地中海貧血課件

地中海貧血編輯版ppt1地中海貧血編輯版ppt1目錄Contents123預(yù)防流行病學(xué)發(fā)病機制編輯版ppt2目錄Contents123預(yù)防編輯版ppt3編輯版ppt3地中海貧血的歷史1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、骨骼變形的小兒病例,由于所有病人均來自地中海的移民，Cooley將其稱之為“地中海貧血”編輯版ppt4地中海貧血的歷史1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報道5例瘧疾分布圖地貧分布圖地中海貧血基因的來由編輯版ppt5瘧疾分布圖地貧分布圖地中海貧血基因的來由編輯版ppt5地中海貧血基因的來由---瘧疾假說假說：是人類對抗瘧疾而發(fā)生基因突變，自然選擇的結(jié)果正常人攜帶者RBC內(nèi)環(huán)境改變RBC內(nèi)環(huán)境無改變地中海貧血基因的來由---瘧疾假說正常人攜帶者RBC內(nèi)環(huán)境改血紅蛋白病是最常見的出生缺陷之一

全球每年約有790萬出生缺陷患兒出生

5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25%

血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5種常見的出生缺陷35.333.623.719.3113.5編輯版ppt7血紅蛋白病是最常見的出生缺陷之一全球每年約有790萬出生缺中國南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計廣西17.66.7824.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.532.5411.0貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012.

編輯版ppt8中國南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧廣東省地貧基因攜帶率分布編輯版ppt9廣東省地貧基因攜帶率分布編輯版ppt9Contents發(fā)病機制編輯版ppt10Contents發(fā)病機制編輯版ppt10人類單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病編輯版ppt11人類單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病編輯版ppt11

珠蛋白基因缺失或突變珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的合成降低--貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞–

無效造血和溶血骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，溶血輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥發(fā)病機制編輯版ppt12珠蛋白基因缺失或突變珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白紅細(xì)胞血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

編輯版ppt13紅細(xì)胞血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

編輯版ppt1地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

血紅素（含鐵原子）1、使血液呈紅色；2、是由4分子血紅素和4條珠蛋白肽鏈組成的結(jié)合蛋白質(zhì)。其中一對為類α鏈(α,ξ)；另一對為類β鏈(β,γ,δ,ε)。3、每一條鏈有一個包含一個鐵原子的環(huán)狀血紅素。氧氣結(jié)合在鐵原子上，被血液運輸。編輯版ppt14地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

血紅素（含鐵原子）1、使血液地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

類α鏈(α,ξ)類β鏈(β,

γ,

δ,

ε)HbA(α2β2）HbF(α2γ2）HbA2(α2δ2）編輯版ppt15地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

類α鏈(α,ξ)類β鏈(-6m-3m出生3m6m201008060400血

紅

蛋

白

量

（%）

地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

HbA(α2β2）：胎兒期很低，出生后很快升到96-98%；

HbF(α2γ2）：胎兒期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%編輯版ppt16-6m-3

α

β正常：α2β2

β

αα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血201008060400發(fā)病機理

胎兒期出生后Β地貧，A2升高？編輯版ppt17αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或δ地中海貧血β地中海貧血δβ地中海貧血不常見靜止型輕型地貧不常見α地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的分類編輯版ppt18δ地中海貧血β地中海貧血δβ地中海貧血不常見靜止型輕型地貧不

-地中海貧血

編輯版ppt19-地中海貧血編輯版ppt195，5，3，3，16號染色體α1ξα2α2α1ξ定義編輯版ppt205，5，3，3，16號染色體α1ξα2α2α1ξ定義編輯版p

-珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。分型：靜止型地中海貧血

輕型地中海貧血HbH病HbBart’s胎兒水腫綜合征定義編輯版ppt21-珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致

α地貧2：缺失一個基因；

α地貧1：缺失2個基因；

0：一條染色體上2個基因都缺失。

+：一條染色體上只1個基因缺失，另1個正常。常見命名編輯版ppt22α地貧2：缺失一個基因；常見命名編輯版ppt22

α地貧-靜止型T基因：(αα/α-)或(αα/ααT)表型：血色素：正常MCV，MCH：正?；蜉p度降低血紅蛋白電泳：正常

編輯版ppt23α地貧-靜止型T基因：編輯版ppt23TTT基因：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT/ααT

)表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常

α地貧-輕型編輯版ppt24TTTα地貧-輕型編輯版ppt24基因：(α-/--SEA)或(ααT/--SEA)，又叫HbH病表型：Hb：大多在60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：見HbH（β4）區(qū)帶。Tα地貧-中間型編輯版ppt25基因：Tα地貧-中間型編輯版ppt25基因：(--SEA/--SEA)。

表型：在孕后期或出生后即死亡。又稱HbBart’s水腫綜合征，臍帶血中全為HbBart’s。α地貧-重型(HbBart’s水腫綜合征)編輯版ppt26基因：(--SEA/--SEA)。α地貧-重型(H5，5，3，3，11號染色體GγεAγδβδβGγAγε

β-地中海貧血

編輯版ppt275，5，3，3，11號染色體GγεAγδβδβGγAγεβ定義大多數(shù)β-地貧是由于β-珠蛋白基因突變所致。目前在全世界已發(fā)現(xiàn)了近200種此類突變。其中常見的有17種點突變：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，產(chǎn)生0地貧。由于、、基因連鎖在一起，根據(jù)基因缺失長短的不同，產(chǎn)生、地貧。編輯版ppt28定義大多數(shù)β-地貧是由于β-珠蛋白基因突變0

地貧：基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。+地貧：基因突變導(dǎo)致鏈部分不能合成。常見命名編輯版ppt290地貧：基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。常見命名編輯表型突變+

-28(A>G)、-29(A＞G)、–32(C→A)、IVS1-5(G→C)、–30(A→G)、IVS-II-654(C>T)0CD41-42(-CTTT)、CD17(A>T)、CD71-72(+A)、CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15(+G)、CD31(-C)、IVS-I-1(G>C)中國南方人群常見地貧基因突變編輯版ppt30表型地中海貧血基因型基因型基因型描述疾病0/00地貧純合子重型地貧0/+0地貧和+地貧雙重雜合子重型地貧+/++地貧純合子中間型地貧0/0地貧雜合子輕型地貧+/+地貧雜合子輕型地貧/正常正常人編輯版ppt31地中海貧血基因型基因型基因：0地貧雜合子（0/）、+地貧雜合子（+/）表型：無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。血色素：正?；蚪档停?00g/L以上MCV，MCH：降低，偶見正常血紅蛋白電泳：HbA2增多輕型β-地中海貧血編輯版ppt32基因：0地貧雜合子（0/）、+地貧雜合子（中間型β-地中海貧血基因：

β+/β+表型：發(fā)病年齡在2歲以后,或成年期發(fā)病不需進(jìn)行常規(guī)輸血治療血紅蛋白：60-100g/L之間。MCV，MCH：降低編輯版ppt33中間型β-地中海貧血基因：β+/β+編輯版ppt33重型β-地中海貧血

基因：β0/β0或β0/β+表型：出生時正常，發(fā)病時間早（半歲左右）慢性進(jìn)行性貧血，肝脾進(jìn)行性腫大，特殊外貌鐵沉積引起相應(yīng)癥狀，心衰為主要致死原因。血紅蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低

編輯版ppt34重型β-地中海貧血

基因：β0/β0或β0/β+編輯版p重型β地貧患兒重型β地貧患兒Contents預(yù)防編輯版ppt36Contents預(yù)防編輯版ppt36貧血骨骼畸形多臟器損傷消化系統(tǒng)吸收鐵增加、溶血、輸血引起鐵增加

鐵沉積在器官，引起器官衰竭而死亡。

骨髓過度增生骨板變薄，骨質(zhì)疏松，

骨骼變形地中海貧血危害嚴(yán)重致死、致殘性遺傳病重型α地貧重型β地貧貧血骨骼畸形多臟器損傷地中海貧血危害嚴(yán)重致死、致殘性遺傳病重

2015年廣東省婦幼保健院調(diào)查《廣東省中重型地中海貧血患者疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析》研究表明：人均年直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均年間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均無形經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)＝300萬α重型地貧9000人

直接損失0.5億（每年）每年重型地貧1萬

β重型地貧1000人

損失10億（每年）地中海貧血危害編輯版ppt382015年廣東省婦幼保健院調(diào)查《我院地貧產(chǎn)前診斷情況（2016年）7例重型地貧10例Bart’s水腫兒編輯版ppt39我院地貧產(chǎn)前診斷情況（2016年）7例重型地貧10例Bar三級預(yù)防二級預(yù)防一級預(yù)防地中海貧血的三級預(yù)防婚前孕前檢查產(chǎn)前檢查與診斷新生兒檢查√√編輯版ppt第40

頁三級預(yù)防二級預(yù)防一級預(yù)防地中海貧血的三級預(yù)防婚前孕前檢查產(chǎn)前一級預(yù)防婚前、孕前檢查一級預(yù)防編輯版ppt41一級預(yù)防婚前、孕前檢查一編輯版ppt41二級預(yù)防產(chǎn)前檢查及診斷二級預(yù)防編輯版ppt42二級預(yù)防產(chǎn)前檢查及診斷二編輯版ppt42地中海貧血的預(yù)防措施編輯版ppt43地中海貧血的預(yù)防措施編輯版ppt43更不能讓孩子輸在出生前編輯版ppt44更不能讓孩子輸在出生前編輯版ppt44夫妻雙方血常規(guī)篩查

篩查陽性（任一方MCV<82fl和/或MCH<27pg）雙方MCV、MCH均正常雙方Hb分析繼續(xù)妊娠一方疑似α地貧且一方疑似β地貧HbA2降低或疑似α地貧HbA2升高疑似α地貧者α基因檢查疑似β地貧者α+β基因α-基因檢查α+β基因雙方α-地貧一方α地貧一方β地貧雙方β-地貧基因或雙方β復(fù)合α地貧繼續(xù)妊娠產(chǎn)前診斷繼續(xù)妊娠產(chǎn)前診斷一方α-地貧篩查流程編輯版ppt45夫妻雙方血常規(guī)篩查三級預(yù)防三級預(yù)防新生兒篩查（六大篩查之一），早發(fā)現(xiàn)早治療編輯版ppt46三級預(yù)防三新生兒篩查（六大篩查之一），早發(fā)現(xiàn)早治療編輯版pp編輯版ppt47編輯版ppt47謝謝編輯版ppt48謝謝編輯版ppt48地中海貧血編輯版ppt49地中海貧血編輯版ppt1目錄Contents123預(yù)防流行病學(xué)發(fā)病機制編輯版ppt50目錄Contents123預(yù)防編輯版ppt51編輯版ppt3地中海貧血的歷史1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、骨骼變形的小兒病例,由于所有病人均來自地中海的移民，Cooley將其稱之為“地中海貧血”編輯版ppt52地中海貧血的歷史1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報道5例瘧疾分布圖地貧分布圖地中海貧血基因的來由編輯版ppt53瘧疾分布圖地貧分布圖地中海貧血基因的來由編輯版ppt5地中海貧血基因的來由---瘧疾假說假說：是人類對抗瘧疾而發(fā)生基因突變，自然選擇的結(jié)果正常人攜帶者RBC內(nèi)環(huán)境改變RBC內(nèi)環(huán)境無改變地中海貧血基因的來由---瘧疾假說正常人攜帶者RBC內(nèi)環(huán)境改血紅蛋白病是最常見的出生缺陷之一

全球每年約有790萬出生缺陷患兒出生

5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25%

血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5種常見的出生缺陷35.333.623.719.3113.5編輯版ppt55血紅蛋白病是最常見的出生缺陷之一全球每年約有790萬出生缺中國南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計廣西17.66.7824.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.532.5411.0貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012.

編輯版ppt56中國南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧廣東省地貧基因攜帶率分布編輯版ppt57廣東省地貧基因攜帶率分布編輯版ppt9Contents發(fā)病機制編輯版ppt58Contents發(fā)病機制編輯版ppt10人類單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病編輯版ppt59人類單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病編輯版ppt11

珠蛋白基因缺失或突變珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的合成降低--貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞–

無效造血和溶血骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，溶血輸血--繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥發(fā)病機制編輯版ppt60珠蛋白基因缺失或突變珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白紅細(xì)胞血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

編輯版ppt61紅細(xì)胞血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

編輯版ppt1地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

血紅素（含鐵原子）1、使血液呈紅色；2、是由4分子血紅素和4條珠蛋白肽鏈組成的結(jié)合蛋白質(zhì)。其中一對為類α鏈(α,ξ)；另一對為類β鏈(β,γ,δ,ε)。3、每一條鏈有一個包含一個鐵原子的環(huán)狀血紅素。氧氣結(jié)合在鐵原子上，被血液運輸。編輯版ppt62地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

血紅素（含鐵原子）1、使血液地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

類α鏈(α,ξ)類β鏈(β,

γ,

δ,

ε)HbA(α2β2）HbF(α2γ2）HbA2(α2δ2）編輯版ppt63地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

類α鏈(α,ξ)類β鏈(-6m-3m出生3m6m201008060400血

紅

蛋

白

量

（%）

地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識---血紅蛋白

HbA(α2β2）：胎兒期很低，出生后很快升到96-98%；

HbF(α2γ2）：胎兒期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%編輯版ppt64-6m-3

α

β正常：α2β2

β

αα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血201008060400發(fā)病機理

胎兒期出生后Β地貧，A2升高？編輯版ppt65αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或δ地中海貧血β地中海貧血δβ地中海貧血不常見靜止型輕型地貧不常見α地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的分類編輯版ppt66δ地中海貧血β地中海貧血δβ地中海貧血不常見靜止型輕型地貧不

-地中海貧血

編輯版ppt67-地中海貧血編輯版ppt195，5，3，3，16號染色體α1ξα2α2α1ξ定義編輯版ppt685，5，3，3，16號染色體α1ξα2α2α1ξ定義編輯版p

-珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。分型：靜止型地中海貧血

輕型地中海貧血HbH病HbBart’s胎兒水腫綜合征定義編輯版ppt69-珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致

α地貧2：缺失一個基因；

α地貧1：缺失2個基因；

0：一條染色體上2個基因都缺失。

+：一條染色體上只1個基因缺失，另1個正常。常見命名編輯版ppt70α地貧2：缺失一個基因；常見命名編輯版ppt22

α地貧-靜止型T基因：(αα/α-)或(αα/ααT)表型：血色素：正常MCV，MCH：正?；蜉p度降低血紅蛋白電泳：正常

編輯版ppt71α地貧-靜止型T基因：編輯版ppt23TTT基因：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT/ααT

)表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常

α地貧-輕型編輯版ppt72TTTα地貧-輕型編輯版ppt24基因：(α-/--SEA)或(ααT/--SEA)，又叫HbH病表型：Hb：大多在60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：見HbH（β4）區(qū)帶。Tα地貧-中間型編輯版ppt73基因：Tα地貧-中間型編輯版ppt25基因：(--SEA/--SEA)。

表型：在孕后期或出生后即死亡。又稱HbBart’s水腫綜合征，臍帶血中全為HbBart’s。α地貧-重型(HbBart’s水腫綜合征)編輯版ppt74基因：(--SEA/--SEA)。α地貧-重型(H5，5，3，3，11號染色體GγεAγδβδβGγAγε

β-地中海貧血

編輯版ppt755，5，3，3，11號染色體GγεAγδβδβGγAγεβ定義大多數(shù)β-地貧是由于β-珠蛋白基因突變所致。目前在全世界已發(fā)現(xiàn)了近200種此類突變。其中常見的有17種點突變：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，產(chǎn)生0地貧。由于、、基因連鎖在一起，根據(jù)基因缺失長短的不同，產(chǎn)生、地貧。編輯版ppt76定義大多數(shù)β-地貧是由于β-珠蛋白基因突變0

地貧：基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。+地貧：基因突變導(dǎo)致鏈部分不能合成。常見命名編輯版ppt770地貧：基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。常見命名編輯表型突變+

-28(A>G)、-29(A＞G)、–32(C→A)、IVS1-5(G→C)、–30(A→G)、IVS-II-654(C>T)0CD41-42(-CTTT)、CD17(A>T)、CD71-72(+A)、CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15(+G)、CD31(-C)、IVS-I-1(G>C)中國南方人群常見地貧基因突變編輯版ppt78表型地中海貧血基因型基因型基因型描述疾病0/00地貧純合子重型地貧0/+0地貧和+地貧雙重雜合子重型地貧+/++地貧純合子中間型地貧0/0地貧雜合子輕型地貧+/+地貧雜合子輕型地貧/正常正常人編輯版ppt79地中海貧血基因型基因型基因：0地貧雜合子（0/）、+地貧雜合子（+/）表型：無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。血色素：正常或降低，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶見正常血紅蛋白電泳：HbA2增多輕型β-地中海貧血編輯版ppt80基因：0地貧雜合子（0/）、+地貧雜合子（中間型β-地中海貧血基因：

β+/β+表型：發(fā)病年齡在2歲以后,或成年期發(fā)病不需進(jìn)行常規(guī)輸血治療血紅蛋白：60-100g/L之間。MCV，MCH：降低編輯版ppt81中間型β-地中海貧血基因：β+/β+編輯版ppt33重型β-地中海貧血

基因：β0/β0或β0/β+表型：出生時正常，發(fā)病時間早（半歲左右）慢性進(jìn)行性貧血，肝脾進(jìn)行性腫大，特殊外貌鐵沉積引起相應(yīng)癥狀，心衰為主要致死原因。血紅蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低

編輯版ppt82重型β-地中海貧血

基因：β0/β0或β0/β+編輯版p重型β地貧患兒重型β地貧患兒Contents預(yù)防編輯版ppt84Contents預(yù)防編輯版ppt36貧