兒童代謝性肝病課件

兒童代謝性肝病臨床診斷思路和干預治療整理課件1兒童代謝性肝病整理課件1概述肝臟是遺傳代謝缺陷病最早累及和損害最重的臟器，多在嬰兒期或兒童期發(fā)病總體發(fā)病率相當可觀，是嬰兒和兒童疑難重癥肝病的重要病因若不能早期診斷和有效干預治療，病情將進行性加重，病死率極高據(jù)美國資料統(tǒng)計，占每年兒童肝移植病例的30%以上整理課件2概述肝臟是遺傳代謝缺陷病最早累及和損害最重的臟器，多在嬰兒期病因單基因突變蛋白質結構缺陷或合成/分解速率異常蛋白質功能改變代謝酶和中間代謝產(chǎn)物轉移缺陷異常代謝產(chǎn)物↑——大分子?。ǔ练e?。┬》肿硬《酁槌Ｈ旧w隱性遺傳整理課件3病因單基因突變整理課件3分類碳水化合物代謝障礙氨基酸代謝障礙脂類代謝障礙脂肪酸代謝障礙溶酶體累積病膽汁酸代謝障礙其他代謝障礙（銅/鐵代謝異常；囊性纖維化??；1-抗胰蛋白酶缺乏癥）整理課件4分類碳水化合物代謝障礙整理課件4【臨床特點】整理課件5【臨床特點】整理課件5臨床特點：代酸、低血糖、生長障礙、臟器受累*半乳糖血癥(galactosemia)

半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶缺陷*

遺傳性果糖不耐癥(hereditaryfructoseintolerance)

果糖二磷酸醛縮酶缺陷進食乳類/果糖或蔗糖后不久發(fā)病：吐瀉、酸中毒/低血糖→肝腎腦眼受累→生長發(fā)育遲緩碳水化合物代謝障礙整理課件6臨床特點：代酸、低血糖、生長障礙、臟器受累碳水化合物代謝障礙*

糖原累積病

(glycogenstoragedisease,GSD)糖原合成和分解酶缺陷（至少有8種酶→12種臨床類型）常見肝糖原累積癥：

Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷

Ⅲ型：脫支酶缺陷

Ⅳ型：分支酶缺陷——————————Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷

Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷整理課件7*糖原累積病

(glycogenstoragediseGSD-Ⅰ重癥：新生兒期嚴重低血糖、酸中毒、肝腫大、呼吸困難等輕癥：嬰幼兒期發(fā)病身材矮小、脂肪異常分布；腹部膨?。文[大；發(fā)作性低血糖；乳酸性酸中毒、高脂血癥；骨質疏松、骨齡落后病理：肝脂肪變性明顯，無纖維化

整理課件8GSD-Ⅰ重癥：新生兒期嚴重低血糖、酸中毒、肝腫大、呼吸困難GSD-Ⅲ與Ⅰ型相似，但較輕低血糖不嚴重，刺激試驗可（－）生長遲緩＋肝腫大少數(shù)伴肌病或心肌病變病理：肝纖維化明顯，甚少脂肪變性整理課件9GSD-Ⅲ與Ⅰ型相似，但較輕整理課件9GSD-Ⅳ嬰兒期發(fā)病進行性肝病→肝硬化，常伴脾腫大低血糖和酸中毒不明顯病理：肝結節(jié)性硬化/異常結構糖原4歲前死于肝衰竭整理課件10GSD-Ⅳ嬰兒期發(fā)病整理課件10*

急性（新生兒/嬰兒期發(fā)病)

反復肝臟危象（快速肝大、腹水、凝血障礙、黃疸、α-FP↑↑)；生長遲緩；多于2歲內死亡*慢性(＞2歲)：肝硬化；凝血障礙；生長遲緩；腎損害；神經(jīng)系統(tǒng)危象(疼痛、肌張力↓)；肝癌

氨基酸代謝障礙酪氨酸血癥(tyrosinemia)Ⅰ型（肝腎型）：延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷整理課件11*急性（新生兒/嬰兒期發(fā)病)氨基酸代謝障礙酪氨酸血癥(ty*戈謝病(Gaucher’sdisease)：葡萄糖腦苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸潤；

Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神運動發(fā)育障礙*尼曼-匹克病(Niemann-Pick’sdisease)

鞘磷脂酶缺乏（分A～E型）肝脾大；部分伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

A型（嬰兒型）發(fā)病早，進展快

脂類代謝障礙⑴溶酶體累積病(lysosomalstoragedisease)整理課件12*戈謝病(Gaucher’sdisease)：脂類代謝障*先天性線粒體脂肪酸氧化缺陷?。↖nbornDefectsinMitochondrialFattyAcidOxidation）(已發(fā)現(xiàn)22種FAO途徑中酶或轉移缺陷病)

饑餓晚期發(fā)生低酮體性低血糖、肝病、腦病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血漿肉堿↓、尿二羧酸↑⑵脂肪酸代謝障礙：整理課件13*先天性線粒體脂肪酸氧化缺陷?、浦舅岽x障礙：整理課件1⑴膽汁酸合成缺陷病(6種)：膽汁酸替代有效嬰兒期或晚發(fā)膽汁淤積性肝病；脂肪瀉；γ-GT正常膽汁酸代謝障礙PFIC-1：膽汁酸排泌障礙(FIC1基因突變,18q21-22)

PFIC-2：ATP依耐性膽鹽輸出泵BSEP基因突變(2q24)

嬰兒期發(fā)生淤膽性肝病→肝硬化；低γ-GT、ChE正常、TBA↑、生長落后PFIC-3：MDR3基因缺乏(7q21-36)——高γ-GT

⑵進行性家族性肝內膽汁淤積綜合征:（progressivefamilialintrahepaticcholestasis,PFIC）整理課件14⑴膽汁酸合成缺陷病(6種)：膽汁酸替代有效膽汁酸代謝障礙P粘多糖病(mucopolysaccharidoses,MPS)—有6型肝脾大；生長落后；特殊面容；骨關節(jié)病變；眼部病變

粘多糖代謝障礙整理課件15粘多糖病粘多糖代謝障礙整理課件15肝豆狀核變性（Wilson?。?/p>

首發(fā)表現(xiàn)：肝?。?0％以上）神經(jīng)系統(tǒng)異常（20％）肝?。窠?jīng)異常（30％）其它（溶貧、骨關節(jié)病、血尿）整理課件16肝豆狀核變性（Wilson?。┦装l(fā)表現(xiàn)：整理課件16主要臨床表現(xiàn)肝?。?慢性肝??；亞急/慢重肝；不同程度肝硬化）神經(jīng)精神癥狀（肌張力改變、咀嚼吞咽困難、肢體震顫、精神行為異常）角膜環(huán)（K-F環(huán)）：7歲以上腎損害（血尿、小管吸收障礙）骨關節(jié)病變（疼痛、疏松、骨折）溶血（一過性或反復發(fā)作）整理課件17主要臨床表現(xiàn)肝?。?慢性肝??；亞急/慢重肝；不同程度肝硬化囊性纖維化病（Cysticfibrosis）發(fā)病率白種人高，東方人低囊性纖維化跨膜調節(jié)子（CFtransmembraneregulator,CFTR）缺陷氯離子分泌/吸收障礙→肺/胰/肝受損肝：局灶性膽汁性肝硬化/門脈區(qū)纖維化新生兒發(fā)病(大多死于肝衰)/9-19y發(fā)病肺：毛支不愈或反復→肺氣腫/呼困/紫紺消化不良/脂肪瀉/營養(yǎng)不良整理課件18囊性纖維化?。–ysticfibrosis）發(fā)病率白種人高1-抗胰蛋白酶缺乏癥

(1-antitrypsindeficiency,1-ATD)PI表型：PIZZ(12%1-AT量)

少數(shù)PISZ(35%1-AT量)肝病(膽淤性黃疸/肝腫大)→肝硬化嬰兒期起病，10-20歲肝衰竭肺病變(青春期后出現(xiàn)呼困/肺氣腫、囊腫)骨關節(jié)病變整理課件191-抗胰蛋白酶缺乏癥

(1-antitryps【診斷思路和方法】

整理課件20【診斷思路和方法】整理課件20臨床初篩指征和方法：1）確定遺傳代謝性肝病高危征象；2）生化初篩實驗；3）3歲以上肝病常規(guī)篩查血清銅蘭蛋白；4）根據(jù)伴隨表現(xiàn)排除感染性肝病、膽管發(fā)育異常、浸潤性疾病、免疫性肝病等整理課件21臨床初篩指征和方法：1）確定遺傳代謝性肝病高危征象；整理課件1)遺傳代謝性肝病高危征象不明原因肝腫大或肝脾腫大；伴或不伴黃疸和肝細胞損害；飲食不耐受或喂養(yǎng)困難；中度以上生長發(fā)育遲緩；感染后發(fā)作驚厥或腦病或肝?。魂栃约易迨罚ㄍ烙诓幻髟蚋尾』驄雰衡溃┱碚n件221)遺傳代謝性肝病高危征象不明原因肝腫大或肝脾腫大；整理課件2)生化初篩試驗空腹血糖；動脈血氣分析；陰離子間隙（AG）；血氨；血乳酸(lactate)和丙酮酸(pyruvate)L/P比值(正常：10-20）整理課件232)生化初篩試驗空腹血糖；整理課件233)排除病毒性或感染性肝病致肝炎病毒標記檢查病毒分離細菌和真菌培養(yǎng)微生物抗原/抗體/基因檢查整理課件243)排除病毒性或感染性肝病致肝炎病毒標記檢查整理課件244)其它膽汁淤積：γ-GT/ALP/5’-NT/TBA→

十二指腸引流/B超/MRCP/ERCP腹脹/便秘：血游離T3、T4、TSH血細胞減少：骨髓穿刺或活檢特殊面容/生長落后：骨骼X線高γ球蛋白/IgG：自身抗體整理課件254)其它膽汁淤積：γ-GT/ALP/5’-NT/TBA→整理遺傳代謝性肝病的診斷異常代謝產(chǎn)物檢測——生化診斷

GC/MS、LC/MS、HPLC，MS/MS酶活性測定——酶學診斷化學底物或人工合成熒光底物顯色缺陷基因分析——基因診斷

PCR聯(lián)合等位基因特異性寡核苷酸雜交（ASO）或單鏈構象多態(tài)分析（SSCP）、DNA測序

整理課件26遺傳代謝性肝病的診斷異常代謝產(chǎn)物檢測——生化診斷整理課件26*半乳糖血癥：尿液還原糖定性/定量測定；*果糖不耐癥：果糖耐量試驗；*肝糖原累積?。喝樗嵝运嶂卸尽⒏咧Y；肝活檢組織糖原染色陽性*酪氨酸血癥：血酪氨酸和甲硫氨酸↑尿4-羥基苯衍生物↑；*溶酶體累積病：骨髓找戈謝細胞和泡沫細胞篩查試驗整理課件27*半乳糖血癥：尿液還原糖定性/定量測定；篩查試驗整理課*粘多糖病：尿液粘多糖定性/定量檢測*Wilson?。貉邈~蘭蛋白測定；角膜K-F環(huán)；驅銅試驗(0,12h口服0.5g青霉胺,測24h尿銅)*1-AT缺乏病：血清1-AT：＜正常值的20%*膽汁酸合成缺陷—3β-羥類固醇脫氫酶缺乏：尿+Lifschutz試劑(冰醋酸/濃硫酸10/1,v/v)

呈紫色反應

整理課件28*粘多糖?。耗蛞赫扯嗵嵌ㄐ?定量檢測整理課件28

1.

特有代謝產(chǎn)物檢查：*有機酸分析（GC-MS）酪氨酸血癥：琥珀酰丙酮(succinylacetone)↑

脂肪酸氧化缺陷?。合鄳人帷?膽汁酸分析(FAB-MS/T-MS)—膽汁酸代謝障礙（尿、血漿、膽汁）

2.酶學分析：取組織(肝、肌肉、皮膚等)、紅細胞、白細胞進行相應酶活性測定

3.基因分析：相應基因突變類型檢測和分析

代謝性肝病的確診試驗整理課件291.特有代謝產(chǎn)物檢查：代謝性肝病的確診試驗整理課件29肝活檢病理診斷光鏡觀察：細胞病變，纖維化，淤膽等電鏡觀察：特殊診斷意義的超微結構如尼曼-匹克病的層狀致密小體異常沉積物病因診斷病原標記物檢測特殊染色：鐵/銅/糖原染色缺陷酶活性檢測整理課件30肝活檢病理診斷整理課件30常見代謝性肝病檢查步驟(1)1)空腹低血糖+代謝性酸中毒→糖代謝缺陷？→尿還原糖定量/果糖耐量/胰高糖素刺激試驗→肝活檢→糖原定量+電鏡→酶學/基因檢查2)代謝性酸中毒+AG增寬（+發(fā)作性肝病/腦病危象）→氨基酸、有機酸代謝異常/脂肪酸氧化缺陷?→尿/血特異生化分析+酶學或基因檢查3)血清銅蘭蛋白降低→Wilson病?→K-F環(huán)+24h尿銅定量/驅銅試驗→基因分析4)高血氨+呼吸性鹼中毒+驚厥/腦病發(fā)作→尿素循環(huán)酶缺陷？→生化/酶學/基因檢查

整理課件31常見代謝性肝病檢查步驟(1)1)空腹低血糖+代謝性酸中毒→常見代謝性肝病檢查步驟(2)5)生長落后/特殊面容/骨骼異常→粘多糖病?→尿液粘多糖定性/定量→酶學檢查6)肝活檢/骨髓穿刺或活檢→戈謝細胞/泡沫細胞或特征性超微病變→戈謝病/尼曼-匹克病(脂質沉積性肝病)?→酶學/基因檢查7)膽汁淤積+γ-GT↓/正?！跫壞懰釡y定:

無初級膽酸→膽酸合成障礙?→膽酸分析有初級膽酸→家族性肝內膽汁淤積?→肝活檢→基因分析整理課件32常見代謝性肝病檢查步驟(2)5)生長落后/特殊面容/骨骼異常【干預治療】整理課件33【干預治療】整理課件33糖代謝異常：去乳糖；去果糖和蔗糖；酪氨酸血癥：低酪氨酸和苯丙氨酸飲食；

GSD-Ⅰ：玉米淀粉2g/kg，q4～6h；

GSD-Ⅲ：高蛋白飲食或上述高淀粉飲食

Wilson?。旱豌~飲食

1.飲食療法：整理課件34糖代謝異常：去乳糖；去果糖和蔗糖；1.飲食療法：整理課件3*酶替代療法：已用于戈謝病;

尼曼-匹克病A、B型；MPS在研究中*代謝產(chǎn)物替代：膽汁酸合成缺陷、PFIC早期——膽汁酸替代1-AT缺乏癥——輸入純化人1-AT

或試用Danazol促肝細胞分泌1-AT

2.替代療法：整理課件35*酶替代療法：已用于戈謝病;2.替代療法：整理課件35NTBC（4-羥苯丙酮酸二氧化酶抑制劑）

——治療酪氨酸血癥Ⅰ型；驅銅療法——治療Wilson病N-butyldeoxynojirimycin——治療戈謝病

(抑制葡糖苷神經(jīng)酰胺合成,短期治療有效)生物素——羧化酶缺陷肉堿——脂質沉積病3.糾正代謝產(chǎn)物異常：整理課件36NTBC（4-羥苯丙酮酸二氧化酶抑制劑）3.糾正代謝產(chǎn)物異4.單基因轉移治療：

戈謝病治療在研究中

5.PFIC的手術治療：(自腸肝再循環(huán)中分流膽鹽)(1)膽囊膽汁經(jīng)皮分流(造瘺術)(2)回腸分流術(回腸遠端20-25%切除)整理課件374.單基因轉移治療：整理課件37適于肝功能衰竭或肝硬化失代償者肝移植能糾正缺陷的代謝性肝病：

Wilson病、1-AT缺乏癥、酪氨酸血癥、半乳糖血癥、GSDⅠ和Ⅳ型、PFIC等6.肝移植：整理課件38適于肝功能衰竭或肝硬化失代償者6.肝移植：整理課件38謝謝整理課件39謝謝整理課件39兒童代謝性肝病臨床診斷思路和干預治療整理課件40兒童代謝性肝病整理課件1概述肝臟是遺傳代謝缺陷病最早累及和損害最重的臟器，多在嬰兒期或兒童期發(fā)病總體發(fā)病率相當可觀，是嬰兒和兒童疑難重癥肝病的重要病因若不能早期診斷和有效干預治療，病情將進行性加重，病死率極高據(jù)美國資料統(tǒng)計，占每年兒童肝移植病例的30%以上整理課件41概述肝臟是遺傳代謝缺陷病最早累及和損害最重的臟器，多在嬰兒期病因單基因突變蛋白質結構缺陷或合成/分解速率異常蛋白質功能改變代謝酶和中間代謝產(chǎn)物轉移缺陷異常代謝產(chǎn)物↑——大分子?。ǔ练e?。┬》肿硬《酁槌Ｈ旧w隱性遺傳整理課件42病因單基因突變整理課件3分類碳水化合物代謝障礙氨基酸代謝障礙脂類代謝障礙脂肪酸代謝障礙溶酶體累積病膽汁酸代謝障礙其他代謝障礙（銅/鐵代謝異常；囊性纖維化??；1-抗胰蛋白酶缺乏癥）整理課件43分類碳水化合物代謝障礙整理課件4【臨床特點】整理課件44【臨床特點】整理課件5臨床特點：代酸、低血糖、生長障礙、臟器受累*半乳糖血癥(galactosemia)

半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶缺陷*

遺傳性果糖不耐癥(hereditaryfructoseintolerance)

果糖二磷酸醛縮酶缺陷進食乳類/果糖或蔗糖后不久發(fā)?。和聻a、酸中毒/低血糖→肝腎腦眼受累→生長發(fā)育遲緩碳水化合物代謝障礙整理課件45臨床特點：代酸、低血糖、生長障礙、臟器受累碳水化合物代謝障礙*

糖原累積病

(glycogenstoragedisease,GSD)糖原合成和分解酶缺陷（至少有8種酶→12種臨床類型）常見肝糖原累積癥：

Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷

Ⅲ型：脫支酶缺陷

Ⅳ型：分支酶缺陷——————————Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷

Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷整理課件46*糖原累積病

(glycogenstoragediseGSD-Ⅰ重癥：新生兒期嚴重低血糖、酸中毒、肝腫大、呼吸困難等輕癥：嬰幼兒期發(fā)病身材矮小、脂肪異常分布；腹部膨?。文[大；發(fā)作性低血糖；乳酸性酸中毒、高脂血癥；骨質疏松、骨齡落后病理：肝脂肪變性明顯，無纖維化

整理課件47GSD-Ⅰ重癥：新生兒期嚴重低血糖、酸中毒、肝腫大、呼吸困難GSD-Ⅲ與Ⅰ型相似，但較輕低血糖不嚴重，刺激試驗可（－）生長遲緩＋肝腫大少數(shù)伴肌病或心肌病變病理：肝纖維化明顯，甚少脂肪變性整理課件48GSD-Ⅲ與Ⅰ型相似，但較輕整理課件9GSD-Ⅳ嬰兒期發(fā)病進行性肝病→肝硬化，常伴脾腫大低血糖和酸中毒不明顯病理：肝結節(jié)性硬化/異常結構糖原4歲前死于肝衰竭整理課件49GSD-Ⅳ嬰兒期發(fā)病整理課件10*

急性（新生兒/嬰兒期發(fā)病)

反復肝臟危象（快速肝大、腹水、凝血障礙、黃疸、α-FP↑↑)；生長遲緩；多于2歲內死亡*慢性(＞2歲)：肝硬化；凝血障礙；生長遲緩；腎損害；神經(jīng)系統(tǒng)危象(疼痛、肌張力↓)；肝癌

氨基酸代謝障礙酪氨酸血癥(tyrosinemia)Ⅰ型（肝腎型）：延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷整理課件50*急性（新生兒/嬰兒期發(fā)病)氨基酸代謝障礙酪氨酸血癥(ty*戈謝病(Gaucher’sdisease)：葡萄糖腦苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸潤；

Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神運動發(fā)育障礙*尼曼-匹克病(Niemann-Pick’sdisease)

鞘磷脂酶缺乏（分A～E型）肝脾大；部分伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

A型（嬰兒型）發(fā)病早，進展快

脂類代謝障礙⑴溶酶體累積病(lysosomalstoragedisease)整理課件51*戈謝病(Gaucher’sdisease)：脂類代謝障*先天性線粒體脂肪酸氧化缺陷?。↖nbornDefectsinMitochondrialFattyAcidOxidation）(已發(fā)現(xiàn)22種FAO途徑中酶或轉移缺陷病)

饑餓晚期發(fā)生低酮體性低血糖、肝病、腦病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血漿肉堿↓、尿二羧酸↑⑵脂肪酸代謝障礙：整理課件52*先天性線粒體脂肪酸氧化缺陷?、浦舅岽x障礙：整理課件1⑴膽汁酸合成缺陷病(6種)：膽汁酸替代有效嬰兒期或晚發(fā)膽汁淤積性肝病；脂肪瀉；γ-GT正常膽汁酸代謝障礙PFIC-1：膽汁酸排泌障礙(FIC1基因突變,18q21-22)

PFIC-2：ATP依耐性膽鹽輸出泵BSEP基因突變(2q24)

嬰兒期發(fā)生淤膽性肝病→肝硬化；低γ-GT、ChE正常、TBA↑、生長落后PFIC-3：MDR3基因缺乏(7q21-36)——高γ-GT

⑵進行性家族性肝內膽汁淤積綜合征:（progressivefamilialintrahepaticcholestasis,PFIC）整理課件53⑴膽汁酸合成缺陷病(6種)：膽汁酸替代有效膽汁酸代謝障礙P粘多糖病(mucopolysaccharidoses,MPS)—有6型肝脾大；生長落后；特殊面容；骨關節(jié)病變；眼部病變

粘多糖代謝障礙整理課件54粘多糖病粘多糖代謝障礙整理課件15肝豆狀核變性（Wilson病）

首發(fā)表現(xiàn)：肝?。?0％以上）神經(jīng)系統(tǒng)異常（20％）肝?。窠?jīng)異常（30％）其它（溶貧、骨關節(jié)病、血尿）整理課件55肝豆狀核變性（Wilson?。┦装l(fā)表現(xiàn)：整理課件16主要臨床表現(xiàn)肝?。?慢性肝病；亞急/慢重肝；不同程度肝硬化）神經(jīng)精神癥狀（肌張力改變、咀嚼吞咽困難、肢體震顫、精神行為異常）角膜環(huán)（K-F環(huán)）：7歲以上腎損害（血尿、小管吸收障礙）骨關節(jié)病變（疼痛、疏松、骨折）溶血（一過性或反復發(fā)作）整理課件56主要臨床表現(xiàn)肝?。?慢性肝??；亞急/慢重肝；不同程度肝硬化囊性纖維化?。–ysticfibrosis）發(fā)病率白種人高，東方人低囊性纖維化跨膜調節(jié)子（CFtransmembraneregulator,CFTR）缺陷氯離子分泌/吸收障礙→肺/胰/肝受損肝：局灶性膽汁性肝硬化/門脈區(qū)纖維化新生兒發(fā)病(大多死于肝衰)/9-19y發(fā)病肺：毛支不愈或反復→肺氣腫/呼困/紫紺消化不良/脂肪瀉/營養(yǎng)不良整理課件57囊性纖維化病（Cysticfibrosis）發(fā)病率白種人高1-抗胰蛋白酶缺乏癥

(1-antitrypsindeficiency,1-ATD)PI表型：PIZZ(12%1-AT量)

少數(shù)PISZ(35%1-AT量)肝病(膽淤性黃疸/肝腫大)→肝硬化嬰兒期起病，10-20歲肝衰竭肺病變(青春期后出現(xiàn)呼困/肺氣腫、囊腫)骨關節(jié)病變整理課件581-抗胰蛋白酶缺乏癥

(1-antitryps【診斷思路和方法】

整理課件59【診斷思路和方法】整理課件20臨床初篩指征和方法：1）確定遺傳代謝性肝病高危征象；2）生化初篩實驗；3）3歲以上肝病常規(guī)篩查血清銅蘭蛋白；4）根據(jù)伴隨表現(xiàn)排除感染性肝病、膽管發(fā)育異常、浸潤性疾病、免疫性肝病等整理課件60臨床初篩指征和方法：1）確定遺傳代謝性肝病高危征象；整理課件1)遺傳代謝性肝病高危征象不明原因肝腫大或肝脾腫大；伴或不伴黃疸和肝細胞損害；飲食不耐受或喂養(yǎng)困難；中度以上生長發(fā)育遲緩；感染后發(fā)作驚厥或腦病或肝??；陽性家族史（同胞死于不明原因肝病或嬰兒猝死）整理課件611)遺傳代謝性肝病高危征象不明原因肝腫大或肝脾腫大；整理課件2)生化初篩試驗空腹血糖；動脈血氣分析；陰離子間隙（AG）；血氨；血乳酸(lactate)和丙酮酸(pyruvate)L/P比值(正常：10-20）整理課件622)生化初篩試驗空腹血糖；整理課件233)排除病毒性或感染性肝病致肝炎病毒標記檢查病毒分離細菌和真菌培養(yǎng)微生物抗原/抗體/基因檢查整理課件633)排除病毒性或感染性肝病致肝炎病毒標記檢查整理課件244)其它膽汁淤積：γ-GT/ALP/5’-NT/TBA→

十二指腸引流/B超/MRCP/ERCP腹脹/便秘：血游離T3、T4、TSH血細胞減少：骨髓穿刺或活檢特殊面容/生長落后：骨骼X線高γ球蛋白/IgG：自身抗體整理課件644)其它膽汁淤積：γ-GT/ALP/5’-NT/TBA→整理遺傳代謝性肝病的診斷異常代謝產(chǎn)物檢測——生化診斷

GC/MS、LC/MS、HPLC，MS/MS酶活性測定——酶學診斷化學底物或人工合成熒光底物顯色缺陷基因分析——基因診斷

PCR聯(lián)合等位基因特異性寡核苷酸雜交（ASO）或單鏈構象多態(tài)分析（SSCP）、DNA測序

整理課件65遺傳代謝性肝病的診斷異常代謝產(chǎn)物檢測——生化診斷整理課件26*半乳糖血癥：尿液還原糖定性/定量測定；*果糖不耐癥：果糖耐量試驗；*肝糖原累積?。喝樗嵝运嶂卸?、高脂血癥；肝活檢組織糖原染色陽性*酪氨酸血癥：血酪氨酸和甲硫氨酸↑尿4-羥基苯衍生物↑；*溶酶體累積?。汗撬枵腋曛x細胞和泡沫細胞篩查試驗整理課件66*半乳糖血癥：尿液還原糖定性/定量測定；篩查試驗整理課*粘多糖病：尿液粘多糖定性/定量檢測*Wilson?。貉邈~蘭蛋白測定；角膜K-F環(huán)；驅銅試驗(0,12h口服0.5g青霉胺,測24h尿銅)*1-AT缺乏?。貉?-AT：＜正常值的20%*膽汁酸合成缺陷—3β-羥類固醇脫氫酶缺乏：尿+Lifschutz試劑(冰醋酸/濃硫酸10/1,v/v)

呈紫色反應

整理課件67*粘多糖?。耗蛞赫扯嗵嵌ㄐ?定量檢測整理課件28

1.

特有代謝產(chǎn)物檢查：*有機酸分析（GC-MS）酪氨酸血癥：琥珀酰丙酮(succinylacetone)↑

脂肪酸氧化缺陷?。合鄳人帷?膽汁酸分析(FAB-MS/T-MS)—膽汁酸代謝障礙（尿、血漿、膽汁）

2.酶學分析：取組織(肝、肌肉、皮膚等)、紅細胞、白細胞進行相應酶活性測定

3.基因分析：相應基因突變類型檢測和分析

代謝性肝病的確診試驗整理課件681.特有代謝產(chǎn)物檢查：代謝性肝病的確診試驗整理課件29肝活檢病理診斷光鏡觀察：細胞病變，纖維化，淤膽等電鏡觀察：特殊診斷意義的超微結構如尼曼-匹克病的層狀致密小體異常沉積物病因診斷病原標記物檢測特殊染色：鐵/銅/糖原染色缺陷酶活性檢測整理課件69肝活檢病理診斷整理課件30常見代謝性肝病檢查步驟(1)1)空腹低血糖+代謝性酸中毒→糖代謝缺陷？→尿還原糖定量/果糖耐量/胰高糖素刺激試驗→肝活檢→糖原定量+電鏡→酶學/基因檢查2)代謝性酸中毒+AG增寬（+發(fā)作性肝病/腦病危象）→氨基酸、有機酸代謝異常/脂肪酸氧化缺陷?→尿