn)展1992年我國哈爾濱醫(yī)科大學(xué)經(jīng)過臨床實踐發(fā)現(xiàn)亞砷酸（或三三氧化二砷機理：

凋亡為主→細(xì)胞凋亡

（目的化、程序化死亡→樹葉落地）雙向調(diào)節(jié)誘導(dǎo)分化為輔→同ATRA35精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷機理：13精品醫(yī)學(xué)ppt落葉36精品醫(yī)學(xué)ppt落葉14精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷用法：

5％葡萄糖500ml＋三氧化二砷10ml2小時內(nèi)靜點，療程28～54天37精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷用法：15精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷不良反應(yīng)：

83％患者外周血出現(xiàn)高白細(xì)胞血癥，14天達(dá)高峰，加用羥基脲或化療可降低高白細(xì)胞血癥引起的毒副反應(yīng)。皮疹消化道反應(yīng)GPT升高ECG輕度改變38精品醫(yī)學(xué)ppt三氧化二砷不良反應(yīng)：16精品醫(yī)學(xué)ppt總結(jié)

VERYIMPORTANT39精品醫(yī)學(xué)ppt總結(jié)VERYIMPORTA

我科自80年代末至今對初發(fā)M3擬定以下治療方案：

標(biāo)危M3：

先靜點三氧化二砷As2O3＋口服維甲酸ATRA（25mg/m2）7～10天后加小劑量HA方案（H2mg/dAra-c25mgQ12him）X7～10天*多數(shù)一療程達(dá)CR，有效率達(dá)85％，CR率達(dá)72％40精品醫(yī)學(xué)ppt我科自80年代末至今對初發(fā)M3擬定以下治療高危