腫瘤標志物(精美)課件

腫瘤標志物腫瘤標志物1腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類臨床常用腫瘤標志物腫瘤標志物的定義2腫瘤標志物的定義腫瘤標志物（TumorMarker，TM）：主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是縮主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類TM稱為體液TM。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，從分子水平發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)或功能的改變以及具有一定生物學(xué)功能的基因產(chǎn)物的非正常表達均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。由于這些物質(zhì)存在于細胞膜上或細胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，故把這類物質(zhì)稱為細胞TM

腫瘤標志物的定義腫瘤標志物（TumorMarker，TM）3按腫瘤標記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原-AFP,CEA蛋白類標記物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β2-MG糖類標記物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242，

CA15-3，SCC酶類標記物-LDH,NSE,PSA激素類標記物-ER,PR,HCG,ACTH,降鈣素基因類標記物-ras基因，P53，myc-基因其他腫瘤標記物按腫瘤標記物本身的性質(zhì)分類胚胎抗原-AFP,CEA4理想的腫瘤標志物的標準特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準確有器官特異性，能對腫瘤定位敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準確性高，操作簡便，試劑盒價廉理想的腫瘤標志物的標準特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)1005腫瘤標志物的臨床應(yīng)用正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進程的預(yù)后指標評估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測腫瘤標志物的臨床應(yīng)用正常人群中的篩查6注意事項TM基本上不能對腫瘤定位，極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。一般不適宜對無癥狀人群進行普查通常不能進行確診，因為TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細胞癌）等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。注意事項TM基本上不能對腫瘤定位，極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺7TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效8影響腫瘤標志物濃度的因素1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目；2、腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度；3、腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞；4、腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度；5、腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期；6、腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物；7、腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。影響腫瘤標志物濃度的因素1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目；9腫瘤標志物的檢測方法血清學(xué)水平的檢測——通過采集血液標本完成組織學(xué)水平的檢測——通過病理組織切片完成流式細胞術(shù)檢測——通過采集人體組織細胞完成PCR方法檢測——體外DNA擴增技術(shù)生物芯片檢測——基因芯片，蛋白芯片，組織芯片電鏡檢測腫瘤標志物的檢測方法血清學(xué)水平的檢測——通過采集血液標本完成10主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標志物半壽期參11腫瘤診斷1、臨床—病史、體癥2、輔助—物理檢查：X光、CT、核磁共振、B超、紅外掃描病理術(shù)前：活檢、穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫學(xué)檢查：腫瘤標志物和代謝物測定分子生物學(xué)檢查：核酸分析腫瘤診斷1、臨床—病史、體癥12WHO提出的危險信號可觸及的硬結(jié)和硬變，如乳房，皮膚等。疣或黑痣發(fā)生明顯變化。持續(xù)性消化不良，便血，血尿。持續(xù)性嘶啞，痰中帶血，干咳及吞咽困難。月經(jīng)期異常大出血，月經(jīng)期外或絕經(jīng)期后出血。鼻、耳分泌物帶血、頸部腫塊、視覺障礙。不愈的傷口，原因不明的疼痛及體重減輕。WHO提出的危險信號可觸及的硬結(jié)和硬變，如乳房，皮膚等。13常用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（?2-MG）鐵蛋白（Ft）細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì)常用腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）14常用腫瘤篩查標志物男性腫瘤標志物五項：AFP、CEA、TPSA、

CA19-9、CA-125女性腫瘤標志物五項：AFP、CEA、CA15-3CA19-9、CA-125腫瘤標志物篩查三項：AFP、CEA、CA-50常用腫瘤篩查標志物男性腫瘤標志物五項：AFP、CEA、TPS15甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。

在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2個月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達100％。若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早163.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。良性病變中的AFP升高，升高一般是散在的和暫時的。肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；在進行肝癌診斷時，應(yīng)排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/LAFP與HCG聯(lián)合檢測有助于生殖細胞腫瘤的分類和分期。出生前檢查羊水中的AFP也很重要，如顯著升高表明有神經(jīng)導(dǎo)管未閉的可能。3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細胞癌和70％17AFP缺點與評估對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測，如同時檢測γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補，減少漏診若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳AFP缺點與評估對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右若AFP及18癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達，并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋19術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進展而升高CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查伴CEA升高的良性疾?。何鼰熣?、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)20CEA的優(yōu)勢CEA是結(jié)腸癌一個很好標記物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用目前被認為是對結(jié)腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。CEA的優(yōu)勢CEA是結(jié)腸癌一個很好標記物，CEA與CA21癌抗原125CA125

（cancerantigen）重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。癌抗原125CA125

（cancerant22卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來源的一種糖蛋白，病理和正常組織中表達，其生物學(xué)功能不明。CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進展（或消退）CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測:75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時間CA125的水平就已升高卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫23臨床意義卵巢癌：病人陽性率為61.4%，手術(shù)和化療有效者CA125很快下降，復(fù)發(fā)時則上升其他惡性腫瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結(jié)直腸癌34％，其他婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測定，計算兩者比值，可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。應(yīng)注意排除臨床意義卵巢癌：病人陽性率為61.4%，手術(shù)和化療有效24乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）參考值：<25U/mlCA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）參考值：<25U/mlCA1525胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是對胰腺癌敏感性最高的標志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ml。胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA26癌抗原50（CA50）參考值：<25U/mlCA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關(guān)抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報道，故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價值。癌抗原50（CA50）參考值：<25U/mlCA50廣泛存在27胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）

參考值：<6.9U/mlCA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達2880%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）

參考值：<6.9U/mlCA728CA242血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效有關(guān)對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性參考值：<12U/mlCA242血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高29臨床應(yīng)用

診斷胰腺癌時,敏感性為70～80%,特異性為90%.可用于初診時篩選胰腺癌.

對非小細胞肺癌的敏感性和特異性分別為28.5%和95.6%.肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細胞肺癌),可用于肺癌的鑒別診斷

.

CA242,CA50和CA19-9

三者的作用十分相近。

相關(guān)系數(shù)在0.81～0.95。

綜合比較起來,CA19-9的敏感性和特異性要更好一些,因而更為常用。臨床應(yīng)用

診斷胰腺癌時,敏感性為70～80%,特異性為90%30臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%（2）肺腺癌陽性率76%

直腸腺癌陽性率79%

食管和乳腺癌陽性率為62%

小細胞肺癌的陽性率為50%

肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%臨床意義：31非小細胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1）

參考值：<3.3ng/mlCYFRA21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預(yù)計膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝住⒔Y(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。非小細胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1）

參考值：<3.32神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）

參考值:<16.3ng/mlNSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預(yù)后信息。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）

參考值:<16.3ng/ml33神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值。作為精原細胞瘤的腫瘤標記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標34前列腺特異性抗原PSAPSA對前列腺癌具有高度的特異性，PSA測定對包膜內(nèi)癌的敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點，比值<0.15時前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預(yù)后的判斷監(jiān)測前列腺癌的復(fù)發(fā)前列腺特異性抗原PSAPSA對前列腺癌具有高度的特異性35國外文獻報道

年齡PSA含量40-49歲：2.5ng/ml50-59歲：3.5ng/ml60-69歲：4.5ng/ml70歲以上：6.5ng/ml60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.國外文獻報道

年齡PSA含量36總前列腺特異性抗原（TPSA）

參考值：<4.0ng/mlPSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。總前列腺特異性抗原（TPSA）

參考值：<4.0ng/mlP37游離前列腺特異性抗原（FPSA）

參考值:<0.934ng/ml單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因為在濃度220ng/ml范圍內(nèi)，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15，低于該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準確性為88.6%，明顯優(yōu)于TPSA單獨測定。FPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為220ng/ml病人，當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時，F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。游離前列腺特異性抗原（FPSA）

參考值:<0.934ng/38前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP用作前列腺癌的篩查工具。在其他一些惡性疾病時PAP也可以升高，如骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及其他癌癥的骨轉(zhuǎn)移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（BPH）、骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺機能亢進等。在篩查和診斷早期腫瘤方面PAP不如PSA靈敏。臨床應(yīng)用上PSA已經(jīng)取代了PAP。前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP用作前列腺癌的篩查工具。在其39鐵蛋白（SF）

男:30-400ng/ml女:13-150ng/ml鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細胞壞死，紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。鐵蛋白（SF）

男:30-400ng/ml女:13-1540β2-微球蛋（β2-MG）

參考值：0.67-1.31ug/mlβ2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實質(zhì)性癌瘤中，突變細胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。β2-微球蛋（β2-MG）

參考值：0.67-1.31ug/41甲狀腺球蛋白(ThyroglobulinTg是甲狀腺濾泡上皮分泌的660ku糖蛋白，每個Tg約有2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲腺原氨酸(T3)分子，儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時少量的Tg也釋放入血，部分Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環(huán)中的Tg被肝臟的巨噬細胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100mg/(60kg?d)，其血漿半衰期為(29.6±2.8)h。甲狀腺球蛋白(ThyroglobulinTg是甲狀腺濾泡上42血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對診斷沒有意義，因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病病人血Tg也可以升高，而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術(shù)前血Tg水平和腫瘤大小成正相關(guān)。甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切，血清Tg升高往往提示有剩余的腫瘤組織或者轉(zhuǎn)移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經(jīng)甲狀腺全切除后，血Tg應(yīng)該<10μg/L，若>10μg/L則表示有轉(zhuǎn)移灶存在的可能，該診斷的敏感性為100%，特異性為80%以上。Tg測定陰性可以減少隨訪過程中不必要的全身131I掃描。

血清Tg與甲狀腺分化癌甲狀腺分化癌手術(shù)前血清Tg值對診斷沒有43鱗狀細胞癌抗原SCC

（squamouscellcarcinoma

antigen）是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，存在于鱗狀細胞癌的胞漿內(nèi)，是一種較好的鱗癌腫瘤標志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結(jié)果。鱗狀細胞癌抗原SCC

（squamousce44鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)

參考值：<2ng/mlSCC主要應(yīng)用于監(jiān)測宮頸癌的進程及治療反應(yīng)（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉區(qū)腫瘤（敏感性60%）。17%的非小細胞肺癌、31%的鱗狀細胞肺癌可見SCC升高，特異性可達95%。鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)

參考值：<2ng/mlSC45臨床意義早期腫瘤SCC很少升高，不適用于腫瘤的普查SCC在小細胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高，SCC的檢測有助于鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌SCC在血液中的半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCC水平可暫時性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動態(tài)檢測SCC水平可以作為一項監(jiān)測肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測手術(shù)療效的敏感指標臨床意義早期腫瘤SCC很少升高，不適用于腫瘤的普查46SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，其中子宮頸癌陽性率較高。

肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％子宮頸癌45％～83％食道癌30％～39％SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，其中子宮頸癌陽性率較高47人絨毛膜促性腺激素HCG是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。含145個氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小時。HCG由α和β兩個亞基組成，α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）的組成部分，β亞基僅存在于HCG中。人絨毛膜促性腺激素HCG是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌48臨床意義早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌β-HCG異常升高，可達100萬IU/L非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高此外，由于β-HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現(xiàn)β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預(yù)示著出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移臨床意義早孕診斷49核基質(zhì)核基質(zhì)（NM）是指間期細胞核經(jīng)非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理，依次去除胞核脂質(zhì)、可溶性組蛋白及染色質(zhì)后的參與亞核結(jié)構(gòu)。核基質(zhì)對染色質(zhì)的組成、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及基因表達等具有重要調(diào)控作用。核基質(zhì)蛋白（NMPs）具有組織細胞特異性及腫瘤相關(guān)性。前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤均有NMPs的變化。核基質(zhì)核基質(zhì)（NM）是指間期細胞核經(jīng)非離子去垢劑、高鹽抽提及50NMP22：系核基質(zhì)蛋白（nuclearmatrixprotein）是膀胱癌的一種新的標志物，檢測尿NMP22可鑒別良惡性膀胱疾病。NMP22：系核基質(zhì)蛋白（nuclearmatrixpr51腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡性腫瘤特異性生長因子）是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物，對療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價值。國際公認的腫瘤標志,適用于普查篩選用以發(fā)現(xiàn)無任何癥狀的早期癌癥或早期復(fù)發(fā)癌癥患者，可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查，建議對自然人群特別是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進行一次TSGF檢測。TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標，可在輔助診斷惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現(xiàn)一過性的TSGF值升高，經(jīng)治療或自然康復(fù)，TSGF值會隨之下降，而癌癥患者TSGF復(fù)查值呈現(xiàn)持續(xù)陽性，通過短期跟蹤檢測，即可排除假陽性干擾。正常參考值：正常人TSGF濃度范圍47±17U/ml；＜64U/ml為陰性；≥64U/ml而<71U/ml為可疑；≥71U/ml為陽性。腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測（原名惡52胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。

n正常參考值：0～7U/ml胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細胞肺癌標志物有以下特點：1.針對小細胞肺癌的特異性非常高；2.較早期的病例有較高的陽性率；3.健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特53組織多肽抗原（TPA）廣譜腫瘤標記物,TPA是鱗狀上皮細胞的標記物，在基底細胞中無表達，可反映腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細胞的增值及凋亡狀況，在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現(xiàn)異常升高，其中肺癌的陽性率可達60％，胃腸道腫瘤的陽性率為54％。鑒別診斷膽管癌（TPA升高）和肝細胞癌（TPA不升高），和CEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移組織多肽抗原（TPA）廣譜腫瘤標記物,TPA是鱗狀上皮細胞54α-L-巖藻糖苷酶，（AFU）AFU對肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75％和91％，且與AFP的濃度無明顯的相關(guān)性，AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1％和70.8％，其中在小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性率，轉(zhuǎn)移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽性率僅為17.6％α-L-巖藻糖苷酶，（AFU）AFU對肝癌診斷的靈敏度和特異55腫瘤標志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標志物 主診 所預(yù)示的腫瘤CEA 廣譜 結(jié)腸直腸癌，乳腺癌AFP 肝臟 睪丸癌，肝細胞癌CA125 卵巢 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9 消化道 胰腺癌，膽管癌，胃癌，腸癌CA72-4 胃 胃癌，卵巢癌CA15-3 乳腺 乳腺癌CA50 廣譜 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，腸癌，胃癌，肺癌PSA 前列腺 前列腺癌HCG 子宮 胚胎細胞癌，滋養(yǎng)層腫瘤NSE 肺 小細胞肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC 鱗癌 鱗狀細胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1 肺 非小細胞肺癌腫瘤標志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標志物 主診 56腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類型 腫瘤標志物（按檢測的順序排）肝 AFP＋CEA+鐵蛋白+CA242結(jié)、直腸、膽道 CEA＋CA199＋CA50+CA724+TPA胰 CEA＋CA199＋CA242＋CA50胃 CEA＋CA724＋CA199+CA242+CA50+MG-Ag食道 CEA＋SCC肺 NSE＋CYFRA21-1＋CEA+CA50＋CA199/SCC乳腺 CA153＋CEA＋CA125卵巢 CA125＋β-HCG＋AFP＋CEA＋CA724宮頸 CEA＋CA724+SCC子宮 CEA＋SCC＋SF＋β-HCG腎 CEA＋β-MG前列腺 FPSA/TPSA＋PAP+CEA甲狀腺 CEA＋CA199＋TBG＋T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽 CEA＋SCC＋EBV腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類型 腫瘤標志物（按57胃癌常用于診斷胃癌的標志物：CEA、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、?2-MG、胃癌抗原、血清鐵蛋白（SF）、組織多肽抗原等。目前常用于診斷胃癌的標志物組合：胃癌三項：CEA、CA724、CA19-9、胃癌五項：CEA、CA724、CA19-9、?2-MG、SF胃癌常用于診斷胃癌的標志物：CEA、CA724、CA19-58多項TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+?2-MG82.4%多項TM的聯(lián)合檢測59大腸癌常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM：CEACA50CA24-2TPACA19-9CA72-4?2-MGSF等。推薦的標志物組合：

1：CEA+CA24-22：CEA+CA24-2+CA72-4+CA50+CA19-9大腸癌常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM：CEACA50C60單一TM的應(yīng)用

CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%

?2-MG60%CA24-250%項TM的聯(lián)合檢測

CEA+CA50+CA19-9

其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。單一TM的應(yīng)用項TM的聯(lián)合檢測61肝癌(HCC)肝細胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。單一TM的應(yīng)用：AFP的特異性和敏感性較高，可高達85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%?2-MG72%多項TM的聯(lián)合檢測

AFP+AIF+AFU或AFP+AFU+GGT聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷。OPN、CK19、HSP27可作轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)指標。肝癌(HCC)肝細胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝62肺癌肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術(shù)，大部分腺癌對化療、放療不敏感。常用的與肺癌有關(guān)的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA50?2-MG等肺癌肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實體瘤之一，發(fā)病率逐年63單一TM的應(yīng)用多項TM的聯(lián)合檢測無法確定病理類型時：CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC：CEAACTHNSECA50NSCLC：CYFRA21-1CEASCC

鱗癌：CYFRA21-1SCC

大細胞肺癌：CYFRA21-1CA125

肺腺癌：CYFRA21-1CEA

支氣管肺癌：ACTHHCG單一TM的應(yīng)用64卵巢癌卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤，居女性惡性腫瘤的第六位，死亡率居婦科惡性腫瘤的第一位。由于卵巢癌發(fā)病率逐年增高以及早、晚期預(yù)后差異顯著，在臨床上缺乏特異性的早期診斷方法，5年生存率僅15%-20%.單項檢測CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-4?2-MG有一定的陽性率卵巢癌卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦65聯(lián)合檢測

1、卵巢上皮性癌檢測：（術(shù)前、術(shù)后檢測)CA125+CEA+CA19-9+CA72-4CA125術(shù)后半衰期長應(yīng)加強治療，卵巢癌治療后的一年中應(yīng)每三月檢測一次，一年后一次/6月。2、如果是生殖腺內(nèi)、胚胎性腫瘤首選AFP監(jiān)測。3、如果是絨毛膜癌首選HCG監(jiān)測4、MMP-2，MMP蛋白高表達，可作為卵巢癌具有轉(zhuǎn)移傾向的臨床參考指標聯(lián)合檢測66乳腺癌乳腺癌術(shù)后的病情監(jiān)測：

CA15-3+CEA+Cyfra21-1乳腺癌的免疫組化檢查:ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等乳腺癌乳腺癌術(shù)后的病情監(jiān)測：67鼻咽癌：篩查血清學(xué)EBV檢測，如果是鱗癌+檢測SCC、Cyfra21-1,腺癌+CEA食管癌：鱗癌SCC、Cyfra21-1+CEA、SOD、SF，外周血中CD44升高提示腫瘤復(fù)發(fā)或晚期病人。胰腺癌：CA19-9、CA24-2、CA50、CEA胰腺癌相關(guān)抗原Sc6-Ag對其診斷預(yù)后有意義。宮頸癌：鱗癌HPV、SCC、Cyfra21-1、SF

腺癌CEA、CA153、CA125、CA50

子宮內(nèi)膜癌：ER、PR、CA125、CEA。鼻咽癌：篩查血清學(xué)EBV檢測，如果是鱗癌+檢測SCC、Cyf68前列腺癌：PSA是診斷PCA最敏感的TM,>10ug/L，陽性率達99%，fPSA/tPSA比值對PCA與BPH鑒別有重要意義，比值越小PCA可能性越大，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后越差。可以聯(lián)合CEA、AR檢測。睪丸癌：一般多為生殖細胞腫瘤（95%），一般常規(guī)檢測HCG與AFP.膀胱癌：檢測NMP22+PTA（膀胱腫瘤抗原）+Cyfra21-1甲狀腺癌：TG（甲狀球蛋白）,如果是隨樣癌+NSE+CT（降鈣素）前列腺癌：PSA是診斷PCA最敏感的TM,>10ug/L，陽69組織腫瘤標志物的檢查檢測細胞與組織內(nèi)的腫瘤標志對于認識腫瘤的類型及形成治療的生物靶位均有幫助。組織腫瘤標志可粗略分為以下4類：(1)分化標志：激素受體，如：雌二醇受體(ER)、孕酮受體(PR)等。(2)增殖標志：細胞周期相關(guān)抗原(Ki67)、PCNA、生長因子及其受體，周期素(cyclin)，周期素依賴的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)轉(zhuǎn)移潛在性標志：蛋白酶-脲激酶－血纖維蛋白溶酶原激活劑與組織蛋白酶D，nm23基因產(chǎn)物--一種核苷酸二磷酸激酶，以及細胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因：癌基因如：myc、H-ras、erbB2等，抗癌基因如：p53、bcl-2、視網(wǎng)膜母細胞瘤克隆出的基因(Rb)及結(jié)腸癌抑癌基因(DCC)等。組織腫瘤標志物的檢查檢測細胞與組織內(nèi)的腫瘤標志對于認識腫瘤的70免疫組化在病理學(xué)中的作用1、確定細胞類型2、辨認細胞產(chǎn)物3、了解分化程度4、鑒定病變性質(zhì)5、發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶6、探討腫瘤起源或分化表型7、確定腫瘤分期8、指導(dǎo)治療和預(yù)后9、輔助疾病診斷和分類10、尋找感染病因免疫組化在病理學(xué)中的作用1、確定細胞類型71預(yù)后標志物和治療預(yù)測標志物

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標記，全套5項：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，C-erbB-2Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標記，全套7項：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。惡性腫瘤預(yù)后與耐藥監(jiān)測指標

P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ宮頸CIN病變分級檢測指標

P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC預(yù)后標志物和治療預(yù)測標志物

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標記72抗腫瘤藥物的廣泛應(yīng)用，在國內(nèi)外均給患者帶來嚴重的問題：治療的有效率不高、針對性不強、副反應(yīng)較多、費用昂貴等.美國ASCO公布的多個臨床實驗已證實，通過檢測腫瘤患者腫瘤組織中的基因突變靶點、mRNA基因表達及SNP分型，為臨床提供靶向及個體化化療的依據(jù)，能顯著提高治療的有效率。腫瘤個體化治療包括靶向治療與個體化化療兩個部分。靶向治療通過免疫組化、實時定量、基因測序、FISH等技術(shù)檢測腫瘤患者基因突變及拷貝信息，根據(jù)檢測結(jié)果使用對應(yīng)的靶向生物藥物治療：單克隆抗體和小分子化合物等?？鼓[瘤藥物的廣泛應(yīng)用，在國內(nèi)外均給患者帶來嚴重的問題：治療的73K-ras基因突變檢測：用于結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸部癌及肺癌的EGFR單抗，即愛必妥類靶向治療研究表明,EGFR單抗對k-ras基因野生型結(jié)直腸癌患者治療有效.

k-ras基因編碼的K-ras蛋白為EGFR信號通路下游區(qū)的一種小分子G蛋白,k-ras基因發(fā)生突變后,導(dǎo)致該信號通路異?；罨?從而對EGFR單抗治療無效.目前西妥昔單抗已從晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者三線治療藥物躍升成為一線治療藥物.

因此,運用EGFR靶向藥物治療之前必須進行靶向治療療效預(yù)測指標檢測.到目前為止,多項臨床研究均認為k-ras基因突變可作為靶向治療的療效預(yù)測指標?？梢詰?yīng)用免疫組化技術(shù)檢測癌組織中的K-ras蛋白，為臨床用藥給予指導(dǎo)。K-ras基因突變檢測：用于結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸部癌及肺癌的74乳腺癌化療Her-2陽性赫賽汀靶向治療阿霉素蒽環(huán)類藥物（TOPⅡ抑制劑）毒效性基因表達，對部分優(yōu)效減毒的病人分層篩選；鉑類、紫杉類、5-Fu類相關(guān)基因?qū)崟r定量表達，幫助選擇化療方案。HER2執(zhí)行標準：

1.對有關(guān)“陽性”、“可疑”和“陰性”結(jié)果進行了定義?！瓣栃浴倍x為3+表達（IHC）?！翱梢伞倍x為2+表達（IHC）?！瓣幮浴倍x為0或1+表達（IHC）。乳腺癌化療Her-2陽性赫賽汀靶向治療75與腫瘤預(yù)后相關(guān)的標記物Ki67：核陽性，與腫瘤增殖相關(guān)，細胞周期中除G0

期細胞外，其余細胞均表達。腫瘤陽性細胞數(shù)越高，預(yù)后越差。P53：核陽性，腫瘤抑制基因，突變型P53蛋白穩(wěn)定表達，P53蛋白陽性表明腫瘤預(yù)后差。nm23：胞漿陽性，抗轉(zhuǎn)移基因，其表達降低與腫瘤的高轉(zhuǎn)移能力，復(fù)發(fā)相關(guān)。與腫瘤預(yù)后相關(guān)的標記物Ki67：核陽性，與腫瘤增殖相關(guān)，細胞76與腫瘤多藥耐藥相關(guān)的標記物Her-2：抗凋亡，參與調(diào)節(jié)P13K/AK途徑和MAPK激活途徑,胞膜,≥++,耐藥：環(huán)磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤ERCC1：過表達使停滯在G2/M期的損傷DNA迅速恢復(fù)胞核,≥++,耐藥：順氯氨鉑PRM1：DNA修復(fù)的限速酶，吉西他濱的結(jié)合位點胞漿，≥++，耐藥：吉西他濱/順鉑BRCA1：高表達使細胞修復(fù)能力增強胞漿/核，≥++，耐藥：順鉑與腫瘤多藥耐藥相關(guān)的標記物Her-2：抗凋亡，參與調(diào)節(jié)P1377ER、PR：正常乳腺上皮細胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。

C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達，在乳腺癌組織中表達率可增高，其表達與乳腺癌分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達率越高，預(yù)后可能也就越差。P53基因：p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53過度表達提示對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。ER、PR：正常乳腺上皮細胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細胞發(fā)生癌變78COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的表達。COX-2可能是臨床評價病人預(yù)后、識別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。

PS2：在預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的表達是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標。

E-cadherin：E-cadherin是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導(dǎo)同型細胞的粘附功能，E-cadherin表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細胞的活動能力和范圍增加，從而增加癌細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中79CyclinD1：CyclinD1的高表達可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達的臨床意義是：CyclinD1的表達與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

EGFR：上皮生長因子受體(Epidermdl

grouth

factor

receptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2一樣，同屬Ⅰ型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細胞膜，在正常的情況下，EGFR是一種潛在的有絲分裂因子，當(dāng)其與靶細胞受體結(jié)合時，就能夠刺激細胞增殖。腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開始表達EGFR，而EGFR的表達使“正?！钡闹車毎饾u向惡性表型轉(zhuǎn)化。CyclinD1：CyclinD1的高表達可能在人乳腺癌80VEGF：血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進和抑制因子的調(diào)節(jié)，其中最重要的促進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的VEGF,VEGF通過二硫鍵結(jié)合形成二聚體后才有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當(dāng)VEGF與受體結(jié)合后，可以刺激血管內(nèi)皮細胞增殖，促進血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易通過血管內(nèi)皮細胞進入血流從而發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤細胞產(chǎn)生，小部分來自細胞間質(zhì)，它是獨立預(yù)后指標，與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)，與ER、PR呈負相關(guān)，高表達者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，且內(nèi)分泌治療和化療的效果差，建議對VEGF高表達者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結(jié)合，重組VEGF與VEGF競爭受體，將VEGF與小分子毒性物質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制VEGF表達等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。

實驗表明,循環(huán)中的VEGF是預(yù)后指標,高表達者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且該指標可用于指導(dǎo)治療。VEGF：血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）血管形成在腫瘤生81免疫組化套餐泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤

1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(9AMAC)、AR

2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S

3.腎癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD10

4.腎母細胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67

5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63

6.精原細胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4免疫組化套餐泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤

1.前列腺癌：CK、P682淋巴造血系統(tǒng)腫瘤7.胸腺腫瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、PAX-5

9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43

10.間變大細胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*

11.彌漫性大B細胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67

12.小B細胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT

13.T細胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin

14.套細胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67

15.T/NK細胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B

16.淋巴上皮病變/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20

17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT

18濾泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67

19.脂膜炎樣T細胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*

淋巴造血系統(tǒng)腫瘤8320.漿細胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA、κ*、λ*

21.壞死性淋巴結(jié)炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD163

22.粘膜相關(guān)淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD1

23.血管免疫母細胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α

24.組織細胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO

25.朗格罕氏細胞增生癥/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45

26.指狀突樹突細胞肉瘤/腫瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD45

27.濾泡樹突細胞肉瘤/腫瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45

28.肥大細胞腫瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD2020.漿細胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD84消化系統(tǒng)腫瘤

29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

30.腸癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**

31.肝細胞癌：AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte

32.肝膽管細胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg

33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P63

34.胰腺癌：CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、

35.胰島細胞瘤：CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、CK8/18、CK19

39.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV消化系統(tǒng)腫瘤

29.胃癌：CK7、CK20、Villin、C85涎腺腫瘤

37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA、Vimentin、Myosin-heavychain

38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA、Vimentin、S-100、Myosin-heavychain

39.導(dǎo)管腺癌：CK、P63、SMA、AR、HER2、Myosin-heavychain

40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA、S-100、GFAP、Myosin-heavychain涎腺腫瘤

37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA、Vi86神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

41.神經(jīng)內(nèi)分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18

42.肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B

43.甲狀腺乳頭狀癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO

44.甲狀腺髓樣癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA、CEA

45.腎上腺皮質(zhì)癌：CK、CEA、Inhibin、Melan-A、CD10、CgA、Syn、S100

46.腎上腺嗜鉻細胞瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、

47.腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP

48.Merkel細胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA、CK、CD99神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

41.神經(jīng)內(nèi)分泌癌：CD56、CD57、Sy87軟組織腫瘤

49.促纖維增生性小圓細胞腫瘤：CK、EMA、CD99、S-100、Des、Syn、CgA、

50.尤文/PNET/視/嗅/髓母細胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin

51.上皮樣血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A、CD34、CK、SMA、Vimentin

52.上皮樣血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA

53.孤立性纖維性腫瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA

54.間皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1

55.橫紋?。ㄈ猓┝觯篗yoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S100、CD99

56.滑膜肉瘤：EMA、CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin

57.皮隆突/惡纖組：CD34、CD68、S-100、SMA、Vimentin

58.血管球瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100

59.血管周肌細胞瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100、Desmin

60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA、S-100、HMB45、CK、CD31、CD68

61.脊索/副脊索瘤：SMA、S-100、EMA、CK、GFAP、CD68

62.腱鞘巨細胞瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin

63.平滑?。ㄈ猓┝觯篠MA、MSA、Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin

64.軟骨母細胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin

65.結(jié)節(jié)性筋膜炎：CK、SMA、MSA、DES、CD68、S100、Vimentin

軟組織腫瘤

49.促纖維增生性小圓細胞腫瘤：CK、EMA、C8866.缺血性筋膜炎：VIM、SMA、CD68、DES、S100、CD34、Vimentin

67.肌纖維瘤/肌纖維瘤病：VIM、SMA、Actin、S100、EMA、CK、Vimentin

68.硬化性纖維母細胞瘤：VIM、SMA、CK、DES、EMA、S100、CD34

69.乳腺型肌纖維母細胞瘤：DES、CD34、EMA

70.鈣化性腱膜纖維瘤：VIM、SMA、MSA、CD99、S100

71.血管肌纖維母細胞瘤：DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fastmyosin

72.富于細胞性血管纖維瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA

73.項型纖維瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin

74.Gardner纖維瘤：VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR

75.鈣化性纖維性腫瘤：Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD34、CK

76.巨細胞血管纖維瘤：CD34、CD99、Bcl-2

77.韌帶樣型