湖南中醫(yī)學(xué)院課件 擬腎上腺素藥

第八章

腎上腺素受體激動藥

擬腎上腺素藥第八章擬腎上腺素藥1分類：

1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

兒茶酚胺苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類

擬腎上腺素藥

基本結(jié)構(gòu)：β苯乙胺

基本作用：激動α、β受體，產(chǎn)生類似交感神經(jīng)興奮時的效應(yīng)。非兒茶酚胺分類：兒茶酚胺苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類2湖南中醫(yī)學(xué)院課件擬腎上腺素藥3

兒茶酚胺：（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺）①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。兒茶酚胺：（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺）42.按對受體選擇性分類:

α--R激動劑

α,β

–R

激動劑

β--R

激動劑

DA-R激動劑2.按對受體選擇性分類:5對受體選擇性作用去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b多巴胺受體多巴胺對受體選擇性作用去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素a6腎上腺素受體激動效應(yīng)

(1)受體1受體2受體1受體激動時:

皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟血管收縮

胃腸平滑肌松弛

瞳孔開大肌收縮（擴(kuò)瞳）復(fù)習(xí)腎上腺素受體激動效應(yīng)復(fù)習(xí)7

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜：皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。8遞質(zhì)（配體）釋放的調(diào)節(jié)配體(含藥物)受體遞質(zhì)釋放↑遞質(zhì)釋放↓受體激動激動(正反饋)(負(fù)反饋)遞質(zhì)（配體）釋放的調(diào)節(jié)配體(含藥物)受體遞質(zhì)釋放↑遞質(zhì)釋放↓9

(2)受體1受體：

激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

脂肪分解；腎素分泌；

平滑肌松弛（弱）。(2)受體10

2受體：激動時

支氣管平滑肌舒張

冠狀血管、骨骼肌血管擴(kuò)張。

糖原分解

平滑肌松弛（弱）。2受體：113、多巴胺受體（DA）(1)D1受體：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。(2)D2受體：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)興奮引起嘔吐；中腦邊緣系統(tǒng)D2受體興奮引起精神失常；黑質(zhì)紋狀體D2受體興奮引起震顫麻痹；下丘腦垂體D2受體興奮引起內(nèi)分泌紊亂?？剐菘伺R床價值3、多巴胺受體（DA）抗休克臨床價值12第一節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（NA/NE）

體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。

藥用品：人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

第一節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素（NA/NE）13體內(nèi)過程

1.給藥方法：

①口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解。②皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。（禁用）

③靜脈推注引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

掌握只宜靜脈滴注給藥體內(nèi)過程

1.給藥方法：①口服收縮胃黏膜血管14藥理作用主要激動α受體，對α1和α2沒有選擇性。對β1有輕度激動作用，對β2無作用。掌握藥理作用掌握15①血管：收縮血管（冠狀動脈除外）對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP升高。（收縮壓、舒張壓均升高，脈壓差變小。①血管：收縮血管（冠狀動脈除外）②血壓：血管收縮，外周阻力16③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快

,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力在體心臟：心率心輸出量減壓反射作用③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β117④對代謝的影響：（促糖原分解和異生，a1、

b2）脂肪分解（a2

、b1

、b3)血糖④對代謝的影響：（促糖原分解和異生，a1、b2）脂肪分解18臨床應(yīng)用1.休克：

各型休克早期（出血性休克禁用）:

長期大劑量使用可升壓過高，外周R↑，CO↓，加重循環(huán)障礙。常與受體阻滯劑酚妥拉明合用。掌握臨床應(yīng)用掌握19臨床應(yīng)用2.藥物中毒性低血壓

靜脈滴注使血壓維持于正常水平（如：氯丙嗪）3.**上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。腸道出血可否用？不稀釋可否用?掌握臨床應(yīng)用腸道出血可否用？不稀釋可否用?掌握20

休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故21維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀NA維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量22

不良反應(yīng)

1.

局部組織缺血壞死：

處理：更換注射部位，熱敷

普魯卡因+α受體阻滯劑（皮下浸潤注射）

2.

急性腎衰：

腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時⒊長期用藥停藥后血壓驟降掌握受體脫敏，向下調(diào)節(jié)不良反應(yīng)1.

局部組織缺血壞死：掌握受體脫敏，向下調(diào)23

禁忌癥

高血壓動脈硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無尿微循環(huán)障礙(休克后期)孕婦NA禁忌癥高血壓NA24

間羥胺（阿拉明）

特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被COMT和MAO破壞，作用較持久。

作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡置換使NA釋放間羥胺（阿拉明）25間羥胺—替代NA用于休克早期去甲腎上腺素不穩(wěn)定，被MAO破壞作用短暫對腎血管收縮作用強(qiáng)引起心律失常、少尿只能靜滴

間羥胺不易被MAO破壞作用較持久對腎血管收縮作用較弱

心律失常、少尿發(fā)生少

可肌注間羥胺—替代NA用于休克早期去甲腎上腺素26應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的27去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類，穩(wěn)定作用：主要興奮α1受體。去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)化構(gòu)：非兒茶酚胺類，穩(wěn)定28用途

1.麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射。1%-2.5%滴眼2.擴(kuò)瞳優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹掌握用途2.擴(kuò)瞳優(yōu)點：作用小于阿托品，維29

第二節(jié)

β受體激動藥

分類：

1、2受體激動藥---異丙腎上腺素1受體激動藥---多巴酚丁胺2受體激動藥---沙丁胺醇、特布他林

第二節(jié)

β受體激動藥分類：30

異丙腎上腺素（ISO）僅激動β1、β2受體

（特異性）屬于兒茶酚胺類為人工合成品異丙腎上腺素（ISO）僅激動β1、β2受體31給藥方法：氣霧劑、舌下含服、靜脈滴注代謝：COMT為主，較少被MAO代謝，作用時間短。①口服在肝臟代謝而失效----口服無效②舌下含服，吸收不規(guī)則體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服、靜脈滴注代謝：①口服在肝臟代謝32心臟β1：收縮力心率傳導(dǎo)藥理作用血管：興奮β2,骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：興奮β1和β2

，收縮壓舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放

代謝：興奮β2，糖代謝增加，血糖升高興奮β1、β2，脂肪分解，游離脂肪酸掌握心臟β1：收縮力藥血管：興奮β2,骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：興33臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起。感染中毒性休克：低排高阻型?須補(bǔ)足血容量掌握舌下含服噴霧或舌下給藥，耐受性臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻34不良反應(yīng)：

心悸、頭痛，注意控制心率。

劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。下列哪些病禁用ISO？冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。

不良反應(yīng)：35多巴酚丁胺激動β1受體為主，對β2和α作用弱；對心臟以增加心肌收縮力為主，較少引起心動過速；常取代異丙腎上腺素治療休克。多巴酚丁胺激動β1受體為主，對β2和α作用弱；36β2受體激動劑—沙丁胺醇只激動β2受體，不激動β1受體對支氣管選擇性強(qiáng)，治療支氣管哮喘（常做成氣霧噴劑）。藥物的作用方式有哪兩種？β2受體激動劑—沙丁胺醇只激動β2受體，不激動β1受體藥物的37

第三節(jié)

α、β受體激動藥

腎上腺素（AD

）苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素

第三節(jié)α、β受體激動藥腎上腺素（AD）苯乙胺N－甲38

藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。

體內(nèi)過程：基本同NA，口服無效，但可皮下、肌肉注射

。以皮下注射為主，必要時心室腔注射。AD藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。AD39

1.心臟：(+)β1收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量2.血管：①皮膚、粘膜、胃腸道、腎α受體占優(yōu)勢，以收縮為主；心、肺變化不明顯。②骨骼肌和肝臟（β2為主）－血管擴(kuò)張；③

冠脈擴(kuò)張（β2）藥作理用強(qiáng)烈激動α和β受體關(guān)鍵時刻以保障重要器官供血為主1.心臟：(+)β1收縮，傳導(dǎo)，心率心403.血壓

血壓變化與劑量有關(guān)

小劑量：

β受體占優(yōu)勢，以β1興奮心臟引起收縮壓輕度升高，β2興奮外周阻力下降、舒張壓下降。（脈壓變大或不變）

大劑量：

α受體占優(yōu)勢，血管收縮，血壓明顯升高。（血管緊張素生成增多，脈壓變小）血壓的時相變化（雙向變化）給藥后首先出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓效應(yīng)。掌握3.血壓血壓變化與劑量有關(guān)血壓的41α受體阻斷劑所致低血壓能否用腎上腺素解救？為什么?α受體阻斷劑所致低血壓能否用腎上腺素解救？為什么?424.平滑肌

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛，收縮的頻率和幅度降低。(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）

(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮，排尿困難，尿潴留。

舒張較弱重點：支氣管平滑肌舒張

治療哮喘機(jī)理：β2效應(yīng)、α效應(yīng)。AD4.平滑肌(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛，收435.代謝增加

1.糖代謝：(+)α1、β2，肝糖原分解和異生（同NE）血糖

2.脂肪代謝：(+)α2、β1、β2受體脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FAAD5.代謝增加1.糖代謝：(44糖原合成、分解、異生體內(nèi)糖的儲存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原形式存在。肝糖原的合成與分解主要是為了維持血糖濃度的相對恒定；肌糖原是肌肉糖酵解的主要來源。糖原由許多葡萄糖通過α-1，4-糖苷鍵(直鏈)及α-1，6-糖苷鍵(分枝)相連而成的帶有分枝的多糖，存在于細(xì)胞質(zhì)中。糖原合成、分解、異生體內(nèi)糖的儲存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原45糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的過程。糖原分解(glycogenolysis)則是指肝糖原分解為葡萄糖的過程。糖異生作用(gluconeogenesis)是指非糖物質(zhì)如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。糖異生的最主要器官是肝臟。興奮α1、β2，促肝糖原分解、異生；促肌糖原分解。AD升高血糖，why?糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的過程46臨床應(yīng)用1.心臟驟停①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘3.過敏性休克：4.與局麻藥配伍①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)5.局部止血

首選掌握臨1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)47過敏性休克的特點和治療原理①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難，窒息③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難③（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能過敏性休克的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物掌握過敏性休克的特點和治療原理①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性48不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證高血壓腦動脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心49

麻黃堿（ephedrine）

中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）50

特點：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

直接和間接作用③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，大部分原形腎排。④

易通過血腦屏障，中樞興奮作用顯著。⑤

易產(chǎn)生快速耐受性

掌握特點：掌握51冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來的一種白色細(xì)微狀結(jié)晶物質(zhì)，其形狀與普通冰塊相似，故稱之為“冰毒”(脫氧麻黃堿）。

“冰毒”最大的特點是第一次使用便會上癮，毫無辦法解脫，被稱為“毒品之王”。能大量耗盡人的體力和免疫功能，嚴(yán)重者甚至死亡。冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來522009.8.24

布宜諾斯艾利斯

4T2009.8.24

布宜諾斯艾利斯4T53藥理作用

1、心臟：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。血壓：升壓作用緩慢而持久，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加。藥理作用

1、心臟：（54管2、擴(kuò)張支氣管

3、興奮CNS：

4、快速耐受性<腎上腺素，緩慢而持久。機(jī)理同AD機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降。治療劑量管2、擴(kuò)張支氣管

3、興奮CNS：

4、快速耐受性<55[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：

3.防治麻醉引起低血壓狀態(tài)

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫（抗過敏）興奮α受體，收縮血管，降低通透性，減輕黏膜腫脹掌握[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，興奮56[不良反應(yīng)]不安、失眠?？捎面?zhèn)靜、催眠藥對抗。[禁忌癥]同腎上腺素麻黃堿[不良反應(yīng)]麻黃堿57

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成。

屬兒茶酚胺類，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只靜脈滴注，不通過血腦屏障。體內(nèi)來源體內(nèi)過程

第四節(jié)

多巴胺受體激動藥

多巴胺（dopamineDA）體內(nèi)來源體內(nèi)過程第四58藥理作用

----興奮α、β1、多巴胺受體

1、心臟（β1）:正性肌力一般劑量對心率影響小2、血管：皮膚粘膜（α）：

收縮

腎、腸、腦（DA):擴(kuò)張3、血壓：收縮壓上升、舒張壓變化不大、脈壓差增大。藥理作用

----興奮α、β1、多巴胺受體

1、心臟（594、腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿腎血流濾過率排鈉排水大劑量（興奮α受體，收縮腎血管，尿量減少）。4、腎臟腎激活DA受體利尿腎血流濾過率排鈉排水大劑量（興奮α60臨床應(yīng)用1、各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克，低排、尿少休克（首選）。2、急性腎衰（與利尿劑合用)

不良反應(yīng)

一般較輕，可見惡心、嘔吐大劑量

心動過速心律失常（興奮心臟）尿量減少（收縮腎血管）臨床1、各種休克：感染中毒性、心源性、2、急性腎衰（與利尿劑61治療休克之藥物比較NA(NE)

ADISODA麻黃堿休克早期（神經(jīng)源性休克）、藥物中毒性休克（氯丙嗪）過敏性休克

心肌收縮力弱、尿少、血容量補(bǔ)足（各型休克最佳）腰麻休克

心收縮力弱、外周阻力高、血容量補(bǔ)足治療休克之藥物比較NA(NE)休克早期（神經(jīng)源性休克）、藥62NA、AD和ISO體內(nèi)過程比較

口服

NA

AD

ISO

極少

極少

有

有

堿性腸液破壞

有MAO滅活

肝臟代謝失活有

堿性腸液破壞

神經(jīng)末梢回收

作用時間

短短較長NA、AD和ISO體內(nèi)過程比較口服NAADISO63湖南中醫(yī)學(xué)院課件擬腎上腺素藥64NA、AD和ISO藥理作用比較1冠脈舒張，其他血管收縮

收縮：皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管舒張：骨骼肌、冠脈、肝臟血管舒張

NA

AD

ISO

血管

血壓

小量：收縮壓升高不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓變化不大。大量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓變小

小量：收縮壓升高，舒張壓不變或稍降，脈壓可加大。大量：收縮壓和舒張壓均升高，脈壓差變小。靜脈給藥：雙曲線收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓變大

NA、AD和ISO藥理作用比較1冠脈舒張，收縮：皮膚、黏膜和65NA、AD和ISO藥理作用比較2升高無明顯變化下降

NA

AD

ISO

外周阻力

心率

反射性減慢加快明顯加快支氣管

無影響舒張舒張NA、AD和ISO藥理作用比較2升高無明顯變化下降NAA66湖南中醫(yī)學(xué)院課件擬腎上腺素藥67本章小結(jié)擬腎上腺素受體藥物的分類、各類藥的代表藥名稱（總計9個藥）；NA、AD、ISO和DA的給藥途徑、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。麻黃堿、間羥胺、沙丁胺醇的作用特點及臨床應(yīng)用。選擇性激動β１、β２受體的代表藥名稱。本章小結(jié)擬腎上腺素受體藥物的分類、各類藥的代表藥名稱（總計968

A.NA

B.AD

C.ISO

D.DA

E.麻黃堿禁用于失血性休克的是：與利尿藥合用治療急性腎衰的是：可用于支氣管哮喘輕癥發(fā)作的是：只對β受體有激動作用的是：整體情況下減慢心率的是：

靜脈注射可引起血壓先升后降的是：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定可口服給藥的是：可延長局麻藥作用時間的是：練習(xí)題A.NA

B.AD

69既能激動α受體又能激動β受體的藥物有：A.AD

B.NA

C.ISO

D.DA

E.麻黃堿

可用于支氣管哮喘的藥物有：

A.AD

B.NA

C.ISO

D.DA

E.麻黃堿

可使心率加快的藥物有：

A.AD

B.NA

C.ISO

D.DA

E.麻黃堿

可促進(jìn)NA釋放的藥物有：

A.AD

B.NA

C.間羥胺

D.DA

E.麻黃堿口服無吸收作用的藥物有：A.AD

B.NA

C.ISO

D.DA

E.麻黃堿練習(xí)題既能激動α受體又能激動β受體的藥物有：練習(xí)題70第八章

腎上腺素受體激動藥

擬腎上腺素藥第八章擬腎上腺素藥71分類：

1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

兒茶酚胺苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類

擬腎上腺素藥

基本結(jié)構(gòu)：β苯乙胺

基本作用：激動α、β受體，產(chǎn)生類似交感神經(jīng)興奮時的效應(yīng)。非兒茶酚胺分類：兒茶酚胺苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類72湖南中醫(yī)學(xué)院課件擬腎上腺素藥73

兒茶酚胺：（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺）①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。兒茶酚胺：（腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺）742.按對受體選擇性分類:

α--R激動劑

α,β

–R

激動劑

β--R

激動劑

DA-R激動劑2.按對受體選擇性分類:75對受體選擇性作用去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b多巴胺受體多巴胺對受體選擇性作用去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素a76腎上腺素受體激動效應(yīng)

(1)受體1受體2受體1受體激動時:

皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟血管收縮

胃腸平滑肌松弛

瞳孔開大肌收縮（擴(kuò)瞳）復(fù)習(xí)腎上腺素受體激動效應(yīng)復(fù)習(xí)77

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜：皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。78遞質(zhì)（配體）釋放的調(diào)節(jié)配體(含藥物)受體遞質(zhì)釋放↑遞質(zhì)釋放↓受體激動激動(正反饋)(負(fù)反饋)遞質(zhì)（配體）釋放的調(diào)節(jié)配體(含藥物)受體遞質(zhì)釋放↑遞質(zhì)釋放↓79

(2)受體1受體：

激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

脂肪分解；腎素分泌；

平滑肌松弛（弱）。(2)受體80

2受體：激動時

支氣管平滑肌舒張

冠狀血管、骨骼肌血管擴(kuò)張。

糖原分解

平滑肌松弛（弱）。2受體：813、多巴胺受體（DA）(1)D1受體：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。(2)D2受體：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)興奮引起嘔吐；中腦邊緣系統(tǒng)D2受體興奮引起精神失常；黑質(zhì)紋狀體D2受體興奮引起震顫麻痹；下丘腦垂體D2受體興奮引起內(nèi)分泌紊亂?？剐菘伺R床價值3、多巴胺受體（DA）抗休克臨床價值82第一節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（NA/NE）

體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。

藥用品：人工合成，不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

第一節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素（NA/NE）83體內(nèi)過程

1.給藥方法：

①口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解。②皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。（禁用）

③靜脈推注引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

掌握只宜靜脈滴注給藥體內(nèi)過程

1.給藥方法：①口服收縮胃黏膜血管84藥理作用主要激動α受體，對α1和α2沒有選擇性。對β1有輕度激動作用，對β2無作用。掌握藥理作用掌握85①血管：收縮血管（冠狀動脈除外）對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP升高。（收縮壓、舒張壓均升高，脈壓差變小。①血管：收縮血管（冠狀動脈除外）②血壓：血管收縮，外周阻力86③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快

,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力在體心臟：心率心輸出量減壓反射作用③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β187④對代謝的影響：（促糖原分解和異生，a1、

b2）脂肪分解（a2

、b1

、b3)血糖④對代謝的影響：（促糖原分解和異生，a1、b2）脂肪分解88臨床應(yīng)用1.休克：

各型休克早期（出血性休克禁用）:

長期大劑量使用可升壓過高，外周R↑，CO↓，加重循環(huán)障礙。常與受體阻滯劑酚妥拉明合用。掌握臨床應(yīng)用掌握89臨床應(yīng)用2.藥物中毒性低血壓

靜脈滴注使血壓維持于正常水平（如：氯丙嗪）3.**上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。腸道出血可否用？不稀釋可否用?掌握臨床應(yīng)用腸道出血可否用？不稀釋可否用?掌握90

休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故91維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀NA維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量92

不良反應(yīng)

1.

局部組織缺血壞死：

處理：更換注射部位，熱敷

普魯卡因+α受體阻滯劑（皮下浸潤注射）

2.

急性腎衰：

腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時⒊長期用藥停藥后血壓驟降掌握受體脫敏，向下調(diào)節(jié)不良反應(yīng)1.

局部組織缺血壞死：掌握受體脫敏，向下調(diào)93

禁忌癥

高血壓動脈硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無尿微循環(huán)障礙(休克后期)孕婦NA禁忌癥高血壓NA94

間羥胺（阿拉明）

特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被COMT和MAO破壞，作用較持久。

作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡置換使NA釋放間羥胺（阿拉明）95間羥胺—替代NA用于休克早期去甲腎上腺素不穩(wěn)定，被MAO破壞作用短暫對腎血管收縮作用強(qiáng)引起心律失常、少尿只能靜滴

間羥胺不易被MAO破壞作用較持久對腎血管收縮作用較弱

心律失常、少尿發(fā)生少

可肌注間羥胺—替代NA用于休克早期去甲腎上腺素96應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的97去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類，穩(wěn)定作用：主要興奮α1受體。去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)化構(gòu)：非兒茶酚胺類，穩(wěn)定98用途

1.麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射。1%-2.5%滴眼2.擴(kuò)瞳優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹掌握用途2.擴(kuò)瞳優(yōu)點：作用小于阿托品，維99

第二節(jié)

β受體激動藥

分類：

1、2受體激動藥---異丙腎上腺素1受體激動藥---多巴酚丁胺2受體激動藥---沙丁胺醇、特布他林

第二節(jié)

β受體激動藥分類：100

異丙腎上腺素（ISO）僅激動β1、β2受體

（特異性）屬于兒茶酚胺類為人工合成品異丙腎上腺素（ISO）僅激動β1、β2受體101給藥方法：氣霧劑、舌下含服、靜脈滴注代謝：COMT為主，較少被MAO代謝，作用時間短。①口服在肝臟代謝而失效----口服無效②舌下含服，吸收不規(guī)則體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服、靜脈滴注代謝：①口服在肝臟代謝102心臟β1：收縮力心率傳導(dǎo)藥理作用血管：興奮β2,骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：興奮β1和β2

，收縮壓舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放

代謝：興奮β2，糖代謝增加，血糖升高興奮β1、β2，脂肪分解，游離脂肪酸掌握心臟β1：收縮力藥血管：興奮β2,骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：興103臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起。感染中毒性休克：低排高阻型?須補(bǔ)足血容量掌握舌下含服噴霧或舌下給藥，耐受性臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻104不良反應(yīng)：

心悸、頭痛，注意控制心率。

劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。下列哪些病禁用ISO？冠心病、心肌炎、糖尿病、甲亢。

不良反應(yīng)：105多巴酚丁胺激動β1受體為主，對β2和α作用弱；對心臟以增加心肌收縮力為主，較少引起心動過速；常取代異丙腎上腺素治療休克。多巴酚丁胺激動β1受體為主，對β2和α作用弱；106β2受體激動劑—沙丁胺醇只激動β2受體，不激動β1受體對支氣管選擇性強(qiáng)，治療支氣管哮喘（常做成氣霧噴劑）。藥物的作用方式有哪兩種？β2受體激動劑—沙丁胺醇只激動β2受體，不激動β1受體藥物的107

第三節(jié)

α、β受體激動藥

腎上腺素（AD

）苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素

第三節(jié)α、β受體激動藥腎上腺素（AD）苯乙胺N－甲108

藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。

體內(nèi)過程：基本同NA，口服無效，但可皮下、肌肉注射

。以皮下注射為主，必要時心室腔注射。AD藥用品：家畜腎上腺提取，已人工合成。AD109

1.心臟：(+)β1收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量2.血管：①皮膚、粘膜、胃腸道、腎α受體占優(yōu)勢，以收縮為主；心、肺變化不明顯。②骨骼肌和肝臟（β2為主）－血管擴(kuò)張；③

冠脈擴(kuò)張（β2）藥作理用強(qiáng)烈激動α和β受體關(guān)鍵時刻以保障重要器官供血為主1.心臟：(+)β1收縮，傳導(dǎo)，心率心1103.血壓

血壓變化與劑量有關(guān)

小劑量：

β受體占優(yōu)勢，以β1興奮心臟引起收縮壓輕度升高，β2興奮外周阻力下降、舒張壓下降。（脈壓變大或不變）

大劑量：

α受體占優(yōu)勢，血管收縮，血壓明顯升高。（血管緊張素生成增多，脈壓變小）血壓的時相變化（雙向變化）給藥后首先出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓效應(yīng)。掌握3.血壓血壓變化與劑量有關(guān)血壓的111α受體阻斷劑所致低血壓能否用腎上腺素解救？為什么?α受體阻斷劑所致低血壓能否用腎上腺素解救？為什么?1124.平滑肌

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛，收縮的頻率和幅度降低。(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）

(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮，排尿困難，尿潴留。

舒張較弱重點：支氣管平滑肌舒張

治療哮喘機(jī)理：β2效應(yīng)、α效應(yīng)。AD4.平滑肌(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛，收1135.代謝增加

1.糖代謝：(+)α1、β2，肝糖原分解和異生（同NE）血糖

2.脂肪代謝：(+)α2、β1、β2受體脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FAAD5.代謝增加1.糖代謝：(114糖原合成、分解、異生體內(nèi)糖的儲存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原形式存在。肝糖原的合成與分解主要是為了維持血糖濃度的相對恒定；肌糖原是肌肉糖酵解的主要來源。糖原由許多葡萄糖通過α-1，4-糖苷鍵(直鏈)及α-1，6-糖苷鍵(分枝)相連而成的帶有分枝的多糖，存在于細(xì)胞質(zhì)中。糖原合成、分解、異生體內(nèi)糖的儲存形式：糖原，以肝糖原、肌糖原115糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的過程。糖原分解(glycogenolysis)則是指肝糖原分解為葡萄糖的過程。糖異生作用(gluconeogenesis)是指非糖物質(zhì)如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。糖異生的最主要器官是肝臟。興奮α1、β2，促肝糖原分解、異生；促肌糖原分解。AD升高血糖，why?糖原合成(glycogenesis)是由葡萄糖合成糖原的過程116臨床應(yīng)用1.心臟驟停①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘3.過敏性休克：4.與局麻藥配伍①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)5.局部止血

首選掌握臨1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)117過敏性休克的特點和治療原理①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難，窒息③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難③（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能過敏性休克的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物掌握過敏性休克的特點和治療原理①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性118不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證高血壓腦動脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心119

麻黃堿（ephedrine）

中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）120

特點：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

直接和間接作用③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，大部分原形腎排。④

易通過血腦屏障，中樞興奮作用顯著。⑤

易產(chǎn)生快速耐受性

掌握特點：掌握121冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來的一種白色細(xì)微狀結(jié)晶物質(zhì)，其形狀與普通冰塊相似，故稱之為“冰毒”(脫氧麻黃堿）。

“冰毒”最大的特點是第一次使用便會上癮，毫無辦法解脫，被稱為“毒品之王”。能大量耗盡人的體力和免疫功能，嚴(yán)重者甚至死亡。冰毒：化學(xué)名稱叫甲基苯丙胺，是以麻黃素為原料，經(jīng)提煉合成出來1222009.8.24

布宜諾斯艾利斯

4T2009.8.24

布宜諾斯艾利斯4T123藥理作用

1、心臟：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。血壓：升壓作用緩慢而持久，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加。藥理作用

1、心臟：（124管2、擴(kuò)張支氣管

3、興奮CNS：

4、快速耐受性<腎上腺素，緩慢而持久。機(jī)理同AD機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降。治療劑量管2、擴(kuò)張支氣管

3、興奮CNS：

4、快速耐受性<125[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：

3.防治麻醉引起低血壓狀態(tài)

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫（抗過敏）興奮α受體，收縮血管，降低通透性，減輕黏膜腫脹掌握[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，興奮126[不良反應(yīng)]不安、失眠?？捎面?zhèn)靜、催眠藥對抗。[禁忌癥]同腎上腺素麻黃堿[不良反應(yīng)]麻黃堿127

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成。

屬兒茶酚胺類，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只靜脈滴注，不通過血腦屏障。體內(nèi)來源體內(nèi)過程

第四節(jié)

多巴胺受體激動藥

多巴胺（dopamineDA）體內(nèi)來源體內(nèi)過程第四128藥理作用

----興奮α、β1、多巴胺受體

1、心臟（β1）:正性肌力一般劑量對心