藥品生命周期驗(yàn)證管理XXXX1114課件

藥品生命周期驗(yàn)證管理TomXu藥品生命周期驗(yàn)證管理TomXu概述概述藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個過程，主要包括以下幾個階段：市場調(diào)研階段研發(fā)注冊階段工廠建設(shè)階段商業(yè)化生產(chǎn)階段撤市階段藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性，大致取決于以下五個領(lǐng)域：市場調(diào)研研制與開發(fā)工廠生產(chǎn)市場銷售臨床使用藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安建立藥廠驗(yàn)證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮是驗(yàn)證活動規(guī)范化的要求是藥廠質(zhì)量管理體系的重要組成部分是GMP法規(guī)的要求建立藥廠驗(yàn)證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮藥廠驗(yàn)證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄GMP評審原則行業(yè)指南藥廠本身的實(shí)踐及經(jīng)驗(yàn)藥廠驗(yàn)證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄藥廠驗(yàn)證管理體系的內(nèi)容驗(yàn)證管理驗(yàn)證計(jì)劃的編制驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證變更的控制驗(yàn)證偏差的處理影響評估及風(fēng)險分析供應(yīng)商的選擇與評估確認(rèn)校準(zhǔn)維護(hù)培訓(xùn)一系列驗(yàn)證執(zhí)行類規(guī)程一系列統(tǒng)一的驗(yàn)證模版藥廠驗(yàn)證管理體系的內(nèi)容驗(yàn)證管理供應(yīng)商的選擇與評估驗(yàn)證的相關(guān)方驗(yàn)證的相關(guān)方咨詢管理團(tuán)隊(duì)為了保證驗(yàn)證的順利進(jìn)行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)主方應(yīng)考慮聘用咨詢團(tuán)隊(duì)的可行性，咨詢管理團(tuán)隊(duì)一般由有資質(zhì)的GMP顧問公司擔(dān)任。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主方完善質(zhì)量體系及驗(yàn)證管理體系（如果有需要）協(xié)助業(yè)主方領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證活動指導(dǎo)承包商驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的驗(yàn)證活動按照業(yè)主方要求準(zhǔn)備、匯總并審核各類驗(yàn)證報告協(xié)助業(yè)主方完成承包商范圍外的項(xiàng)目驗(yàn)證活動（如性能確認(rèn)，工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證等）咨詢管理團(tuán)隊(duì)為了保證驗(yàn)證的順利進(jìn)行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)業(yè)主方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門人員組成。其主要職責(zé)是：保證用戶需求信息的完整性確認(rèn)設(shè)計(jì)資料和用戶需求的一致性參與驗(yàn)證全過程、審核、批準(zhǔn)驗(yàn)證文件并確認(rèn)系統(tǒng)符合性完成承包商范圍外的項(xiàng)目驗(yàn)證活動（如附加測試，性能確認(rèn)，工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證，操作規(guī)程等）業(yè)主方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門承包方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)

由工程公司驗(yàn)證經(jīng)理帶隊(duì)，項(xiàng)目各系統(tǒng)設(shè)計(jì)工程師參與組成，負(fù)責(zé)工程意義上的驗(yàn)證。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主起草項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃及確認(rèn)主計(jì)劃確認(rèn)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)符合業(yè)主的用戶需求。確實(shí)設(shè)施和設(shè)備的施工安裝調(diào)試結(jié)果符合最初的設(shè)計(jì)要求為業(yè)主方開展后期驗(yàn)證工作提供必要的支持（如，性能確認(rèn)）承包方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)

由工程公司驗(yàn)證經(jīng)理帶隊(duì)，項(xiàng)目各系統(tǒng)設(shè)計(jì)工供應(yīng)商驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并按照其本身的質(zhì)量規(guī)范進(jìn)行驗(yàn)收。其主要職責(zé)是：負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的出廠驗(yàn)收測試并提供報告負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的現(xiàn)場調(diào)試并提供報告負(fù)責(zé)提供證明其本身質(zhì)量特性的相關(guān)文件，如校準(zhǔn)報告，材質(zhì)證明，檢查測試規(guī)程等支持業(yè)主方開展特定的驗(yàn)證活動，如安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)等供應(yīng)商驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)在特定情況下，獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)的引入也是可以考慮的，其主要職責(zé)是：提供具有權(quán)威性的測試計(jì)劃及測試數(shù)據(jù)支持性能確認(rèn)支持工藝自控系統(tǒng)的確認(rèn)提供各類后續(xù)的測試支持，如工藝驗(yàn)證測試、清潔驗(yàn)證測試、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證測試獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)在特定情況下，獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)的引入也是可以考慮的，常見的驗(yàn)證及相關(guān)活動常見的驗(yàn)證及相關(guān)活動市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場風(fēng)險評估工藝風(fēng)險評估供應(yīng)商選擇工藝試驗(yàn)分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移穩(wěn)定性研究市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮工藝流程的合理性工藝流程的可實(shí)現(xiàn)性工藝的可驗(yàn)證性市場風(fēng)險從以下幾個方面考慮需求預(yù)測產(chǎn)品定位成本戰(zhàn)略目標(biāo)競爭力此階段的風(fēng)險評估主要包括市場風(fēng)險及工藝風(fēng)險兩個部分市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮市場風(fēng)市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項(xiàng)研發(fā)階段的風(fēng)險評估也應(yīng)有規(guī)范的操作流程及評判依據(jù)應(yīng)采用合理的風(fēng)險評估工具參與的人員應(yīng)包括工藝研發(fā)團(tuán)隊(duì)，市場調(diào)研團(tuán)隊(duì)及質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項(xiàng)由質(zhì)量管理人員，采購人員及工藝技術(shù)人員組成專業(yè)評估團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估物料的適用性評估定期的質(zhì)量審核市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗(yàn)工藝試驗(yàn)注意事項(xiàng)工藝的適用性選擇優(yōu)化的工藝條件考慮工藝條件的可驗(yàn)證性由工藝研發(fā)人員主導(dǎo)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗(yàn)工藝試驗(yàn)注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移適用于以下情況用于穩(wěn)定性研究用于商用和臨床用藥品的放行測試用于商業(yè)分銷注冊所需數(shù)據(jù)的測試市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移注意事項(xiàng)由實(shí)驗(yàn)室人員在研發(fā)階段完成驗(yàn)證內(nèi)容涉及人員，分析方法和分析儀器適用性研究應(yīng)符合法規(guī)要求在工藝無變化，記錄完整情況下，也可以做回顧性驗(yàn)證市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)注意事項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)有一份總體計(jì)劃，長期執(zhí)行。應(yīng)由質(zhì)量部門對穩(wěn)定性研究進(jìn)行長期管理驗(yàn)證過的方法定期審查及追蹤系統(tǒng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)注意事項(xiàng)工廠建設(shè)階段廠房實(shí)施，工藝設(shè)備驗(yàn)證活動制定驗(yàn)證策略編制用戶需求影響因素評估驗(yàn)證主計(jì)劃編制供應(yīng)商審核設(shè)計(jì)確認(rèn)風(fēng)險分析FAT/SAT安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)調(diào)試工廠建設(shè)階段廠房實(shí)施，工藝設(shè)備驗(yàn)證活動工廠建設(shè)階段-驗(yàn)證策略定義對于較復(fù)雜項(xiàng)目，在項(xiàng)目初期（概念設(shè)計(jì)）制定的驗(yàn)證指導(dǎo)性文件。主要內(nèi)容包括：法規(guī)依從性的要求設(shè)計(jì)/操作人員資質(zhì)及培訓(xùn)的要求對驗(yàn)證序列的要求驗(yàn)證的文件化要求變更/偏差的處理要求工廠建設(shè)階段-驗(yàn)證策略定義工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由系統(tǒng)所有人撰寫，其對應(yīng)設(shè)計(jì)文件為設(shè)計(jì)規(guī)格（DS）和功能描述（FDS）。內(nèi)容主要包括：系統(tǒng)介紹系統(tǒng)設(shè)計(jì)目標(biāo)系統(tǒng)適用范圍系統(tǒng)功能描述及詳細(xì)規(guī)格責(zé)任的界定用戶需求一般在概念設(shè)計(jì)和初步設(shè)計(jì)階段前期完成，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)而言，用戶需求有更嚴(yán)格的要求。工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗(yàn)證指南影響因素評估分為系統(tǒng)影響評估及工藝影響評估影響因素評估通過風(fēng)險評估方法，用以確定驗(yàn)證的范圍評估是根據(jù)系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度而進(jìn)行的。系統(tǒng)影響評估完成后，將對系統(tǒng)部件進(jìn)行評價以判斷它們對保證和維持產(chǎn)品質(zhì)量的重要性驗(yàn)證活動將對直接影響系統(tǒng)和部件適用，而對間接影響系統(tǒng)或非影響系統(tǒng)及它們的部件則只根據(jù)GEP進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝和調(diào)試影響因素評估一般在概念設(shè)計(jì)階段至初步設(shè)計(jì)前期完成工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗(yàn)證工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關(guān)鍵程度部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？功能/部件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？功能/部件是否用于獲得，維護(hù)，測量或控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨(dú)立的驗(yàn)證？功能/部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）嚴(yán)重度（向下）低中高對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較高潛在影響中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有中等高潛在影響低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較低潛在影響低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估圖2.2工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）低中高工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃定義對于較復(fù)雜的項(xiàng)目，工廠工作組或項(xiàng)目工作組制定的一份高層次的文件。它是項(xiàng)目組進(jìn)行人員安排和技術(shù)規(guī)劃的指南。作為一個指導(dǎo)文件，它概括了項(xiàng)目周期中驗(yàn)證的總方針和方法，并對驗(yàn)證的每個階段提出了要求。該文件一般在初步設(shè)計(jì)階段完成。工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃定義工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃特點(diǎn)這份計(jì)劃應(yīng)依次分為項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃和各種補(bǔ)充計(jì)劃作為以新產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng)或設(shè)施驗(yàn)證活動的指導(dǎo)經(jīng)批準(zhǔn)后，只有由于范圍或要求發(fā)生變化才需要更新在報告上獨(dú)立于工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃特點(diǎn)工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容驗(yàn)證活動的背景及項(xiàng)目的總體介紹驗(yàn)證的具體范圍及要求驗(yàn)證的組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)界定驗(yàn)證的總體策略（比前述的驗(yàn)證策略更加細(xì)化）影響因素評估驗(yàn)證的序列對各類驗(yàn)證活動的要求相關(guān)的模板及規(guī)范工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是項(xiàng)目設(shè)計(jì)階段中的一個持續(xù)過程。設(shè)計(jì)確認(rèn)的目的是確保有關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)文件（如：URS，項(xiàng)目計(jì)劃，驗(yàn)證主計(jì)劃，P&ID等等）符合cGMP的要求內(nèi)容主要包括：GMP設(shè)計(jì)審核設(shè)計(jì)確認(rèn)方案設(shè)計(jì)確認(rèn)的執(zhí)行設(shè)計(jì)確認(rèn)報告設(shè)計(jì)確認(rèn)一般在初步設(shè)計(jì)和詳細(xì)設(shè)計(jì)階段完成。設(shè)計(jì)確認(rèn)一般由質(zhì)量人員，工藝專家，設(shè)備專家等共同完成。工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是項(xiàng)目設(shè)計(jì)階段中的一個持續(xù)過程工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：參與確認(rèn)各方的職責(zé)界定適用于確認(rèn)的原則及規(guī)程基于系統(tǒng)的檢查表設(shè)計(jì)輸入和輸出的符合性檢查風(fēng)險分析偏差和變更的處理結(jié)論工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)鍵參數(shù)的方法。它是驗(yàn)證方案的編輯基礎(chǔ)風(fēng)險分析可以采用FMEA評估模式確定風(fēng)險強(qiáng)度風(fēng)險分析應(yīng)在詳細(xì)設(shè)計(jì)階段完成風(fēng)險分析報告可以是設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的一個組成部分工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機(jī)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)作用對偏差及變更進(jìn)行評估及處理計(jì)算方法RPN=Severity（嚴(yán)重度）xOccurrence（發(fā)生率）xDetection（可被檢測性）接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定可接受RPN值，對超限風(fēng)險項(xiàng)采取行動以使其風(fēng)險值降低工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機(jī)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的工作重點(diǎn)體現(xiàn)在以下幾個方面審核計(jì)劃的可實(shí)施性，確保驗(yàn)證要求得到體現(xiàn)實(shí)施人員的資質(zhì)應(yīng)符合驗(yàn)證要求全程目擊此類活動以避免重復(fù)性執(zhí)行文件記錄的真實(shí)性、有效性、完整性除非另有規(guī)定，此三項(xiàng)活動在時間節(jié)點(diǎn)上和確認(rèn)文件沒有必然的先后聯(lián)系工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進(jìn)行，安裝確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分各類竣工狀態(tài)對于設(shè)計(jì)成果的符合性確認(rèn)文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括竣工圖，施工相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件，出廠測試報告，材質(zhì)證明，最后清潔的證明，操作手冊，培訓(xùn)記錄，備件清單等。）工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進(jìn)行，安裝確認(rèn)文件一般包括工廠建設(shè)階段-運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，運(yùn)行確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分和系統(tǒng)/設(shè)備相關(guān)的符合性測試文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括測試方案和結(jié)果,培訓(xùn)記錄，系統(tǒng)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，校驗(yàn)證明等)工廠建設(shè)階段-運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，運(yùn)行確認(rèn)文商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗(yàn)證活動工廠驗(yàn)證總計(jì)劃性能確認(rèn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證狀態(tài)的維持（持續(xù)性驗(yàn)證）風(fēng)險評估變更控制偏差管理實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證清潔驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗(yàn)證活動商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃定義是描述工廠及工廠生產(chǎn)所需驗(yàn)證活動的傘型文件。規(guī)定與組織工廠相關(guān)驗(yàn)證活動。每個物理意義上的工廠應(yīng)只能用一套確認(rèn)的總體計(jì)劃。商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃定義商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的涵蓋范圍設(shè)施及設(shè)備驗(yàn)證（包括關(guān)鍵設(shè)施及實(shí)驗(yàn)室儀器）工藝驗(yàn)證（包括滅菌、去熱源及無菌加工，如：介質(zhì)模擬灌裝）清潔驗(yàn)證計(jì)算機(jī)（或自動化系統(tǒng)）驗(yàn)證方法驗(yàn)證（包括分析方法、微生物測試和生物效價測定）包裝驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的涵蓋范圍商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容目的和范圍工廠的簡要概況，包括生產(chǎn)、物料處理（接收、儲存與運(yùn)輸），實(shí)驗(yàn)室，公用設(shè)施和支持地區(qū)等的說明產(chǎn)品名單（包括劑形和包裝形式）負(fù)責(zé)VMP與驗(yàn)證活動部門的作用與職責(zé)說明（包括文件制定、執(zhí)行與保存驗(yàn)證文件及審批和狀態(tài)報告等）包含工藝、清潔、計(jì)算機(jī)、包裝與方法驗(yàn)證的說明章節(jié)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容（續(xù)）工藝、關(guān)鍵設(shè)備和系統(tǒng)的列表驗(yàn)證程序與效期的說明、驗(yàn)證步驟說明或內(nèi)容（如IQ、OQ、PQ、CSV等）及驗(yàn)證有關(guān)的SOP的參考文件支持驗(yàn)證的下述程序的簡要說明：維修與校準(zhǔn)程序培訓(xùn)程序變更管理規(guī)程文件要求驗(yàn)證審查與再驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的結(jié)構(gòu)工廠驗(yàn)證總計(jì)劃公用設(shè)施確認(rèn)計(jì)劃設(shè)備確認(rèn)計(jì)劃方法驗(yàn)證計(jì)劃計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃清潔驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃1項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃2設(shè)備確認(rèn)計(jì)劃計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的結(jié)構(gòu)工廠驗(yàn)證總商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，一般由藥廠質(zhì)量人員、生產(chǎn)設(shè)備人員及驗(yàn)證人員負(fù)責(zé)執(zhí)行。性能確認(rèn)將要挑戰(zhàn)特定設(shè)備或相連設(shè)備鏈的性能。文件化內(nèi)容（同運(yùn)行確認(rèn)）注意事項(xiàng)每個系統(tǒng)應(yīng)有單獨(dú)的性能確認(rèn)方案測試將主要涉及在線清洗挑戰(zhàn)測試、工藝鏈物料轉(zhuǎn)移運(yùn)行時間的延長挑戰(zhàn)和可能受季節(jié)影響而變化的潔凈公用工程的監(jiān)測。有驗(yàn)證周期要求商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)進(jìn)行操作的工藝能有效地、再現(xiàn)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特征的藥品。人員（同性能確認(rèn)）文件化要求（同性能確認(rèn)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證定義：前驗(yàn)證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。適用范圍：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證定義：工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證適用條件：有較充分和完整的設(shè)計(jì)開發(fā)資料試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證適用條件：工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證步驟預(yù)驗(yàn)證：從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）運(yùn)行驗(yàn)證：確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程（適用性）性能驗(yàn)證：驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗(yàn)證：按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證定義同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗(yàn)證。適用條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握過程監(jiān)控計(jì)劃較完善相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證步驟確定驗(yàn)證對象確定驗(yàn)證的文件依據(jù)確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等批準(zhǔn)結(jié)論工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證定義回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。適用條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測結(jié)果產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證步驟確定驗(yàn)證對象根據(jù)驗(yàn)證對象確定選用的歷史資料按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析按判斷原則得出結(jié)論結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍恕⑴鷾?zhǔn)按提供的信息改進(jìn)、提高工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-再驗(yàn)證定義再驗(yàn)證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。適用條件關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證方式與條件-再驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證的若干要求確定要驗(yàn)證的工序并非每步工序都需要驗(yàn)證驗(yàn)證起點(diǎn)應(yīng)在驗(yàn)證計(jì)劃或戰(zhàn)略中說明并要參考有關(guān)的工藝開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移文件從起點(diǎn)開始以后各步都要驗(yàn)證。確定驗(yàn)證工序的原則：從影響質(zhì)量與純度的最早關(guān)鍵工序開始工藝驗(yàn)證的若干要求確定要驗(yàn)證的工序工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作工藝驗(yàn)證使用的測試設(shè)備和儀表已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進(jìn)行了確認(rèn)和校準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證所使用的關(guān)鍵公用工程已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進(jìn)行了確認(rèn)。所有用于工藝驗(yàn)證的分析方法已完成了驗(yàn)證。測試工藝驗(yàn)證的樣品前，涉及到的所有實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和儀器已進(jìn)行了確認(rèn)或校準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）所有參與工藝驗(yàn)證的人員已完成了相關(guān)培訓(xùn)。有關(guān)系統(tǒng)的受控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已可應(yīng)用。有關(guān)工藝的受控的主批記錄已可應(yīng)用。工藝驗(yàn)證使用的所有原材料必須已得到質(zhì)量部門的批準(zhǔn)。系統(tǒng)的風(fēng)險評估已執(zhí)行，其報告已批準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法所有的測試按照已批準(zhǔn)的、規(guī)定了測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)的方案進(jìn)行。工藝驗(yàn)證批應(yīng)同正常生產(chǎn)時的批尺寸一致。工藝驗(yàn)證測試應(yīng)對工藝的不同階段和成品進(jìn)行擴(kuò)大測試。第一階段至少要連續(xù)驗(yàn)證三批。如果驗(yàn)證批由于非工藝原因（如：斷電）被拒絕，該批可取消并用下一批取代。方案中必須規(guī)定取樣計(jì)劃。該計(jì)劃應(yīng)規(guī)定取樣數(shù)、取樣位置、取樣方法和取樣數(shù)量。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法（續(xù)）方案中必須規(guī)定測試計(jì)劃。該計(jì)劃應(yīng)規(guī)定測試方法和測試內(nèi)容。方案中必須規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)測和記錄頻率。持續(xù)性工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行程序證實(shí)操作工按照所寫的程序執(zhí)行生產(chǎn)工藝程序充分地描述了所需的操作行為對完整工藝文件包的說明是以正確的文本格式提出的。此說明包含了需要的所有信息。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)證實(shí)并非所有的工藝參數(shù)都是關(guān)鍵性參數(shù)應(yīng)列出生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)及可接受的范圍或偏差收率范圍也可作為也可不作為關(guān)鍵性參數(shù)。驗(yàn)證批號一般應(yīng)在關(guān)鍵性工藝參數(shù)范圍控制下進(jìn)行。關(guān)鍵性工藝參數(shù)必須按預(yù)定的頻率監(jiān)控與記錄工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）樣品的收集和樣品評價樣品的收集應(yīng)符合取樣程序的規(guī)定。應(yīng)用已驗(yàn)證過的分析方法對樣品進(jìn)行分析。所有的樣品應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室的樣品鑒別規(guī)程貼有標(biāo)簽以識別樣品的來源（如：設(shè)備的位置，工藝步驟等）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）接受標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵工藝參數(shù)在預(yù)定的操作范圍內(nèi)。至少三個連續(xù)批必須成功完成。取樣符合批準(zhǔn)的取樣程序。測試結(jié)果符合預(yù)定的規(guī)格和/或質(zhì)量特性。在方案中規(guī)定的其他接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗(yàn)證定義清洗程序能將特定設(shè)備中的產(chǎn)品殘留/工藝殘留/洗滌劑殘留減少到可測量的允許水平且不會促使產(chǎn)品中微生物或污染物的增殖的文件化證明。清潔驗(yàn)證的適用階段從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗(yàn)證定義清潔驗(yàn)證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確定是否需要驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)包括最具挑戰(zhàn)性的指標(biāo)（如最壞情況）制定驗(yàn)證清潔規(guī)程的方法清潔方法必須用書面規(guī)程闡述。這份規(guī)程的草稿要經(jīng)過工廠生產(chǎn)與質(zhì)量部門審批。如有修改應(yīng)通過變更管理系統(tǒng)。“草案”的規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證完成通過后定稿清潔驗(yàn)證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確清潔驗(yàn)證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點(diǎn)及清潔驗(yàn)證可接受范圍由下述因素決定設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)清潔方法研究報告工藝開發(fā)報告方法改進(jìn)報告技術(shù)轉(zhuǎn)移報告工程研究清潔監(jiān)控研究（對于既有產(chǎn)品）生產(chǎn)制造經(jīng)驗(yàn)清潔驗(yàn)證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點(diǎn)及清潔驗(yàn)證可接計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)定義及范圍計(jì)算機(jī)系統(tǒng)由1臺或數(shù)臺計(jì)算機(jī)、外圍輸出輸入設(shè)備以及軟件構(gòu)成全部或部分程序及運(yùn)行程序所需的全部或部分?jǐn)?shù)據(jù)使用共同的存儲器運(yùn)行用戶編寫的程序或用戶指定的程序根據(jù)用戶指定模式進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，如數(shù)值運(yùn)算或邏輯運(yùn)算；運(yùn)行過程中可以自我修正程序可以是獨(dú)立的單機(jī)，也可以是由幾臺單機(jī)聯(lián)機(jī)組成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)(computerizedSystem)硬件軟件外圍設(shè)備操作人員相關(guān)文件資料如操作手冊、SOP等計(jì)算機(jī)系統(tǒng)定義及范圍計(jì)算機(jī)系統(tǒng)適用法規(guī)及指南CFDA計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄（征求意見稿）FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP5適用法規(guī)及指南CFDA計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄（征求意見稿）法規(guī)及指南的關(guān)注點(diǎn)針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中引入的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提出“生命周期”概念對“生命周期”活動中的涉及人員提出資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)要求計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證納入“生命周期”管理對電子數(shù)據(jù)和電子記錄的要求法規(guī)及指南的關(guān)注點(diǎn)針對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中引入的計(jì)算機(jī)化系涉及的系統(tǒng)及設(shè)備實(shí)驗(yàn)室設(shè)備控制系統(tǒng)及信息管理系統(tǒng)如LIMS系統(tǒng),HPLC、GC、UV物料控制及管理系統(tǒng)如BPCS、SAP、ERP系統(tǒng)等。生產(chǎn)工藝及控制系統(tǒng)如PLC(可編程序邏輯控制器)等。公用設(shè)施控制系統(tǒng)。涉及的系統(tǒng)及設(shè)備實(shí)驗(yàn)室設(shè)備控制系統(tǒng)及信息管理系統(tǒng)如LIMS實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的生命周期活動系統(tǒng)發(fā)展的生命周期劃分為以下8個階段可行性研究工程計(jì)劃需求定義系統(tǒng)設(shè)計(jì)系統(tǒng)測試系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)使用和維護(hù)系統(tǒng)引退實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的生命周期活動系統(tǒng)發(fā)展的生命周期劃分為以下8計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動驗(yàn)證生命周期(SVLC)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只局限于系統(tǒng)的使用過程新系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)始于系統(tǒng)初期的定義和設(shè)計(jì)階段終止于系統(tǒng)無使用價值階段驗(yàn)證生命周期應(yīng)伴隨著系統(tǒng)發(fā)展的整個生命周期(SDLC)。實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動驗(yàn)證生命周期(SVLC)實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動工程計(jì)劃工程計(jì)劃用于規(guī)劃所有工程及驗(yàn)證活動，包括計(jì)算機(jī)化工程的組織結(jié)構(gòu)、各部門的職責(zé)、工程進(jìn)度表、文件交付、審核和批準(zhǔn)要求等。供應(yīng)商評估應(yīng)對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)供應(yīng)商進(jìn)行評價，以確保其系統(tǒng)能力及所提供的產(chǎn)品滿足計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證要求。評價包括以下內(nèi)容。根據(jù)系統(tǒng)概念定義及判斷選擇供應(yīng)商，評估外部資料對標(biāo)準(zhǔn)要求的符合化及與系統(tǒng)要求文件的一致程度。對供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)報告應(yīng)納入驗(yàn)證檔案。實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動工程計(jì)劃實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃伴隨著工程計(jì)劃一起，用于指導(dǎo)整個計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證活動。驗(yàn)證計(jì)劃包括系統(tǒng)描述／構(gòu)造適用的政策、程序及指導(dǎo)方針職責(zé)供應(yīng)商審計(jì)設(shè)想/排除／局限性文件—系統(tǒng)、技術(shù)和操作驗(yàn)證文件的保持測試程序可接受標(biāo)準(zhǔn)偏差處理變更控制安全限備份／存檔／災(zāi)難恢復(fù)人員培訓(xùn)驗(yàn)證草案和報告(IQ、OQ及PQ)實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動需求定義需求定義階段提供計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所期望達(dá)到的詳細(xì)的、可衡量的需求，所有需求將用來確定系統(tǒng)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。需求定義階段主要是提供用戶需求說明(URS)。用戶需求說明由系統(tǒng)用戶和系統(tǒng)項(xiàng)目專家制定，詳細(xì)說明計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標(biāo)。系統(tǒng)功能說明物理要求硬件文件標(biāo)準(zhǔn)軟件文件標(biāo)準(zhǔn)測試要求其他用戶需求說明中的所有條款將直接作為制定IQ、OQ及PQ草案的依據(jù)。實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動需求定義實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)設(shè)計(jì)硬件和軟件的技術(shù)設(shè)計(jì)源代碼和配置系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)測試該階段的主要任務(wù)是發(fā)現(xiàn)并排除在分析、設(shè)計(jì)、編程各階段中產(chǎn)生的各種類型的錯誤，以得到可運(yùn)行的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。系統(tǒng)測試和確認(rèn)過程與系統(tǒng)的需求定義、設(shè)計(jì)及編程階段相對應(yīng)。單元測試及集成測試一般在供應(yīng)商處進(jìn)行。單元測試是對系統(tǒng)的每一個模塊進(jìn)行獨(dú)立測試，其目的是找出與模塊的內(nèi)部邏輯有關(guān)的錯誤。單元測試一般以白盒法為主。集成測試根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中各功能模塊的說明及制定的組裝測試計(jì)劃，將經(jīng)過單元測試的模塊逐步進(jìn)行組裝和測試。每并人一個模塊，都要找出由此產(chǎn)生的錯誤。集成測試一般以黑盒法為主。

實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)測試實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)當(dāng)最終的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及相關(guān)的文件發(fā)至用戶，其被安裝在用戶環(huán)境中并評價其功能的正確性。確認(rèn)測試(安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn))是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)付之實(shí)際使用之前的既完整又系統(tǒng)的測試，它直接影響到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的使用質(zhì)量。也就是說，確認(rèn)測試是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)質(zhì)量保證的最后一個環(huán)節(jié)。盡管確認(rèn)測試的某些部分是在單元測試和集成測試相同的條件下進(jìn)行的，而且所用的數(shù)據(jù)相同，但確認(rèn)測試仍是必要的。確認(rèn)測試一般由用戶執(zhí)行。驗(yàn)證過程中應(yīng)將測試結(jié)果和測試文件裝訂在一起,包括:打印畫面/報告;當(dāng)無法采用打印等手段時,才將結(jié)果手寫記錄下來。

實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)使用及維護(hù)在發(fā)布系統(tǒng)釋放通知后計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)入使用及維護(hù)階段。實(shí)踐表明，任何一個計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在通過各項(xiàng)測試被使用后，隨著時間的推移，某些隱藏的問題會逐漸暴露出來；另外隨著環(huán)境的變化及新的需求的產(chǎn)生，用戶需要對系統(tǒng)進(jìn)行完善。因此在此階段計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)按以下方法實(shí)施監(jiān)控和修改以確保系統(tǒng)始終保持已驗(yàn)證狀態(tài)并滿足用戶需求。該階段應(yīng)一直持續(xù)到系統(tǒng)引退問題報告變更控制系統(tǒng)管理安全程序備份／存檔／災(zāi)難恢復(fù)維護(hù)日志周期性回顧培訓(xùn)實(shí)施重點(diǎn)-強(qiáng)化的驗(yàn)證活動系統(tǒng)使用及維護(hù)

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藥品生命周期驗(yàn)證管理TomXu藥品生命周期驗(yàn)證管理TomXu概述概述藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個過程，主要包括以下幾個階段：市場調(diào)研階段研發(fā)注冊階段工廠建設(shè)階段商業(yè)化生產(chǎn)階段撤市階段藥品的生命周期“藥品的生命周期”是指從藥品從引入到撤市的整個藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性，大致取決于以下五個領(lǐng)域：市場調(diào)研研制與開發(fā)工廠生產(chǎn)市場銷售臨床使用藥品質(zhì)量的構(gòu)成從生命周期角度出發(fā)，廣義的藥品質(zhì)量基于用藥的安建立藥廠驗(yàn)證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮是驗(yàn)證活動規(guī)范化的要求是藥廠質(zhì)量管理體系的重要組成部分是GMP法規(guī)的要求建立藥廠驗(yàn)證管理體系的必要性出于對保證藥品質(zhì)量的考慮藥廠驗(yàn)證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄GMP評審原則行業(yè)指南藥廠本身的實(shí)踐及經(jīng)驗(yàn)藥廠驗(yàn)證管理體系的建設(shè)依據(jù)GMP法規(guī)及附錄藥廠驗(yàn)證管理體系的內(nèi)容驗(yàn)證管理驗(yàn)證計(jì)劃的編制驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證變更的控制驗(yàn)證偏差的處理影響評估及風(fēng)險分析供應(yīng)商的選擇與評估確認(rèn)校準(zhǔn)維護(hù)培訓(xùn)一系列驗(yàn)證執(zhí)行類規(guī)程一系列統(tǒng)一的驗(yàn)證模版藥廠驗(yàn)證管理體系的內(nèi)容驗(yàn)證管理供應(yīng)商的選擇與評估驗(yàn)證的相關(guān)方驗(yàn)證的相關(guān)方咨詢管理團(tuán)隊(duì)為了保證驗(yàn)證的順利進(jìn)行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)主方應(yīng)考慮聘用咨詢團(tuán)隊(duì)的可行性，咨詢管理團(tuán)隊(duì)一般由有資質(zhì)的GMP顧問公司擔(dān)任。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主方完善質(zhì)量體系及驗(yàn)證管理體系（如果有需要）協(xié)助業(yè)主方領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證活動指導(dǎo)承包商驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的驗(yàn)證活動按照業(yè)主方要求準(zhǔn)備、匯總并審核各類驗(yàn)證報告協(xié)助業(yè)主方完成承包商范圍外的項(xiàng)目驗(yàn)證活動（如性能確認(rèn)，工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證等）咨詢管理團(tuán)隊(duì)為了保證驗(yàn)證的順利進(jìn)行，合理配置公司內(nèi)部資源，業(yè)業(yè)主方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門人員組成。其主要職責(zé)是：保證用戶需求信息的完整性確認(rèn)設(shè)計(jì)資料和用戶需求的一致性參與驗(yàn)證全過程、審核、批準(zhǔn)驗(yàn)證文件并確認(rèn)系統(tǒng)符合性完成承包商范圍外的項(xiàng)目驗(yàn)證活動（如附加測試，性能確認(rèn)，工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證，操作規(guī)程等）業(yè)主方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)由業(yè)主方系統(tǒng)用戶，工程部，質(zhì)量部等相關(guān)部門承包方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)

由工程公司驗(yàn)證經(jīng)理帶隊(duì)，項(xiàng)目各系統(tǒng)設(shè)計(jì)工程師參與組成，負(fù)責(zé)工程意義上的驗(yàn)證。其主要職責(zé)是：協(xié)助業(yè)主起草項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃及確認(rèn)主計(jì)劃確認(rèn)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)符合業(yè)主的用戶需求。確實(shí)設(shè)施和設(shè)備的施工安裝調(diào)試結(jié)果符合最初的設(shè)計(jì)要求為業(yè)主方開展后期驗(yàn)證工作提供必要的支持（如，性能確認(rèn)）承包方驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)

由工程公司驗(yàn)證經(jīng)理帶隊(duì)，項(xiàng)目各系統(tǒng)設(shè)計(jì)工供應(yīng)商驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并按照其本身的質(zhì)量規(guī)范進(jìn)行驗(yàn)收。其主要職責(zé)是：負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的出廠驗(yàn)收測試并提供報告負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備的現(xiàn)場調(diào)試并提供報告負(fù)責(zé)提供證明其本身質(zhì)量特性的相關(guān)文件，如校準(zhǔn)報告，材質(zhì)證明，檢查測試規(guī)程等支持業(yè)主方開展特定的驗(yàn)證活動，如安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)等供應(yīng)商驗(yàn)證支持團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商主要對其提供的設(shè)施及設(shè)備質(zhì)量負(fù)責(zé)，并獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)在特定情況下，獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)的引入也是可以考慮的，其主要職責(zé)是：提供具有權(quán)威性的測試計(jì)劃及測試數(shù)據(jù)支持性能確認(rèn)支持工藝自控系統(tǒng)的確認(rèn)提供各類后續(xù)的測試支持，如工藝驗(yàn)證測試、清潔驗(yàn)證測試、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證測試獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)在特定情況下，獨(dú)立測試機(jī)構(gòu)的引入也是可以考慮的，常見的驗(yàn)證及相關(guān)活動常見的驗(yàn)證及相關(guān)活動市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場風(fēng)險評估工藝風(fēng)險評估供應(yīng)商選擇工藝試驗(yàn)分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移穩(wěn)定性研究市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段風(fēng)險評估市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮工藝流程的合理性工藝流程的可實(shí)現(xiàn)性工藝的可驗(yàn)證性市場風(fēng)險從以下幾個方面考慮需求預(yù)測產(chǎn)品定位成本戰(zhàn)略目標(biāo)競爭力此階段的風(fēng)險評估主要包括市場風(fēng)險及工藝風(fēng)險兩個部分市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估工藝風(fēng)險從以下幾個方面考慮市場風(fēng)市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項(xiàng)研發(fā)階段的風(fēng)險評估也應(yīng)有規(guī)范的操作流程及評判依據(jù)應(yīng)采用合理的風(fēng)險評估工具參與的人員應(yīng)包括工藝研發(fā)團(tuán)隊(duì)，市場調(diào)研團(tuán)隊(duì)及質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。市場調(diào)研及研發(fā)階段-風(fēng)險評估風(fēng)險評估的注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項(xiàng)由質(zhì)量管理人員，采購人員及工藝技術(shù)人員組成專業(yè)評估團(tuán)隊(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估物料的適用性評估定期的質(zhì)量審核市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-供應(yīng)商選擇供應(yīng)商選擇注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗(yàn)工藝試驗(yàn)注意事項(xiàng)工藝的適用性選擇優(yōu)化的工藝條件考慮工藝條件的可驗(yàn)證性由工藝研發(fā)人員主導(dǎo)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-工藝試驗(yàn)工藝試驗(yàn)注意事項(xiàng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移適用于以下情況用于穩(wěn)定性研究用于商用和臨床用藥品的放行測試用于商業(yè)分銷注冊所需數(shù)據(jù)的測試市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移注意事項(xiàng)由實(shí)驗(yàn)室人員在研發(fā)階段完成驗(yàn)證內(nèi)容涉及人員，分析方法和分析儀器適用性研究應(yīng)符合法規(guī)要求在工藝無變化，記錄完整情況下，也可以做回顧性驗(yàn)證市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-分析方法驗(yàn)證及轉(zhuǎn)移分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)注意事項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)有一份總體計(jì)劃，長期執(zhí)行。應(yīng)由質(zhì)量部門對穩(wěn)定性研究進(jìn)行長期管理驗(yàn)證過的方法定期審查及追蹤系統(tǒng)市場調(diào)研及產(chǎn)品研發(fā)階段-穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)注意事項(xiàng)工廠建設(shè)階段廠房實(shí)施，工藝設(shè)備驗(yàn)證活動制定驗(yàn)證策略編制用戶需求影響因素評估驗(yàn)證主計(jì)劃編制供應(yīng)商審核設(shè)計(jì)確認(rèn)風(fēng)險分析FAT/SAT安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)調(diào)試工廠建設(shè)階段廠房實(shí)施，工藝設(shè)備驗(yàn)證活動工廠建設(shè)階段-驗(yàn)證策略定義對于較復(fù)雜項(xiàng)目，在項(xiàng)目初期（概念設(shè)計(jì)）制定的驗(yàn)證指導(dǎo)性文件。主要內(nèi)容包括：法規(guī)依從性的要求設(shè)計(jì)/操作人員資質(zhì)及培訓(xùn)的要求對驗(yàn)證序列的要求驗(yàn)證的文件化要求變更/偏差的處理要求工廠建設(shè)階段-驗(yàn)證策略定義工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由系統(tǒng)所有人撰寫，其對應(yīng)設(shè)計(jì)文件為設(shè)計(jì)規(guī)格（DS）和功能描述（FDS）。內(nèi)容主要包括：系統(tǒng)介紹系統(tǒng)設(shè)計(jì)目標(biāo)系統(tǒng)適用范圍系統(tǒng)功能描述及詳細(xì)規(guī)格責(zé)任的界定用戶需求一般在概念設(shè)計(jì)和初步設(shè)計(jì)階段前期完成，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)而言，用戶需求有更嚴(yán)格的要求。工廠建設(shè)階段-用戶需求描述系統(tǒng)用戶對該系統(tǒng)的總體要求，一般由工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗(yàn)證指南影響因素評估分為系統(tǒng)影響評估及工藝影響評估影響因素評估通過風(fēng)險評估方法，用以確定驗(yàn)證的范圍評估是根據(jù)系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度而進(jìn)行的。系統(tǒng)影響評估完成后，將對系統(tǒng)部件進(jìn)行評價以判斷它們對保證和維持產(chǎn)品質(zhì)量的重要性驗(yàn)證活動將對直接影響系統(tǒng)和部件適用，而對間接影響系統(tǒng)或非影響系統(tǒng)及它們的部件則只根據(jù)GEP進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝和調(diào)試影響因素評估一般在概念設(shè)計(jì)階段至初步設(shè)計(jì)前期完成工廠建設(shè)階段-影響因素評估影響因素評估源于ISPE確認(rèn)與驗(yàn)證工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關(guān)鍵程度部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？功能/部件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？功能/部件是否用于獲得，維護(hù)，測量或控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨(dú)立的驗(yàn)證？功能/部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？工廠建設(shè)階段-影響因素評估部件或系統(tǒng)關(guān)鍵性確認(rèn)工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）嚴(yán)重度（向下）低中高對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較高潛在影響中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有中等高潛在影響低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估高：需要進(jìn)一步的調(diào)查評估對質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)有較低潛在影響低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估低：不需要進(jìn)一步調(diào)查評估中等：可能需要進(jìn)一步調(diào)查評估圖2.2工廠建設(shè)階段-影響因素評估-風(fēng)險評估矩陣可能性（向右）低中高工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃定義對于較復(fù)雜的項(xiàng)目，工廠工作組或項(xiàng)目工作組制定的一份高層次的文件。它是項(xiàng)目組進(jìn)行人員安排和技術(shù)規(guī)劃的指南。作為一個指導(dǎo)文件，它概括了項(xiàng)目周期中驗(yàn)證的總方針和方法，并對驗(yàn)證的每個階段提出了要求。該文件一般在初步設(shè)計(jì)階段完成。工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃定義工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃特點(diǎn)這份計(jì)劃應(yīng)依次分為項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃和各種補(bǔ)充計(jì)劃作為以新產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng)或設(shè)施驗(yàn)證活動的指導(dǎo)經(jīng)批準(zhǔn)后，只有由于范圍或要求發(fā)生變化才需要更新在報告上獨(dú)立于工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃特點(diǎn)工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容驗(yàn)證活動的背景及項(xiàng)目的總體介紹驗(yàn)證的具體范圍及要求驗(yàn)證的組織結(jié)構(gòu)及職責(zé)界定驗(yàn)證的總體策略（比前述的驗(yàn)證策略更加細(xì)化）影響因素評估驗(yàn)證的序列對各類驗(yàn)證活動的要求相關(guān)的模板及規(guī)范工廠建設(shè)階段-主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是項(xiàng)目設(shè)計(jì)階段中的一個持續(xù)過程。設(shè)計(jì)確認(rèn)的目的是確保有關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)文件（如：URS，項(xiàng)目計(jì)劃，驗(yàn)證主計(jì)劃，P&ID等等）符合cGMP的要求內(nèi)容主要包括：GMP設(shè)計(jì)審核設(shè)計(jì)確認(rèn)方案設(shè)計(jì)確認(rèn)的執(zhí)行設(shè)計(jì)確認(rèn)報告設(shè)計(jì)確認(rèn)一般在初步設(shè)計(jì)和詳細(xì)設(shè)計(jì)階段完成。設(shè)計(jì)確認(rèn)一般由質(zhì)量人員，工藝專家，設(shè)備專家等共同完成。工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是項(xiàng)目設(shè)計(jì)階段中的一個持續(xù)過程工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：參與確認(rèn)各方的職責(zé)界定適用于確認(rèn)的原則及規(guī)程基于系統(tǒng)的檢查表設(shè)計(jì)輸入和輸出的符合性檢查風(fēng)險分析偏差和變更的處理結(jié)論工廠建設(shè)階段-設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的主要內(nèi)容：工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)鍵參數(shù)的方法。它是驗(yàn)證方案的編輯基礎(chǔ)風(fēng)險分析可以采用FMEA評估模式確定風(fēng)險強(qiáng)度風(fēng)險分析應(yīng)在詳細(xì)設(shè)計(jì)階段完成風(fēng)險分析報告可以是設(shè)計(jì)確認(rèn)文件的一個組成部分工廠建設(shè)階段-風(fēng)險分析風(fēng)險分析一種評價并定性設(shè)備功能或工藝關(guān)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機(jī)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)作用對偏差及變更進(jìn)行評估及處理計(jì)算方法RPN=Severity（嚴(yán)重度）xOccurrence（發(fā)生率）xDetection（可被檢測性）接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定可接受RPN值，對超限風(fēng)險項(xiàng)采取行動以使其風(fēng)險值降低工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析（FMEA）應(yīng)用時機(jī)工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-失效模式及影響分析工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FMEAApplication工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的工作重點(diǎn)體現(xiàn)在以下幾個方面審核計(jì)劃的可實(shí)施性，確保驗(yàn)證要求得到體現(xiàn)實(shí)施人員的資質(zhì)應(yīng)符合驗(yàn)證要求全程目擊此類活動以避免重復(fù)性執(zhí)行文件記錄的真實(shí)性、有效性、完整性除非另有規(guī)定，此三項(xiàng)活動在時間節(jié)點(diǎn)上和確認(rèn)文件沒有必然的先后聯(lián)系工廠建設(shè)階段-FAT/SAT/調(diào)試系純工程類活動，驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進(jìn)行，安裝確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分各類竣工狀態(tài)對于設(shè)計(jì)成果的符合性確認(rèn)文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括竣工圖，施工相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件，出廠測試報告，材質(zhì)證明，最后清潔的證明，操作手冊，培訓(xùn)記錄，備件清單等。）工廠建設(shè)階段-安裝確認(rèn)

安裝結(jié)束后進(jìn)行，安裝確認(rèn)文件一般包括工廠建設(shè)階段-運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，運(yùn)行確認(rèn)文件一般包括下列內(nèi)容：系統(tǒng)的描述和鑒定確認(rèn)中各方職責(zé)的劃分和系統(tǒng)/設(shè)備相關(guān)的符合性測試文件化的要求偏差的處理最終評估附件(包括測試方案和結(jié)果,培訓(xùn)記錄，系統(tǒng)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，校驗(yàn)證明等)工廠建設(shè)階段-運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，運(yùn)行確認(rèn)文商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗(yàn)證活動工廠驗(yàn)證總計(jì)劃性能確認(rèn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證狀態(tài)的維持（持續(xù)性驗(yàn)證）風(fēng)險評估變更控制偏差管理實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證清潔驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段生產(chǎn)驗(yàn)證活動商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃定義是描述工廠及工廠生產(chǎn)所需驗(yàn)證活動的傘型文件。規(guī)定與組織工廠相關(guān)驗(yàn)證活動。每個物理意義上的工廠應(yīng)只能用一套確認(rèn)的總體計(jì)劃。商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃定義商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的涵蓋范圍設(shè)施及設(shè)備驗(yàn)證（包括關(guān)鍵設(shè)施及實(shí)驗(yàn)室儀器）工藝驗(yàn)證（包括滅菌、去熱源及無菌加工，如：介質(zhì)模擬灌裝）清潔驗(yàn)證計(jì)算機(jī)（或自動化系統(tǒng)）驗(yàn)證方法驗(yàn)證（包括分析方法、微生物測試和生物效價測定）包裝驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的涵蓋范圍商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容目的和范圍工廠的簡要概況，包括生產(chǎn)、物料處理（接收、儲存與運(yùn)輸），實(shí)驗(yàn)室，公用設(shè)施和支持地區(qū)等的說明產(chǎn)品名單（包括劑形和包裝形式）負(fù)責(zé)VMP與驗(yàn)證活動部門的作用與職責(zé)說明（包括文件制定、執(zhí)行與保存驗(yàn)證文件及審批和狀態(tài)報告等）包含工藝、清潔、計(jì)算機(jī)、包裝與方法驗(yàn)證的說明章節(jié)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容（續(xù)）工藝、關(guān)鍵設(shè)備和系統(tǒng)的列表驗(yàn)證程序與效期的說明、驗(yàn)證步驟說明或內(nèi)容（如IQ、OQ、PQ、CSV等）及驗(yàn)證有關(guān)的SOP的參考文件支持驗(yàn)證的下述程序的簡要說明：維修與校準(zhǔn)程序培訓(xùn)程序變更管理規(guī)程文件要求驗(yàn)證審查與再驗(yàn)證商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的主要內(nèi)容（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的結(jié)構(gòu)工廠驗(yàn)證總計(jì)劃公用設(shè)施確認(rèn)計(jì)劃設(shè)備確認(rèn)計(jì)劃方法驗(yàn)證計(jì)劃計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃清潔驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃主要項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃1項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃2設(shè)備確認(rèn)計(jì)劃計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃工藝驗(yàn)證計(jì)劃商業(yè)化生產(chǎn)階段-工廠驗(yàn)證總計(jì)劃工廠驗(yàn)證總計(jì)劃的結(jié)構(gòu)工廠驗(yàn)證總商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)行，一般由藥廠質(zhì)量人員、生產(chǎn)設(shè)備人員及驗(yàn)證人員負(fù)責(zé)執(zhí)行。性能確認(rèn)將要挑戰(zhàn)特定設(shè)備或相連設(shè)備鏈的性能。文件化內(nèi)容（同運(yùn)行確認(rèn)）注意事項(xiàng)每個系統(tǒng)應(yīng)有單獨(dú)的性能確認(rèn)方案測試將主要涉及在線清洗挑戰(zhàn)測試、工藝鏈物料轉(zhuǎn)移運(yùn)行時間的延長挑戰(zhàn)和可能受季節(jié)影響而變化的潔凈公用工程的監(jiān)測。有驗(yàn)證周期要求商業(yè)化生產(chǎn)階段-性能確認(rèn)性能確認(rèn)應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)報告得到批準(zhǔn)后進(jìn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)進(jìn)行操作的工藝能有效地、再現(xiàn)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特征的藥品。人員（同性能確認(rèn)）文件化要求（同性能確認(rèn)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證提供了文件依據(jù)以證明在參數(shù)內(nèi)工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證定義：前驗(yàn)證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。適用范圍：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證定義：工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證適用條件：有較充分和完整的設(shè)計(jì)開發(fā)資料試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證適用條件：工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證步驟預(yù)驗(yàn)證：從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）運(yùn)行驗(yàn)證：確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程（適用性）性能驗(yàn)證：驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗(yàn)證：按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）工藝驗(yàn)證方式與條件-前驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證定義同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗(yàn)證。適用條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握過程監(jiān)控計(jì)劃較完善相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證步驟確定驗(yàn)證對象確定驗(yàn)證的文件依據(jù)確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等批準(zhǔn)結(jié)論工藝驗(yàn)證方式與條件-同步驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證定義回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。適用條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測結(jié)果產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證步驟確定驗(yàn)證對象根據(jù)驗(yàn)證對象確定選用的歷史資料按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析按判斷原則得出結(jié)論結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)按提供的信息改進(jìn)、提高工藝驗(yàn)證方式與條件-回顧性驗(yàn)證步驟工藝驗(yàn)證方式與條件-再驗(yàn)證定義再驗(yàn)證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。適用條件關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證方式與條件-再驗(yàn)證定義工藝驗(yàn)證的若干要求確定要驗(yàn)證的工序并非每步工序都需要驗(yàn)證驗(yàn)證起點(diǎn)應(yīng)在驗(yàn)證計(jì)劃或戰(zhàn)略中說明并要參考有關(guān)的工藝開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移文件從起點(diǎn)開始以后各步都要驗(yàn)證。確定驗(yàn)證工序的原則：從影響質(zhì)量與純度的最早關(guān)鍵工序開始工藝驗(yàn)證的若干要求確定要驗(yàn)證的工序工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作工藝驗(yàn)證使用的測試設(shè)備和儀表已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進(jìn)行了確認(rèn)和校準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證所使用的關(guān)鍵公用工程已根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程進(jìn)行了確認(rèn)。所有用于工藝驗(yàn)證的分析方法已完成了驗(yàn)證。測試工藝驗(yàn)證的樣品前，涉及到的所有實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和儀器已進(jìn)行了確認(rèn)或校準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）所有參與工藝驗(yàn)證的人員已完成了相關(guān)培訓(xùn)。有關(guān)系統(tǒng)的受控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已可應(yīng)用。有關(guān)工藝的受控的主批記錄已可應(yīng)用。工藝驗(yàn)證使用的所有原材料必須已得到質(zhì)量部門的批準(zhǔn)。系統(tǒng)的風(fēng)險評估已執(zhí)行，其報告已批準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法所有的測試按照已批準(zhǔn)的、規(guī)定了測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)的方案進(jìn)行。工藝驗(yàn)證批應(yīng)同正常生產(chǎn)時的批尺寸一致。工藝驗(yàn)證測試應(yīng)對工藝的不同階段和成品進(jìn)行擴(kuò)大測試。第一階段至少要連續(xù)驗(yàn)證三批。如果驗(yàn)證批由于非工藝原因（如：斷電）被拒絕，該批可取消并用下一批取代。方案中必須規(guī)定取樣計(jì)劃。該計(jì)劃應(yīng)規(guī)定取樣數(shù)、取樣位置、取樣方法和取樣數(shù)量。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法（續(xù)）方案中必須規(guī)定測試計(jì)劃。該計(jì)劃應(yīng)規(guī)定測試方法和測試內(nèi)容。方案中必須規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)測和記錄頻率。持續(xù)性工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證方法（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行程序證實(shí)操作工按照所寫的程序執(zhí)行生產(chǎn)工藝程序充分地描述了所需的操作行為對完整工藝文件包的說明是以正確的文本格式提出的。此說明包含了需要的所有信息。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)證實(shí)并非所有的工藝參數(shù)都是關(guān)鍵性參數(shù)應(yīng)列出生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)及可接受的范圍或偏差收率范圍也可作為也可不作為關(guān)鍵性參數(shù)。驗(yàn)證批號一般應(yīng)在關(guān)鍵性工藝參數(shù)范圍控制下進(jìn)行。關(guān)鍵性工藝參數(shù)必須按預(yù)定的頻率監(jiān)控與記錄工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）樣品的收集和樣品評價樣品的收集應(yīng)符合取樣程序的規(guī)定。應(yīng)用已驗(yàn)證過的分析方法對樣品進(jìn)行分析。所有的樣品應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室的樣品鑒別規(guī)程貼有標(biāo)簽以識別樣品的來源（如：設(shè)備的位置，工藝步驟等）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）接受標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵工藝參數(shù)在預(yù)定的操作范圍內(nèi)。至少三個連續(xù)批必須成功完成。取樣符合批準(zhǔn)的取樣程序。測試結(jié)果符合預(yù)定的規(guī)格和/或質(zhì)量特性。在方案中規(guī)定的其他接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足。工藝驗(yàn)證的若干要求驗(yàn)證執(zhí)行（續(xù)）商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗(yàn)證定義清洗程序能將特定設(shè)備中的產(chǎn)品殘留/工藝殘留/洗滌劑殘留減少到可測量的允許水平且不會促使產(chǎn)品中微生物或污染物的增殖的文件化證明。清潔驗(yàn)證的適用階段從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)階段-清潔驗(yàn)證定義清潔驗(yàn)證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確定是否需要驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)包括最具挑戰(zhàn)性的指標(biāo)（如最壞情況）制定驗(yàn)證清潔規(guī)程的方法清潔方法必須用書面規(guī)程闡述。這份規(guī)程的草稿要經(jīng)過工廠生產(chǎn)與質(zhì)量部門審批。如有修改應(yīng)通過變更管理系統(tǒng)?！安莅浮钡囊?guī)程經(jīng)驗(yàn)證完成通過后定稿清潔驗(yàn)證的若干要求用于商業(yè)生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程都應(yīng)經(jīng)過審查以確清潔驗(yàn)證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點(diǎn)及清潔驗(yàn)證可接受范圍由下述因素決定設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)清潔方法研究報告工藝開發(fā)報告方法改進(jìn)報告技術(shù)轉(zhuǎn)移報告工程研究清潔監(jiān)控研究（對于既有產(chǎn)品）生產(chǎn)制造經(jīng)驗(yàn)清潔驗(yàn)證的若干要求關(guān)鍵性參數(shù)的測定，操作設(shè)定點(diǎn)及清潔驗(yàn)證可接計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)定義及范圍計(jì)算機(jī)系統(tǒng)由1臺或數(shù)臺計(jì)算機(jī)、外圍輸出輸入設(shè)備以及軟件構(gòu)成全部或部分程序及運(yùn)行程序所需的全部或部分?jǐn)?shù)據(jù)使用共同的存儲器運(yùn)行用戶編寫的程序或用戶指定的程序根據(jù)用戶指定模式進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，如數(shù)值運(yùn)算或邏輯運(yùn)算；運(yùn)行過程中可以自我修正程序可以是獨(dú)立的單機(jī)，也可以是由幾臺單機(jī)聯(lián)機(jī)組成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)(co