艾司西酞普蘭演示文稿

艾司西酞普蘭演示文稿第一頁，共二十六頁。艾司西酞普蘭第二頁，共二十六頁。艾司西酞普蘭化學成份西酞普蘭（外消旋體）艾司西酞普蘭（100%S構型）50%S構型50%R構型抗抑郁活性無抗抑郁活性完全除去艾司西酞普蘭（100%S構型）第三頁，共二十六頁。S-西酞普蘭R-西酞普蘭立體構型的區(qū)別第四頁，共二十六頁。作用機制的區(qū)別Wennogleetal.,1985;Plengeetal.,1991S-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體的異構位點相結合可增加其與基本位點的結合力，延長結合時間，從而抑制5-HT的再攝?。欢鳵-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體的異構位點結合后，降低S-西酞普蘭與基本位點的結合力，減少結合時間。艾司西酞普蘭即是將西酞普蘭中50%的影響抗抑郁活性的R構型除去，使抗抑郁成分達到100%。西酞普蘭艾司西酞普蘭第五頁，共二十六頁。選擇性最強的5-HT再攝取抑制劑SSRI類藥物對人體單胺類物質(zhì)的親和力Ki(nM)親和力比值5-羥色胺(5-HT)去甲腎上腺素(NA)多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西酞普蘭1.1784127410710025000西酞普蘭1.6619016540390010000舍曲林0.2671422270085氟伏沙明2.31427167906207300氟西汀1.159937645403400帕羅西汀0.1452684502700此外還發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭及其去甲代謝產(chǎn)物對140余種受體及結合位點均無明顯親和力Owensetal.,2001Sanchezetal.,2003第六頁，共二十六頁。肝臟首過效應小絕對生物利用度80%。

吸收迅速

生物利用度高

達峰時間短100%經(jīng)胃腸吸收不受食物影響?？诜啻谓o藥后平均4小時達到血漿峰濃度。藥動學：吸收迅速，生物利用度高第七頁，共二十六頁。藥動學：半衰期適中半衰期30小時

適合每天服用一次避免因藥物蓄積可能導致的副作用易于根據(jù)病情調(diào)整劑量或轉(zhuǎn)換藥物第八頁，共二十六頁。藥動學：血漿蛋白結合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普蘭帕羅西汀氟西汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低合并用藥最可靠的選擇第九頁，共二十六頁。用法用量：用量少，服用簡便常用劑量10mg/次每日一次

最大劑量20mg/次每日一次癥狀緩解后，應持續(xù)治療至少6個月以鞏固治療。用法：口服，可與食物同服。規(guī)格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒第十頁，共二十六頁。（HAM-D17

7）76%

relapse/recurrenceifremissionnotachieved25%

relapse/recurrencewhenremissionachieved持續(xù)治療的重要性達到治愈者，復發(fā)率25%未達到治愈者，復發(fā)率76%PaykelES,etal.PsycholMed.1995;25:1171-1180.第十一頁，共二十六頁。廣泛抗抑郁美國、歐洲批準2002年8月在美國上市，已經(jīng)成為抗抑郁的一線藥物。重度抑郁癥患者輕度抑郁癥患者抑郁與焦慮共病廣泛性焦慮驚恐障礙社交恐懼癥被譽為“革命性的抗抑郁藥物”治療譜廣：適合各型抑郁癥及焦慮癥第十二頁，共二十六頁。起效快，迅速控制抑郁癥狀Montgomeryetal.,2004草酸艾司西酞普蘭與文拉法辛起效時間比較1.草酸艾司西酞普蘭組起效時間較文拉法辛組提前4.6天（p＜0.05)2.草酸艾司西酞普蘭組癥狀緩解時間亦較文拉法辛組提前6.6天（p＜0.001)第十三頁，共二十六頁。與西酞普蘭抗抑郁療效比較Lepolaetal.,2003*與西酞普蘭相比療效有顯著差異（p＜0.05）有效：MADRS評分降低≥50%緩解：最后MADRS評分≤12結論：草酸艾司西酞普蘭有效率、緩解率均顯著優(yōu)于西酞普蘭。**10mg艾司西酞普蘭和40mg西酞普蘭療效相當艾司西酞普蘭的療效是西酞普蘭的4倍第十四頁，共二十六頁。與文拉法辛抗抑郁療效比較*與文拉法辛相比療效無顯著差異有效：MADRS評分降低≥50%緩解：最后MADRS評分≤10不良反應導致的停藥率：艾司西酞普蘭4.1%,文拉法辛16%（p＜0.1）。結論：草酸艾司西酞普蘭抗抑郁療效與文拉法辛相當，耐受性顯著優(yōu)于文拉法辛。RobertJ.etal.,2004**第十五頁，共二十六頁。草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮比較*與帕羅西汀相比療效無顯著差異

**與帕羅西汀相比停藥率有顯著差異P=0.02

結論：草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮療效相當，不良反應發(fā)生率明顯低于帕羅西汀。療效比較不良反應比較RobertJ.etal.,2005***卓越的抗焦慮療效*第十六頁，共二十六頁。治療重癥抑郁患者顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品研究結束時以MADRS總分表示的療效估計差異負值表示有利于對照物正值表示有利于草酸艾司西酞普蘭總體差異重癥患者：MADRS總分≥30分ESC=草酸艾司西酞普蘭；CIT=西酞普蘭；FLU=氟西汀；PAR=帕羅西汀；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=歐洲研究；US=美國研究；LT=長期研究SidneyH.Kennedy,MD.,2006草酸艾司西酞普蘭與SSRI類藥物及文拉法辛在治療重癥患者中療效比較結論：在治療重癥抑郁患者時，草酸艾司西酞普蘭的療效顯著優(yōu)于同類SSRIs藥物，與文拉法辛的療效相當。第十七頁，共二十六頁。安全性高：不良反應發(fā)生率低于同類產(chǎn)品*除西酞普蘭組，與其它四種藥物相比均有顯著差異P＜0.05結論：草酸艾司西酞普蘭不良反應發(fā)生率明顯低于其它同類抗抑郁藥物六種抗抑郁藥物不良反應的系統(tǒng)研究PatrickWSullivanetal.,2004*第十八頁，共二十六頁。安慰劑草酸艾司西酞普蘭病例數(shù)n=592n=715不良反應病例數(shù)（%）379（64）520（72.7）惡心44(7.4)107(15.0)射精障礙021(2.9)失眠23(3.9)66(9.2)腹瀉31(5.2)57(8.0)嗜睡13(2.2)49(6.9)口干27(4.6)44(6.2)眩暈21(3.5)43(6.0)流感樣綜合癥24(4.1)36(5.0)不良反應發(fā)生率Hakkarainen

andReines,2001第十九頁，共二十六頁。無嚴重不良反應1.血壓2.心率3.體重4.心電圖參數(shù)5.認知功能6.精神運動功能7.睡眠對伴有軀體疾病患者服用安全。無影響B(tài)urkeetal.,2002

無影響Montgomeryetal.,2004無影響Wadeetal.,2002a無影響B(tài)urkeetal.,2002

無影響Wilkinsonetal.,2003無影響Wilkinsonetal.,2003過量服用190mg,未觀察到嚴重不良反應影響很小，明顯優(yōu)于西酞普蘭Lader.20038.藥物過量第二十頁，共二十六頁。持續(xù)用藥顯著降低復發(fā)風險Wadeetal.,2002草酸艾司西酞普蘭長期應用中受試患者緩解比例治療時間：315天;病例數(shù)：486名;緩解:MADRS≤12分結論：1.長期治療未引發(fā)新的安全性問題，隨用藥時間延長，不良事件發(fā)生率逐漸下降；2.長期用藥，病情得到持續(xù)改善，顯著降低復發(fā)風險。第二十一頁，共二十六頁。停藥癥狀少，不會產(chǎn)生依賴性與帕羅西汀停藥癥狀比較Laderetal.,2003*與帕羅西汀相比具有顯著差異P＜0.05結論：草酸艾司西酞普蘭停藥癥狀明顯少于帕羅西汀，癥狀輕微短暫，兩周后基本恢復至基線水平，不會產(chǎn)生依賴性。**第二十二頁，共二十六頁。價格比較草酸艾司西酞普蘭來士普喜普妙百憂解左洛復賽樂特蘭釋怡諾思價格（元/片）83/14138/7165/14341/28130/14136/10138/30153/14規(guī)格（mg）510202050205075常用量（mg/天）10102020502010075服用時間（天）77142814101514日消費（元）11.919.711.812.29.313.69.210.9第二十三頁，共二十六頁。較高的效用-成本比PatrickWSullivanetal.,2004研究時間：6個月；成本：直接成本和間接成本；效用：根據(jù)不良事件和健康狀態(tài)評估預期成本（美元）預期效用效用-成本比（1×10－5

）草酸艾司西酞普蘭38910.3418.8西酞普蘭39380.3408.6氟西汀40340.3358.3舍曲林42500.3357.9帕羅西汀43850.3327.6文拉法新46130.3267.1第二十四頁，共二十六頁。65歲以上老人：起始劑量減半，最大劑量也應相應降低；肝功能不全患者：起始劑量減半，兩周后調(diào)至正常劑量；輕中度腎功能不全患者：不需減少用藥量；糖尿病