天然產(chǎn)物化學(xué)第一章課件

●神農(nóng)嘗百草，公元前2700年●商代伊尹用藥草而為湯液的記載●西周已有食醫(yī)、疾醫(yī)(內(nèi)科)、瘍醫(yī)(外科)、獸醫(yī)分工，公元前1027年●《詩經(jīng)》中記有到現(xiàn)在還應(yīng)用的藥草50余種●《山海經(jīng)》中有藥物139種，公元前770-220●《神農(nóng)本草經(jīng)》中有藥物365種，公元前221年我國天然藥物的種類和資源●神農(nóng)嘗百草，公元前2700年我國天然藥物的種類和資源●《本草經(jīng)集注》收藥730種，南北朝●《唐本草》載藥844種，公元659年●《經(jīng)史證類備急本草》收藥1300多種，宋朝●《本草綱目》載藥1892種，公元1596●《本草綱目拾遺》載2608種，清朝●《神農(nóng)本草經(jīng)》中有藥物365種，公元前221年，●全國性的藥用植物資源普查，目前已知天然藥物資源有12807種，上世紀(jì)80年代●《本草經(jīng)集注》收藥730種，南北朝民族藥、民間藥當(dāng)前占地球面積2/3的海洋中所蘊(yùn)含的生物資源不斷得到開發(fā)。隨著海洋生物的發(fā)現(xiàn)和基因調(diào)控水平上建立起來的新的生物活性測(cè)試體系進(jìn)行廣泛的篩選，還將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的天然藥物。從1957-1976的二十年間,美國國立腫瘤研究所和國立腫瘤化療服務(wù)中心,對(duì)美國、墨西哥、巴基斯坦、西班牙、捷克、土耳其、烏拉圭等國家的20525種植物的67500個(gè)提取物，進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，其中發(fā)現(xiàn)189科，1225屬，2127種植物的2787個(gè)提取物顯示對(duì)一種或一種以上的瘤株具有抑制活性。據(jù)有關(guān)資料記載，世界有250000種高等植物，進(jìn)行過研究和活性篩選的不足10％，因此，天然藥物研究的潛力是巨大的。天然產(chǎn)物化學(xué)第一章課件（一）探討天然藥物治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理?？申U明中藥產(chǎn)生功效的究竟為何物質(zhì)。為探索中藥防治疾病的原理提供了前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。二、天然產(chǎn)物化學(xué)在醫(yī)藥事業(yè)中的作用（一）探討天然藥物治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理。二（二）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量從天然藥物中分離出有效成份作為對(duì)照品，對(duì)藥材進(jìn)行定性和定量測(cè)定，則可有效地控制藥品的質(zhì)量，確保臨床療效。（二）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量（三）減低原植物毒性，并提高療效

尋找有效成分，除去無效而有毒成分，以降低其毒性，提高療效。例如：烏頭原堿烏頭堿（毒性降低）水解炮制（三）減低原植物毒性，并提高療效尋找有效成分，除去無效而有從某種植物中提取得到某一種的有效成分后，通過物理方法或化學(xué)方法確定其有效成分的理化性質(zhì)和鑒別方法，再進(jìn)一步檢測(cè)其他天然藥物是否也存在此成分，如果存在，則擴(kuò)大了有效成分的資源。例如：從毛茛科植物中黃連中提取小檗堿，后在小檗科，防已科，蕓香科植物中得到。（四）擴(kuò)大天然藥物的資源從某種植物中提取得到某一種的有效成分后，通過物理方法或化學(xué)方（五）進(jìn)行新化合物的研究（化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造）臨床新藥的來源途徑：①合成一系列化合物，進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)篩選。②中藥中篩選活性成分，再合成新藥或制備衍生物。例：①青蒿青蒿素二氫青蒿素、蒿甲醚等。②古柯葉中分離的古柯堿：合成了普魯卡因：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，毒性低（五）進(jìn)行新化合物的研究（化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造）臨床新藥的來源●1769年，將酒石（酒石酸氫鉀），用鈣鹽硫酸法分解制得酒石酸（K.W.Schelle，舍勒瑞典）●

1804年,鴉片中得到嗎啡（Dorosone，法）●

1806年,鴉片中得到嗎啡（Serturner，德）●

1810年,金雞納堿、奎寧堿（Gomez）●

1806-1860年,生物堿歷史的燦爛時(shí)期●隨后各國醫(yī)藥的交流促使天然藥物進(jìn)入了一個(gè)快速發(fā)展的時(shí)期（一）國外的研究三、天然產(chǎn)物化學(xué)的發(fā)展史和發(fā)展趨勢(shì)

●1769年，將酒石（酒石酸氫鉀），用鈣鹽硫酸法分解制得酒發(fā)展迅猛的原因-技術(shù)進(jìn)步●過去，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分離、純化，到確定結(jié)構(gòu)、人工合成需要很長的時(shí)間。

●如從鴉片中（Opium）得到的嗎啡（morphine）1804年，發(fā)現(xiàn)1918年，確定結(jié)構(gòu)1952年，人工合成發(fā)展迅猛的原因-技術(shù)進(jìn)步●過去，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分●如利血平（reserpine）,5年時(shí)間●

現(xiàn)在只要短短幾年的時(shí)間甚至幾天的時(shí)間，且所需要的樣品量也減少●

---分子量小于1000，只需1mg的樣品分離手段更先進(jìn)：由柱色譜到快速色譜，到HPLC，氣相色譜等。檢測(cè)手段更先進(jìn)：從降解結(jié)構(gòu)解析到質(zhì)譜到核磁共振譜，到核磁共振二維和三維技術(shù)。●如利血平（reserpine）,5年時(shí)間分離手段更先進(jìn)：美登木堿(Maytansine)

利血平(Reserpine)紫杉醇(Taxol)

長春堿(Vinblastine)長春新堿(Vincristine)

美登木堿(Maytansine)利血平(Reserpi1.古代“本草化學(xué)”的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和發(fā)現(xiàn)階段1）冶金的實(shí)踐古代的“冶金術(shù)”、“煉丹術(shù)”、“點(diǎn)金術(shù)”創(chuàng)造了許多實(shí)驗(yàn)方法，開拓了化學(xué)研究途徑。上古時(shí)代就有金、銀、銅、鐵、錫、鉛、汞、硫、碳等元素的記載

宋應(yīng)星著：《天工開物》記載有鋅的冶煉和氧化鋅(亞鉛華)的制備。

明崇禎十年(1637年)

我國明確記載鋅的冶煉，其后經(jīng)印度傳至西歐。（二）國內(nèi)發(fā)展史1.古代“本草化學(xué)”的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和發(fā)現(xiàn)階段宋應(yīng)星著：

黃降汞(HgO)、白降汞[Hg(NH2)Cl]軟膏等一直作為世界藥物用到現(xiàn)在。朱砂(HgS)至今仍是中國藥典藥材。李時(shí)珍(1518-1592)《本草綱目》汞(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食鹽(NaCl)配伍，經(jīng)升華而得輕粉(Hg2Cl2)。水銀加硫磺升而為銀珠（HgS）。2）煉丹與無機(jī)合成藥物的實(shí)踐煉丹實(shí)踐中發(fā)展汞制藥物、鋅制藥物世界上最早的無機(jī)合成化學(xué)藥物：水銀(Hg)、升丹(HgO)、朱砂(HgS)、輕粉(Hg2Cl2)黃降汞(HgO)、白降汞[Hg(NH2)Cl]軟膏

3）煉丹術(shù)與升華藥物的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)

煉丹術(shù)發(fā)展了升華法，如樟腦的精制：李時(shí)珍(1518-1592)《本草綱目》洪遵

(1176年)

《經(jīng)驗(yàn)方》才提出樟腦純品。

詳細(xì)記載樟腦有關(guān)提煉和升華精制的操作?！罢聊X”始見于《經(jīng)驗(yàn)方》，由馬可波羅帶到西方。明弘治(1505年)

《本草品匯精要》有樟腦記載。歐洲18世紀(jì)

下半葉3）煉丹術(shù)與升華藥物的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)李時(shí)珍洪遵(1176年

4）汞齊法技術(shù)的實(shí)踐

汞齊法曾用為冶金術(shù)。

“銀”在《名醫(yī)別錄》中被列為中品，用作鎮(zhèn)驚劑。

“銀膏”是“用白錫和銀箔及水銀合成之，凝硬如“銀”，用于

“補(bǔ)牙齒缺落”。至今仍沿用于補(bǔ)牙。

記載著《唐本草》的制銀屑法：

“銀鉑以水銀消之為泥，合硝石及鹽為粉，燒出水銀，淘去鹽石，為粉及細(xì)”。李時(shí)珍(1518-1592)

《本草綱目》4）汞齊法技術(shù)的實(shí)踐記載著《唐本草》的制銀屑法：李時(shí)珍硝石列為上品，硫磺列為中品藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》

當(dāng)時(shí)加火煉制而發(fā)現(xiàn)“煙火”和“炸藥”，從而成為世界上制造彈藥、爆破劑、火箭的先導(dǎo)。其產(chǎn)生爆炸的原因是：

5）黑火藥的配伍實(shí)踐黑火藥能治“瘡癬殺蟲、辟淫氣濕變”?！昂诨鹚帯迸浞?/p>

主要組成為硝石(KNO3)、硫磺(S)、木炭(C)三者的粉末混合物。2KNO3

＋3C＋SN2

+3CO2

+K2S＋1694卡

硝石列為上品，硫磺列為中品藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》商周(前256~前1766)釀酒業(yè)十分成盛行6）酶解、酸解、堿解及氧化制品的實(shí)踐《詩經(jīng)》(前476～776年)記載有纖維(紙?jiān)?、油脂、飴糖的文字記載有從馬藍(lán)、蓼藍(lán)、菘藍(lán)、木藍(lán)植物，經(jīng)酶、酸、堿水解下制備青黛的制備方法?！洱R民要術(shù)》(五世紀(jì))《圣惠方》(932~992年)用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)曲發(fā)酵制得的沒食子酸。記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結(jié)晶，此是世界上最早制得的有機(jī)酸結(jié)晶，較之瑞典化學(xué)家席勒的工作要早二百多年。發(fā)酵法制備沒食子酸。近代可用各種沒食子酸鞣質(zhì)資源生產(chǎn)沒食子酸。

《本草綱目》(1518-1592)

《改正日本藥局方注釋》(第六版)(1953年)

商周(前256~前1766)釀酒業(yè)十分成盛行6）酶解、酸但古代中國早在這之前就有了明確的記載。明代李延的《醫(yī)學(xué)入門》（1575）中記載了用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過程。書中謂“五倍子粗粉，并礬、曲和勻，如作酒曲樣，入瓷器遮不見風(fēng)，侯生白取出。”《本草綱目》（1596）卷39中則有“看藥上長起長霜，則藥已成矣”的記載。這里的“生白”、“長霜”均為沒食子酸生成之意，是世界上最早制得的有機(jī)酸，比舍勒的發(fā)明早了二百年。但古代中國早在這之前就有了明確的記載。樟腦的記載在中國最早見于1711年洪遵著的《集驗(yàn)方》一書，后由馬可波羅傳至西方?！侗静菥V目》卷34下詳盡記載了用升華法等制備、純化樟腦的過程。歐洲直至18世紀(jì)下半葉才提出了樟腦的純品。醫(yī)藥化學(xué)源于中國.樟腦的記載在中國最早見于1711年洪遵著的《集驗(yàn)方》一書，后

在“射網(wǎng)”的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉淀，過濾，清液置碗中日曬蒸發(fā)，至瓶口現(xiàn)“黑砂點(diǎn)子”；再放爐內(nèi)低溫蒸發(fā)，直到下層為稠膏，上層現(xiàn)白如砂糖狀的結(jié)晶。此種“砂糖樣”物質(zhì)，上箭最快，到身數(shù)步即死”。這種極毒的砂糖樣結(jié)晶即烏頭堿，在歐洲1833年提出，1860年才制得結(jié)晶。7）提取分離純化方法制取純成分的實(shí)踐

除上述樟腦的提取和升華精制外，有關(guān)燒酒、葡萄酒的蒸餾、藥酒的浸提，丹參用羊脂浸提。關(guān)于“秋石”的制備中有煎熬、溶解、過濾、濃縮、結(jié)晶等操作。《本草綱目拾遺》(1765年)《本草綱目》(1518-1592)在“射網(wǎng)”的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉

我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦研究中國古代科技史五十余年，在其巨著《中國科學(xué)技術(shù)史》中寫道：“現(xiàn)代人之所以更為優(yōu)秀，是因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了印刷術(shù)、黑火藥、和磁羅盤，我們把它歸功于中國人。要是沒有這種貢獻(xiàn)，就不可能有我們西方文明的整個(gè)發(fā)現(xiàn)歷程?！?/p>

他指出“在歐洲十六世紀(jì)帕拉爾(Paracelsus,1493~1541)將水銀等礦物作藥物的時(shí)候，存在著很大的爭(zhēng)議，而中國在那時(shí)已使用礦物藥有許多世紀(jì)?！彼€指出：“中國藥物化學(xué)從11世紀(jì)到17世紀(jì)處于一個(gè)燦爛的時(shí)期。”

國外學(xué)者的評(píng)價(jià)：我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦研究中國古代科

2.近代天然藥物化學(xué)的引進(jìn)和創(chuàng)建階段

1)二十年代：開始研究麻黃素，通過分離，制備及藥理研究，使麻黃堿成為世界性常用藥物。同時(shí)還對(duì)鬧羊花、莽草、延胡索等開展了一些研究工作。

2)三十年代

：

進(jìn)行了中藥延胡索、防己、貝母、陳皮、細(xì)辛、鉤吻、洋金花、除蟲菊、雷公藤、三七、廣地龍、柴胡中成分的分離工作。

趙承嘏、黃嗚龍等：延胡索—延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine)莊長恭等：粉防己—防己諾林堿(Fangchinoline)；粉防己堿(Tetrandrine)延胡索乙素粉防己堿R=CH3防己諾林堿R=OH2.近代天然藥物化學(xué)的引進(jìn)和創(chuàng)建階段延胡索乙素粉防己堿

3)四十年代

主要研究了常山的抗瘧有效成分，定出了常山生物堿的分子式、母核，并和國外學(xué)者共同研究取得一定成績(jī)。另對(duì)羊角拗、遠(yuǎn)志、前胡、丹參、射干、使君子等也做了許多工作。這三、四十年中，我國科學(xué)家雖然在有效成分及藥理方面做了一些艱苦的工作，但在化學(xué)成分結(jié)構(gòu)的研究上卻較少突破，新成分的發(fā)現(xiàn)也較少。3)四十年代

3.現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的建立和發(fā)展階段

五十年代以后

1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物麻黃素、蘆丁、洋地黃毒苷、咖啡因、黃連素、粉防己堿、加蘭他敏、山道年等。

2）減少進(jìn)口、自給自足藥物地高辛、西地蘭、麥角新堿、秋水仙堿、阿托品、東茛菪堿、長春堿、長春新堿、薯蕷皂苷元等。

3）民間草藥發(fā)掘藥物顱痛定、巖白菜素、天花粉素、川楝素、黃藤素、鶴草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羥基喜樹堿等。

4）特色天然化學(xué)藥物如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、靛玉紅、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉?jí)A甲、川芎嗪等。

5）改構(gòu)藥物如抗癇靈、?？┻?、聯(lián)苯雙酯等。

6）合成藥物如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、靛玉紅、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。3.現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的建立和發(fā)展階段(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)研究

1.

快速

（三）天然藥物化學(xué)研究發(fā)展趨勢(shì)2.微量3.準(zhǔn)確(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)研究（三）天然藥物化學(xué)研究發(fā)展(二)研究方向人參粗總皂苷:天然4.1%

組織培養(yǎng)21%薯蕷皂苷元:天然1.5%

組織培養(yǎng)2.5%1.繼續(xù)以活性為指標(biāo)分離有效成分2.由單味中藥轉(zhuǎn)向復(fù)方中藥，積極進(jìn)行復(fù)方的化學(xué)成分研究3.進(jìn)行組織培養(yǎng)，解決植物活性成分含量偏少的物種，保護(hù)藥源

4.注重結(jié)構(gòu)改造和仿生合成(二)研究方向人參粗總皂苷:天我國天然藥物資源豐富，并且天然藥物的應(yīng)用有著悠久的歷史。加強(qiáng)天然藥物的研制是縮小與國際先進(jìn)水平的差距、減少入世給我國制藥產(chǎn)業(yè)帶來的影響的重要選擇。從天然藥物中篩選并開發(fā)出具有我國自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥的潛力是巨大的。我國天然藥物資源豐富，并且天然藥物的應(yīng)用有著悠久的歷史。加強(qiáng)●神農(nóng)嘗百草，公元前2700年●商代伊尹用藥草而為湯液的記載●西周已有食醫(yī)、疾醫(yī)(內(nèi)科)、瘍醫(yī)(外科)、獸醫(yī)分工，公元前1027年●《詩經(jīng)》中記有到現(xiàn)在還應(yīng)用的藥草50余種●《山海經(jīng)》中有藥物139種，公元前770-220●《神農(nóng)本草經(jīng)》中有藥物365種，公元前221年我國天然藥物的種類和資源●神農(nóng)嘗百草，公元前2700年我國天然藥物的種類和資源●《本草經(jīng)集注》收藥730種，南北朝●《唐本草》載藥844種，公元659年●《經(jīng)史證類備急本草》收藥1300多種，宋朝●《本草綱目》載藥1892種，公元1596●《本草綱目拾遺》載2608種，清朝●《神農(nóng)本草經(jīng)》中有藥物365種，公元前221年，●全國性的藥用植物資源普查，目前已知天然藥物資源有12807種，上世紀(jì)80年代●《本草經(jīng)集注》收藥730種，南北朝民族藥、民間藥當(dāng)前占地球面積2/3的海洋中所蘊(yùn)含的生物資源不斷得到開發(fā)。隨著海洋生物的發(fā)現(xiàn)和基因調(diào)控水平上建立起來的新的生物活性測(cè)試體系進(jìn)行廣泛的篩選，還將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的天然藥物。從1957-1976的二十年間,美國國立腫瘤研究所和國立腫瘤化療服務(wù)中心,對(duì)美國、墨西哥、巴基斯坦、西班牙、捷克、土耳其、烏拉圭等國家的20525種植物的67500個(gè)提取物，進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，其中發(fā)現(xiàn)189科，1225屬，2127種植物的2787個(gè)提取物顯示對(duì)一種或一種以上的瘤株具有抑制活性。據(jù)有關(guān)資料記載，世界有250000種高等植物，進(jìn)行過研究和活性篩選的不足10％，因此，天然藥物研究的潛力是巨大的。天然產(chǎn)物化學(xué)第一章課件（一）探討天然藥物治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理?？申U明中藥產(chǎn)生功效的究竟為何物質(zhì)。為探索中藥防治疾病的原理提供了前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。二、天然產(chǎn)物化學(xué)在醫(yī)藥事業(yè)中的作用（一）探討天然藥物治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理。二（二）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量從天然藥物中分離出有效成份作為對(duì)照品，對(duì)藥材進(jìn)行定性和定量測(cè)定，則可有效地控制藥品的質(zhì)量，確保臨床療效。（二）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量（三）減低原植物毒性，并提高療效

尋找有效成分，除去無效而有毒成分，以降低其毒性，提高療效。例如：烏頭原堿烏頭堿（毒性降低）水解炮制（三）減低原植物毒性，并提高療效尋找有效成分，除去無效而有從某種植物中提取得到某一種的有效成分后，通過物理方法或化學(xué)方法確定其有效成分的理化性質(zhì)和鑒別方法，再進(jìn)一步檢測(cè)其他天然藥物是否也存在此成分，如果存在，則擴(kuò)大了有效成分的資源。例如：從毛茛科植物中黃連中提取小檗堿，后在小檗科，防已科，蕓香科植物中得到。（四）擴(kuò)大天然藥物的資源從某種植物中提取得到某一種的有效成分后，通過物理方法或化學(xué)方（五）進(jìn)行新化合物的研究（化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造）臨床新藥的來源途徑：①合成一系列化合物，進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)篩選。②中藥中篩選活性成分，再合成新藥或制備衍生物。例：①青蒿青蒿素二氫青蒿素、蒿甲醚等。②古柯葉中分離的古柯堿：合成了普魯卡因：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，毒性低（五）進(jìn)行新化合物的研究（化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)改造）臨床新藥的來源●1769年，將酒石（酒石酸氫鉀），用鈣鹽硫酸法分解制得酒石酸（K.W.Schelle，舍勒瑞典）●

1804年,鴉片中得到嗎啡（Dorosone，法）●

1806年,鴉片中得到嗎啡（Serturner，德）●

1810年,金雞納堿、奎寧堿（Gomez）●

1806-1860年,生物堿歷史的燦爛時(shí)期●隨后各國醫(yī)藥的交流促使天然藥物進(jìn)入了一個(gè)快速發(fā)展的時(shí)期（一）國外的研究三、天然產(chǎn)物化學(xué)的發(fā)展史和發(fā)展趨勢(shì)

●1769年，將酒石（酒石酸氫鉀），用鈣鹽硫酸法分解制得酒發(fā)展迅猛的原因-技術(shù)進(jìn)步●過去，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分離、純化，到確定結(jié)構(gòu)、人工合成需要很長的時(shí)間。

●如從鴉片中（Opium）得到的嗎啡（morphine）1804年，發(fā)現(xiàn)1918年，確定結(jié)構(gòu)1952年，人工合成發(fā)展迅猛的原因-技術(shù)進(jìn)步●過去，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分●如利血平（reserpine）,5年時(shí)間●

現(xiàn)在只要短短幾年的時(shí)間甚至幾天的時(shí)間，且所需要的樣品量也減少●

---分子量小于1000，只需1mg的樣品分離手段更先進(jìn)：由柱色譜到快速色譜，到HPLC，氣相色譜等。檢測(cè)手段更先進(jìn)：從降解結(jié)構(gòu)解析到質(zhì)譜到核磁共振譜，到核磁共振二維和三維技術(shù)?！袢缋剑╮eserpine）,5年時(shí)間分離手段更先進(jìn)：美登木堿(Maytansine)

利血平(Reserpine)紫杉醇(Taxol)

長春堿(Vinblastine)長春新堿(Vincristine)

美登木堿(Maytansine)利血平(Reserpi1.古代“本草化學(xué)”的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和發(fā)現(xiàn)階段1）冶金的實(shí)踐古代的“冶金術(shù)”、“煉丹術(shù)”、“點(diǎn)金術(shù)”創(chuàng)造了許多實(shí)驗(yàn)方法，開拓了化學(xué)研究途徑。上古時(shí)代就有金、銀、銅、鐵、錫、鉛、汞、硫、碳等元素的記載

宋應(yīng)星著：《天工開物》記載有鋅的冶煉和氧化鋅(亞鉛華)的制備。

明崇禎十年(1637年)

我國明確記載鋅的冶煉，其后經(jīng)印度傳至西歐。（二）國內(nèi)發(fā)展史1.古代“本草化學(xué)”的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和發(fā)現(xiàn)階段宋應(yīng)星著：

黃降汞(HgO)、白降汞[Hg(NH2)Cl]軟膏等一直作為世界藥物用到現(xiàn)在。朱砂(HgS)至今仍是中國藥典藥材。李時(shí)珍(1518-1592)《本草綱目》汞(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食鹽(NaCl)配伍，經(jīng)升華而得輕粉(Hg2Cl2)。水銀加硫磺升而為銀珠（HgS）。2）煉丹與無機(jī)合成藥物的實(shí)踐煉丹實(shí)踐中發(fā)展汞制藥物、鋅制藥物世界上最早的無機(jī)合成化學(xué)藥物：水銀(Hg)、升丹(HgO)、朱砂(HgS)、輕粉(Hg2Cl2)黃降汞(HgO)、白降汞[Hg(NH2)Cl]軟膏

3）煉丹術(shù)與升華藥物的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)

煉丹術(shù)發(fā)展了升華法，如樟腦的精制：李時(shí)珍(1518-1592)《本草綱目》洪遵

(1176年)

《經(jīng)驗(yàn)方》才提出樟腦純品。

詳細(xì)記載樟腦有關(guān)提煉和升華精制的操作?！罢聊X”始見于《經(jīng)驗(yàn)方》，由馬可波羅帶到西方。明弘治(1505年)

《本草品匯精要》有樟腦記載。歐洲18世紀(jì)

下半葉3）煉丹術(shù)與升華藥物的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)李時(shí)珍洪遵(1176年

4）汞齊法技術(shù)的實(shí)踐

汞齊法曾用為冶金術(shù)。

“銀”在《名醫(yī)別錄》中被列為中品，用作鎮(zhèn)驚劑。

“銀膏”是“用白錫和銀箔及水銀合成之，凝硬如“銀”，用于

“補(bǔ)牙齒缺落”。至今仍沿用于補(bǔ)牙。

記載著《唐本草》的制銀屑法：

“銀鉑以水銀消之為泥，合硝石及鹽為粉，燒出水銀，淘去鹽石，為粉及細(xì)”。李時(shí)珍(1518-1592)

《本草綱目》4）汞齊法技術(shù)的實(shí)踐記載著《唐本草》的制銀屑法：李時(shí)珍硝石列為上品，硫磺列為中品藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》

當(dāng)時(shí)加火煉制而發(fā)現(xiàn)“煙火”和“炸藥”，從而成為世界上制造彈藥、爆破劑、火箭的先導(dǎo)。其產(chǎn)生爆炸的原因是：

5）黑火藥的配伍實(shí)踐黑火藥能治“瘡癬殺蟲、辟淫氣濕變”?！昂诨鹚帯迸浞?/p>

主要組成為硝石(KNO3)、硫磺(S)、木炭(C)三者的粉末混合物。2KNO3

＋3C＋SN2

+3CO2

+K2S＋1694卡

硝石列為上品，硫磺列為中品藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》商周(前256~前1766)釀酒業(yè)十分成盛行6）酶解、酸解、堿解及氧化制品的實(shí)踐《詩經(jīng)》(前476～776年)記載有纖維(紙?jiān)?、油脂、飴糖的文字記載有從馬藍(lán)、蓼藍(lán)、菘藍(lán)、木藍(lán)植物，經(jīng)酶、酸、堿水解下制備青黛的制備方法?！洱R民要術(shù)》(五世紀(jì))《圣惠方》(932~992年)用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)曲發(fā)酵制得的沒食子酸。記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結(jié)晶，此是世界上最早制得的有機(jī)酸結(jié)晶，較之瑞典化學(xué)家席勒的工作要早二百多年。發(fā)酵法制備沒食子酸。近代可用各種沒食子酸鞣質(zhì)資源生產(chǎn)沒食子酸。

《本草綱目》(1518-1592)

《改正日本藥局方注釋》(第六版)(1953年)

商周(前256~前1766)釀酒業(yè)十分成盛行6）酶解、酸但古代中國早在這之前就有了明確的記載。明代李延的《醫(yī)學(xué)入門》（1575）中記載了用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過程。書中謂“五倍子粗粉，并礬、曲和勻，如作酒曲樣，入瓷器遮不見風(fēng)，侯生白取出?！薄侗静菥V目》（1596）卷39中則有“看藥上長起長霜，則藥已成矣”的記載。這里的“生白”、“長霜”均為沒食子酸生成之意，是世界上最早制得的有機(jī)酸，比舍勒的發(fā)明早了二百年。但古代中國早在這之前就有了明確的記載。樟腦的記載在中國最早見于1711年洪遵著的《集驗(yàn)方》一書，后由馬可波羅傳至西方?！侗静菥V目》卷34下詳盡記載了用升華法等制備、純化樟腦的過程。歐洲直至18世紀(jì)下半葉才提出了樟腦的純品。醫(yī)藥化學(xué)源于中國.樟腦的記載在中國最早見于1711年洪遵著的《集驗(yàn)方》一書，后

在“射網(wǎng)”的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉淀，過濾，清液置碗中日曬蒸發(fā)，至瓶口現(xiàn)“黑砂點(diǎn)子”；再放爐內(nèi)低溫蒸發(fā)，直到下層為稠膏，上層現(xiàn)白如砂糖狀的結(jié)晶。此種“砂糖樣”物質(zhì)，上箭最快，到身數(shù)步即死”。這種極毒的砂糖樣結(jié)晶即烏頭堿，在歐洲1833年提出，1860年才制得結(jié)晶。7）提取分離純化方法制取純成分的實(shí)踐

除上述樟腦的提取和升華精制外，有關(guān)燒酒、葡萄酒的蒸餾、藥酒的浸提，丹參用羊脂浸提。關(guān)于“秋石”的制備中有煎熬、溶解、過濾、濃縮、結(jié)晶等操作。《本草綱目拾遺》(1765年)《本草綱目》(1518-1592)在“射網(wǎng)”的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉

我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦研究中國古代科技史五十余年，在其巨著《中國科學(xué)技術(shù)史》中寫道：“現(xiàn)代人之所以更為優(yōu)秀，是因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了印刷術(shù)、黑火藥、和磁羅盤，我們把它歸功于中國人。要是沒有這種貢獻(xiàn)，就不可能有我們西方文明的整個(gè)發(fā)現(xiàn)歷程。”

他指出“在歐洲十六世紀(jì)帕拉爾(Paracelsus,1493~1541)將水銀等礦物作藥物的時(shí)候，存在著很大的爭(zhēng)議，而中國在那時(shí)已使用礦物藥有許多世紀(jì)。”他還指出：“中國藥物化學(xué)從11世紀(jì)到17世紀(jì)處于一個(gè)燦爛的時(shí)期?！?/p>

國外學(xué)者的評(píng)價(jià)：我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦研究中國古代科

2.近代天然藥物化學(xué)的引進(jìn)和創(chuàng)建階段

1)二十年代：開始研究麻黃素，通過分離，制備及藥理研究，使麻黃堿成為世界性常用藥物。同時(shí)還對(duì)鬧羊花、莽草、延胡索等開展了一些研究工作。

2)三十年代

：

進(jìn)行了中藥延胡索、防己、貝母、陳皮、細(xì)辛、鉤吻、洋金花、除蟲菊、雷公藤、三七、廣地龍、柴胡中成分的分離工作。

趙承嘏、黃嗚龍等